嗜铬细胞瘤和副神经节瘤(pheochromocytoma and paraganglioma, PPGL)是继发性高血压的病因之一，近年来其患病率呈上升趋势。甲氧基肾上腺素类物质(metanephrines, MNs)是儿茶酚胺(catecholamine, CA)的中间代谢产物。目前，血、尿MNs均已被广泛推荐为PPGL诊断的首选生化标志物。此外，3-甲氧酪胺(3-methoxytyramine, 3-MT)和嗜铬粒蛋白A(chromogranin A, CgA)也可对PPGL的诊断和鉴别良、恶性提供一定的帮助。了解不同生化检测指标在PPGL诊断中的特点、标本采集的注意事项及方法学选择，将有助于提高临床合理规范应用。

目的:建立血浆中游离甲氧基肾上腺素类物质的化学发光免疫检测方法并对检测方法部分性能进行确认。方法:将待测样品（校准品、血浆或质控品）进行萃取、酰化，处理后的待测物分别与固相化甲氧基肾上腺素（MN）、甲氧基去甲肾上腺素（NMN）的特异性抗原竞争结合辣根过氧化物酶（HRP）标记的特异性抗体，通过免疫反应，形成固相化的抗原-抗体-HRP免疫反应复合物，HRP催化底物发光。用特异性、灵敏度、精密度、热加速稳定性和准确度进行性能确认。结果:建立的MN、NMN检测方法检测多种结构类似物均无明显的交叉反应；MN检测试剂的空白限、检出限、功能灵敏度分别为10.51、21.15、25.76 ng/L，NMN检测试剂分别为11.54、28.43、31.29 ng/L；MN、NMN检测试剂变异系数分别为2.41%~5.38%，1.61%~3.22%；2种检测试剂的热加速稳定性试验显示检测试剂在2~8 ℃可以稳定存放1年，且该方法量值结果可溯源至质谱。结论:本研究成功建立了检测血浆中游离MN、NMN的化学发光免疫检测方法。

目的:总结副神经节瘤引起异位促肾上腺皮质激素(ACTH)综合征(EAS)的临床特点及治疗方法。方法:回顾性分析1例腹膜后副神经节瘤引起EAS患者的临床资料，并复习国内外相关文献。结果:本例患者，女，53岁，因"发现高血压15年，乏力3个月，头晕、头痛1个月"入院。生化提示低钾血症，血、尿皮质醇明显升高，同步ACTH不被抑制，24 h尿香草杏仁酸(VMA)及血浆游离甲氧基肾上腺素类物质(MNs)升高，腹部CT提示腹膜后腹主动脉旁包块。行左侧腹膜后占位切除术，免疫组化：Syn(+)，CgA(+)，ACTH(局灶+)。回顾分析16篇文献报道中的22例及本例患者资料，发现大部分异位分泌ACTH的副神经节瘤可有典型的库欣综合征临床表现，且少有典型副神经节瘤临床表现，且大部分病例未按照副神经节瘤进行术前准备。结论:异位分泌ACTH的副神经节瘤非常罕见，建议术前对EAS患者常规检测儿茶酚胺、MNs及24 h尿VMA等指标，以期提高术前诊断率，手术切除是最佳治疗方案，需同时按照副神经节瘤和库欣综合征进行术前准备，并建议所有患者完善嗜铬细胞瘤/副神经节瘤相关基因检测，术后终身随访。

