目的 探索芪蛭通络胶囊上市后在真实世界中的临床安全性.方法 通过药物源性前瞻性集中监测及巢式病例对照研究方法,对6个省份的19家机构2020 年11月24日至 2022年11月25日内所有使用芪蛭通络胶囊患者进行安全性评价.结果 共纳入 3 010 例患者,其中不良反应发生21例,包括胃肠系统疾病15例,各类神经系统疾病2例、精神病类2例、各种肌肉骨骼和结缔组织疾病2例,主要表现为腹部不适、腹泻、口腔溃疡、头痛及失眠等,无严重不良反应发生.多因素分析结果显示不良反应发生与芪蛭通络胶囊的服药频率有关,超出说明书建议的服药频率用药会增加不良反应发生率.结论 芪蛭通络胶囊不良反应发生率为0.70%,多集中于胃肠系统疾病.

背景 激素性股骨头坏死(SIONFH)中囊性变具有"双刃剑"作用,活血通络法对早期激素性股骨头坏死疗效佳,但对囊性变骨吸收/成血管/成骨蛋白调节作用尚未明确.目的 探讨活血通络法对激素性股骨头坏死囊性变患者血清骨吸收/成血管/成骨蛋白作用的影响.方法 纳入 2019 年 1 月—2021 年 1 月在广州中医药大学髋关节研究中心收治的 60 例SIONFH患者为研究对象,按随机数字表法分成两组,对照组和治疗组各 30 例.另选取同时期在医院体检正常且无激素使用史 30 例志愿者作为正常组.治疗组给予活血通络胶囊(2 g/次,3 次/d)及碳酸钙(600 mg/次,1 次/d)治疗,对照组给予等量碳酸钙治疗,两组患者疗程均为 12 个月,同时患肢加以限制性负重.采集空腹血清,采用酶联免疫吸附试验检测血清核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、骨保护素(OPG)、钙黏蛋白相关蛋白(CTNNB1)的表达水平,以门诊复诊方式分别于患者出院后第 6、12 个月进行 2 次随访,以股骨头塌陷定义为终点事件.以髋关节疼痛视觉模拟评分(VAS)、髋关节功能(Harris)评分和坏死面积评分进行疗效评估.结果 3 组研究对象基线RANKL、PDGF-BB、OPG、CTNNB1 水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05),组间比较结果显示,对照组、治疗组RANKL、PDGF-BB均高于正常组,OPG、CTNNB1 均低于正常组(P<0.05).重复测量方差分析结果示,时间和组别对RANKL、PDGF-BB、VEGFA、OPG、CTNNB1 水平存在交互作用(P<0.05),时间和组别对RANKL、PDGF-BB、VEGFA、OPG、CTNNB1 水平主效应显著(P<0.05).其中第 6 个月治疗组RANKL水平高于对照组,第 12 个月治疗组PDGF-BB水平高于对照组,第 6、12 个月VEGFA、OPG、CTNNB1 水平高于对照组(P<0.05).治疗后第 12个月治疗组髋关节VAS评分、坏死面积评分低于对照组,髋关节Harris评分高于对照组(P<0.05).组内比较结果显示,治疗后第12个月治疗组髋关节VAS评分、坏死面积评分低于治疗前,髋关节Harris评分高于治疗前(P<0.05),对照组髋关节VAS评分、髋关节Harris评分高于治疗前(P<0.05).结论 活血通络法能上调激素性股骨头坏死患者RANKL、PDGF-BB、VEGFA、OPG和CTNNB1 蛋白表达水平,有效促进SIONFH患者骨修复及改善临床症状,推测该疗法通过"骨吸收/成血管/成骨"三元修复网络促进囊性变骨修复作用.

