促进骨组织修复再生是治疗各类骨科疾病（如股骨头坏死、骨折不愈合、骨折延迟愈合、骨质疏松以及各类原因所致的骨缺损等）的重要手段。外泌体是一种细胞分泌的膜性囊泡，含有多种生物活性物质，如蛋白、脂质、核酸等，并在细胞间通讯中扮演重要角色。其中间质干细胞源性外泌体在骨修复再生中展示了良好的应用和临床转化潜力，但是其功能和治疗效率有待进一步优化。经文献检索证实物理刺激、关键分子干预及小分子化合物和（或）生物材料刺激是促进外泌体分泌的重要策略。对外泌体的亲代细胞及外泌体进行工程化改造是实现优化并增强外泌体功能的的可行手段。而将外泌体通过各种方式整合到生物材料内以促进骨修复再生是目前在骨组织工程领域的主要应用方式。综述外泌体的优化策略，包括促进外泌体分泌及外泌体功能优化的方式，以及外泌体功能化的生物材料促进骨修复再生的研究进展，能够为加强外泌体在骨修复再生中的应用并促进外泌体的临床转化提供参考。

目的:探讨特尔立[人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte-macrophage colony stimulating factor，rhG-CSF)]治疗幼儿急疹合并粒细胞减少症患儿的临床疗效。方法:收集2019年1月至2019年7月于哈尔滨医科大学附属第一医院群力院区儿内科门/急诊确诊为幼儿急疹合并粒细胞减少症患儿126例，随机分为对照组和实验组，每组63例。对照组未使用任何药物，仅使用物理降温；实验组应用特尔立皮下注射。对两组患儿连续进行外周血象分析，检测其白细胞总数(white blood cells，WBC)和中性粒细胞绝对值(absolute neutrophil count，ANC)。结果:与对照组相比，实验组退热、出疹时间明显缩短( t值分别为43.51和47.25， P值均<0.05)；但皮疹持续时间无明显差异( t＝0.88， P>0.05)。血常规显示实验组WBC、ANC在应用rhG-CSF后第3 d和5 d时明显高于对照组(WBC： F值分别为17601.31和32040.11， P值均<0.05；ANC： F值分别为20526.57和31701.91， P值均<0.05)。 结论:特尔立通过快速提高外周血中白细胞、中性粒细胞数值，达到缩短患儿病程的作用，且临床安全有效。

历经数十年的创新与发展，Ilizarov技术已在世界范围内得到充分认可并广泛应用于肢体畸形矫正及创伤后遗症等治疗中，为骨科发展做出举世瞩目的贡献。张力-应力诱导组织再生是Ilizarov技术核心，机械应力刺激信号经转导后引发生物级联反应，包括局部骨形态发生蛋白表达改变、炎症反应和免疫反应、血管再生、干细胞归巢以及其他系统性反应，从而共同维持组织再生。新生骨矿化速率缓慢是Ilizarov技术的主要局限性之一，为帮助Ilizarov技术更好地应用于临床，近年来促进牵拉区骨矿化的基础研究成为该领域研究的热点，如物理措施、化学药物和生物疗法等。随着对机械牵拉促进组织再生的逐步探索和深入理解，胫骨横向骨搬移越来越多地被用于治疗下肢血管性疾病，如糖尿病足和血栓闭塞性脉管炎。归纳及总结Ilizarov技术基本生物学机制和促进牵拉区域骨矿化方法，为今后牵拉成组织技术机制的研究和临床技术的革新提供思路。

