规范临床研究得出的客观结论，是制订疾病诊断与治疗指南共识的重要证据依据。笔者从明确临床研究的证据依据评价体系和质量标准、建立长远的研究目标、重视真实世界研究及外科临床研究“三要素”（手术质量、病理分析和随访）、加强数据库建设、开展定量分析性研究的意义和实施、注重注册制度和规范化开展临床研究等方面探讨当前临床研究中应注意的问题，旨在促进我国胆道系统疾病临床研究水平，从而为病人提供更好的治疗决策。

本研究利用综合生物信息学方法寻找能够预测哮喘严重程度的新生物标志物。于2022年6至12月，在武汉大学中南医院过敏反应科开展并完成该临床医学研究。从高通量基因表达（Gene Expression Omnibus，GEO）数据库中筛选并下载基因芯片数据集GSE43696，使用R语言“affy”包和“rma”算法完成基因芯片数据预处理。利用“edgeR”包和“limma”包筛选出正常对照者、轻中度哮喘患者和重度哮喘患者两两之间的差异表达基因（differentially expressed genes，DEGs），然后用“clusterProfiler”包对差异表达基因进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析，最后用STRING网站构建差异表达基因的蛋白-蛋白互作（protein-protein interaction，PPI）网络，进一步筛选差异表达基因。使用R语言“WGCNA”包对数据集GSE43696进行加权基因共表达网络分析（weighted gene co-expression network analysis，WGCNA），筛选出与哮喘严重程度显著相关的模块，将WGCNA分析结果与PPI筛选的差异表达基因取交集得到关键（hub）基因。利用数据集GSE43696和GSE63142对hub基因表达量进行验证，依据ROC曲线评估诊断价值，并通过基因集富集分析（gene set enrichment analysis，GSEA）进一步明确数据集GSE43696中hub基因的潜在功能。结果显示，共筛选出251个DEGs，其中正常组和轻中度哮喘组39个，正常组和重度哮喘组178个，轻中度哮喘组和重度哮喘组34个，主要参与对有毒物质的反应、对氧化应激的反应、细胞外结构组织、细胞外基质组织等生物过程。筛选出两个与哮喘严重程度显著相关的模块（red模块， P=7e-6， r=0.43；pink模块， P=5e-8， r=-0.51），最终得到6个hub基因，包括 B3GNT6、 CEACAM5、 CCK、 ERBB2、 CSH1和 DPPA5。通过数据集GSE43696和GSE63142的基因表达水平比较和ROC曲线分析进一步验证了这6个hub基因，可能与o-聚糖生物合成、α-亚麻酸代谢、亚油酸代谢和戊糖葡萄糖酸的相互转化等过程相关。综上，通过多种生物信息学分析方法，本研究鉴定出与哮喘严重程度显著相关的6个hub基因，为哮喘的病情预测和靶向治疗提供了可能的新方向。

目的:探讨稳定期慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）患者的骨骼肌情况并分析其可能的影响因素。方法:采用1∶1病例对照研究，连续纳入2018年7月1日至2019年12月31日中日友好医院慢阻肺多学科协作组符合稳定期慢阻肺纳入标准的220例患者为病例组。两组对照分别为同年龄段、同性别的社区健康者（社区对照组，220例）和年龄20~40 岁的健康体检者（体检对照组，220例）。采用生物电阻抗技术测量身体成分，通过问卷调查患者的人口学特征、疾病情况、生活资料等相关因素并进行组间比较，组间比较采用 t检验或单因素方差分析，非正态分布计量资料采用非参数检验。 结果:与社区对照组或与体检对照组比较，病例组患者体脂率（ Z=-10.037， t=-8.411）、去脂体质量指数（ Z=-8.165， Z=-7.856）、四肢骨骼肌质量指数（ t=-7.158， t=-11.989）等均明显较低，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。220例稳定期慢阻肺患者中，符合肌肉衰减征诊断者51例（23.2%），其中男24例，占男性患者的18.3%（24/131）；女27例，占女性患者的30.3%（27/89）。男女患者肌肉衰减征发生率差异有统计学意义（χ 2=4.297， P=0.038）。慢阻肺合并肌肉衰减征患者中，年龄≥75岁（χ 2=15.746， F=14.048）、女性（ Z=5.805， t=2.672）、家庭人均月收入<2 500元（ Z=-4.291， t=-4.789）、慢阻肺的全球倡议分级Ⅳ级（χ 2=22.644， F=3.905）、改良英国医学研究委员会呼吸困难量表分级4级（χ 2=12.475， F=4.369）、未接受系统的健康教育（ Z=-4.239， Z=-2.474）、不运动（χ 2=14.786， F=3.402）、能量及蛋白均不足（χ 2=40.531， F=10.529）者四肢骨骼肌质量指数和握力水平均偏低，差异均有统计学意义（均 P<0.05）；6 min步行试验距离为110~268（228±38）m，仅改良英国医学研究委员会呼吸困难量表（mMRC）分级4级者6 min步行试验距离更短（ F=3.468， P<0.05）。 结论:慢阻肺患者普遍存在身体成分受损，且会进一步影响机体功能，建议常规评估中纳入身体成分及功能检测。

