目的:探讨甲磺酸萘莫司他与枸橼酸钠对高危出血患者行连续性血液净化治疗的抗凝效果及安全性研究。方法:选取2021年1月至2022年6月在云南省第三人民医院肾病科行连续性肾替代治疗(CRRT)的100例高危出血患者为研究对象。根据随机数字表法将患者分为甲磺酸萘莫司他组和枸橼酸钠组，每组各50例。甲磺酸萘莫司他组给予注射用甲磺酸萘莫司他抗凝，枸橼酸钠组给予枸橼酸钠抗凝。比较两组患者治疗前后的血常规、生化指标、凝血功能、透析器寿命、凝血原因、输血量、CRRT启动后60 d的生存率及抗凝剂相关不良反应。结果:治疗前，两组患者的血常规、肝功能、血肌酐(Scr)等指标比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)。治疗后，两组患者的Scr、尿素氮(BUN)水平较治疗前明显下降，且甲磺酸萘莫司他组降幅更大，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。甲磺酸萘莫司他组患者的透析器寿命、24 h使用的滤器数量、滤器寿命>12 h占比及透析器凝血事件优于枸橼酸钠组，而持续TMP>200 mmHg患者占比、输悬浮红细胞及血小板数量低于枸橼酸钠组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。两组患者在CRRT启动后60 d的生存时间比较，差异无统计学意义( χ2＝0.017， P＝0.898)。甲磺酸萘莫司他组和枸橼酸钠组患者的出血加重发生率分别是12%(6/50)和10%(5/50)，差异无统计学意义( χ2＝0.102， P＝0.749)。甲磺酸萘莫司他组患者发生过敏反应2例(4%)，表现为面部潮红，皮肤瘙痒，予地塞米松磷酸钠注射液抗过敏治疗后缓解，枸橼酸钠组未观察到过敏反应。 结论:对于有出血风险、有肝素或低分子肝素抗凝禁忌证以及枸橼酸钠代谢受损的患者，甲磺酸萘莫司他作为CRRT的抗凝剂是安全的，且效果良好。