目的:观察小脑间歇性θ短阵脉冲刺激(iTBS)联合物理治疗对脑卒中患者平衡功能和步态的影响。方法:选取脑卒中后偏瘫患者32例，按随机数字表法分为治疗组和对照组各16例。2组患者均接受常规物理治疗，物理治疗前治疗组行健侧小脑iTBS治疗，对照组给予相同部位伪刺激，iTBS每日治疗1次，每次治疗200 s，每周6次，连续治疗3周。于治疗前、治疗3周后和出院3周后(随访时)对2组患者进行疗效评估。主要观察指标包括Berg平衡量表(BBS)评分、动摇总轨迹长和X轴最大动摇径，用于评估2组患者的平衡功能和重心转移能力。次要评估指标有采用10 m步行时间测试(10MWT)和Tinetti步态评估量表(POMA-G)评估2组患者的步行能力；采用简化的Fugl-Meyer下肢运动功能量表(FMA-LE)评估2组患者下肢的运动功能；采用Barthel指数(BI)评估2组患者的日常生活活动能力。结果:治疗3周后和随访时，对照组患者的BBS评分分别为(41.38±5.33)分和(42.19±5.55)分，较组内治疗前均显著改善( P<0.05)；治疗组患者治疗3周后和随访时的BBS评分、动摇总轨迹长和X轴最大动摇径较组内治疗前和对照组同时间点均显著改善，差异均有统计学意义( P<0.05)。治疗3周后和随访时，对照组患者的POMA-G评分、FMA-LE评分和BI评分较组内治疗前均显著改善( P<0.05)。治疗3周后和随访时，治疗组患者的10MWT、POMA-G评分、FMA-LE评分和BI评分较组内治疗前均显著改善( P<0.05)，且其治疗3周后的POMA-G评分、10MWT和随访时的10MWT和BI评分均显著优于对照组同时间点，差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:小脑间歇性θ短阵脉冲刺激联合物理治疗可有效地改善脑卒中后患者的平衡功能和步态，分析其可能的机制与小脑间歇性θ短阵脉冲刺激可调节小脑-丘脑-大脑皮质环路有关。

太空微重力环境对航天员身体各系统造成的损伤，直接影响其工作效率。分析太空微重力环境和地面模拟微重力环境对认知和情绪的影响、潜在机制及干预措施的相关研究，发现微重力环境导致学习、记忆、空间定向等方面的功能障碍，引起焦虑和抑郁情绪。微重力环境相关的认知和情绪损伤机制复杂，包括神经元损伤、大脑结构改变、神经递质失调、突触功能异常、氧化应激损伤和能量代谢紊乱等。天然提取物等药物手段、重复经颅磁刺激等物理干预及益生菌等新疗法有望减轻微重力暴露所致的认知损伤及情绪障碍。随着我国航天医学的发展，微重力环境对认知和情绪损伤的潜在机制及干预措施仍有待深入研究。