中国慢性病前瞻性研究（CKB）项目于2004年6月至2008年8月在5个省（浙江、湖南、甘肃、四川、河南）的农村地区和5个省（自治区）（黑龙江、山东、江苏、广西、海南）的城市地区开展基线调查，共入选512 891名30~79岁调查对象，完成问卷调查、体格检查及生物样本收集工作。项目于2008年6-10月开展了19 786人的第一次重复调查，2013年8月至2014年9月开展了25 239人的第二次重复调查。2016年，在国家重点研发计划“精准医学研究”重点专项支持下，CKB基于多年工作基础开展了大型自然人群队列示范研究。CKB项目在2020年8月至2021年12月开展了第三次调查，完成25 087人的调查工作，包括问卷调查（在基线调查内容上增加了老龄化相关问题）、体格检查以及血液、尿液、唾液、粪便等生物样本采集。截至2022年6月，项目对全部队列人群平均开展随访已达15年，累计观察770万人年，收集死亡事件7.4万人，医保结局事件37.1万人（累计279.5万人次），主动随访事件1.1万人（累计1.2万人次），发病监测事件10.0万人（累计14.7万人次）。CKB队列生物样本库共储存血液样本129.2万管，尿液样本15.0万管，DNA样本78.0万管，唾液样本2.5万管，粪便样本2.0万管。CKB项目组已组织撰写长期随访、样本库建设与管理、数据库及数据共享平台建设与管理等技术规范，集结整理成册并出版《大型人群队列研究技术规范》，并撰写了大型自然人群队列现场调查、长期随访、生物样本库建设、数据处理、数据安全等团体标准。项目组利用CKB队列数据开展高质量的科学研究，其中健康行为生活方式与主要慢性病的关联研究提供了中国人本土化的研究证据。

目的：:评估0.01%阿托品联合角膜塑形镜对于延缓青少年近视进展的疗效。方法：:循证医学研究。检索2016年2月至2021年2月在中国期刊全文数据库、中国维普全文数据库、中国生物医学文献服务系统、万方数据库、PubMed、The Cochrane Library和EMbase等各大数据库中的相关文献。经过筛选、统计数据后，将数据导入RevMan 5.4数据库进行统计学分析，应用均值、标准差，计算各个研究数据的均值差和95%置信区间（95% CI），评估比较0.01%阿托品联合配戴角膜塑形镜和仅配戴角膜塑形镜干预前后眼轴长度、等效球镜度（SE）、瞳孔直径的变化。 结果：:检索得到144篇文献，经过筛选后纳入9篇随机对照文献，共858例，9篇文献均分为试验组和对照组，试验组为0.01%阿托品联合配戴角膜塑形镜，对照组为单独配戴角膜塑形镜。Meta分析结果显示，6篇文献记录干预1年后眼轴长度的变化，经敏感性分析后剔除1篇文献，重新分析发现试验组干预前后眼轴长度变化量小于对照组，差异有统计学意义[均值差（MD）=-0.17，95% CI（-0.22，-0.17）， P<0.001]；4篇文献记录了干预前后SE的变化，试验组SE变化量小于对照组，差异有统计学意义[MD=-0.16，95% CI（0.09，0.22）， P<0.001]；3篇文献记录了瞳孔直径的变化，试验组瞳孔直径变化大于对照组，差异有统计学意义[MD=0.70，95% CI（0.41，0.98）， P<0.001]。 结论：:相较于单独配戴角膜塑形镜，采用0.01%阿托品联合角膜塑形镜的方法在控制青少年近视进展方面效果更佳。

分子生物学实验技术是当今开展医学研究的必备技术，医学院校各专业本科生对此类技术的学习需求都非常迫切，而现有本科实验教学体系无法满足其学习需求。本研究通过为北京大学医学部本科生开设分子生物学实验技术选修课程"分子生物学实验技术学习坊"，探索符合当前医学教育需要的分子生物学实验教学新模式。自2020年起，来自基础医学、临床医学、药学等专业共33名本科生选修了本课程。学生教学反馈结果表明，本课程通过小班精品化教学，采用主动学习、分散式学习和同伴互助学习等方式，为本科生补充了必修课程之外的分子生物学实验技术学习平台，获得了良好的教学效果，受到学生的好评和推荐。课程教学符合医学本科教育需求，对培养学生的实验技能和科研技能有较强的实际意义，可以作为本科生分子生物学实验教学的补充形式。

