目的:探讨复发性阿弗他溃疡（recurrent aphthous ulcer，RAU）患者外周血中白细胞介素-4（interleukin-4，IL-4）基因启动子甲基化模式是否发生改变以及环境因素对RAU患者外周血中IL-4基因甲基化水平是否有影响。方法:采用调查研究，纳入2018年5月至2019年5月在山西医科大学第一医院口腔门诊就诊并诊断为RAU的患者20例（RAU组），其中女性12例，男性8例，年龄16~35岁。同期在医院体检人员中选取20名与RAU组年龄、性别匹配的健康志愿者作为健康对照组，其中女性11名，男性9名，年龄15~35岁。收集两组受试者外周血样本，采用亚硫酸氢盐处理后测序（bisulfite sequencing PCR，BSP）法检测IL-4启动子甲基化水平，采用实时荧光定量PCR技术检测IL-4 mRNA水平，对所得数据进行统计学分析。结果:IL-4基因启动子片段从-1400至-1625 bp中含有10个CPG位点。其中CPG -1556、CPG -1483、CPG -1479的甲基化率以及10个CPG位点的总甲基化率在RAU组［分别为（32.0±19.9）%、（53.0±13.4）%、（46.0±19.8）%及（39.3±12.4）%］均显著高于健康对照组［分别为（20.0±3.2）%、（35.5±12.3）%、（28.0±14.4）%及（32.6±5.8）%］（ P<0.05）。IL-4 mRNA在RAU组患者外周血中的相对表达量（1.0±0.1）显著低于健康对照组（1.5±0.2）（ P<0.01）。RAU组IL-4基因启动子总甲基化率与IL-4 mRNA相对表达量之间存在显著负相关关系（ r=-0.494， P<0.05）。在多因素分析中，RAU组吸烟、维生素B12、叶酸与IL-4基因启动子总甲基化率显著相关（ P<0.01）。 结论:RAU患者IL-4基因启动子的高甲基化可能与IL-4基因转录的降低有关；维生素B12、叶酸和吸烟对RAU患者外周血中IL-4基因甲基化水平可能有影响。

肝内胆管癌(ICC)恶性程度高，近年来其发病率逐渐上升。手术仍是目前ICC有可能获得长期存活的主要手段，但ICC起病隐匿，大多数患者在确诊时已失去手术机会。ICC表现出显著的异质性，随着二代测序技术的发展，ICC的DNA、RNA、表观遗传、蛋白质、微环境等肿瘤模式也逐渐被发现。本文旨在对近年来ICC的分子分型及其临床应用的研究进展作一综述。

DNA是一种含有遗传信息的重要生物分子。现代铀矿开采、放射医疗以及核电站等行业环境中存在电离辐射，人体防护不当会引起多种类型的DNA损伤，导致基因组拼接不稳定，引发与癌症和衰老等相关的多种生物学疾病。DNA辐射损伤检测技术的发展有助于研究人员对生物辐射损伤的程度进行评估，对核辐射患者进行疾病诊断和治疗。综述了国内外DNA辐射损伤检测方法的研究进展，阐述了相关检测方法的原理、功能及优缺点，并对其研究的未来发展方向提出了建议。

目的:综述空间辐射生物效应及生物防护技术，为深空探测任务辐射防护的深入研究提供线索。资料来源与选择 国内外该领域的相关文献。资料引用 国内外公开发表的相关文献39篇。资料综合 空间辐射是深空探测任务中影响航天员健康和任务完成最重要的环境有害因素，可致全身多组织器官癌症，心血管、中枢神经系统和眼晶状体等的退行性疾病以及骨髓、脑和胃肠道的急性辐射综合征等。效应机制包括自由基产生、氧化应激、DNA等生物大分子断裂、炎症、细胞凋亡及旁效应等。可根据空间辐射效应发展不同阶段的机制特点进行生物防护。结论:深空辐射可致癌症、退行性变和急性辐射综合征等健康风险，主要从减少自由基、促进DNA修复及抑制细胞凋亡等方面对其进行防护和减缓。