目的 基于网络药理学方法探讨痹祺胶囊的配伍规律,阐释其治疗类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的机制内涵.方法 按照痹祺胶囊及其单味药材的功效将其分为益气养血组、活血通络组、抗炎镇痛组,并分别选取药材中的特征成分,依据反向药效团匹配方法和TCMSP、Uniprot等数据库预测化合物作用靶点,与通过OMIM、DisGeNet、GeneCards等数据库收集RA相关靶点相互交互,将交互靶点借助Omicsbean、STRING等数据库平台对获得靶点进行基因本体功能和京都基因与基因组百科全书通路富集分析,利用Cytoscape软件构建"药材-化合物-靶点-通路-功效"网络.结果 通过网络药理学预测,得到益气养血组11个成分的67个潜在靶点,蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络分析发现白蛋白、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)、造血前列腺素合成酶 D、丝裂原活化蛋白激酶 1(mitogen-activated protein kinase1,MAPK1)、雄激素受体、β2肾上腺素能受体等可能为关键核心靶点,主要通过神经营养信号通路、造血细胞谱系、破骨细胞分化、MAPK信号通路等40条相关通路,通过调控骨髓造血微环境、骨形成与代谢平衡、免疫调节等生物过程发挥益气养血作用;得到活血通络组20个成分的117个潜在靶点,进一步PPI网络分析发现蛋白激酶B1(protein kinase B1,AKT1)、基质金属蛋白酶 9(matrix metalloproteinase 9,MMP9)、肿瘤蛋白 p53(tumor protein p53,TP53)、纤连蛋白、信号转导子和转录激活子3、C-C基序趋化因子(C-Cmotifchemokine2,CCL2)、表皮生长因子受体、细胞间黏附分子1、IL17A等可能为核心靶点,并通过血小板激活、VEGF信号通路、IL-17信号通路等77条相关通路调控凝血和纤溶系统、血管增生、抗炎镇痛等生物过程发挥活血通络、止痛的作用;得到抗炎镇痛组8个成分的180个潜在靶点,进一步PPI网络分析发现TNF、AKT1、IL-6、TP53、IL1B、VEGFA、前列腺素G/H合成酶2、CCL4、CCL3等可能为潜在核心靶点,通过IL-17信号通路、T和B细胞受体信号通路、血清素能突触、趋化因子信号通路、核因子-κB信号通路、花生四烯酸代谢等77条通路干预中枢和外周敏化、抗原呈递、免疫细胞激活、炎症反应等生物过程发挥抗炎镇痛的作用.结论 痹祺胶囊中党参、茯苓、白术组成的益气养血组主要在造血系统、免疫系统和骨形成和代谢等方面发挥"固本"的作用,丹参、三七、川芎、牛膝、地龙组成的活血通络组主要在血液系统、炎症反应等方面发挥"活血化瘀"的作用,马钱子、甘草组成的抗炎镇痛组主要在免疫调控、炎症反应、中枢和外周镇痛等方面发挥"除湿止痛"的作用,各组之间的靶点和通路互有交叉,又各有侧重,充分体现了痹祺胶囊在治疗RA中多成分、多靶点、多通路的特点,为其配伍理论的深入研究奠定了基础.

目的:研究补肾通络方联合氨基葡萄糖胶囊治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效及对患者血清一氧化氮(nitric oxide,NO)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)及超敏C反应蛋白(high-sensi-tivity C-reactive protein,hs-CRP)水平的影响.方法:将膝关节骨性关节炎患者120例按照随机数字表法分为对照组和观察组各60例.对照组给予氨基葡萄糖胶囊治疗,观察组在对照组基础上给予补肾通络方治疗,疗程为6个月,比较两组患者治疗前后临床疗效、中医证候积分,视觉模拟评分(visual analog scale,VAS)、西安大略和麦克马斯特大学(Western Ontario and McMaster Universities,WOMAC)骨关节炎指数评分、膝关节功能Lysholm评分及血清NO、SOD、hs-CRP水平与安全性.结果:观察组总有效率为93.33%(56/60),高于对照组的70.00%(42/60)(P＜0.05);治疗后两组患者中医证候积分均较治疗前降低(P＜0.05),观察组低于对照组(P＜0.05);治疗后两组患者膝关节VAS、WOMAC、Lysholm评分改善均优于治疗前(P＜0.05),观察组优于对照组(P＜0.05);治疗后两组患者血清NO及hs-CRP水平均较治疗前下降,SOD水平均较治疗前升高,观察组NO、hs-CRP水平低于对照组(P＜0.05),SOD水平高于对照组(P＜0.05);治疗过程中两组患者均无明显不良反应发生.结论:补肾通络方联合氨基葡萄糖胶囊可提高膝关节骨性关节炎患者临床疗效,抑制血清NO及hs-CRP水平,促进血清SOD表达,有效恢复患者关节功能,效果优于单用氨基葡萄糖胶囊.