目的:观察针刺"降压方"对自发性高血压大鼠(SHR)内皮活性因子及相关自主神经递质的影响,探讨针刺降压的血管调节和中枢调控机制.方法:将30只SPF级雄性SHR随机分为模型组(15只)、针刺组(15只),另以15只京都种Wistar大鼠(WKR)为空白对照组(正常组).针刺组予"降压方"(双侧"人迎""曲池""足三里""太冲""内关")针刺,留针30 min,每日1次,共干预28d.每周采用激惹评分动态评价大鼠交感激惹表征;通过全自动无创血压测量系统检测大鼠尾动脉血压;ELISA法检测血清降钙素基因相关肽(CGRP)、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、神经肽Y(NPY)含量;DAB显色原位杂交(CISH)检测颈内动脉、弓状核内皮型一氧化氮合酶(eNOS)及室旁核后部、延髓腹外侧CGRPmRNA表达;液相色谱及质谱联用检测室旁核前部肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)含量.结果:与正常组比较,模型组大鼠观察期间各时间点激惹评分及收缩压、舒张压升高(P＜0.05);与模型组比较,针刺组大鼠干预第3、4周后激惹评分及干预第2、3、4周后收缩压、舒张压降低(P＜0.05).与正常组比较,模型组大鼠血清CGRP、NO含量降低(P＜0.05),血清ET-1、NPY含量及室旁核前部E、NE含量升高(P＜0.05);与模型组比较,针刺组大鼠血清CGRP、NO含量升高(P＜0.05),血清ET-1、NPY含量及室旁核前部E、NE含量降低(P＜0.05).模型组大鼠颈内动脉中膜增厚且有重构表现,弓状核神经元体积较小;针刺组大鼠颈内动脉各层排布尚可,弓状核小细胞神经元适中.各组大鼠eNOS mRNA在颈内动脉主要表达于各层中平滑肌细胞,而在弓状核主要表达于小细胞神经元.模型组大鼠室旁核后部神经分泌大细胞及小细胞分布较为稀疏,针刺组大鼠两类细胞排布尚可;模型组、针刺组大鼠延髓腹外侧区胶质细胞种类相对较少.各组大鼠CGRP mRNA在室旁核后部主要表达于神经分泌小细胞,而在延髓腹外侧主要表达于胶质细胞核及细胞质.与正常组比较,模型组大鼠颈内动脉及弓状核eNOS mRNA、室旁核后部及延髓腹外侧CGRP mRNA表达降低(P＜0.05);与模型组比较,针刺组大鼠颈内动脉及弓状核eNOS mRNA、室旁核后部及延髓腹外侧CGRPmRNA表达增加(P＜0.05).结论:针刺"降压方"可上调血管舒张因子水平,下调血管收缩因子水平,同时增强血管舒缩因子靶向血管及调控中枢的响应,其机制可能与调节SHR室旁核交感肾上腺素能自主神经递质有关.

目的:通过检测热证模型大鼠体内物质代谢、能量代谢、内分泌系统及植物神经系统相关酶的含量,考察黄芩拆分组分对其表达的影响,以阐述其寒热属性.方法:将SD雄性大鼠随机分为空白对照组、模型组、全成分组、苷元组、苷类组、多糖组.连续灌胃给药15 d,留取肝脏、心脏、肌肉等脏器,检测物质代谢相关酶葡萄糖激酶(GCK)、果糖磷酸激酶(PFK)、丙酮酸激酶(PK)、乙酰辅酶A(AC-COA)、丙酮酸脱氢酶(PDH)、柠檬酸合酶(CS)、异柠檬酸脱氢酶(ICD)、糖原合成酶激酶-3(GSK-3)、糖原磷酸化酶(PYGL)、脂肪甘油三酯脂酶(ATGL)及能量代谢相关酶腺甘酸激酶(ADK)、ATP合成酶(ATPs)、细胞色素C还原酶(CCR)、细胞色素C氧化酶(COX)、Na-K-ATP酶(肌肉)、Na-K-ATP酶(肝脏)的表达.检测内分泌系统相关的三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)以及植物神经系统相关的5-羟色胺(5-HT)、乙酰胆碱(AchE)、去甲肾上腺素(NE)的表达.结果:模型组GCK、PFK、PK、PDH、GS、ICD、GSK-3、ATPs、CCR、COX、ADK、NA-K-ATP(肝脏)、NA-K-ATP(肌肉)、T3、T4、AchE、NE的表达显著上升(P＜0.05);AC-COA、PYGL、ATGL、5-HT的表达显著下降(P＜0.05).全成分组GCK、PFK、PK、PDH、CS、GSK-3、COX、ADK、T3、T4、AchE、NE的表达显著下降(P＜0.05);AC-COA、5-HT的表达显著升高(P＜0.05).苷元组GCK、PFK、PK、PDH、CS、GSK-3、ADK、NA-K-ATP(肌肉)、T3、AchE、NE的表达显著下降(P＜0.05);5-HT的表达显著升高(P＜0.05).苷类组GCK、PFK、PDH、CS、ICD、GSK-3、ADK、ATPs、CCR、COX、NA-K-ATP(肝脏)、NA-K-ATP(肌肉)、T4、AchE的表达显著下降(P＜0.05);5-HT的表达显著升高(P＜0.05).结论:黄芩全成分能够抑制物质代谢、能量代谢、内分泌系统及植物神经系统,再一次证实了黄芩其寒凉属性,与本课题首席科学家匡海学提出的新假说相契合;总体来看,苷元和苷类与寒凉中药具有相似的作用趋势,与前期实验关于拆分组分对正常大鼠的影响相一致.因此我们可初步判断苷元和苷类为黄芩寒凉药性的主要物质基础.

