脓毒症是机体对感染反应失调导致的危及生命的器官功能障碍。髓源抑制细胞（myeloid-derived suppressor cell, MDSC）是一群具有免疫抑制作用的髓系细胞群体，脓毒症时大量扩增，与晚期脓毒症的免疫抑制状态和院内继发感染密切相关，阻断和抑制MDSC的扩增和功能成为脓毒症治疗的新热点。近年研究发现，越来越多的中药单体（如牛蒡子苷元、甘草酸、当药苷和牛黄脱氧胆酸等）可通过调控MDSC的比例和功能，阻断其免疫抑制作用，促进T细胞增殖，发挥一定的脓毒症保护作用。文章主要综述了MDSC在脓毒症中的作用和中药单体在脓毒症中对MDSC的调控作用，以期为中药单体防治脓毒症提供新的作用靶点。

以牛蒡根多糖(Arctium lappa polysaccharide,ALP)为原料,通过高效凝胶渗透色谱法、紫外分光光度法、气相色谱-质谱联用法与核磁共振的方法,解析ALP结构.通过研究ALP对1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl,DPPH·)自由基和羟基(hydroxyl radical,·OH)自由基的清除能力,对α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶的抑制活性,以及对黄嘌呤氧化酶的抑制率,研究ALP的体外抗氧化活性、体外降血糖活性和体外降尿酸活性.结果表明:ALP相对分子量为1941 Da,具有果糖和葡萄糖的结构特点,ALP有较强的抗氧化能力、体外降血糖和降尿酸作用.研究结果可为牛蒡根作为功能性食品与医药保健品的开发提供科学依据.

目的 基于炎性因子和肠道菌群的变化,探讨牛蒡子苷(ARC)抑制钛颗粒诱导小鼠颅骨周围骨溶解的机制.方法 20 只 7 周龄C57BL/6J雌性小鼠被随机均匀分配到以下组:空白组(SHAM)、骨溶解模型组(Vehicle)、ARC低剂量组(L-ARC)以及ARC高剂量组(H-ARC),每组 5 只.L-ARC、H-ARC组在Vehicle组基础上分别给予 5、10 mg/(kg·d)ARC腹腔注射,SHAM组和Vehicle组腹腔注射等剂量生理盐水,每日 1 次,共 14 d.通过Micro-CT测定小鼠颅骨BMD、BV/TV、Tb.N、BS/BV、Tb.Sp和Tb.Th;ELISA法检测小鼠血清中TRACP5b、CTX、OCN、IL-6、TNF-α和IL-10 水平;16S rRNA高通量测序技术分析粪便中菌群结构与丰度变化.结果 Vehicle组BMD、BV/TV、Tb.N、BS/BV、Tb.Th、OCN和IL-10 较SHAM组显著降低(P＜0.01,P＜0.05),Tb.Sp、TRACP5b、CTX、IL-6和TNF-α显著升高(P＜0.05,P＜0.01);L-ARC组BMD、BV/TV、Tb.N、BS/BV、Tb.Th和OCN较Vehicle组有升高趋势(P＞0.05),Tb.Sp、TRACP5b和CTX有降低趋势(P＞0.05),TNF-α和IL-6 显著降低(P＜0.05),IL-10 显著升高(P＜0.05);H-ARC组BMD、BV/TV、Tb.N和IL-10 较Vehicle组显著升高(P＜0.05,P＜0.01),TRACP5b、CTX、IL-6和TNF-α显著降低(P＜0.05,P＜0.01),BS/BV、Tb.Th和OCN有升高趋势(P＞0.05),Tb.Sp有降低趋势(P＞0.05).在门水平,Vehicle组Firmicutes/Bacteroidota(F/B)率较SHAM组有升高趋势(P＞0.05);L-ARC和H-ARC组F/B率较Vehicle组显著降低(P＜0.01).在属水平,Vehicle组Ileibacterium丰度较SHAM组有升高趋势(P＞0.05),Prevotellaceae_UCG-001 和Rikenellaceae_RC9_gut_group丰度有降低趋势(P＞0.05);较Vehicle组,经ARC干预后,Ileibacterium丰度显著降低(P＜0.05),Prevotellaceae_UCG-001 和Rikenellaceae_RC9_gut_group丰度显著增加(P＜0.05).结论 ARC可通过抑制炎性反应、调节肠道菌群结构抑制钛颗粒诱导的小鼠颅骨骨溶解,且呈剂量依赖性.