背景:研究发现,糖皮质激素可抑制甲状旁腺素1受体(parathyroid hormone typeⅠreceptor,PTH1R)/蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)信号轴中关键基因表达,干扰骨髓间充质干细胞向成骨、成血管方向分化,导致骨内血供、骨组织结构的破坏.课题组前期研究结果表明骨痹通消颗粒可诱导血管形成、抑制成骨细胞凋亡,对激素性股骨头坏死具有一定的防治作用,其机制尚未明确.目的:观察骨痹通消颗粒对激素性股骨头坏死模型小鼠的治疗效果,从PTH1R/PKA信号轴探讨其作用机制.方法:采取腹腔注射脂多糖和臀肌注射醋酸泼尼松龙建立激素性股骨头坏死模型,将造模成功的60只C57小鼠随机分成模型组、骨痹通消颗粒组和通络生骨胶囊组,每组20只,另选取12只健康小鼠作为正常对照组,分别灌胃相应药物12周后,苏木精-伊红染色观察股骨头组织形态学变化,酶联免疫吸附测定法检测血清中骨碱性磷酸酶、Ⅰ型氨基端延长肽、甲状旁腺激素、骨钙素、碱性磷酸酶水平,Western blot和RT-qPCR法检测股骨头组织中PTH1R、PKA、MEF2、SOST、GNAS的蛋白及基因表达水平.结果与结论:骨痹通消颗粒可能通过降低小鼠血清甲状旁腺激素水平,抑制PTH1R/PKA信号轴的激活,进一步上调SOST、MEF2的表达,提高骨碱性磷酸酶、Ⅰ型氨基端延长肽、骨钙素、碱性磷酸酶水平,从而改善股骨头坏死情况,与通络生骨胶囊干预效果相当,推测骨痹通消颗粒可能通过调节PTH1R/PKA信号轴发挥防治激素性股骨头坏死的作用.

目的 探讨附戟通络方联合温针灸治疗强直性脊柱炎活动期寒湿痹阻证的疗效.方法 将81 例强直性脊柱炎活动期寒湿痹阻证患者分为研究组41 例和对照组40 例.对照组患者37例(脱落3 例)口服塞来昔布胶囊.研究组患者37 例(脱落4 例)在对照组基础上,运用附戟通络方联合温针灸治疗.比较两组治疗4 周后的中医疗效.对比两组患者的Bath强直性脊柱炎活动指数(Bath ankylosing spondylitis disease activity index,BASDAI)、Bath 强直性脊柱炎功能指数(Bath Andylosing Spondylitis Function Index,BASFI)、指地距、枕墙距、晨僵持续时间的水平.运用视觉模拟评分法(visual analogue scale,VAS)评估患者自觉腰背疼痛程度.检测两组治疗前后血浆中基质金属蛋白酶 9(matrix metalloproteinase 9,MMP-9)、转化生长因子 β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)、白介素17(interleukin 17,IL-17)的水平.结果 研究组的患者在治疗 4 周后的总有效率97.30%,明显高于对照组的 83.78%(P<0.05).治疗后两组的 BASDAI、BASFI 低于治疗前(P<0.05);治疗后研究组的BASDAI、BASFI低于对照组(P<0.05).治疗后两组的指地距、枕墙距、晨僵持续时间均低于治疗前,且研究组的指地距、枕墙距、晨僵持续时间低于对照组(P<0.05).两组治疗后的VAS明显降低,且研究组治疗后VAS低于对照组(P<0.05).治疗后两组的MMP-9、TGF-β1、IL-17 显著降低,研究组较对照组降低更明显(P<0.05).结论 附戟通络方联合温针灸治疗强直性脊柱炎活动期寒湿痹阻证的疗效确切,能有效减轻患者的症状和体征,控制病情发展,其机制可能与保护骨质有关.