目的:探讨胰腺星状细胞（PSCs）和胰腺癌细胞（PCCs）在胰腺癌血管生成中的作用以及机制。方法:采用实验研究方法。体外培养人PSCs、PCCs和人脐静脉内皮细胞（HUVECs）。采用不同种类和浓度PSCs和（或）PCCs的上清液和基质金属蛋白酶（MMP）抑制剂处理HUVEC；以仅加入内皮细胞完全培养液（C/E组）和仅加入DMEM/Ham's F12（D/F组）作为对照。观察指标：（1）不同条件下HUVECs的增殖。（2）不同条件下HUVECs的血管生成。（3）不同条件下HUVECs的迁移。（4）PSCs和PCCs上清液中MMP-2的表达水平。（5）MMP抑制剂GM6001对HUVECs迁移的影响。正态分布的计量资料以 x±s表示，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD- t检验。 结果:（1）不同条件下HUVECs的增殖。5-乙炔基-2′脱氧尿嘧啶核苷（EdU）掺入法检测HUVECs增殖结果显示：D/F组，不同浓度（25%、50%、75%、95%）PSCs单培养上清液孵育HUVECs的EdU结合率分别为12.4%±1.0%，24.5%±2.9%、25.3%±3.0%、22.8%±2.0%、22.9%±2.8%，上述各组比较，差异有统计学意义（ F=8.60， P<0.05）。不同浓度PSCs单培养上清液孵育HUVECs的EdU结合率分别与D/F组比较，差异均有统计学意义（ P<0.05）。D/F组，不同浓度（25%、50%、75%、95%）PCCs单培养上清液孵育HUVECs的EdU结合率分别为12.4%±1.0%，30.0%±3.2%、32.1%±1.0%、32.3%±3.5%、26.2%±5.6%，上述各组比较，差异有统计学意义（ F=11.93， P<0.05）。不同浓度PCCs单培养上清液孵育HUVECs的EdU结合率分别与D/F组比较，差异均有统计学意义（ P<0.05）。（2）不同条件下HUVECs的血管生成。D/F组、PSCs单培养上清液孵育HUVECs血管生成的数量分别为（15.2±2.3）个、（49.7±3.2）个，血管总长度分别为（12.1±1.5）mm、（39.8±2.3）mm，两组上述指标比较，差异均有统计学意义（ P<0.05）。（3）不同条件下HUVECs的迁移。单细胞追踪实验结果显示：不同浓度PSCs、PCCs单培养上清液孵育HUVECs迁移速度均较D/F组增快，其增强效应呈剂量依赖性。不同比例PSCs和PCCs单培养物理混合上清液以及PSCs和PCCs共培养上清液孵育HUVECs的迁移速度均较D/F组增快，且共培养条件下迁移速度高于单培育物理混合条件，呈现出协同效应。（4）PSCs和PCCs上清液中MMP-2的表达水平。明胶酶谱法检测结果显示：MMP-2表达水平由高到低依次为PSCs和PCCs共培养上清液、PSCs单培养上清液、PSCs和PCCs单培养物理混合上清液、PCCs单培养上清液。（5）MMP抑制剂GM6001对HUVECs迁移的影响。单细胞示踪法结果显示：加入不同浓度（0、1、10、25 μmol/L）GM6001后，PSCs单培养上清液孵育HUVECs的迁移速度分别为（25.70±2.06）μm/h、（18.37±1.61）μm/h、（16.20±0.26）μm/h、（15.99±0.58）μm/h，上述各组比较，差异有统计学意义（ F=11.39， P<0.05）。加入1、10、25 μmol/L GM6001后PSCs单培养上清液孵育HUVECs的迁移速度分别与未加入GM6001比较，差异均有统计学意义（ P<0.05）。加入不同浓度（0、1、10、25 μmol/L）GM6001后，PSCs和PCCs共培养上清液孵育HUVECs的迁移速度分别为（30.06±3.70）μm/h、（22.76±1.56）μm/h、（23.87±2.84）μm/h、（22.10±2.35）μm/h，上述各组比较，差异有统计学意义（ F=4.06， P<0.05）。加入1、10、25 μmol/L GM6001后PSCs和PCCs共培养上清液孵育HUVECs的迁移速度分别与未加入GM6001比较，差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:PSCs和PCCs均能刺激体外培养的HUVECs增殖、迁移和血管生成。PSCs和PCCs相互作用释放刺激内皮细胞重要因子MMP-2，从而增加血管生成的刺激活性和内皮细胞迁移能力。

