乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)病死率高，目前发病机制不明确，大量肝细胞坏死是其发病的关键因素之一，除肝移植外，尚无特效治疗。细胞信号共抑制分子疱疹病毒侵入介导因子(HVEM)-B和T淋巴细胞衰减因子(BTLA)参与多种免疫细胞的免疫应答过程并通过调控Janus激酶3-信号转导及转录激活蛋白3通路影响炎症细胞因子表达，可能在HBV-ACLF的发病中发挥重要的调节作用。本综述阐述了HVEM-BTLA通路在乙型肝炎病毒相关免疫中的作用机制和研究现状，以及其在HBV-ACLF免疫触发和疾病发生、发展中可能发挥的作用与机制，并讨论了HVEM-BTLA通路作为HBV-ACLF潜在治疗靶点、短期或长期临床预后生物标志物的可能性和应用前景。

疱疹病毒(Herpesviruses)是一类较大的双链DNA囊膜病毒,广泛感染人和多种动物,以皮肤、粘膜和神经组织的疱疹性病变为特征.病毒侵入宿主细胞为整个复制周期的首要环节,而受体是介导病毒吸附、内化以及膜融合等侵入过程的关键宿主因子.因此,对受体的研究已经成为了解病毒侵入机制以及开发抗病毒制剂的突破口.本综述介绍了与疱疹病毒侵入相关的受体分子以及在这些分子介导下的跨膜机制,同时讨论了目前疱疹病毒侵入方面仍存在的问题和未来的研究方向.

目的 分析CD258 (LIGHT)/单纯疱疹病毒侵入介体(HVEM)介导的信号通路对T细胞的协同刺激作用与机制.方法 以基因转染细胞L929/LIGHT为免疫原免疫小鼠,采用B淋巴细胞杂交瘤技术,次黄嘌呤、氨基蝶呤和胸腺嘧啶脱氧核苷(HAT)选择性培养基培养杂交瘤细胞.流式细胞术分析筛选阳性克隆,经过4次亚克隆化培养,获得1株小鼠抗人LIGHT单克隆抗体(mAb),检测其是否识别特异性抗原位点,体外外周血单个核细胞(PBMC)与LIGHT mAb共培养.结果 反复筛选并亚克隆获得一株鼠抗人LIGHT单克隆抗体7A8,亚类为IgG2b,轻链为κ型.流式细胞术分析该mAb特异性识别细胞表面的LIGHT分子.LIGHT mAb与转基因细胞的结合率受到HVEM-Ig融合蛋白干预而有所降低.PBMC与LIGHT转基因细胞体外共培养实验证实,该mAb阻断淋巴细胞活化和增殖,进一步减少细胞因子分泌.结论 成功获得一株特异性识别人LIGHT分子的单克隆抗体7A8,与HVEM-Ig融合蛋白结合L929/LIGHT的抗原表位不完全相同,是一株有阻断效应的功能型抗体.

目的 研究与单纯疱疹病毒糖蛋白 D竞争结合疱疹病毒侵入介体的淋巴毒素类似物(LIGHT)即肿瘤坏死因子超家族蛋白 14(TNFSF14)在顺铂诱导的急性肾损伤(Cis-AKI)中的作用并初步探讨其机制.方法 选取雄性野生型(WT)和 LIGHT敲除(LIGHT-/-)C57BL/6小鼠,分为WT小鼠生理盐水组、WT小鼠顺铂组、UGHT-1-小鼠生理盐水组和 LIGHT-1-小鼠顺铂组.其中顺铂组予以单次腹腔注射顺铂(20 mg/kg,200μL),生理盐水组以等体积生理盐水替代.72h后,处死小鼠,眼球取血,同时收集肾脏组织.全自动生化分析仪检测血尿素氮(BUN)及血清肌肝(Scr)水平;HE染色检测肾组织病理学改变,实时定量PCR检测小鼠肾组织中 UGHT、肾损伤分子 1(阻M-I)、白细胞介素 6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白 1(MCP-l)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的mRNA水平;免疫组织化学染色法检测肾组织中LIGHT的表达;Western blot法检测肾组织 LIGHT、Bc12、BAX 、细胞色素 C的蛋白水平.结果 与生理盐水处理的WT小鼠相比,顺铂处理WT小鼠肾组织LIGHT表达明显升高.与顺铂处理的WT小鼠相比,LIGHT-/-小鼠顺铀诱导的肾损伤更为严重 BUN、Scr升高和肾脏组织损伤更严重;且肾组织 IL-6、MCP-1和TNF-α的 mRNA以及 BAX、细胞色素 C的蛋白水平增加,Bc12蛋白水平降低.结论 LIGHT在 Cis-AKI中具有保护作用,可能与降低炎症因子分泌及减少细胞凋亡有关.

