中西药物联用是国内医疗界和学术界共同关注的焦点问题之一.目前,中西药相互作用信息化研究基本处于数据库构建探索阶段,相关研究成果较少;中西药相互作用类别及途径信息不完整,相关数据来源单一,检索结果缺乏证据评价;存在信息分散、缺乏统一语义参照等问题,难以满足本领域理论研究与临床合理用药的需要.在大语言模型的技术背景下,探讨基于本体推理和语义网检索的中西药相互作用知识发现方法.首先,解析中西药相互作用领域概念及关系,构建中西药相互作用本体;其次,在中西药联合使用时,根据设定的中西药相互作用规则发现隐含的中西药相互作用信息知识,利用语义检索获得的中西药相互作用结果,制定评价指标,通过对中西药相互作用结果的证据等级推荐,对中西药联用场景进行风险预警提示;最后,构建中西药相互作用知识图谱并开发应用示范系统.同时,积极探索借助大语言模型的多任务处理功能,辅助信息抽取、结构化和知识表示,知识发现结果智能输出.

目的 评估医学生学习倦怠的现状及相关影响因素,为预防大学生学习倦怠的干预措施提供理论基础.方法 2021年9～12月期间在黑龙江省2所医学院校开展横断面调查,共1 789名医学生完成一般信息和大学生学习倦怠问卷;采用潜在剖面分析探索学习倦怠的潜在类别,无序多分类Logis-tic回归分析解析学习倦怠的影响因素.结果 医学生的学习倦怠可分为低学习倦怠(16.8％)、中学习倦怠(55.9％)、高学习倦怠(27.3％).单因素分析显示生源地、学习生活压力影响程度、所学专业知识的兴趣度、每周运动时间、吸烟、饮酒、对学习生活现状的满意度、睡眠质量等因素与学习倦怠有关(P均＜0.05).多因素分析显示对所学专业知识的兴趣度较低、饮酒、对学习生活现状满意度较低、睡眠质量较差的医学生更容易出现中高度学习倦怠(P＜0.001).结论 大多数医学生存在中度学习倦怠,少数人学习倦怠严重.院校制定医学生培养方案时有必要采取相关措施消减学习倦怠.

作为中国重要粮食生产基地的东北农田,由于不合理利用,土壤有机碳含量出现逐年下降的趋势.本研究以辽宁省典型作物玉米和水稻土壤为对象,共采集444份土壤样品,分析土壤有机碳及其组分(微生物生物量碳、死亡残体碳和可溶性有机碳)的含量,并解析影响有机碳的关键因素.结果表明:水稻田土壤有机碳(SOC)、微生物生物量碳(MBC)含量和MBC/SOC值均高于玉米田土壤,而水稻田土壤可溶性有机碳含量、细菌残体碳、真菌残体碳和土壤残体碳总量低于玉米田土壤;相关分析显示,玉米田和水稻田的SOC与MBC和微生物残体碳具有显著正相关性;回归分析显示,水稻田SOC与MBC和微生物残体碳的斜率较低;随机森林模型分析显示,土壤C/N和真菌残体碳是玉米田和水稻田土壤SOC的关键影响因素,但两者对玉米田土壤SOC的解释度更高;玉米田和水稻田SOC组分及关键影响因素存在显著差异,微生物周转过程对玉米田SOC影响更大,土壤性质对水稻田SOC含量起到主要影响.本研究为科学调控东北农田土壤有机碳提供基础数据和理论基础.

艰难拟梭菌是一种普遍存在于人体肠道中的条件致病菌。当机体在各种诱因下出现菌群失调时，艰难拟梭菌可通过释放其特有的毒素而诱发肠道炎症反应，使患者出现从单纯的腹泻到致命的感染性休克等多种轻重不等的临床症状。近几年，我国多地陆续从患者的粪便样本中检测到BI/NAP1/027型艰难拟梭菌。该型菌株能产生更高水平的毒素和更难杀灭的芽孢，一旦暴发传播，将给全球公共卫生安全带来巨大的威胁和挑战。结合目前国内外已有的研究成果和病例报道，对BI/NAP1/027型高产毒艰难拟梭菌的流行病学特征、毒力与致病机制、分子诊断技术和治疗方式等进行归纳总结，并展望了领域内未来的研究热点和努力方向，并为日后更深入地解析其致病机制和更科学地拟定其防治方案提供了理论依据。

脑电图（EEG）可以记录脑细胞群自发性节律及非节律性电活动，是评估认知、觉醒和意识活动的重要手段之一。相比于传统EEG线性分析方法，EEG非线性动力学分析理论在解析认知缺陷患者中枢脑网络障碍等更具有优势。阿尔茨海默病（AD）是以进行性认知功能障碍为特征的中枢神经系统变性疾病，也是导致老年痴呆的最常见病因。文章从线性与非线性角度解析目前EEG在AD诊断、评估以及预测中的应用现状，旨在探究EEG在评估认知障碍相关疾病中应用前景，以改善认知障碍患者预后。