目的:探讨甲磺酸萘莫司他在心脏外科术后应用体外膜肺氧合(ECMO)患者中的抗凝有效性与安全性。方法:2022年1月至2024年1月，洛阳市中心医院心脏外科术后应用ECMO治疗的患者40例，在建立V-A ECMO后，采用随机数字表法分为实验组和对照组进行抗凝治疗。实验组21例，对照组19例，目标值维持活化部分凝血活酶时间(APTT)值50～70 s，激活全血凝固时间(ACT)值150～200 s。实验组经静脉以0.50～0.75 mg/(kg·h)泵入甲磺酸萘莫司他；对照组经静脉以7.50～20.0 U/(kg·h)泵入肝素。比较两组患者在ECMO置入24 h内8个连续样本点APTT值、ACT值；比较两组患者在ECMO运行期间的APTT值、ACT值、血小板水平、血小板输注量、血红蛋白水平、红细胞输注量、出血事件、血栓事件、过度抗凝发生率，连续变量符合正态分布者采用两独立样本 t检验，连续变量不符合正态分布者采用Mann-Whitney U检验，分类变量采用卡方检验。 结果:实验组男性例数与对照组比较，差异无统计学意义[14(66.7%)比13(68.4%)， P>0.05]；实验组年龄与对照组比较，差异无统计学意义[(55.8±15.1)岁比(59.0±7.5)岁， P>0.05]；实验组体重与对照组比较，差异无统计学意义[(67.7±16.6) kg比(68.9±18.4) kg， P>0.05]；实验组ECMO运行时间与对照组比较，差异无统计学意义[(5.8±2.6) d比(4.5±2.5) d， P>0.05]；实验组ECMO前血小板水平与对照组比较，差异无统计学意义[(162.5±65.9)×10 9比(145.0±87.9)×10 9， P>0.05]；实验组ECMO前血红蛋白水平与对照组比较，差异无统计学意义[(9.0±1.4) g/L比(9.0±2.5) g/L， P>0.05]。ECMO置入24 h内，实验组APTT值与对照组比较，差异无统计学意义[T1(44.6±13.5) s比(62.7±23.5) s， P>0.05；T2(44.9±8.3) s比(49.7±11.7) s， P>0.05；T3(49.7±11.0) s比(53.1±10.6) s， P>0.05；T4(47.8±11.0) s比(52.4±22.7) s， P>0.05；T5(48.8±21.4) s比(49.0±17.7) s， P>0.05；T6(40.7±17.2) s比(41.9±7.5) s， P>0.05；T7(49.3±9.9) s比(45.5±12.5) s， P>0.05；T8(46.4±10.1) s比(49.4±10.7) s， P>0.05]。ECMO置入24 h内，实验组ACT值与对照组比较，差异无统计学意义[T1(177.9±20.6) s比(202.6±47.2) s， P>0.05；T2(181.2±22.3) s比(196.0±26.4) s， P>0.05；T3(177.9±19.9) s比(185.9±26.3) s， P>0.05；T4(185.0±24.6) s比(190.1±30.3) s， P>0.05；T5(179.6±19.5) s比(181.9±24.6) s， P>0.05；T6(182.1±16.6) s比(180.4±25.8) s， P>0.05；T7(171.3±24.1) s比(174.8±22.4) s， P>0.05；T8(185.5±12.9) s比(178.9±25.3) s， P>0.05]。ECMO运行期间，实验组APTT值与对照组比较，差异无统计学意义[(49.4±11.9) s比(52.1±13.1) s， P>0.05]；实验组ACT值与对照组比较，差异无统计学意义[(181.7±11.8) s比(188.4±16.6) s， P>0.05]；实验组血小板水平高于对照组[(87.7±22.2)×10 9比(59.8±27.3)×10 9， P<0.05]；实验组血小板输注量低于对照组[(1.6±0.5) U比(2.0±0.4) U， P<0.05]；实验组血红蛋白水平高于对照组[(8.7±0.9) g/L比(7.8±1.2) g/L， P<0.05]；实验组红细胞输注量低于对照组[(7.0±3.4) U比(12.4±9.7) U， P<0.05]；实验组出血事件低于对照组[2(12.5%)比7(29.2%)， P<0.05]；实验组血栓事件与对照组比较，差异无统计学意义[0(0%)比2(12.5%)， P>0.05]；实验组过度抗凝发生率低于对照组(6.3%比14.7%， P<0.05)。 结论:甲磺酸萘莫司他可作为V-A ECMO期间抗凝剂，对心脏外科术后应用ECMO的患者安全有效。

oXiris滤器是在AN69膜材基础上开发的一款专门针对脓毒症急性肾损伤患者连续性肾脏替代治疗（continuous renal replacement therapy，CRRT）的滤器。新型抗凝药物甲磺酸萘莫司他（nafamostat mesilate，NM）具有半衰期短的特点，在日本已被用作血液透析中出血或凝血障碍患者的抗凝药。oXiris滤器和NM在国内的应用经验尚不足。我们报告1例oXiris滤器-CRRT应用MN抗凝治疗脓毒症急性肾损伤的病例。基于本例观察，我们的体会是oXiris滤器对NM可能有吸附作用；NM用于oXiris滤器-CRRT抗凝时，其剂量应高于药物说明书推荐剂量。

