目的:分析交感应激诱发恶性室性心律失常的遗传性心律失常患者行左颈部交感神经节切除（LCSD）术前及术后的平板运动试验心电图特点，初步评价LCSD的有效性。方法:本研究为观察性研究，回顾性地选取2006年9月至2020年5月在北京清华长庚医院和北京大学人民医院心脏中心行LCSD治疗的儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速（CPVT）和长QT综合征（LQTS）患者，LCSD手术指征为不能耐受β受体阻滞剂或服药后存在心律失常事件。收集患者的临床资料，比较LCSD术前及术后1个月平板运动试验心电图，分析心率及运动耐量、房性及室性心律失常、QTc间期、猝死风险评价指标。收集LCSD术后1、3、6、12个月及此后每年的随访数据，随访内容包括有无心脏事件发生及药物调整。结果:共纳入5例遗传性心律失常患者，其中2例为CPVT、1例为LQT1、2例为LQT2。5例患者首发症状均为晕厥，初发症状年龄为12（10，16）岁，行LCSD年龄为21（16，26）岁。5例患者LCSD术后平板运动试验过程中基础心率无明显变化［术前（65.6±6.5）次/min比术后（68.0±11.1）次/min， P=0.57］；运动耐量呈下降趋势［术前（12.1±2.8）MET比术后（10.5±2.4）MET， P=0.07］。房性心律失常、室性心律失常的发生均较前减少，最严重室性心律失常评分下降（例序1由术前4分降至术后3分，例序2由术前5分降至3分），3例LQTS患者QTc间期下降［术前基线心率QTc（546.6±72.3）ms比术后（493.0±61.1）ms， P=0.047，术前峰值心率QTc（516.3±73.7）ms比术后（486.7±64.2）ms， P=0.035］。猝死相关指标改善，T波电交替（TWA）呈下降趋势，且恢复阶段1 min内心率变化值（ΔHRR1）由术前（51.5±21.1）次/min降至术后（32.0±13.9）次/min（ P=0.035）。随访1（1，4）年，5例患者均规律口服普萘洛尔，剂量调整至（37.0±21.7）mg/d，4例患者无心脏事件，仅1例因情绪激动发生心跳骤停导致心脏性猝死。 结论:LCSD手术对交感应激引起遗传性心律失常的患者存在一定的治疗作用，且安全性较好。平板运动试验分析初步示LCSD可在不影响心率的前提下，控制恶性心律失常，改善猝死预警指标。

1例69岁男性抑郁症患者长期服用安非他酮联合米氮平治疗，因症状控制不佳，将治疗方案调整为度洛西汀（60 mg晨服）和米氮平（15 mg口服、1次/每晚）。治疗13 d后患者出现高热（41.0 ℃）伴意识障碍，随后出现肌强直，呼吸困难，心率180次/min；血氧饱和度0.84；实验室检查示血清肌酐（Scr）609 μmol/L，肌酸激酶（CK）7 102 U/L，肌红蛋白（MYO）>3 000 μg/L，天冬氨酸转氨酶（AST）88 U/L，总胆红素（TBil）33.7 μmol/L；心电监护示快速型心房颤动。排除感染等情况后考虑患者为度洛西汀引起的神经阻滞剂恶性综合征。立即停用度洛西汀和米氮平，给予气管插管、血液净化、改善水电解质平衡、保肝等支持治疗。停药第6天，患者体温38.2 ℃，血氧饱和度0.96，肌张力改善，肌肉震颤消失。停药第16天，患者病情明显好转，体温正常，神志清楚，呼之可应，无肢体抽搐和肌肉震颤，肌张力正常，Scr 116 μmol/L，CK 250 U/L，MYO 148 μg/L，AST 38 U/L，TBil 21.4 μmol/L。