T细胞上可诱导表达的、与单纯疱疹病毒的糖蛋白D竞争结合单纯疱疹病毒侵入介导物的淋巴毒素类似物(homolo-gous to lymphotoxins,exhibits inducible expression,and competes with herpesvirus glycoprotein D for herpesvirus entry mediator,an acceptor expressed by T lymphocytes,LIGHT)是 TNF 超家族成员之一,主要表达在活化的T、B 细胞表面,在多种固有免疫细胞如单核细胞、NK细胞和未成熟的DC等表面也有表达.LIGHT结合的受体有3种:淋巴毒素β受体(lymphotoxin β receptor,LTβR)、单纯疱疹病毒侵入介导物(herpes virus entry mediator,HVEM)和诱饵受体3(decoy receptor 3,DcR3).当LIGHT与相应受体结合后,可以诱导免疫细胞表达IFN-γ、TGF-β、IL-6、GM-CSF等细胞因子,在T细胞活化、DC成熟等过程中发挥重要的调控功能,并与骨质疏松、肿瘤等多种疾病的发生与发展密切相关,LIGHT有望作为疾病治疗的新靶点.该文就LIGHT的发现、表达、生理功能以及病理功能等方面的研究进展作一综述.

目的 研究B、T淋巴细胞衰减因子(B and T lymphocyte attenuator,BTLA)及其配体疱疹病毒进入中介体(her-pesvirus entry mediator,HVEM)在肺结核患者CD4+CD25+CD127low调节性T细胞(CD4+CD25+CD127lowTreg)中的表达及其与患者临床特征的关系.方法 选取肺结核患者30例(肺结核组)和20例健康体检者(健康对照组),通过流式细胞术检测2组外周血淋巴细胞CD4+CD25+CD127lowTreg细胞的阳性率,以及检测BTLA/HVEM在肺结核患者外周血和淋巴细胞上的表达;利用蛋白芯片法检测结核抗体;通过影像检测结果判断肺结核进展程度;采用罗氏培养法培养结核分枝杆菌.结果 结核组CD4+CD25+CD127lowTreg所占比例为(9.14±2.66)％,健康对照组CD4+CD25+CD127lowTreg所占比例为(6.39±1.73)％,相对于健康对照组,肺结核组患者外周血中CD4+CD25+CD127lowTreg比率明显增高;健康对照组CD4+CD25+CD127lowTreg上BTLA和HVEM的表达率高于肺结核组;BTLA、HVEM在肺结核组患者CD4+CD25+CD127lowTreg上的表达呈正相关;BTLA、HVEM在CD4+CD25+CD127lowTreg上的表达在痰涂阳性患者组中更低,而与其他临床特征无关.结论 肺结核患者体内的CD4+CD25+CD127lowTreg增高,可能是抗结核免疫应答被抑制的原因,提示过度扩增导致数量异常增高的Treg是免疫应答不足和MTB逃逸的一个重要因素.负性共刺激信号BTLA/HVEM在结核患者体内下调提示其参与对CD4+CD25+CD-127lowTreg的增殖的抑制作用.