目的 探究牛蒡子苷元(ATG)对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心室重构和炎性反应的影响,并分析其潜在机制.方法 79只SD大鼠随机选取12只为假手术组,其余大鼠采用腹主动脉缩窄术建立CHF大鼠模型,成功造模60只大鼠随机分为CHF组、ATG低剂量组(ATG-L组,10 mg/kg)、ATG高剂量组(ATG-H组,20 mg/kg)、ATG+阴性对照(ATG+NC)组[20 mg/kg ATG+100 μl高迁移率族蛋白B1(HMGB1)阴性对照质粒]、ATG+HMGB1组(20 mg/kg ATG+100μlHMGB1过表达质粒),每组12只.各组给予相应干预4周后,检测大鼠心功能、B型钠尿肽、N末端B型钠尿肽前体和炎性因子白细胞介素6、TNF-α水平、心脏质量指数和左心室质量指数、心肌组织病理变化、心肌细胞横截面积和心肌胶原体积分数、左心室心肌组织HMGB1/Toll样受体4(TLR4)/核转录因子κB(NF-KB)信号通路相关蛋白表达.结果 与假手术组比较,CHF组大鼠心肌组织HMGB1(0.42±0.05 vs 0.15±0.02)、TLR4(0.70±0.09 vs 0.21±0.04)蛋白水平和磷酸化 NF-κB p65(p-NF-κB p65)/NF-KB p65(0.73± 0.09 vs 0.26±0.05)蛋白比值显著升高,LVEF、左心室短轴缩短率(LVFS)显著降低(P＜0.05);与CHF组比较,ATG-L 组和 ATG-H 组大鼠心肌组织 HMGB1(0.33±0.04、0.24±0.04 vs 0.42±0.05)、TLR4(0.56±0.06、0.41± 0.05 vs 0.70±0.09)蛋白水平和 p-NF-κB p65/NF-κB p65(0.61±0.08、0.49±0.06 vs 0.73±0.09)蛋白比值依次降低,LVEF、LVFS依次升高(P＜0.05);HMGB1过表达能明 显减弱ATG对 HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路和CHF大鼠心室重构、炎性反应的抑制作用(P＜0.05).结论 ATG可能通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号炎性通路,抑制了 CHF大鼠的心室重构.

目的 基于血清药理学和网络药理学探究清感童饮的体外抗炎作用.方法 采用血清药理学评价方法,验证清感童饮含药血清对脂多糖(LPS)诱导的小鼠巨噬细胞(RAW264.7)释放一氧化氮(NO)、细胞坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素 6(IL-6)的影响.利用液质联用(UHPLC-MS/MS)技术对清感童饮指标性成分进行含量测定,并根据这些成分进行网络药理学分析,对清感童饮有效成分发挥抗炎作用的潜在靶点及作用通路进行预测.结果 细胞实验证明清感童饮可明显降低NO、TNF-α、IL-6 水平(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.001).清感童饮中含量较高的成分为连翘酯苷A、牛蒡苷、绿原酸、野黄芩苷、没食子酸、迷迭香酸、芍药内酯苷、连翘苷.清感童饮中 17 个活性成分与炎症的交集靶点共 215 个,主要涉及ALB、VEGFA、IL-6、TNF-α等 31 个核心靶点,调节AGE-RAGE、PI3K-Akt、MAPK信号通路等多种通路发挥抗炎作用.结论 清感童饮具有多成分-多靶点发挥抗炎作用的特点.

