目的 探讨免疫细胞分化对脓毒性ARDS肺泡-毛细血管屏障损伤的影响.方法 基于转录组数据构建脓毒性ARDS的WGCNA网络,并筛选ARDS相关基因(ARDS-related genes,ARGs).基于单细胞测序数据构建脓毒性ARDS分化轨迹和细胞通讯,并筛选免疫分化相关基因(immunodifferentiation-related genes,IDRGs).Lasso 回归分析构建 ARDS 的免疫相关风险评分(risk Score,RS).ESTIMATE、CIBERSORT 和 ssGSEA 评估免疫微环境.Metascape、GSVA 和 GO 富集分析展示信号通路和生物学过程.结果 免疫细胞、成纤维细胞和内皮细胞通过24条信号通路进行细胞通讯.由DSTN、SNRPA和FGL2组成的RS在正常、单纯脓毒症和脓毒性ARDS的患者中差异表达,涉及免疫细胞、内皮细胞和成纤维细胞的分化,影响脓毒性ARDS的免疫浸润和免疫功能.脓毒性ARDS相关免疫细胞包含记忆B细胞、浆细胞、CD8+T和M0.DSTN与M0负相关(r=-0.29,P＜0.05),SNRPA 与 CD8+T 正相关(r=0.28,P＜0.05),FGL2 与记忆 B 细胞正相关(r=0.32,P＜0.05).RS组间差异表达的免疫细胞包括CD4幼稚型T细胞、CD4记忆激活T细胞、调节T细胞、γ-δ T细胞、M0、激活的树突状细胞.富集分析提示DSTN、SNRPA和FGL2的差异表达影响了免疫细胞的分化、免疫功能的激活、抗原的呈递,以及肌动蛋白丝的解聚/切断.结论 DSTN、SNRPA和FGL2通过调控免疫细胞、成纤维细胞和内皮细胞的分化,影响脓毒性ARDS的免疫性肺泡-毛细血管屏障损伤,是预测脓毒性ARDS进展的潜在标志物.

目的:通过生物信息学方法,揭示肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的异质性,探讨铁死亡相关基因与HCC肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)的关系,并构建基于铁死亡相关基因的预后模型,为预防HCC患者复发提供新的思路.方法:基于TCGA数据库和NODE数据库,利用非负矩阵分解聚类分析鉴定分子亚型,通过ESTIMATE算法和CIBERSORT算法用于构建免疫评分,利用Cox回归进行拟合风险评估模型并计算风险得分,并基于风险得分及临床信息构建列线图,利用体外实验验证mRNA的表达水平.结果:HCC的异质性体现为两种不同铁死亡相关的免疫分子亚型,其免疫评分差异显著(P＜0.001).筛选出G6PD、KIF20A、RRM2和TXN四个最佳候选铁死亡相关基因,并进行拟合构建风险评估模型,列线图对HCC患者的复发具有良好的预测能力.体外实验提示四个最佳候选基因均在人肝癌细胞表达水平增高(P＜0.05).结论:HCC可分为两种分子亚型,分子亚型与HCC的复发有关,铁死亡在TME中可能起着关键作用.四个铁死亡相关基因可能是预防HCC复发的潜在因素,预后模型对HCC复发有一定的预测价值.