目的 分析小的嗜铬细胞瘤副神经节瘤(pheochromocytoma and paraganglioma,PPGL)的临床特征,提高医务人员对小PPGL的认识.方法 回顾性分析2011年4月至2016年2月就诊于重庆医科大学附属第一医院的103例PPGL患者的临床资料,根据术前CT提示最大直径分为小PPGL组(直径≤3 cm)和较大PPGL组(直径＞3 cm),比较两组间临床表现、血浆游离甲氧基肾上腺素类物质(MNs)、影像学和病理学特征、围术期情况等的差异.结果 小PPGL组21例,肿瘤平均直径为(2.39±0.67) cm.小PPGL组患者头痛、心悸、多汗、其他PPGL临床表现和至少具有嗜铬细胞瘤经典三联征的两种表现的发生率均低于较大肿瘤组,且小PPGL组内三联征症状均不具备者所占比例高于较大肿瘤组,但差异均缺乏统计学意义.小PPGL组血浆甲氧基肾上腺素和甲氧基去甲肾上腺素均显著低于较大PPGL组,小PPGL组血浆游离MNs水平轻微升高和正常的发生率均显著高于较大肿瘤组.两组PPGL在CT上有一些相似表现,平扫时CT值均大于10 Hu,绝大部分PPGL平扫CT值大于20 Hu,在增强CT上均主要表现为明显强化.小PPGL组患者术前误诊率明显高于较大肿瘤组.小PPGL组患者手术时间及术中出血量明显少于较大肿瘤组.结论 小PPGL并不少见,临床表现往往不典型,生化标志物更多的表现为轻微升高或正常,而解剖和功能成像有助于识别本病,尤其多种临床资料综合分析可减少小PPGL的漏诊、误治.

目的 分析嗜铬细胞瘤危象(pheochromocytoma crisis,PCC)的临床特征,以提高临床医生对本病的认识.方法 回顾性分析重庆医科大学附属第一医院2011年4月至2017年2月期间诊治的123例嗜铬细胞瘤和副神经节瘤(pheochromocytoma and paraganglioma,PPGL)的临床资料,根据有无血流动力学紊乱和终末器官损伤或功能障碍分为危象组和非危象组.比较两组间人口学特点、临床表现、实验室检查、影像学表现、围术期情况及病理资料等的差异.结果 ①危象组16例,其中误诊率31.2％(5例);非危象组107例.②与非危象组相比,危象组头痛、心悸、多汗经典三联征及其他表现更多见,重度高血压、低血压发生率更高,且以阵发性高血压居多,PPGL发作性症状就诊者更多(均P<0.05).③危象组血白细胞、空腹血糖、转氨酶、肌钙蛋白、D-二聚体更高,而估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)更低,更多肿瘤位于左侧肾上腺(均P<0.05).④危象组血甲氧基肾上腺素类物质(estimated glomerular filtration rate,MNs)水平、肿瘤最大直径、CT扫描各期CT值、良性肿瘤比例、瘤内出血或坏死情况均高于非危象组,但差异均无统计学意义.⑤危象组多进行择期手术,但术前准备时间、手术方式、术中及术后并发症、死亡率两组间差异均无统计学意义.结论 PCC是一种少见的内分泌急症,其临床表现复杂多样,往往伴有典型三联征,血流动力学更不稳定和终末器官更易受累.虽然依靠生化检查和影像学诊断PCC较为有效,但仍有较高误诊率.一旦明确诊断,应及时启动药物准备,手术切除肿瘤是治疗PCC的关键.