目的 探讨体外加入甲磺酸萘莫司他后血标本不同放置时间对其抗凝强度监测的影响.方法 将联勤保障部队908 医院重症医学科2022 年11 月收治的10 例重症患者设为B组.另将同期于我院体检的10 例健康体检者设为A组.记录并比较两组凝血常规指标,包括纤维蛋白原(FIB)、纤维蛋白原降解产物(FDP)、D-二聚体(DD)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间、抗凝血酶.分别于加药前、加药即刻、加药后40 min、加药后80 min、加药后120 min、加药后160 min、加药后200 min,检测并比较两组活化部分凝血活酶时间(APTT)水平.结果 B组FIB、FDP、DD、PT均大于A组,差异均有统计学意义(P<0.05).两组加药即刻、加药后40 min、加药后80 min、加药后120 min、加药后160 min、加药后200 min的APTT均长于加药前,差异均有统计学意义(P<0.05).两组加药后40 min、加药后80 min、加药后120 min、加药后160 min、加药后200 min的APTT均短于加药即刻,差异均有统计学意义(P<0.05).B组加药后160 min、加药后200 min的APTT均长于A组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 甲磺酸萘莫司他具有体外抗凝作用,并随标本放置时间延长而减弱.

目的 评价在慢性肾衰竭伴高危出血患者中行连续性肾替代治疗(CRRT)应用甲磺酸萘莫司他(NM)与局部枸橼酸(CA)抗凝的安全性和有效性.方法 回顾性研究 2021 年 1 月至 2023 年 9 月在本中心接受NM或CA抗凝的慢性肾衰竭伴高危出血患者,评估滤器寿命或出血及其他并发症,采用多因素Cox回归分析确定滤器衰竭相关危险因素.结果 共纳入125例患者,其中59例接受CA抗凝,66例接受NM抗凝.与CA组相比,NM组高血压、冠心病比例较高,两组在其他基线特征上无显著性差异.CA组滤器寿命长于NM组[12(8～24)h vs.8(8～13.13)h,P=0.003],NM组滤器衰竭的风险显著增高(HR=22.886,95%CI:3.935～133.12,P<0.001),但在8 h以内,两种抗凝滤器凝血率相当.CA组新发出血6例(10.17%),与NM组9例(13.64%)相当(P=0.552).两组输血浆、红细胞、血小板均无差异.CA组代谢性碱中毒(5.08%)发生率略高于NM组(4.55%)(P=0.042).结论 在慢性肾衰竭伴高危出血患者CRRT中,使用NM与局部CA相比出血风险相当,抗凝效果稍差,但可满足8 h内的治疗需要.

目的 观察甲磺酸萘莫司他在高危出血倾向连续肾脏替代治疗(continuous renal re-placement therapy,CRRT)患者中抗凝有效性及安全性.方法 回顾性分析了 2021年 3月至 2022年2月在上海长海医院重症监护病房中,具有高危出血倾向,需行CRRT治疗的成年患者,共计61例.根据是否使用抗凝剂及抗凝剂种类分为甲磺酸萘莫司他组和无抗凝组.观察抗凝有效性、安全性及经济性.结果 甲磺酸萘莫司他抗凝组患者 33例、无抗凝组患者 28例,所有患者治疗过程中均未见明显不良反应发生.将滤器和静脉壶中度以下凝血视为抗凝有效,其中甲磺酸萘莫司他组抗凝有效率明显高于无抗凝组(93.9%比 28.6%,P＜0.001),治疗过程中静脉壶活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)明显高于治疗前外周血APTT[(72.9±8.9)s比(42.3±6.6)s,P＜0.001],同时也高于治疗过程中外周血APTT[(72.9±8.9)s比(43.0±5.5)s,P＜0.001],而治疗前、治疗中及治疗后外周血APTT均差异无统计学意义[(42.3±6.6)s、(43.0±5.5)s、(42.3±5.6)s,P＞0.05].无肝素抗凝组患者治疗过程中静脉压升高值明显高于甲磺酸萘莫司他组(P=0.001),同时结束时跨膜压水平也高于甲磺酸萘莫司他组(P=0.003).在甲磺酸萘莫司他组中,治疗前后血红蛋白水平差异无统计学意义(P＞0.05).结论 甲磺酸萘莫司他可用作高危出血倾向患者CRRT治疗安全且有效的抗凝剂,不会增加高危出血倾向患者发生出血的风险,达到良好的抗凝效果.