1例66岁男性患者因焦虑症、抑郁症给予劳拉西泮1 mg口服、2次/d，丁螺环酮10 mg口服、2次/d。2个月后，患者出现畏寒、发热、嗜睡，四肢僵硬等症状。实验室检查：白细胞计数13.5× 10 9/L，中性粒细胞0.89，C反应蛋白68.7 mg/L，血肌酐211 mmol/L，直接胆红素10.3 mmol/L，丙氨酸转氨酶96 U/L，天冬氨酸转氨酶121 U/L，肌酸激酶4 557 U/L，肌酸激酶MB 83 U/L，乳酸脱氢酶462 U/L，α-羟丁酸脱氢酶339 U/L，肌钙蛋白116 ng/L。考虑为丁螺环酮所致恶性综合征，停用该药，劳拉西泮继续使用，给予吸氧和心电监护、物理降温，抗感染等治疗。患者仍发热，并出现深度昏迷，尿液为茶色，肌红蛋白>3 000 mg/L，考虑继发横纹肌溶解症。继续抗感染，并给予纠正电解质平衡、碱化尿液、利尿等治疗。停药第10天，患者四肢活动正常，尿色正常，肌酸激酶246 U/L、肌红蛋白856 mg/L。1个月后复查，各项检查无明显异常，患者未再出现恶性综合征症状。考虑恶性综合征继发横纹肌溶解症，可能主要与丁螺环酮有关，而与劳拉西泮的联用可能促进了其发生。

神经阻滞剂恶性综合征（neuroleptic malignant syndrome，NMS）和5-羟色胺综合征（serotonin syndrome，SS）分别是多巴胺能抗精神病药和5-羟色胺能抗抑郁药诱发的可能危及生命的严重不良反应，二者的发生机制目前尚不明确。

1 临床资料患儿,男,16岁.因确诊为“双相情感障碍,躁狂发作”分别于2016年1月25日和2月9日入我院治疗,给予“阿立哌唑口腔崩解片(博思清,成都康弘药业集团股份有限公司,批号151014)20mg,qd+丙戊酸钠缓释片[德巴金,赛诺菲安万特(杭州)制药有限公司,批号150439]500mg,bid”,病情平稳后出院,院外坚持服药.2016年5月29日,患者因情绪低落,食欲下降,阵性头痛,嘴唇抽动,四肢轻微抖动,感恶心不适等症状加重来我院门诊就诊,继续给予丙戊酸钠缓释片[德巴金,赛诺菲安万特(杭州)制药有限公司,批号6HG0079]500 mg,bid,并将阿立哌唑口腔崩解片(博思清,成都康弘药业集团股份有限公司,批号160210)减量为15mg,qd后,患者出现口周及舌不自主抖动,多汗,吐词不清,流涎增多,夜眠差,觉得活着没有意思,有想死的念头,于2016年6月1日第3次人院治疗.

长QT综合征(long QT syndromes,LQTS)指多种病因导致心肌细胞离子通道异常,复极时间延长,表现为心电图QT间期延长并可引起室性心律失常尤其尖端扭转型室速(torsade de pointes,TdP)、晕厥或猝死为特征的临床综合征,包括获得性和原发性两种.获得性LQTS可因电解质异常(低钾、低钙等)、药物或器质性心脏病等引起.原发性遗传性LQTS由编码离子通道的基因异常引起,人群发生率为1/10 000～1/2 500,目前已确定20种亚型,最常见是1、2和3型,占90％以上.LQT1和2型相对常见,分别在运动和游泳、声音刺激或情绪激动等儿茶酚胺刺激增高时发生心律失常,β受体阻滞剂降低心脏事件的发生风险分别达＞95％和70～ 80％[1];LQT3占总数的大约5％～ 10％,但病死率相对更高,心脏事件常发生在休息、睡眠等心率相对较慢时,与交感神经刺激的关系不密切,β受体阻滞剂的疗效存在争议[2].植入型心脏转复除颤器(ICD)可降低心脏性猝死的风险,但不能预防恶性心律失常发生,在儿童中应用难度大.