目的:探讨温针灸足三里及悬钟联合稳心颗粒对急性脑血管疾病所致脑源性心律失常的疗效.方法:选取120例急性脑血管疾病致脑源性心律失常患者,采用随机数表法分为对照组和观察组各60例,两组均给予对症支持基础治疗,对照组给予稳心颗粒,观察组在对照组基础给予温针灸足三里及悬钟治疗,治疗8周.比较两组患者临床疗效、中医症候积分、24 h室性早搏次数及心率变异性指标NN间期标准差(SDNN)、去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、多巴胺(DA)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及不良反应等.结果:两组治疗后,观察组临床总有效率(90.00％)明显高于对照组(73.33％),两组比较差异有统计学意义(P<0.05);中医症候总积分较治疗前显著降低(P<0.05),且观察组显著低于对照组(P<0.05);室性早搏次数明显减少,SDNN明显减少(P<0.05),且观察组变化幅度明显大于对照组(P<0.05);血清儿茶酚胺类物质较治疗前显著下降(P<0.05),观察组比对照组下降更明显(P<0.05);血清SOD活性明显升高,MDA水平较治疗前显著下降(P<0.05),观察组比对照组改善幅度明显(P<0.05).结论:温针灸足三里及悬钟联合稳心颗粒对急性脑血管疾病所致的脑源性心律失常具有更好的临床疗效和改善中医症候表现,可能与通过减少机体儿茶酚胺类物质释放,提高机体抗氧化能力有关.

针型化学传感器是以针状物(针刺针、不锈钢针头、钨丝、针型塑料和铂丝等)为基体的一类检测仪器,能够实现生命体内某些特定化学物质的微创、在体和实时监测.本文结合团队国家中医药管理局科研三级实验室——医用化学传感器实验室多年的工作,参考国内针型化学传感器研究,对针型化学传感器检测钙离子、氢离子、氧分压、多巴胺、5-羟色胺、乙酰胆碱、去甲肾上腺素和腺苷等化学量的基本原理和研究、应用进展特别是在中医研究中的应用进行介绍,以期推动针型化学传感器的研究,为中医针灸研究提供技术支撑.

目的:分析散发嗜铬细胞瘤和副神经节瘤(pheochromocytoma and paraganglioma,PPGL)患者中血浆游离型甲氧基肾上腺素类物质(metanephrines,MNs)正常者的临床特点,MNs已作为PPGL的首选检测方法在临床中广泛应用,MNs正常的PPGL较少见.方法:选择2015年3月-2020年1月于北京大学第一医院行泌尿外科手术,病理确诊为PPGL的散发患者共104例,所有患者均有术前血浆游离型MNs检测结果,其中8例(7.69％) MNs正常.回顾MNs正常患者的就诊原因,临床表现,术前检测血浆游离型MNs、3-甲氧基酪胺(3-methoxytyramine,3-MT)、血儿茶酚胺和嗜铬粒蛋白A(chromograninA,CgA)的结果,影像学表现,术前诊断,术前用药准备,术中血压波动情况及肿瘤组织病理学特点,并与同期MNs升高的PPGL患者相比较.对MNs正常患者进行术后随访.结果:MNs正常的8例PPGL患者中,最常见的临床症状为多汗(3/8)、腰腹痛(3/8)、头痛(2/8)、心悸(2/8)和疲乏(2/8).对比MNs正常组和升高组患者的其他生化检验结果,血3-MT、儿茶酚胺诊断阳性率组间差异无统计学意义,血浆CgA诊断阳性率在MNs正常组显著下降(2/5 vs.41/43,P=0.005).两组患者增强CT出现典型表现的比例差异无统计学意义.在8例MNs正常患者中,6例因明确的PPGL既往史,或典型的症状及CT表现,3-MT、CgA升高,PET-CT阳性等原因诊断为PPGL,2例误诊为无功能腺瘤或原发性醛固酮增多症.全部MNs正常患者均应用α受体阻滞剂术前准备,其中1例出现术中平均动脉压＜ 60 mmHg.8例术后随访的中位时间为1.5(0.5 ～4.5)年,增强CT检查均未见新发肿瘤证据.2例MNs正常患者术后复查3-MT和(或)CgA降至正常.结论:对于出现PPGL典型症状的肾上腺或腹膜后肿瘤患者及有PPGL既往史患者,MNs检测正常不能作为排除PPGL的充分依据.血3-MT、儿茶酚胺、CgA及影像学检查或对PPGL的诊断有帮助.怀疑MNs正常的PPGL患者推荐应用α受体阻滞剂术前准备,但应避免过量.MNs正常患者的术后随访应重点监测术前阳性的生化指标.