人工肝血液净化技术在肝衰竭患者的救治中发挥着重要作用.为保证体外循环装置的顺利运行,通常采取的体外抗凝剂包括普通肝素、低分子肝素、枸橼酸、甲磺酸萘莫司他等.体外抗凝剂的选择对于人工肝血液净化体外循环的顺利运行至关重要.鉴于目前人工肝治疗过程中各种抗凝剂的合理应用尚未统一,本文现结合国内外研究现状,对近年来在临床中应用和新出现的血液净化抗凝方法进行综述,探讨人工肝血液净化技术中抗凝剂的应用,以期为临床实践提供借鉴.

目的 比较双重血浆分子吸附系统(DPMAS)治疗肝衰竭患者应用甲磺酸萘莫司他(NM)与肝素(HP)抗凝的效果和安全性差异.方法 2022 年4 月～2023 年3 月首都医科大学附属北京佑安医院诊治的肝衰竭患者 49 例,在接受DPMAS治疗过程中,均分别交叉接受一次NM或HP 抗凝,监测活化部分凝血活酶时间(APTT)和凝血酶原时间(PT),计算凝血酶原时间活动度(PTA).结果 在98 例次DPMAS治疗过程中,97 例次顺利完成治疗,1 次HP组因抗凝不足发生严重堵管导致治疗中断;NM组抗凝良好率为75.5%,显著高于HP组的28.6%,抗凝过量率为2.0%,显著低于HP组的67.3%(P<0.05);治疗后,NM组PTA和APTT分别为20.5(13.8,38.0)%和83.3(55.9,138.8)s,与HP组[分别为19.5(14.6,31.5)%和400.0(303.3,400.0)s]比,差异显著(P<0.05);NM组血清TBIL、ALB和血小板计数分别为(279.7±99.5)μmol/L、(24.4±4.2)g/L和 59.5(42.5,119.0)×109/L,与 HP 组[分别为(271.7±98.1)μmol/L、23.3(21.4,26.6)g/L和83.8±65.9×109/L]比,无统计学差异(P>0.05);在治疗后24h内,HP组出现颈内静脉置管处渗血1例,NM组出现跨膜压和静脉压短时间内上升或机器频繁发生凝血警报 2 例.结论 在行DPMAS治疗过程中,应用NM抗凝效果较HP更佳,安全性更高,值得进一步探讨.

目的 建立衍生化GC-M S法测定甲磺酸萘莫司他原料药中甲磺酸甲酯与甲磺酸乙酯.方法 采用柱前衍生技术、程序升温法,以氦气为载气,以甲磺酸丁酯为内标,测定甲磺酸萘莫司他中甲磺酸甲酯和甲磺酸乙酯的含量.结果 甲磺酸甲酯和甲磺酸乙酯的线性范围均为3.0～200.0 ng·mL-1,相关系数分别为0.9975和0.9999;检测限分别为0.9643和1.0078 ng·mL-1;定量限分别为2.8928和3.0223 ng·mL-1;进样精密度的RSD值分别为0.9％ 和1.3％;平均加样回收率分别为102％(RSD=2.9％)和106％(RSD=1.2％).结论 该方法简单方便、快速易行,可作为控制甲磺酸萘莫司他中甲磺酸甲酯与甲磺酸乙酯含量的有效方法.

在日本的重症监护病房中,连续性血液净化疗法最常用的抗凝剂是甲磺酸萘莫司他(nafamostat mesilate,NM),比例达到了85％.其最大的特点是即使对具有高出血风险的患者群进行治疗也不会使滤器寿命缩短,可以安全使用.但是,也有报告称NM出现过不少严重的过敏反应,一般认为连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy,CRRT)开始后的过敏症状是NM过敏症.另外,由于药剂的价格昂贵,因此建议仅在出现严重出血性并发症风险的病例中使用.因为已临床使用近30年,所以NM在日本CRRT抗凝中获得很高的信赖.但是,在国际上,对有严重出血性并发症风险的病例,一般推荐使用局部枸橼酸抗凝.为证明NM抗凝的确实有效性,有必要进行与局部枸橼酸抗凝的随机对照试验.