目的:研究牛蒡子苷元对白血病耐药细胞株K562/A02阿霉素耐药性的影响及其作用机制.方法:体外培养人白血病细胞株K562及阿霉素耐药细胞株K562/A02,使用2.5-50 μmol/L阿霉素处理,CCK-8检测细胞生长情况并计算药物半数抑制浓度(IC50).采用不同浓度的牛蒡子苷元(1、2、4、8、16 mmol/L)处理K562/A02细胞,检测牛蒡子苷元对K562/A02细胞的影响,筛选适用浓度用于后续实验.在2 mmol/L牛蒡子苷元处理的K562/A02细胞中加入 5 μmol/L 阿霉素,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot 检测 P-gp、MRP、cleaved caspase-3、Bax、Bcl-2 以及TLR4/NF-κB信号通路蛋白的表达.在牛蒡子苷元和阿霉素共处理的K562/A02细胞中转染TLR4过表达质粒,检测细胞的药物敏感性和凋亡水平.结果:阿霉素对K562/A02细胞的IC50为36.57 μmol/L,高于K562细胞(1.30 μmol/L).当牛蒡子苷元浓度≤2 mmol/L时,K562/A02的细胞生长不会受到明显抑制.经2 mmol/L的牛蒡子苷元处理后,阿霉素对K562/A02细胞的IC50明显降低.与对照组相比,牛蒡子苷元组K562/A02细胞凋亡率明显上升,cleaved caspase-3、Bax蛋白的表达明显上调,P-gp、MRP、Bcl-2、TLR4、MyD88和p-NF-κB蛋白的表达明显下调,差异均具有统计学意义(P＜0.05).在转染TLR4过表达质粒后,牛蒡子苷元处理的K562/A02细胞对阿霉素的敏感性明显降低(P＜0.05),细胞凋亡下降,并显著提升了P-gp、MRP、Bcl-2和TLR4/NF-κB信号通路蛋白的表达(P＜0.05),同时降低了cleaved caspase-3和Bax蛋白的表达(P＜0.05).结论:牛蒡子苷元可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路从而逆转人白血病耐药细胞株K562/A02对阿霉素的耐药性.

目的 研究牛蒡子苷元调节Hippo-YAP信号通路对宫颈癌SiHa细胞增殖、迁移和侵袭的影响.方法 将人子宫颈鳞癌细胞SiHa分为对照组、低浓度牛蒡子苷元组(5.0μmol/L)、中浓度牛蒡子苷元组(10.0μmol/L)、高浓度牛蒡子苷元组(20.0μmol/L)和高浓度牛蒡子苷元(20.0μmol/L)+TDI-011536组(3μmol/L Hippo信号通路抑制剂).分组处理后,集落形成实验检测细胞活性;Transwell实验检测细胞侵袭;划痕实验检测细胞迁移;免疫荧光技术检测细胞中Vimentin和E-Cadherin;蛋白质免疫印迹技术检测p-YAP、YAP、PCNA、MMP-2蛋白表达.结果 与对照组比较,低浓度牛蒡子苷元组、中浓度牛蒡子苷元组、高浓度牛蒡子苷元组SiHa的细胞存活率、细胞侵袭数、细胞迁移愈合率、细胞中Vimentin荧光强度、YAP、PCNA、MMP-2蛋白表达均降低,而E-Cadherin荧光强度和p-YAP蛋白表达升高(P<0.05);与高浓度牛蒡子苷元组比较,高浓度牛蒡子苷元+TDI-011536组SiHa细胞存活率、细胞侵袭数、细胞迁移愈合率、细胞中Vimentin荧光强度、YAP、PCNA、MMP-2蛋白表达升高,而E-Cadherin荧光强度和p-YAP蛋白表达降低(P<0.05).结论 牛蒡子苷元可能通过激活Hippo/YAP信号通路抑制宫颈癌SiHa细胞的增殖、迁移和侵袭.