目的:观察补肾通络方对膝骨性关节炎大鼠的血清中前列腺素E-2(prostaglandinE-2,PGE-2)、一氧化氮(nitric oxide,NO)及诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)的影响.方法:随机选取6只大鼠为正常组,其余制备膝骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的模型.造模成功后,将造模成功的36只大鼠随机分为模型组、西药组、成药组、补肾通络方低剂量组、补肾通络方中剂量组和补肾通络方高剂量组,每组各6只.正常组及模型组大鼠均给予10 mL·kg-1蒸馏水灌胃;根据大鼠与人的体表面积比值进行换算后,西药组大鼠给予0.875 mg·kg-的美洛昔康制成的混悬液灌胃,成药组大鼠给予0.6125 g·kg-1的抗骨增生胶囊制成的混悬液灌胃,补肾通络方低剂量组、补肾通络方中剂量组和补肾通络方高剂量组分别予0.875 g· kg-1、1.75 g·kg-1、3.5 g· kg-1的补肾通络颗粒方制成的混悬液灌胃.每天灌胃给药1次,连续4周.取大鼠腹主动脉血,离心取血清,测定其中PGE-2、NO和iNOS的含量水平.结果:与正常组比较,模型组大鼠血清中PGE-2,NO和iNOS含量明显升高,差异具有统计学意义(P＜0.05).与模型组比较,给药组中PGE-2,NO和iNOS含量降低,差异具有统计学意义(P＜0.05).补肾通络方高剂量组PGE-2含量与模型组、西药组、成药组及补肾通络方低剂量组比较,差异具有统计学意义(P＜0.05).补肾通络方高剂量组NO含量与补肾通络方低剂量组比较,差异具有统计学意义(P＜0.05).补肾通络方高剂量组iNOS含量与补肾通络中剂量组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:补肾通络方可以通过降低血清中NO、PGE-2和iNOS的含量水平,以减轻膝骨性关节炎大鼠的膝关节炎症表现,有利于改善膝关节炎的症状,提高患者的生存质量,从而达到治疗膝骨性关节炎的作用.

目的 探讨补肾通络方对膝骨关节炎大鼠的膝关节软骨中基质金属蛋白酶-3/13(matrix metalloproteinase-3/13,MMP-3/13)、组织金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)mRNA和蛋白聚糖酶-1(aggrecanase-1即ADAMTs-4)蛋白的表达影响.方法 将42只雄性Wistar大鼠随机分为7组:正常组,模型组,西药组,成药组,补肾通络方低、中、高剂量组,向大鼠双侧后肢膝关节腔内分别注射4％木瓜蛋白酶生理盐水溶液0.2 mL,于第1、4、7天注射以建立膝骨关节炎(Knee osteoarthritis,KOA)模型.造模成功后,分别以蒸馏水、美洛昔康水溶液、抗骨增生胶囊水溶液、补肾通络颗粒方低、中、高浓度水溶液对大鼠进行灌胃给药干预,干预过程中观察大鼠的一般状态,于灌胃给药干预4周后处死,并刮取双膝关节内胫骨平台及股骨内、外侧髁软骨组织,置于冻存管中备用,用实时定量反转录酶-聚合酶链锁反应(Real-time reverse transcript polymerase chain reaction,RT-PCR)法测定软骨中MMP-3/13和TIMP-1在mRNA水平表达的变化及Western blot法测定ADAMTs-4蛋白表达情况.结果 MMP-3和MMP-13的mRNA表达情况在模型组最高(P<0.05),正常组表达最低(P<0.05),不同药物对其影响不同,其中补肾通络方的中剂量组表达水平在各给药组中最小,成药组表达含量在各给药组中最大,补肾通络方中剂量组与高剂量组相比,中剂量组表达低于高剂量组,然二者之间差异无统计学意义(P>0.05).TIMP-1的mRNA含量在模型组中最低(P<0.05),正常组中表达最多(P<0.05),在各给药组中补肾通络方高剂量组含量接近正常组,而低剂量组表达最少.软骨ADAMTs-4蛋白表达情况,模型组含量最高,正常组含量最低,各给药组之间含量不同,但差异无统计学意义(P>0.05).结论 补肾通络方治疗KOA疗效明显,其作用机制可能是通过抑制MMP-3/13和ADAMTs-4的水平,增加TIMP-1的表达,减轻膝关节软骨的破坏情况,改善KOA的症状,从而达到治疗KOA的作用.

