1例66岁男性患者因焦虑症、抑郁症给予劳拉西泮1 mg口服、2次/d，丁螺环酮10 mg口服、2次/d。2个月后，患者出现畏寒、发热、嗜睡，四肢僵硬等症状。实验室检查：白细胞计数13.5× 10 9/L，中性粒细胞0.89，C反应蛋白68.7 mg/L，血肌酐211 mmol/L，直接胆红素10.3 mmol/L，丙氨酸转氨酶96 U/L，天冬氨酸转氨酶121 U/L，肌酸激酶4 557 U/L，肌酸激酶MB 83 U/L，乳酸脱氢酶462 U/L，α-羟丁酸脱氢酶339 U/L，肌钙蛋白116 ng/L。考虑为丁螺环酮所致恶性综合征，停用该药，劳拉西泮继续使用，给予吸氧和心电监护、物理降温，抗感染等治疗。患者仍发热，并出现深度昏迷，尿液为茶色，肌红蛋白>3 000 mg/L，考虑继发横纹肌溶解症。继续抗感染，并给予纠正电解质平衡、碱化尿液、利尿等治疗。停药第10天，患者四肢活动正常，尿色正常，肌酸激酶246 U/L、肌红蛋白856 mg/L。1个月后复查，各项检查无明显异常，患者未再出现恶性综合征症状。考虑恶性综合征继发横纹肌溶解症，可能主要与丁螺环酮有关，而与劳拉西泮的联用可能促进了其发生。

髂-股深静脉血栓形成是一种临床常见病，目前治疗聚焦于肺栓塞的预防及治疗，快速有效地恢复静脉瓣膜功能，预防血栓后综合征(post-thrombotic syndrome，PTS)是医患共同的治疗期望。导管接触性溶栓治疗能显著提高血栓溶解率，降低PTS的发生率，且治疗时间短，并发症少，为临床首选的溶栓治疗方式。踝泵运动为物理性康复治疗方式，简单经济，不受时间地点的限制，但目前临床上针对二者联合应用的时机和方法的研究报道较为少见。本研究通过对68例下肢血栓患者置管溶栓联合踝泵运动改善下肢临床症状的治疗效果进行分析，旨在观察并总结其疗效及其安全性。

目的 开发新的共晶以提高白藜芦醇的溶解度,进而为改善白藜芦醇生物利用度提供参考.方法 采用溶剂悬浮法制备了一种新的白藜芦醇-盐酸巴马汀共晶水合物(resveratrol-palmatine chloride cocrystal hydrate,RES-2PCl·H2O),利用单晶X射线衍射、粉末X射线衍射和傅里叶变换红外光谱对其结构进行表征,并利用差示扫描量热、动态水蒸汽吸附、高效液相色谱分析等对共晶水合物的稳定性、溶解度及溶出速率等进行考察.结果 所制备的RES-2PC1·H2O具有较高的纯度和均匀性,分子间存在较强的氢键作用,白藜芦醇、盐酸巴马汀及水分子通过O-H…O与O-H…Cl-的氢键作用形成一维链状结构,链与链间又通过C-H…O作用形成二维层状结构,层与层之间通过分子间弱作用力进而形成堆积结构.药物稳定性测试证实共晶水合物在高温、高湿或强光照射等长期储存条件下是物理稳定的.溶解性研究表明不溶性白藜芦醇与可溶性盐酸巴马汀共结晶影响了 2种药物的溶解性能,且促进了白藜芦醇的释放同时延缓了盐酸巴马汀的释放.结论 制备并系统表征了一种新的RES-PC1共晶水合物,为利用共结晶技术开发白藜芦醇药物-药物共晶提供借鉴.

近年来硅酸钙基根管封闭剂因其优异的粘接封闭性、生物相容性等特性,在根管治疗中得到广泛应用.其优越的粘接封闭性提高了根管治疗的效果,但当根管治疗失败需要再治疗时,目前的常规根管再治疗方法以及机械预备和化学冲洗的技术改进难以有效地清除硅酸钙基根管封闭剂,根管再治疗的成功率随之受到挑战.因此本文聚焦于冲洗剂对硅酸钙基根管封闭剂的溶解作用,从物理溶解和化学溶解两方面对冲洗剂成分清除硅酸钙基根管封闭剂的能力进行综述,以期为临床上选择有效去除硅酸钙基根管封闭剂的根管冲洗剂,以及探索适宜的根管冲洗策略提供新思路.

目的 总结药典及近10 年相关文献中有关难溶性样品检测方法的建立思路,为难溶性原料药、辅料、制剂的内毒素检查研究提供借鉴.方法 重点对药典及国内文献中难溶性样品的内毒素限值确定、检查方法、溶解方法、排除干扰的思路进行详细分析与论述,尤其对有机溶剂的选择重点阐述.结果 及结论 难溶性样品细菌内毒素检测方法建立的难点在于寻找合适的溶剂及排除干扰,溶解方法考虑有机溶剂、非有机溶剂、物理方法,排除干扰的方法考虑调节pH、补充二价阳离子、使用抗增液、分散剂等思路,以期为后续研究提供思路.