目的:采用生物信息学方法探索卵巢癌中与血管生成相关的免疫基因(ARIG),探讨其与卵巢癌患者预后的关系,并说明不同预后患者肿瘤微环境和免疫治疗的潜在差异,为卵巢癌患者提供新的治疗靶点.方法:分别从TCGA和GEO数据库下载卵巢癌的转录组数据和生存数据.利用R软件分析差异表达基因,利用Pearson相关系数鉴定血管生成相关基因与免疫相关基因之间的相关性,筛选出差异表达的ARIG.通过Lasso回归分析构建预后模型,通过Cox分析临床特征和风险评分,将样本分为高风险组和低风险组.通过单样本基因集富集分析(ssGSEA)、肿瘤免疫功能障碍和排斥(TIDE)分析预后风险模型与免疫浸润、免疫治疗反应的相关性.最后,收集河北医科大学第四医院2015年5月至2016年5月手术的卵巢癌患者的肿瘤组织和输卵管组织85对,通过qPCR和WB法验证五个差异表达的ARIG在卵巢癌组织中的表达情况,分析其与卵巢癌患者临床病理特征的关系,并初步探索其在卵巢癌细胞的生物学功能.结果:通过生信分析筛选出142个差异表达的ARIG,通过Lasso和Cox回归分析,得到5个基因作为预后基因(PTGER3、SCTR、IGHG1、HSPA8、IGF2),构建了预后风险模型,高风险组患者的预后更差;此外,不同风险评分的患者在免疫细胞浸润和免疫治疗反应方面存在显著差异(均P<0.05).通过qPCR和WB法验证这5个基因在卵巢癌组织中均为高表达(均P<0.01),其中HSPA8表达量最高,且高表达HSPA8与卵巢癌患者FIGO分期晚、组织分级差、淋巴结转移及腹膜转移呈显著正相关(P<0.001).细胞功能实验证实,HSPA8可促进卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭(P<0.01).结论:差异表达的5种ARIG能有效预测卵巢癌患者的预后,并且与免疫细胞浸润和免疫治疗疗效有关,初步证实其在卵巢中发挥促癌作用.

目的:评价对重症监护病房（ICU）机械通气患者应用早期运动安全管理方案的有效性和安全性。方法:采用历史对照的观察性研究方法，选择2019年4月至6月济宁医学院附属医院ICU收治的45例重症呼吸衰竭机械通气患者作为观察组，实施早期运动安全管理方案，包括：联合ICU医生、ICU护士、呼吸治疗师、康复师、营养师和心理咨询师组建多学科安全管理团队，共同制定患者早期运动计划；配置运动及安全防护设备；评估早期运动风险，制定早期运动处方；制定营养处方和心理处方；开展患者早期运动宣教并与患者及时交流；加强团队成员培训。从2019年1月至3月入院接受机械通气治疗的重症呼吸衰竭患者中，选择45例性别、年龄和人工气道方式与观察组相匹配的患者作为对照组，该组患者机械通气常规护理包括：病情监护、用药护理、环境管理和常规检查协助等。比较两组患者护理干预后抑郁焦虑情绪、舒适度、肺功能和生活质量的改善情况，以及并发症发生情况。结果:两组患者性别、年龄和人工气道方式比较差异均无统计学意义。实施护理干预前，两组患者抑郁焦虑情绪、舒适度、肺功能和生活质量比较无明显差异。给予不同护理方案干预后，两组患者上述情况均明显改善，且以观察组改善更为显著，表现为：观察组干预后患者医院焦虑抑郁量表（HAD）评分和用力肺活量（FVC）明显低于对照组〔HAD评分（分）：10.80±2.54比17.51±3.66，FVC（L）：1.81±0.42比2.23±0.39，均 P<0.01〕，舒适状况量表（GCQ）评分、1秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1/FVC比值、FEV1占预计值百分比（FEV1%）和简明健康调查量表（SF-36）各个维度评分均明显高于对照组〔GCQ评分（分）：110.87±5.33比96.93±3.02，FEV1（L）：1.99±0.37比1.71±0.15，FEV1/FVC比值：0.88±0.04比0.84±0.03，FEV1%：（88.98±8.57）%比（80.41±4.45）%，心理功能评分（分）：49.74±9.88比40.17±8.95，躯体功能评分（分）：27.65±9.46比20.32±9.53，社会关系评分（分）：62.14±6.33比50.28±8.76，一般健康评分（分）：38.61±8.48比30.63±8.93，均 P<0.01〕。观察组患者并发症总体发生率明显低于对照组（24.44%比57.78%， P<0.01）。 结论:对ICU机械通气患者应用早期运动安全管理方案，可以提高临床疗效，减少并发症的发生；同时可以进一步规范医护人员的行为，保证早期运动顺利开展。