目的:从蛋白质类泛素化修饰角度解析亚低温对神经干细胞（neural stem cells，NSCs）的保护机制，为新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic ischemic encephalopathy，HIE）的亚低温治疗提供科学依据。方法:原代分离培养小鼠NSCs，分为对照组、缺氧组、亚低温组、缺氧+亚低温组并予相应处理，Western Blot法检测小泛素相关修饰蛋白2/3（small ubiquitin-related modifier 2/3，SUMO2/3）、低氧诱导因子1 α（hypoxia inducible factor 1 α，HIF-1α）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1 α（peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1 α，PGC-1α）和八聚体结合转录因子4（octamer-binding transcription factor 4，Oct4）的蛋白水平；比较NSCs克隆球直径变化，酶联免疫吸附法检测乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）含量，流式细胞术检测细胞凋亡率，免疫荧光法检测NSCs向神经元细胞分化情况。结果:与对照组相比，缺氧组NSCs中SUMO2/3、HIF-1α和PGC-1α的蛋白水平分别升高至1.33、2.26和2.40倍，亚低温组NSCs中SUMO2/3和PGC-1α的蛋白表达水平分别升高至1.52倍和6.36倍，差异均有统计学意义（ P<0.05）；与缺氧组相比，缺氧+亚低温组NSCs中SUMO2/3、HIF-1α、PGC-1α和Oct4的蛋白表达水平分别升高至1.44、1.40、3.30和1.59倍，差异均有统计学意义（ P<0.05）。缺氧组、亚低温组、缺氧+亚低温组细胞克隆球直径明显小于对照组，缺氧+亚低温组细胞克隆球直径明显小于缺氧组，差异均有统计学意义（ P<0.05）。亚低温组与对照组LDH水平比较差异无统计学意义（ P>0.05），缺氧+亚低温组LDH水平明显低于缺氧组（ P<0.05）。亚低温组细胞死亡率与对照组比较差异无统计学意义（ P>0.05），缺氧+亚低温组细胞死亡率明显低于缺氧组（ P<0.05）。与对照组相比，缺氧组和亚低温组巢蛋白表达水平均有所升高，但神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）水平明显下降（ P<0.05）；与缺氧组和亚低温组相比，缺氧+亚低温组巢蛋白表达水平进一步增强，同时NSE表达水平进一步下降（ P<0.05）。 结论:亚低温可能通过强化蛋白质的SUMO化修饰方式增加NSCs对缺氧的耐受，进一步为亚低温治疗HIE提供了理论依据。

药物分子计算机辅助设计是一种在计算机或者理论上通过构建具有一定潜在药理活性的新化学实体的分子模拟方法.近十几年来,高通量组学技术的快速发展为生物和化学药物分子设计提供了良好的数据支撑和研究契机.另外,现代社会对生物制药合理性以及作用机理理解的要求越来越高,行业普遍要求药物需要有高效、无毒或者低毒以及靶向性强等特点.随着越来越多与药物靶点相关的蛋白质结构通过实验方法解析出来,基于蛋白质受体的药物分子设计方法可行性进一步提高,其方法也变得越来越重要.基于蛋白质受体的药物分子设计方法,一般是以蛋白质以及配体的三维结构出发进行分析,这让药物分子先导物的发现更加理性化.随着相关实验数据的积累以及深度学习等算法的发展,从而可以进行更加科学的药物分子设计,这在一定程度上加快了新药研发的进程,并更有利于探索相应的分子机理.本文对基于蛋白质受体的药物分子设计方法的常用策略进行系统的回顾、总结和展望.

据世界卫生组织统计数据，世界每年约有2 000万人感染戊型肝炎病毒（HEV），导致约330万例有症状的戊型肝炎（简称：戊肝）病例，以及约4.4万例死亡，防控形势值得临床工作者的关注和重视。为此，庄辉院士就"戊肝预防与诊疗进展"策划组织本期重点号专题，以期助益于公共卫生决策和临床诊疗工作。庄辉院士总结慢性戊肝的发病情况、传播途径、诊断、临床表现、治疗、预防等6个要点问题，提出加强慢性戊型肝炎研究（庄辉，第449~454页）。王麟教授（杨心悦等，第455~459页）、尹鑫教授（熊晓妍等，第460~465页）、周乙华教授（赵红等，第466~470页）、赵景民教授（刘红杨等，第471~476页）、郑子峥教授（刘畅等，第477~482页）分别从戊肝的流行病学、病原学、实验室诊断、肝内外临床表现与治疗进展、预防性戊肝疫苗等方面深入解析，以期为该病的基础研究和综合防控提供理论基础。

通过对读相关出土文献与传世文献条文，解析《天回医简》中《逆顺五色脉臧验精神》中“石疽。太上石神，石神必已；其次石血，石血得分；其下石脓，石脓十一活”的治法细节，阐发其与传世医经理论的关联。相比马王堆《脉法》与张家山《脉书》中的砭石治法，《天回医简》中治疗痈疽的“石神”之法，用在痈疽血聚、脓成之前，可防止痈疽的病情发展并达到“必已”的疗效。另外，石疽相关的诊疗方法可能在一定程度上启发了后世的“调神”思想及治未病理论。

原发性肝癌是严重威胁我国人民生命健康的重大疾病。免疫治疗联合靶向药物（以下简称靶免联合治疗）在肝癌中的突破性进展开创了肝癌治疗新时代。当前，以免疫治疗为基础的联合治疗已经贯穿于肝癌全线治疗，特别是近期在新辅助治疗、转化治疗、术后辅助治疗、联合局部治疗等方面的探索取得诸多成效，进一步提高了患者预后。尽管如此，无论是靶免联合治疗还是双免疫治疗，总体应答率仍有待进一步提高，精准选择有效人群仍未实现。尤其是原发性耐药以及获得性耐药问题更是目前迫切需要解决的重大临床和科学问题，肿瘤基础理论的突破、治疗新靶点的鉴定、制药工业的创新研发、敏感耐药机制的解析等各方面齐头并进显得尤为关键。笔者深入阐述肝癌临床和转化治疗研究创新进展，以期为学界开展相关研究提供参考。