肺癌社区高危人群队列是2017年启动的国家重点研发计划精准医学专项“肺癌专病队列研究”的一部分，其主要目标是在全国7个大区的7个城市，收集5万例以上社区人群肺癌危险因素暴露信息，识别肺癌高危人群，开展低剂量螺旋CT筛查，并进一步追踪肺癌确诊和死亡信息；同时采集生物样本，建立以社区人群为基础、涵盖危险因素暴露、人群危险评估、低剂量螺旋CT筛查、生物样本以及结局随访信息的肺癌社区高危人群队列，为后续开展肺癌精准医学研究提供数据和样本支持。

阿尔茨海默病(AD)是一种常见的老年性神经退行性疾病，前驱期AD(pAD)的诊断与干预是目前临床与医学研究关注的焦点，此阶段包括β-淀粉样蛋白(Aβ)阳性的认知功能正常人群，也包括AD源轻度认知损害（MCI）患者，对其及时干预有可能减缓甚至终止向痴呆阶段的进程。但现有的检查由于其有创性（脑脊液检测）或费用昂贵（PET扫描）而难以普及。因此，研发简便有效、低成本、无创的pAD筛查方法意义重大。本共识总结了目前国际上有关pAD的筛查方法和此阶段相关的标志物，希望能够指导pAD的早期识别与诊断，进而深化AD的进一步研究与临床实践。

目的:比较慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)频繁咳嗽患者使用不同吸入药物的治疗效果，包括症状变化和急性加重。方法:本研究来源于RealDTC研究，研究对象为2016年12月至2023年3月中南大学湘雅二医院呼吸与危重症医学科门诊数据库中的稳定期慢阻肺患者，收集患者的人口学特征、吸烟状况、生物燃料暴露史、过去1年急性加重病史、肺功能、慢阻肺评估测试(CAT)评分、改良版英国医学研究委员会呼吸困难问卷(mMRC)评分及吸入药物方案。定义CAT评分中第1项咳嗽分数≥2分为频繁咳嗽患者，根据吸入药物类型将频繁咳嗽患者分为长效抗胆碱药物(LAMA)、长效β2受体激动剂(LABA)＋LAMA、吸入性糖皮质激素(ICS)＋LABA和ICS＋LABA＋LAMA组。第6个月随访时，收集CAT评分，评估症状控制情况，包括最小临床改善(MCID)(定义为第6个月的CAT评分相对于基线降低≥2分)和咳嗽症状改善(定义为咳嗽分数相对于基线降低≥1分)。在1年的随访中，评估急性加重的次数。多因素logistic回归分析评估慢阻肺频繁咳嗽患者不同吸入药物与预后之间的关系。结果:共纳入653例慢阻肺频繁咳嗽患者，CAT评分为(16.4±6.1)分，咳嗽分数为3(2，3)分。随访6个月，403例(61.7%)患者达到了MCID，394例(60.3%)患者咳嗽症状改善；随访1年，227例(34.8%)的患者发生了急性加重。接受吸入药物治疗后，LAMA、LABA＋LAMA、ICS＋LABA、ICS＋LABA＋LAMA四组频繁咳嗽患者的CAT评分、咳嗽分数均较治疗前下降(均 P<0.05)。LAMA、LABA＋LAMA、ICS＋LABA、ICS＋LABA＋LAMA四组间ΔCAT、MCID和急性加重的比例差异具有统计学意义(均 P<0.05)，Δ咳嗽分数、咳嗽分数降低≥1分比例差异无统计学意义(均 P>0.05)。多因素logistic回归分析结果显示，与使用LAMA或ICS＋LABA药物治疗的患者相比，使用LABA＋LAMA或ICS＋LABA＋LAMA药物治疗的慢阻肺频繁咳嗽患者更容易达到MCID，更少发生急性加重(均 P<0.05)。 结论:与LAMA或ICS＋LABA相比，接受LABA＋LAMA或ICS＋LABA＋LAMA药物治疗的慢阻肺频繁咳嗽患者症状更容易改善，并且发生急性加重的风险更低。

转化医学是指将医学生物学基础研究成果迅速有效地转化为可在临床实际应用的理论、技术、方法和药物。目前胃癌的临床诊治仍存在很多问题需要解决，如何以临床急需解决的问题为出发点，以提高患者诊疗效果为宗旨，以基础研究为基本手段，以多学科交叉融合为途径，加强转化医学研究，是进一步提高胃癌总体疗效的关键所在。本文从瑞金医院团队转化研究经验出发，对胃癌的病因与发病机制、早期诊断的肿瘤标志物、复发转移的预测、分型标准、化疗评估、肿瘤异质性、靶向治疗、免疫治疗及研究平台的建立等目前胃癌转化医学研究的重点发展方向进行了介绍，并就胃癌血清标志物、胃癌特异性抗体研究以及改善胃癌药物输送手段等转化研究，分享作者的看法。