目的:探讨脓毒症血栓形成的炎症环境中血清来源C5a补体能否激活多型核中性粒细胞（polymorphonuclear neutrophils，PMNs）释放中性粒细胞胞外诱捕网（neutrophil extracellular traps，NETs），以及干扰素-λ1/白介素29（interferon-λ1/interleukin 29，IFN-λ1/IL-29）是否具有抑制NETs相关凝血酶生成的作用。方法:健康志愿者和脓毒症患者的外周血样分别来自2018—2019年苏州大学附属第二医院门诊和住院部，体外研究脓毒症患者血清C5a刺激的健康志愿者外周血分离的PMNs细胞，IL-29和抗CD88单抗作为NETs释放调节因子，免疫荧光分析（immunofluorescence, IF）PMNs上NETs的释放水平，免疫印迹技术（immuno blot，IB）评估PMNs上组织因子（tissue factor，TF）的表达，荧光光谱法（fluorescence spectroscopy，FS）测定上清液中循环DNA水平，酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）测定凝血酶-抗凝血酶（thrombin-antithrombin，TAT）复合物水平。计量资料多组间比较采用单因素方差分析，以 P<0.05为差异有统计学意义。 结果:以脓毒症患者血清C5a诱导的健康志愿者PMNs释放的NETs表达水平（20.5±3.7）%为对照组，IL-29和抗CD88单抗抑制了脓毒症患者血清C5a诱导的健康志愿者PMNs上TF表达的NETs释放，采用IF技术测定的表达水平分别为（5.0±1.5）%、（7.3±3.1）%，差异均有统计学意义（ q=9.23和8.73，均 P<0.01）。IL-29和抗CD88单抗抑制了脓毒症患者血清C5a诱导的健康志愿者PMNs上TF水平，IB测定的TF表达水平分别为（0.52±0.03）%、（0.57±0.02）%，与脓毒症患者血清C5a诱导的健康志愿者PMNs的TF表达水平（0.81±0.03）%进行比较，差异均有统计学意义（ q=3.44和3.21，均 P<0.05）。IL-29和抗CD88单抗降低了NETs相关的TAT复合物的水平，分别为（3.3±0.4）ng/mL、（4.6±0.7）ng/mL，与脓毒症患者血清C5a诱导的健康志愿者PMNs释放的NETs相关的TAT复合物水平（7.8±0.7）ng/mL比较，差异均有统计学意义（ q=6.77和5.27，均 P<0.01）。 结论:脓毒症患者血清来源的C5a诱导健康志愿者PMNs内TF的累积和表达TF的NETs释放，血清C5a促进了NETs依赖性凝血酶的生成。IL-29具有抑制C5a诱导的NETs释放及其相关的凝血酶生成。

局部晚期的非小细胞肺癌患者切除后复发风险很高。尽管基于铂类药物的辅助化疗已成为标准治疗，但术后放疗（PORT）的作用多年来一直存在争议。对于切除不完全的患者，尽管缺乏随机证据，但应在共识的基础上强烈建议进行术后放疗。在完全切除（R0）的非小细胞肺癌患者中，一项荟萃分析显示，在没有纵隔受累（pN0和pN1）的情况下，PORT的预后较差。在pN2患者中，PORT的作用尚不清楚，需要进一步研究。但该荟萃分析包括与当今标准相比较而言较旧的放射技术和较差的手术质量的试验，并且患者的选择不是基于正电子发射断层扫描。更新的回顾性和非随机研究，以及评估辅助化疗的随机试验的亚组分析表明，PORT可以使pN2 R0患者有生存获益。最近的两项随机试验（Lung ART和PORT-C）评估了适形PORT与非PORT对ⅢA-N2期患者的无病生存优势，尽管PORT显著降低了纵隔复发率。PORT对生存期没有影响，这可能是因为考虑到远处复发率高和额外的心肺毒性风险。计划在Lung ART中进行持续和未来的分析，以确定可推荐使用PORT的患者。在新辅助和（或）辅助治疗环境中，正在纳入新的全身治疗（免疫检查点抑制剂或癌基因依赖患者的靶向治疗）。在未来的研究中，在检测术后微小（或分子）残留疾病的基础上，通过分析循环肿瘤细胞DNA，更好地识别疾病复发风险高的患者是有必要的。

宏基因组二代测序(metagenomic next generation sequencing，mNGS)是一种直接从环境或者临床样本中提取全部微生物DNA的临床诊断技术 [1]；理论上可以检测临床样本中的所有病原体，特别适用于罕见、新型和非典型病因的复杂感染性疾病 [2]。目前，mNGS广泛应用于儿童重症感染、细菌性脑膜炎、粒细胞缺乏伴发热等疾病的病原学诊断 [3]。儿童化脓性髋关节炎(septic arthritis of the hip，SAH)是各类病原体引起的髋关节滑膜以及随后关节内所有结构的炎症，占儿童骨关节感染性疾病的30%左右 [4,5,6,7]；可表现为急性的寒战、高热、关节的局部活动能力下降和姿势受限 [8]。快速准确地获取病原学证据是SAH诊断和治疗的关键，目前，该疾病确定病原学主要靠血培养或关节液培养 [9,10]。本文报道了SAH常规细菌培养阴性，通过mNGS快速准确诊断儿童SAH的病原学，从而使用敏感抗生素针对性治疗的一例病例分析，并结合文献，旨在探讨mNGS对儿童SAH临床诊断的潜在价值，并将mNGS的临床应用进行总结分析，为复杂感染性疾病及时诊治提供思考。