目的:通过两步脱溶剂-交联法制备携带流感病毒血凝素茎部α螺旋区(HAα)、6个串联重复的M2蛋白胞外域(6M2e)和鞭毛蛋白(Flg)的双层蛋白质纳米颗粒，探究其在小鼠体内的免疫效果。方法:采用脱溶剂-交联法将融合蛋白FljB-6M2e-△D2D3-HAα和HAα-6M2e制备成双层蛋白质纳米颗粒。通过透射电镜和纳米颗粒跟踪分析仪进行物理表征后评估其细胞毒性。免疫小鼠后采用ELISA方法进行特异性抗体效价测定，ELISPOT检测细胞免疫水平，CCK-8法检测脾细胞的增殖情况。结果:本研究成功制备了粒径为（130.03±2.96） nm的双层蛋白质纳米颗粒FljB-6M2e-△D2D3-HAα/ HAα-6M2e。免疫小鼠后产生的抗M2e-IgG抗体效价为1∶25 600，抗HAα-IgG抗体效价为1∶12 800，高于对照组小鼠，差异均具有统计学意义（ t=3.051和3.780， P=0.038和0.019）。与对照组相比，多肽刺激可以使小鼠脾细胞显著增殖[M2e刺激增殖率：（154.18±2.34）%，HAα刺激增殖率：（151.51±1.56）%]（ t=12.942和24.591， P均<0.001），并且诱导产生分泌更多IL-4和IFN-γ的淋巴细胞（M2e刺激： t=5.477和6.571， P=0.005和0.013；HAα刺激： t=9.239和7.671， P=0.001和0.013）。多种细胞因子的mRNA水平显著升高，IFN-γ和IL-4的转录水平均高于对照组（IFN-γ： t=13.253和20.847， P均<0.001；IL-4 ： t=6.032和4.824， P=0.004和0.009)。 结论:本研究所制备的双层蛋白质纳米颗粒可以刺激小鼠产生较高水平的体液和细胞免疫应答，为开发多表位流感通用疫苗提供了有效依据。

放射治疗是癌症局部治疗的主要手段之一，相关研究发现，放疗射线能够诱导产生特殊的免疫刺激效应，即远隔效应(abscopal effect，AE)，具体是指针对肿瘤局部病灶照射时，照射靶区之外的病灶亦缩小。碳离子放射治疗(carbon ion radiotherapy，CIRT)是目前临床放射治疗的优选方法，相比于常规放疗，具有更多的优势，被认为具有激活肿瘤细胞更强免疫原性的潜力 [1]。首先，从物理学方面来看，碳离子在深度上表现出一种特征能量分布，称为"布拉格"峰，在靠近靶点的组织中，有高水平的能量沉积；近端组织接收到的能量很少。其次，从生物学方面来看，碳离子具有较高的传能线密度(LET)，具有比光子更高的相对生物学效应(relative biological effectiveness，RBE)，生物学效应较光子放疗在峰区至少放大2～4倍 [2,3,4]。因碳离子的物理学特性和生物学特性优势，被认为CIRT比常规放疗更能诱导强免疫反应 [5]。相关研究也表明，远隔效应的机制被认为是局部放疗引发了人体免疫系统一系列变化 [6]。对于碳离子放射治疗诱导产生远隔效应的临床和机制研究较少，大部分实验结果表明，碳离子放射治疗能够引发强烈的促免疫反应，诱发更明显的远隔效应 [5]。本研究通过对武威碳离子治疗系统自正式投入临床治疗以来，发生的3例远隔效应典型病例情况进行汇总报告，为碳离子放射治疗产生远隔效应的临床研究提供参考。

经颅直流电刺激（transcranial direct current stimulation，tDCS）是一种耐受性好且安全无创的大脑物理刺激方法，目前已广泛用于治疗某些常见精神障碍和神经疾病并取得了一定的临床效果。为进一步完善相关领域的使用规范，有必要制定临床治疗专家共识。本专家共识根据截至2021年8月发表的临床研究并基于循证医学的方法，发布tDCS在抑郁障碍、精神分裂症、物质使用所致障碍、强迫症、注意缺陷多动障碍、孤独症、焦虑症、创伤后应激障碍、睡眠障碍、疼痛、帕金森病、脑卒中和癫痫治疗的专家共识，并介绍了临床上tDCS治疗的安全性和有效性，描述了治疗流程和操作技术。希望为tDCS的临床应用提供指导，促进该治疗技术未来的规范发展。

重复经颅磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS）是一种通过调节特定脑区神经元电生理活动治疗抑郁症的非侵入性物理治疗技术，虽然疗效和安全性已被认可，但其抗抑郁治疗的脑生物机制仍不清楚，临床效能仍需提高。本文重点围绕基于磁共振成像的rTMS抗抑郁治疗相关脑区及脑网络的神经机制展开探讨，归纳相关疗效预测因子，为探索rTMS抗抑郁治疗的脑网络机制以及指导临床实践提供理论支持。