基于肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)/磷脂酯肌醇 3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号轴研究赤芍-附子药对对慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)大鼠的治疗作用及对肝细胞再生的影响.采用牛血清白蛋白皮下及尾静脉注射联合脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)+D-氨基半乳糖(D-galactosamine,D-GalN)腹腔注射构建ACLF大鼠模型,实验设置正常对照(NC)组、模型(vehicle)组、赤芍-附子药对(SFYD,5.85 g·kg-1)组、促肝细胞生长颗粒(HGFG,4.05 g·kg-1)组.苏木素-伊红(hematoxylin-eosin staining,HE)染色观察大鼠肝组织病理变化.全自动生化分析仪检测血清谷丙转氨酶(alanineamino transferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate transa-minase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBIL).ELISA 法检测白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)炎症因子水平.免疫荧光染色检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、细胞增殖相关抗原(antigen identified by monoclonal antibody,Ki67)及细胞周期蛋白(cell cycle protein B1,CyclinB 1)阳性表达.实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)法、蛋白免疫印迹(Western blot)法检测HGF、结合蛋白Gab1(grb2 associated binding protein 1,Gab1)、PI3K、Akt、磷酸化 PI3K(phosphorylation PI3K,p-PI3K)、磷酸化 Akt(phosphorylation Akt,p-Akt)mRNA 及蛋白表达水平.结果显示,与vehicle组比较,SFYD组大鼠肝组织病理评分降低,肝功能及炎症反应改善,PCNA、Ki67、CyclinB 1荧光表达增强.同时与模型组相比,SFYD组HGF、Gab1蛋白表达上调,PI3K、Akt磷酸化激活.以上研究表明赤芍-附子药对通过减轻肝细胞炎症损伤以及促进肝细胞再生来达到抗肝衰竭的效应,其具体调控机制可能与激活HGF/PI3K/Akt信号通路有关.

目的:分析抗凝血酶Ⅲ活性与慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure，ACLF)患者生存情况、发生出血和血栓的相关性，探讨抗凝血酶Ⅲ活性对ACLF患者预后的预测价值。方法:回顾性分析2013年1月1日至2019年4月1日于无锡市第五人民医院住院的130例ACLF患者的临床资料，检测入院时肝功能指标和国际标准化比值(international normalized ratio，INR)，观察患者90 d生存情况。监测入院时和入院后2、4、8周的抗凝血酶Ⅲ活性值，记录患者粪便隐血和股静脉血栓的发生情况。计量资料比较采用 t检验、方差分析和秩和检验；计数资料比较采用卡方检验；Cox回归分析影响患者生存情况的风险因素。生存分析采用Kaplan-Meier法。 结果:入院后观察90 d，130例患者中死亡56例，20例(15.38%)出现粪便隐血阳性，15例(11.54%)有股静脉血栓。死亡组患者的基线抗凝血酶Ⅲ活性为(17.89±13.68)%，低于生存组的(36.03±11.96)%，差异有统计学意义( t＝－8.045， P<0.01)。粪便隐血阳性患者和粪便隐血阴性患者的基线抗凝血酶Ⅲ活性分别为(18.26±11.52)%和(25.06±10.97)%；有股静脉血栓患者和无血栓形成患者的基线抗凝血酶Ⅲ活性分别为(17.55±10.33)%和(32.48±11.88)%，组间比较差异均有统计学意义( t＝8.746、8.090，均 P<0.01)。动态监测患者抗凝血酶Ⅲ活性发现，死亡组患者抗凝血酶Ⅲ活性呈下降趋势，生存组患者呈上升趋势，但差异均无统计学意义( F＝0.282、0.401，均 P>0.05)。Cox回归分析提示INR[比值比(odds ratio， OR)＝1.364, 95% CI 1.078～1.726， P＝0.010]和基线抗凝血酶Ⅲ活性( OR＝0.930, 95% CI 0.906～0.954， P<0.01)是影响ACLF患者90 d生存情况的独立影响因素。抗凝血酶Ⅲ活性预测患者90 d生存结局的受试者操作特征曲线下面积为0.706(95% CI 0.773～0.952， P<0.01)，临界值为25%。抗凝血酶Ⅲ活性≥25%的患者累积生存率高于抗凝血酶Ⅲ活性<25%的患者( χ2＝58.20， P<0.01)。 结论:抗凝血酶Ⅲ活性可能与患者发生粪便隐血阳性和股静脉血栓有关。抗凝血酶Ⅲ活性是预测ACLF患者预后的独立影响因素；当抗凝血酶Ⅲ活性<25%时，患者病死率较高。