帕金森病( PD)撤药恶性综合征又称为类神经阻滞剂恶性综合征,是PD患者药物治疗过程中出现的致死性临床少见病[1] ,常由抗PD药物更换、减药或突然停药引起,1981年由Toru等[2]首先报道. 该病发病急、进展快、病情凶险,重症患者病死率高,现报告1例如下.

神经阻滞剂恶性综合征(neuroleptic malignant syndrome,NMS)又简称为恶性综合征,是由 1960 年由Delay 和 Deniker 首次提出,NMS 是抗精神病药引起罕见的严重不良反应,病死率高达 25％～50％.NMS 患者就诊时常因病史搜集困难被临床医生误诊或漏诊,导致严重后果,因此临床上提高对 NMS 的早期识别非常重要.现就13 例既往收治于中南大学湘雅二院的 NMS 患者的发病情况、危险因素和临床特征进行回顾性分析,通过分析其发病过程以提高临床医生对恶性综合征的认识.

离子通道在调节中枢神经系统兴奋性方面起重要作用.离子通道基因突变与很多原发性癫痫的发病有密切关联,最常见的是婴儿恶性迁移部分性发作癫痫和常染色体显性遗传夜间额叶癫痫,KCNTl基因编码含有1235种氨基酸残基的钠离子激活的钾离子通道,是目前已知最大的钾离子通道亚基,该突变可使患者电流幅度增强3～22倍,从而导致癫痫发作.KCNT1基因突变在临床患者中的检出率逐年增高,其有许多不同于经典局灶性癫痫的特征,该突变的患者多为常染色体显性遗传,局灶性发作,多数患者临床症状较重,起病年龄小且伴有精神行为异常、心律失常及先天性发育异常.KCNT1基因突变所致癫痫表型多样,既可以导致皮质发育不良,又可以导致脑结构正常的癫痫综合征,但抗癫痫药物疗效相对较差,且钾离子(K+)通道阻滞剂对其效果不佳.现对KCNT1突变所致癫痫的致病机制、临床特征、遗传特征和治疗相关文献进行归纳整理,旨在加强临床对该类疾病的认识,尽早建议患者行基因检测,以防漏诊误诊.

目的 探讨儿童先天性长QT综合征(LQTS)的临床特征、致病基因及疗效.方法 回顾性分析2013年8月至2017年11月清华大学第一附属医院心脏中心小儿科收治的被诊断为LQTS的58例患儿[男37例,女21例,诊断年龄(8.0±4.1)岁,范围0.1~16.0岁]的临床资料及治疗随访情况.评估每例患儿的病史、体表心电图、心脏超声、动态心电图、超声心动图、致病基因的筛查结果.结果48例(83%)LQTS患儿曾被漏诊或误诊,延迟诊断时间为0.7(0.1,2.0)年,诊断QTc延长待查10例(17%),复杂心律失常27例(47%),心肌炎、晕厥待查各3例(5%),癫痫2例(3%),心肌梗死、心肌病、血管迷走性晕厥各1例(2%).9例有阳性家族史,3例合并先天性神经性耳聋.21例(36%)患儿有晕厥发作,14例为运动和(或)情绪激动诱发.心律失常类型依次为室性心律失常26例(45%)、病态窦房结综合征18例(31%)、房室传导阻滞(AVB)12例(21%)、房性心律失常6例(10%).41例(71%)患儿发现LQTS相关的致病或可能致病的突变基因.33例(57%)患儿接受治疗,22例接受单一普萘洛尔治疗;9例植入永久起搏器治疗,其中5例同时服用普萘洛尔;2例植入心脏复律除颤器并服用普萘洛尔.显效18例(55%),有效13例(39%).随访时间为1.7(0.5,2.4)年,1例死亡(2%).结论 儿童LQTS恶性度高,临床表型多样,呈现为复杂心律失常.致病或可能致病的突变基因检出率较高.β受体阻滞剂可有效降低恶性心脏事件的发生,部分患儿需接受心脏起搏器或植入型心脏复律除颤器治疗.