目的:探讨基于《2011版ISMP医院用药安全自我评估标准（中文版）》（中文版ISMP标准）的用药安全自我评估在提升医院用药安全水平中的作用。方法:比较分析北京医院2018和2020年采用中文版ISMP标准进行用药安全自我评估的主要结果。该评估由中国药理学会治疗药物监测专业委员会药品风险管理学组组织，纳入比较分析的项目为中文版ISMP标准中的10个关键元素、20个核心指标、161个测评项目。每个测评项目依据Likert五级评分法评分，A~E级对应分值分别为0、0、2、3、4分。比较2次评估中的测评项目实际得分和各关键元素百分得分情况，确定2020年评估中获得最大改善（2018年得分为0分、2020年得分为4分）和未得到改善（2020年得分不高于2018年得分）的项目。结果:2020年161个测评项目实际得分明显高于2018年，差异有统计学意义[4（3, 4）比3（2, 4）分， P<0.001]。2020年关键元素Ⅰ（患者信息）、Ⅱ（药品信息）、Ⅴ（药品标准化、储存和分发）项下测评项目的中位百分得分均明显高于2018年[75.5%(50.0%,100%)比100%(100%,100%)， P=0.002；25.0%(0,75.0%)比100%(75.0%,100%)， P<0.001；50.0%(50.0%,100%)比100%(100%,100%)， P=0.003]。2020年评估中，关键元素Ⅳ（药品标签、包装和命名）百分得分与2018年相同，均为100%；其他9个关键元素百分得分均高于2018年，其中关键元素Ⅶ（环境因素、工作流程及人员配备模式）百分得分提高至100%（2018年为94.2%），其他8个关键元素的百分得分为74.3%~97.2%。获得最大改善的测评项目有14个，关键元素Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅵ（药物治疗设备的采购、使用和监控维护）和Ⅷ（员工能力与教育）项下分别有1、7、3、2、1个；未得到改善的测评项目24个，关键元素Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅷ、Ⅸ（患者教育）和Ⅹ（质量流程和风险管理）项下分别有2、4、2、4、1、11个。 结论:采用中文版ISMP标准进行医院用药安全自我评估，有助于提升医院用药安全水平。

目的:观察3~12岁儿童注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder，ADHD)发生情况，并分析导致ADHD发生的家庭环境相关因素。方法:选取2020年6月至2021年12月于昆明市儿童医院儿科门诊就诊的580例儿童，根据DSM-5儿童ADHD的诊断标准，将被试分为ADHD组( n＝37)和无ADHD组( n＝543) 。采用一般资料调查表、家庭功能评定量表(family assessment device，FAD)调查评估儿童一般资料和家庭功能情况，应用SPSS 25.0软件进行统计分析，采用 t检验、Mann-Whitney U检验进行组间比较，采用二元Logistic回归分析模型分析3~12岁儿童ADHD发生的家庭环境相关因素。 结果:580例于儿科门诊就诊的3~12岁儿童中有37例为ADHD，占6.38%。ADHD组儿童母乳喂养时间较无ADHD组短[5.00(2.50，6.00)月，9.00(7.00，11.00)月， U＝7.751]，主要照护者受教育程度较无ADHD组低，单亲/重组家庭、家长主要教育方式为批评训斥占比较无ADHD组高，FAD评分较无ADHD组高[(172.35±4.27)，(166.29±5.58)， t＝6.478]，均差异有统计学意义(均 P<0.05)。Logistic回归分析结果显示，母乳喂养时间越长( β＝－0.561， P<0.001， OR＝0.571，95% CI＝0.480~0.678)是3~12岁儿童ADHD发生的保护因素，主要照护者受教育程度小学与初中、家长主要教育方式为批评训斥、家庭功能差(FAD评分高)是3~12岁儿童ADHD发生的家庭环境相关危险因素。 结论:母乳喂养时间较短、主要照护者受教育程度较低、家长主要教育方式为批评训斥、家庭功能差等家庭环境因素均会增加3~12岁儿童ADHD发生风险。