慢加急性肝衰竭（ACLF）是一种在慢性肝病基础上出现的急性肝功能恶化，伴随肝脏和肝外器官衰竭的高病死率复杂综合征，内科综合治疗的短期病死率高达50%～90%。现对目前常见的ACLF定义和诊断标准、预警预测模型和发病机制等进行总结。

乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)病死率高，目前发病机制不明确，大量肝细胞坏死是其发病的关键因素之一，除肝移植外，尚无特效治疗。细胞信号共抑制分子疱疹病毒侵入介导因子(HVEM)-B和T淋巴细胞衰减因子(BTLA)参与多种免疫细胞的免疫应答过程并通过调控Janus激酶3-信号转导及转录激活蛋白3通路影响炎症细胞因子表达，可能在HBV-ACLF的发病中发挥重要的调节作用。本综述阐述了HVEM-BTLA通路在乙型肝炎病毒相关免疫中的作用机制和研究现状，以及其在HBV-ACLF免疫触发和疾病发生、发展中可能发挥的作用与机制，并讨论了HVEM-BTLA通路作为HBV-ACLF潜在治疗靶点、短期或长期临床预后生物标志物的可能性和应用前景。

目的:探究血清可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(soluble urokinase-type plasminogen activator receptor，suPAR)联合甲胎蛋白及终末期肝病模型(model for end-stage liver disease，MELD)评分对慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)相关慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure，ACLF)患者近期预后的评估价值。方法:纳入2018年1月至2020年5月于抚州市第一人民医院就诊的66例CHB相关ACLF患者，随访90 d后根据患者结局分为死亡组和存活组。采用简单随机抽样法抽取同期CHB患者30例。比较CHB相关ACLF患者和CHB患者血清suPAR，比较死亡组和存活组CHB相关ACLF患者血清suPAR、甲胎蛋白和MELD评分。采用受试者操作特征曲线下面积(area under the receiver operator characteristic curve，AUROC)分析suPAR、甲胎蛋白、MELD评分、蔡尔德-皮尤改良评分(Child-Turcotte Pugh score，CTP评分)与suPAR联合甲胎蛋白及MELD评分对CHB相关ACLF患者近期预后的评估价值。统计学分析采用两独立样本 t检验、非参数检验。 结果:CHB相关ACLF患者血清suPAR水平为(9.6±0.8) ln ng/L，高于CHB患者的(8.0±0.3) ln ng/L，差异有统计学意义( t＝14.533， P<0.01)。死亡组CHB相关ACLF患者的suPAR、MELD评分分别为(9.9±0.7) ln ng/L、29.6(7.1)分，分别高于存活组的(9.4±0.7) ln ng/L、21.0(5.0)分；死亡组甲胎蛋白为45.9(108.1) μg/L，低于存活组的209.3(187.1) μg/L。死亡组和存活组的suPAR( t＝2.895， P＝0.005)、MELD评分( Z＝4.708， P<0.01)和甲胎蛋白( Z＝3.051， P<0.01)差异均有统计学意义。suPAR(AUROC＝0.741， P＝0.001)、甲胎蛋白(AUROC＝0.724， P＝0.002)、MELD评分(AUROC＝0.885， P<0.01)对CHB相关ACLF患者的死亡均有预测价值。suPAR、甲胎蛋白、MELD评分、CTP评分与suPAR联合甲胎蛋白及MELD评分的灵敏度分别为84.6%、73.1%、88.5%、96.2%、84.6%，特异度分别为75.0%、72.5%、70.0%、52.5%、92.5%。suPAR联合甲胎蛋白及MELD评分的AUROC为0.871( P<0.01),高于CTP评分的0.793( P<0.01)。 结论:CHB相关ACLF患者血清suPAR升高，suPAR联合甲胎蛋白及MELD评分可用于对CHB相关ACLF患者的预后评估。