目的 制备阿苯达唑(ABZ)-盐酸(HC1)盐(ABZ-HC1),并对盐的固态性质、体外溶出行为、稳定性和生物利用度进行评价.方法 溶剂蒸发法制备结晶的ABZ-HC1,使用核磁共振氢谱(1H-NMR)对制备的ABZ-HC1进行验证,通过粉末X射线衍射(PXRD)、动态水吸附(DVS)、热重分析(TGA)和差示扫描量热法(DSC)进行固态性质的表征;对药物盐进行表观溶解度和固有溶出速率(IDR)的测定以观察其在不同pH条件下溶解度和溶出速率;进行了ABZ-HC1在强光照射(4 500±500 lx)、高湿(92.5％±5％RH)和高温条件(50±2)℃,以及加速试验条件(40 ℃、75％±5％RH)的稳定性研究;评价ABZ、ABZ-HC1(25 mg·kg-1)在大鼠体内的药动学行为差异.结果 通过1H-NMR证实了 ABZ-HC1的形成;ABZ和ABZ-HC1的PXRD图谱出现显著差异;DVS实验结果表明,ABZ原药的吸水性差,在90％相对湿度(RH)时吸水量仅为3.86％,且吸附与解吸附曲线基本重合,而ABZ-HC1在开始的0～20％RH范围内迅速吸收水分,随后质量缓慢增加,在RH达到90％时吸水量为37.65％,在解吸过程中,ABZ-HC1的吸附曲线和解吸曲线不一致,存在滞后现象;TGA和DSC实验结果表明,2种物质均无吸附水,ABZ-HC1较ABZ熔点降低;体外溶出实验结果显示ABZ-HC1的表观溶解度和IDR分别为ABZ的11.8、10.3倍;ABZ-HC1表现出良好的物理稳定性.体内药动学结果显示,与igABZ原料相比,ABZ-HC1的AUC0～24h和Cmax均显著提高,分别提高了 8.8和6.9倍.结论 所制备的ABZ-HC1可改善ABZ的溶解性能和口服生物利用度,且具有良好的物理稳定性.

探究聚(N-异丙基丙烯酰胺)[poly(N-isopropylacrylamide)]基互穿网络(interpenetrating polymer network)温敏水凝胶(记作:IPNT)作为噬菌体内溶素Lys84 递送载体的可行性,及载药水凝胶作为抗菌材料的应用潜力.以海藻酸钠和N-异丙基丙烯酰胺为原材料,通过自由基聚合的方法制备互穿网络温敏水凝胶,采用干态浸泡法负载金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)噬菌体内溶素Lys84 获得载药水凝胶(IPNT-Lys84).通过红外光谱仪、扫描电子显微镜(scanning electron microscopy,SEM)、差示扫描量热仪(differential scanning calorimetry,DSC)对水凝胶载药前后的物理性能进行表征,并研究水凝胶溶胀、退溶胀以及内溶素 Lys84 释放情况、在不同温度及不同浓度药液浸泡的抗菌性能.结果表明,IPNT-Lys84 水凝胶孔洞均匀,低临界溶解温度(lower critical solution temperature,LCST)为 32 ℃;水凝胶平衡溶胀度为 30 g/g,退溶胀时失水率为 88%;在 37 ℃时内溶素释放率在 6 h内达到 70%以上;IPNT-Lys84 水凝胶杀菌率达 99.9%以上.研究表明,采用 IPNT递送内溶素Lys84 具有可行性,IPNT-Lys84 水凝胶有望成为针对多重耐药金黄色葡萄球菌的有效抗菌材料.

目的 制备尼达尼布乙磺酸盐固体分散体,并考察其性能.方法 采用溶剂蒸发法制备尼达尼布乙磺酸盐固体分散体,并采用差示扫描量热法、粉末 X 射线衍射和傅里叶变换红外光谱进行物理表征和高温高湿稳定性考察.结果 尼达尼布乙磺酸盐与Soluplus按质量比 1∶9 制备固体分散体.尼达尼布乙磺酸盐以无定形存在于分散体中.温度对固体分散体基本无影响,湿度的影响较大.结论 将尼达尼布乙磺酸盐制备固体分散体提高了药物的溶解度和溶出度.

中药有效成分普遍存在溶解性差、含量低且提取分离手段繁琐,不利于检测分析和成药性差等局限性,限制了其临床应用.氧化石墨烯等新型纳米材料凭借独特的物理化学性质逐渐被用于中药有效成分提取、分离纯化和抗肿瘤等,有望改善中药临床应用限制,促进中医药临床发展.作者从氧化石墨烯的结构性质出发,总结了其在中药有效成分方面的应用,包括促进中药有效成分溶出与提高分离纯化效率,改善生物利用度,增强成药性,提高抗肿瘤靶向性、缓释性、增强疗效等并对其中存在问题及未来发展进行讨论,旨在为氧化石墨烯及其衍生物在中医药领域的发展和中药有效成分在临床上的实际应用提供参考.

目的 制备葫芦素B纳米混悬剂,并考察其体内药动学.方法 高压均质法制备纳米混悬剂.以稳定剂种类、稳定剂与药物比例、均质次数为影响因素,粒径、PDI为评价指标,单因素试验优化处方,测定溶解度、稳定性,进行晶型分析.18 只大鼠随机分为 3 组,分别灌胃给予葫芦素B、物理混合物、葫芦素B纳米混悬剂喷雾粉的 0.5%CMC-Na混悬液(10 mg/kg),于 0.5、1、2、3、4、8、10、12 h采血,UPLC-MS/MS法测定葫芦素B血药浓度,计算主要药动学参数.结果 最优处方为稳定剂羟丙基纤维素+十二烷基硫酸钠(1 ∶ 1),稳定剂与药物比例 3 ∶ 1,均质压力 80 MPa,均质次数 12 次,平均粒径为 200 nm,PDI为 0.140,Zeta电位为-32 mV.纳米混悬剂溶解度明显高于原料药、物理混合物,在 6 个月内稳定性良好.葫芦素B以无定形状态存在于纳米混悬剂中.与原料药、物理混合物比较,纳米混悬剂tmax缩短(P<0.01),t1/2延长(P<0.05,P<0.01),Cmax、AUC0～t、AUC0～∞升高(P<0.01),相对生物利用度与原料药相比增加至 4.32 倍.结论 纳米混悬剂可改善葫芦素B溶出度、口服生物利用度.