随着DNA甲基化检测技术的日益成熟和发展，体内外研究表明铅暴露与DNA甲基化状态有关并影响人类健康。本文通过回顾以往的文献报道，就铅暴露对DNA甲基化状态的影响做一综述，为职业人群铅中毒的预防及早期诊断提供新视角。

目的:观察高糖刺激对人肾小球系膜细胞（HMC）A类清道夫受体（SR-A）表达的影响，并初步探讨SR-A介导HMC在高糖环境下发生炎症损伤的相关机制。方法:将体外培养的HMC按照其培养基中D-葡萄糖浓度分为正常糖组和高糖组（葡萄糖浓度分别为5.5 mmol/L和30 mmol/L），并以甘露醇组作为高渗对照，在高糖组瞬时转染SR-A小干扰RNA（siSR-A）并设置转染对照组（siNC）。运用蛋白免疫印迹法检测各组SR-A、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）、白细胞介素（IL）1β蛋白含量，免疫荧光技术检测SR-A，实时荧光定量PCR检测各组NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白水解酶-1（Caspase-1）、IL-1β、纤连蛋白（FN）、Ⅳ型胶原（ColⅣ）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、内质网应激标志物葡萄糖调节蛋白（GRP）78 基因mRNA，酶法检测Caspase-1相对活性，酶联免疫吸附法检测细胞培养基中IL-1β浓度，流式细胞术检测细胞周期。运用单因素方差分析和 SNK q检验进行统计分析。 结果:高糖组HMC中SR-A蛋白水平高于正常糖组和甘露醇组（1.23±0.21比0.68±0.10，1.23±0.21比0.78±0.13，均 P<0.05），高糖组SR-A蛋白平均荧光强度，NLRP3和IL-1β的蛋白水平，NLRP3、Caspase-1、IL-1β的 mRNA水平，Caspase-1相对活性和IL-1β浓度均高于正常糖组和甘露醇组（均 P<0.05）。沉默SR-A基因后，高糖siNC组SR-A蛋白水平高于高糖siSR-A组和正常糖siNC组（1.23±0.10比0.20±0.01，1.23±0.10比0.87±0.01，均 P<0.01）。高糖siNC组NLRP3、IL-1β蛋白水平和NLRP3、Caspase-1、IL-1β、FN、ColⅣ、α-SMA、GRP78 mRNA水平和HMC细胞周期中DNA合成期占比也均明显高于高糖siSR-A组和正常糖siNC组（均 P<0.05）。 结论:高糖可以通过上调SR-A表达促进HMC异常增殖、系膜基质产生增加和发生氧化应激，加重细胞炎症损伤，这一过程可能与SR-A调节NLRP3-Caspase-1-IL-1β通路相关。

本研究使用环介导等温扩增（loop-mediated isothermal amplification，LAMP）和干式试剂技术，研发一种可以常温存储的结核分枝杆菌快速检测试剂。LAMP核酸扩增技术基于4或6条特异性引物，依靠链置换DNA聚合酶，使DNA在恒定温度下不断合成。所研LAMP技术反应体系使用实时荧光检测方法在20 min内检出结核分枝杆菌IS6110靶基因，且灵敏度接近PCR法，但精密度不及PCR法（LAMP法变异系数18.9%，PCR法变异系数3.4%），故LAMP法更适合定性检测。LAMP体系对脑膜炎双球菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、风疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道腺病毒（3 型）、呼吸道腺病毒（7 型）、呼吸道合胞病毒B和副流感病毒2型等10种病原体均无扩增，表现出较好的特异度。在此基础上，使用烘干和冻干技术，研发干式LAMP技术反应试剂。干式试剂在50 ℃环境下存储10 d性能无衰减，等效常温（25 ℃）可保存6个月以上。在临床样本测试中，干式试剂可20 min内有效检出结核分枝杆菌的核酸。综上，本文研发的常温存储快速检测试剂搭配等温扩增仪可对结核分枝杆菌进行快速鉴定。