目的:探讨全身免疫炎症指数(SII)对乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者预后的评估价值。方法:回顾性分析2016年1月至2021年8月复旦大学附属华山医院诊治的HBV-ACLF患者的年龄、性别、并发症、入院后实验室检查结果和SII、终末期肝病模型(MELD)评分、MELD-Na评分和蔡尔德-皮尤改良评分(CTP评分)等临床资料。根据随访90 d时患者疾病转归分为生存组和死亡组。统计学分析采用配对样本 t检验、曼-惠特尼 U检验和 χ2检验。采用Pearson相关分析SII与HBV-ACLF预后预测模型的相关性。采用受试者操作特征曲线下面积(AUC)分析SII、MELD评分、MELD-Na评分和CTP评分对HBV-ACLF患者预后预测的临床效能，计算SII预测HBV-ACLF预后的最佳截断值，采用Kaplan-Meier法进行生存分析。 结果:共纳入140例HBV-ACLF患者，生存组88例，其中男65例，女23例，年龄为(47.69±11.96)岁；死亡组52例，其中男40例，女12例，年龄为(52.73±12.22)岁。死亡组年龄、天冬氨酸转氨酶、总胆红素、血肌酐、国际标准化比值、中性粒细胞计数/淋巴细胞计数比值、单核细胞计数/淋巴细胞计数比值、SII、MELD评分、MELD-Na评分、CTP评分和感染率高于生存组，死亡组白蛋白、淋巴细胞计数、血小板计数、预后营养指数低于生存组，差异均有统计学意义( t＝－2.39， Z＝－2.84， t＝－4.81， Z＝－2.15， Z＝－4.91， Z＝－3.47， Z＝－3.36， Z＝－3.83， Z＝－4.69， Z＝－4.56， Z＝－6.31， χ2＝24.96， t＝3.06， t＝3.03， Z＝－7.57， t＝4.12，均 P<0.05)。SII与CTP评分( r＝0.272 7， P＝0.001)、MELD评分( r＝0.365 8， P<0.001)和MELD-Na评分( r＝0.381 1， P<0.001)均呈正相关。SII的AUC最大，为0.80，MELD评分为0.76，MELD-Na评分为0.74，CTP评分为0.73。SII的最佳截断值为447.49, SII≥447.49患者的90 d生存率[38.60%(22/57)]低于SII<447.49患者[79.52%(66/83)]，两组间差异有统计学意义( χ2＝23.80， P<0.001)。 结论:SII可用于评估HBV-ACLF患者病情严重程度和预后，SII≥447.49提示预后不佳。

肝移植术是挽救终末期良性肝病患者的重要手段，评估终末期良性肝病患者等待期和移植术后生存情况可更精确地指导供器官分配。近年来提出的终末期良性肝病相关的预后评分系统可分为两大类。一类基于终末期肝病模型（MELD）评分系统，包括SOFT评分、P-SOFT评分、UCLA-FRS评分和BAR评分；另一类评分系统基于慢加急性肝功能衰竭概念，包括CLIF-C-ACLF评分、TAM评分、AARC-ACLF评分和COSSH-ACLF评分。基于慢加急性肝功能衰竭概念的评分较MELD评分在预测终末期肝病患者等待期和肝移植术后预后中展现出更优异的效能。本文总结回顾了这两类评分系统优缺点，探讨更合理的器官分配模式，以期提高终末期良性肝病患者的整体预后。

慢加急性肝衰竭（ACLF）是一种在慢性肝病基础上出现的肝功能急性恶化、以肝脏和肝外器官衰竭及短期高病死率为主要特征的复杂临床综合征。目前ACLF的内科综合治疗效果有限，肝移植是唯一有治愈可能的救治手段。然而，考虑到严重的供肝短缺、经济成本和社会成本，以及不同病程的疾病严重程度、预后转归差异等，精准评估ACLF患者的肝移植获益尤为重要。现结合ACLF最新研究成果，就ACLF的预警预测及肝移植时机、预后及生存获益进行探讨，以期优化ACLF行肝移植治疗的策略。

乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)病死较高，早期准确评估其临床转归、采取有效的干预措施有助于延长患者生存时间。目前应用于HBV-ACLF预后的模型包括终末期肝病模型及其衍生评分，序贯器官衰竭评分及其衍生评分，亚太肝病学会慢加急性肝衰竭研究联盟评分，中国重型乙型肝炎研究组评分以及人工神经网络模型等，但对于HBV-ACLF特定人群，尚未就预后模型达成共识。本文总结了目前应用于HBV-ACLF患者的预后模型，为临床评估病情提供参考。

1例52岁胃肠间质瘤女性患者，术后1个月给予甲磺酸伊马替尼0.4 g口服、1次/d。约5个月后，患者无明显诱因出现恶心、呕吐、乏力及皮肤黄染。肝功能检查示丙氨酸转氨酶（ALT）388 U/L，天冬氨酸转氨酶（AST）336 U/L，总胆红素（TBil）32 μmol/L。考虑药物性肝损伤，停用伊马替尼。进一步检查示白蛋白29.5 g/L，HBV DNA 3.57×10 6 IU/ml，凝血酶原活动度（PTA）21%；腹部增强CT示腹腔积液。患者为e抗原阴性慢性HBV携带者（20余年），结合上述检查结果，患者被诊断为慢加急性肝衰竭，很可能为伊马替尼诱发的HBV再激活所致。给予抗病毒、保肝与人工肝治疗，24 d后ALT 25 U/L，AST 39 U/L，TBil 165 μmol/L，HBV DNA 659 IU/ml。约5个月后，患者肝功能恢复正常，HBV DNA 262 IU/ml。