目的:分析皮肤黑色素瘤(SKCM)免疫微环境相关基因，筛选新的标志物以预测SKCM患者的预后。方法:癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载SKCM患者的公共测序数据，使用表达数据估计恶性肿瘤中的间质和免疫细胞(ESTIMATE)算法分析SKCM的免疫评分和基质评分，加权基因共表达网络分析(WGCNA)和差异表达分析筛选出与免疫微环境相关的关键基因，单因素和最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归模型用来构建SKCM的风险预测模型。最后，单因素和多因素Cox回归分析评估风险预测模型的独立预后价值。结果:本研究通过单因素和LASSO回归分析，从173个免疫微环境相关的基因筛选出的5个(HLA-DRB1、XCL2、CCR1、HLA-DQB2和DERL3)基因，成功的构建了一种新的风险预测模型。基于风险预测模型分组的高危组患者总生存期(OS)显著短于低危组患者( P<0.01)。风险评分模型的独立预后分析证明其是独立预后指标[风险比( HR)＝2.823，95%可信区间( CI)：1.778~4.481， P<0.01]。 结论:HLA-DRB1、XCL2、CCR1、HLA-DQB2和DERL3基因构建的风险模型对SKCM具有较好的预后判断价值。

目的:探讨自制组合式防跌倒离床预警装置在住院跌倒高危老年人中的应用价值。方法:将110例有高危跌倒风险的老年住院患者按照随机数字表法分为试验组55例和对照组55例。对照组给予常规预防跌倒的干预措施，试验组在常规干预措施基础上使用自制组合式防跌倒离床预警装置。对患者监测2周，记录2组患者跌倒发生率；分别于入组时和出院时采用修订版《跌倒效能量表》评价患者跌倒效能，采用《住院患者护理工作满意度量表》评价患者对护理工作的满意度。结果:试验组无一例发生跌倒，对照组有4例患者发生跌倒（7.3%），试验组跌倒发生率明显低于对照组（ χ2值为4.151， P<0.05）。出院时试验组沐浴、上床与下床、应门或接电话、在房间走动等项目得分和跌倒效能总分明显高于对照组[（4.55 ± 0.81）分、（6.68 ± 1.39）分、（5.23 ± 1.14）分、（5.97 ± 0.86）分、（67.98 ± 4.28）分vs （3.13 ± 0.49）分、（5.27 ± 0.94）分、（4.57 ± 1.10）分、（4.57 ± 0.55）分、（63.17 ± 3.66）分]，差异有统计学意义（ t值为3.090～11.049，均 P<0.05）。试验组患者对服务与技术、环境与指导、总体评价等护理满意度指标评分明显高于对照组[（51.60 ± 13.75）分、（46.76 ± 14.18）分、（5.97 ± 0.72）分vs （45.67 ± 9.17）分、（41.65 ± 10.82）分、（5.29 ± 0.90）分]，差异有统计学意义（ t值为2.124～4.424，均 P<0.05）。91.7%（11/12）的护士对自制组合式防跌倒离床预警装置使用效果满意。 结论:组合式防跌倒离床预警装置能预防住院跌倒高危老年患者跌倒发生，提高患者跌倒效能和患者对护理工作的满意度。