目的 建立牛蒡子-甘草药对的HPLC指纹图谱,研究探讨牛蒡子-甘草药对抗炎活性的谱效关系.方法 采用HPLC法建立牛蒡子-甘草药对的指纹图谱,结合聚类分析与主成分分析(principal component analysis,PCA)对收集到的18批牛蒡子-甘草药对进行质量评价;以脂多糖刺激RAW264.7细胞制备炎性细胞模型,以一氧化氮分泌量为指标考察18批牛蒡子-甘草药对的抗炎活性,采用灰色关联度分析(gray correlation analysis,GCA)和偏最小二乘法回归(partial least squares regression,PLSR)分析HPLC共有峰与炎性指标间的谱效相关性.结果 指纹图谱研究共标定38个共有峰,经混合对照品指认出13个成分,聚类分析与PCA结果一致,综合评价结果显示,样品S7质量最佳.GCA结果显示,牛蒡子-甘草药对HPLC指纹图谱各共有峰抗炎活性关联度为F5(甘草苷)＞F17(甘草酸)＞F1＞F3＞F4＞F9＞F11(异甘草苷)＞F13(牛蒡子苷)＞F19＞F23＞F21(牛蒡苷元)＞F14;通过PLSR分析发现,牛蒡子-甘草药对38个共有峰中17个特征峰(VIP＞1)与其抗炎作用显著相关,且F21(VIP＞1.5)贡献较大.结论 建立的牛蒡子-甘草药对HPLC指纹图谱可用于其质量评价,谱效相关性研究初步筛选出的17个成分可作为其抗炎作用有效成分群,为牛蒡子-甘草药对抗炎活性物质基础与作用机制的阐释提供研究基础和科学依据.

血管内皮生长因子(VEGF)可刺激血管内皮细胞生长增殖、诱导迁移、增强血管通透性,并诱导新生血管形成,其水平异常与糖尿病视网膜病变(DR)的进展存在相关性.近年来,随着中医药防治DR的发展和进步,其多靶点、多途径调节VEGF表达的优势受到了广泛的关注.本文通过查阅整理相关文献,发现中医药通过抗VEGF表达干预DR主要依靠绿原酸、胡椒碱、牛蒡子苷等中药有效成分,双丹明目胶囊、芪明颗粒、右归丸等中成药,补阳还五汤、杞菊地黄汤、丹黄明目汤等中药方剂,以及针刺联合中药等方式.本研究归纳VEGF与DR的关系,对中医药通过抑制VEGF表达治疗DR的研究进展进行综述,旨在为临床防治DR提供参考.

目的 观察牛蒡子苷元(ARC)调节Notch/Hes-1信号通路对脂多糖(LPS)诱导的肾小管上皮细胞凋亡的影响.方法 将HK-2细胞分为对照组,脂多糖组,牛蒡子苷元低、中、高剂量组,牛蒡子苷元高剂量+Notch/Hes-1激活剂组(高+Jagged1组),分别检测细胞活力、细胞凋亡、活性氧(ROS)水平、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)含量、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)含量及Notch1、Hes-1蛋白表达和Notch1 mRNA、Hes-1 mRNA水平.结果 与对照组比较,脂多糖组细胞活力、SOD、CAT含量、Bcl-2蛋白表达显著降低,细胞凋亡率、ROS荧光强度、TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA含量和Cleaved-caspase3、Bax、Notch 1、Hes-1 蛋白表达及Notch 1 mRNA、Hes-1 mRNA水平显著增加(P＜0.05);与脂多糖组比较,牛蒡子苷元低、中、高剂量组细胞活力、SOD、CAT含量及Bcl-2蛋白表达以浓度依赖性增加,细胞凋亡率、ROS荧光强度、TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA含量和Cleaved-caspase3、Bax、Notch 1、Hes-1 蛋白表达及Notch1 mRNA、Hes-1 mRNA水平以浓度依赖性降低(P＜0.05);与牛蒡子苷元高剂量组比较,高+Jagged1组细胞活力、SOD、CAT活性、Bcl-2蛋白表达显著降低,细胞凋亡率、ROS荧光强度、TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA含量和Cleaved-caspase3、Bax、Notch1、Hes-1 蛋白表达及Notch1 mRNA、Hes-1 mRNA水平显著增加(P＜0.05).结论 ARC可抑制LPS诱导的肾小管上皮细胞凋亡、炎症反应和氧化应激,其机制可能与抑制Notch/Hes-1信号通路有关.