地五养肝胶囊是湖北省中医院研发的一种新型复方中药制剂,具有抗炎保肝及调控肝再生作用,用于治疗慢性肝病.地五养肝胶囊是继承中医“生机学说”,创新“肝主生发”肝脏象理论提出的新治疗法则,经过系统深入地研究,构建了“补肾生髓成肝”的理论体系.“补肾生髓成肝”可以通过补肾生“骨髓”“脑髓”和“精髓”而调控转化生成肝,以维持或促进正常肝脏发生发育和再生修复机制、防止肝再生紊乱机制,从而防治肝脏病证的发生发展.方中茵陈清热利湿、利胆退黄,姜黄破血行气、辛温通络,五味子收敛固涩、益气生津、补肾宁心,甘草和中缓急、通经脉、利血气,同时配以熟地黄甘温补肾而养阴,诸药合用,补肾生髓而成肝.方中各药其有效成分对肝病的治疗及预后有促进作用,且临床应用表明地五养肝胶囊对肝病具有良好的治疗效果,是一种安全有效的治疗肝病的药物.该胶囊前期主要研究其抗慢性肝炎以及其治疗肝纤维化作用,相应抗癌机制研究较少.由于肝纤维化是慢性肝病发展到肝硬变必经之阶段,而肝硬变、慢性感染和炎症反应与肿瘤发生密切相关,因此可以对其抗肝癌作用展开进一步研究.

患者,男,40岁,于2016年11月23日就诊.主诉:腰背部疼痛、僵硬2年余,加重1个月.2年前因受寒后出现腰背部疼痛、僵硬,曾行中药热敷及内服中药等治疗后,症状时轻时重,遇寒则发.近 1 个月来感腰背部疼痛、僵硬之症较前加重,腰部活动受限,自行口服"双氯芬酸钠缓释胶囊1片,1天1次"治疗后,无明显缓解.刻下症:腰背部疼痛、僵硬,痛处固定,遇寒尤甚,弯腰困难,肢体酸重,时有烦躁,纳可,眠差,二便正常;舌质淡暗、苔薄白,脉浮紧.查体:双侧脊旁肌、斜方肌、背阔肌萎缩,背阔肌强直呈板状,臀肌强直,双侧腰大肌压痛明显,共济运动正常,四肢肌力、肌张力正常,生理反射存在,病理反射未引出.四肢肌电图检查正常,骶髂关节CT示:双侧骶髂关节退行性改变;胸腰椎X片示:胸、腰椎骨质未见明显异常;腰背肌组织透射电镜示:多数肌纤维肌膜皱缩,局部肌纤维肌丝明显溶解,肌浆网未见明显扩张.西医诊断:僵人综合征;中医诊断:痉证(寒湿凝滞,经脉痹阻).治则:散寒除湿,温经通络.取穴:百会、大杼、脾俞、肾俞、肝俞、大肠俞、气海俞、委中、阳陵泉、后溪、昆仑、大椎、筋缩、腰阳关、命门.操作:患者俯卧位,局部消毒后,采用0.25 mm×40 mm毫针,百会直刺,施捻转补法,大杼、脾俞、肝俞、肾俞、大肠俞、气海俞均针尖斜向脊柱,进针约25 mm,施以提插捻转平补平泻法.委中、昆仑、后溪直刺,采用提插泻法,至得气为止.阳陵泉直刺40 mm,采用提插捻转补法,留针30 min.取针后立即于大椎、筋缩、腰阳关、命门4穴施灸,采用直径2 cm、高2 cm锥形艾炷直接置于穴位上用线香点燃,当燃至艾炷的 2/3 时,将其用镊子夹灭,如此反复9壮,每日1次.治疗15 d后,患者腰背部疼痛、僵硬之症改善;治疗1个月后,患者腰背部疼痛、僵硬之症消失,腰部活动灵活,肢体酸重改善.为巩固疗效继续治疗10 d后,肢体酸重之症消失.随访2个月未复发.