目的:对利用生物信息学方法筛选的肾上腺皮质癌（ACC）肿瘤微环境（TME）相关基因构建的预后模型进行验证，为ACC的诊疗提供临床指导和相关生物标志物。方法:从癌症基因组图谱（TCGA）数据库中收集79例ACC患者的转录组数据和临床病理数据。采用ESTIMATE算法计算免疫评分、基质评分（二者即反映TME）和ESTIMATE评分，应用VennDiagram包对免疫评分及基质评分高、低评分组（以中位值进行分组）间差异表达基因进行选择，采用基因本体（GO）数据库和京都基因与基因组百科全书（KEGG）数据库对选择的基因进行功能富集分析，探索基因潜在功能与通路。采用单因素Cox回归、lasso回归和多因素Cox回归分析筛选与ACC TME相关的基因，并建立ACC患者预后的风险评分（RS）模型，用受试者工作特征（ROC）曲线评价构建的模型预测ACC患者预后的价值。以基因表达综合（GEO）数据库的数据集GSE33371和GSE19750作为外部验证集，对建立的预后模型进行验证。从TCGA数据库中提取79例ACC患者资料，将临床病理因素与所构建预后模型的RS纳入Cox回归分析，获得ACC患者预后影响因素。结果:根据免疫评分和基质评分，用VennDiagram包筛选得到1 205个二者交集的差异表达基因，其中上调833个，下调372个。对差异表达基因进行各回归分析筛选后，最终构建成功包含9个TME相关基因（GREB1、POU4F1、HIC1、HOXC9、CACNB2、RAB27B、ZIC2、C3、CYP2D6）的ACC预后模型，即RS=GREB1×0.223 6+POU4F1×0.671 7+HIC1×0.167 5+HOXC9×0.211 3+CACNB2×0.156 0+RAB27B×0.956 5+ZIC2×0.582 7+C3×（-0.003 1）+CYP2D6×0.819 3。该模型在TCGA数据库中预测79例ACC患者1、3、5年总生存的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.876、0.919、0.917，在GEO验证集中预测45例ACC患者1、3、5年总生存的AUC分别为0.689、0.704、0.708，表明模型对ACC患者生存具有较高的预测准确性。对TCGA数据库中79例ACC患者资料进行Cox回归分析显示，TME相关基因预后模型RS是ACC患者预后的独立影响因素（ HR=1.011，95% CI 1.005~1.016， P<0.01）。 结论:构建的ACC TME相关基因预后模型可用于预测ACC患者的预后。模型中包含的9个基因有可能作为研究ACC发病机制和免疫治疗的新靶点，值得进一步研究。

目的:构建基于代谢通路相关基因的乳腺癌预后预测模型并进行验证。方法:从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载乳腺癌患者的基因表达数据和临床信息，然后从基因集富集分析(GSEA)网站提取所有代谢通路相关基因进行差异分析，获得肿瘤和正常组织中的差异表达基因，再利用单因素Cox和最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归分析筛选出与预后相关的差异代谢基因用于构建预后风险评分。根据风险评分的中位数，将患者分为高危组和低危组，利用Kaplan-Meier生存分析、受试者操作特征(ROC)曲线对预后模型进行效能评价，并将此模型联合其他临床因素构建列线图，对乳腺癌患者进行生存率预测。最后通过基因表达综合数据库进行验证。结果:通过单因素Cox和LASSO回归分析最后共筛选出了6个代谢相关基因( NT5 E、 PAICS、 PFKL、 PLA2 G2 D、 QPRT和 SHMT2)用于模型构建。在训练集和验证集中，预后风险评分均是乳腺癌的独立危险因素，Kaplan-Meier生存分析结果提示，高危组患者的总生存率均显著低于低危组，差异具有统计学意义( P<0.001)。并且ROC曲线分析结果表明，该列线图模型较其他临床病理特征预测准确性更高，曲线下面积均为0.794。校准图显示预测值与实际值一致性较好。基于GSEA确定了该模型可以揭示代谢特征，同时监测肿瘤微环境的状态。 结论:本研究构建的代谢相关基因预后模型可作为乳腺癌患者有前景的独立预后标志物，并可提示肿瘤微环境的状态。