脓毒症是宿主应对感染时发生危及生命的器官功能障碍的综合征，其病理生理核心是在发病初始，机体为了应对病原微生物入侵而引发剧烈的炎症反应，随后为了平衡免疫状态，机体开始抗炎、发生免疫细胞功能衰竭，最终引发免疫麻痹或免疫抑制。无论是在天然免疫还是在获得性免疫中，免疫细胞表面的共抑制分子，如程序性死亡受体-1（PD-1）、T细胞免疫球蛋白及黏蛋白分子-3（TIM-3）、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）、自然杀伤细胞受体2B4（CD244）、B和T淋巴细胞衰减因子（BTLA）及C型凝集素家族成员NKG2A （CD94），在调节免疫细胞功能低下致免疫抑制方面发挥了重要作用，而阻断这些共抑制分子与其配体之间的相互作用，能显著改善脓毒症动物模型或脓毒症患者的免疫抑制状态。本文主要概括归纳近年来一些共抑制分子在脓毒症免疫功能障碍中作用的热门研究，以期为脓毒症免疫功能监测及治疗靶点提供参考方向。

乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)病死率高，目前发病机制不明确，大量肝细胞坏死是其发病的关键因素之一，除肝移植外，尚无特效治疗。细胞信号共抑制分子疱疹病毒侵入介导因子(HVEM)-B和T淋巴细胞衰减因子(BTLA)参与多种免疫细胞的免疫应答过程并通过调控Janus激酶3-信号转导及转录激活蛋白3通路影响炎症细胞因子表达，可能在HBV-ACLF的发病中发挥重要的调节作用。本综述阐述了HVEM-BTLA通路在乙型肝炎病毒相关免疫中的作用机制和研究现状，以及其在HBV-ACLF免疫触发和疾病发生、发展中可能发挥的作用与机制，并讨论了HVEM-BTLA通路作为HBV-ACLF潜在治疗靶点、短期或长期临床预后生物标志物的可能性和应用前景。

人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)储存库是HIV-1功能性治愈最主要的障碍。越来越多的研究开始关注免疫检查点抑制剂在HIV-1功能性治愈中的作用。本研究介绍了免疫检查点程序性死亡-1、细胞毒性T淋巴细胞抗原-4、T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域-3、淋巴细胞激活基因-3、B/T淋巴细胞衰减因子、T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域在HIV-1功能性治愈中的表达和作用机制相关的研究进展。

目的 检测食管鳞癌患者外周血中抑制性协同刺激因子受体PD-1、CTLA-4、BLTA表达情况,并分析其临床意义.方法 选取2016年6月—2017年4月河北医科大学第四医院胸外科90例食管鳞状细胞癌患者(其中50例患者行手术治疗)和40例健康对照者为研究对象,收集其外周血液标本,采用酶联免疫吸附方法检测血清中可溶性PD-1(sPD-1)、可溶性CTLA-4(sCTLA-4)及可溶性BLTA(sBLTA)的表达水平.结果 食管鳞癌组血清中sPD-1、sCTLA-4及sBLTA水平均明显高于对照组(P<0.05);食管鳞癌组手术前后血清中sPD-1、sCTLA-4及sBLTA水平均无统计学差异(P>0.05).sPD-1和sBLTA的表达水平与临床病理特征无相关性,sCTLA-4的表达水平与TNM分期相关(P<0.05),与T分期、N分期、肿瘤体积大小、肿瘤部位、组织分化程度、性别、年龄无相关性;血清中sPD-1、sCTLA-4及sBLTA两两间无相关性(P>0.05).结论 食管鳞癌患者血清中sCTLA-4较正常人表达升高,且sCTLA-4的表达水平与TNM分期相关,说明血清中sCTLA-4表达水平与病情发展变化有一定相关性.

目的 研究哮喘与细菌感染患儿外周血中性粒细胞CD64指数、B淋巴细胞、B和T淋巴细胞衰减因子(BTLA)的表达差异及其作用机制.方法 选取皖南医学院弋矶山医院儿科2015年6月至2017年1月收住入院的49例患儿,其中3～6岁哮喘患儿26例(哮喘组),同期一般细菌感染患儿为23例(感染组).两组受试对象在性别、年龄及体质量上差异均无统计学意义(P＞0.05).住院后24 h内收集两组清晨空腹外周静脉血,应用流式细胞术检测外周血中性粒细胞CD64指数和B淋巴细胞水平及其BTLA表达水平,散射比浊法测定血清IgE水平,免疫透射比浊法测定血清CRP水平.结果 哮喘组外周血中性粒细胞CD64水平高于感染组(P＜0.05).哮喘组B淋巴细胞百分比高于感染组(P＜0.05);哮喘组B淋巴细胞表面BTLA表达较感染组减少(P＜0.01);哮喘组B淋巴细胞百分比与其表达BTLA成正相关(r=0.569 8,P＜0.01).哮喘组外周血清CRP水平较感染组低(P＜0.05).哮喘组外周血清IgE水平较感染组显著升高(P＜0.01).结论 感染是哮喘的诱发因素之一,CD64、CRP的早期检测可指导哮喘患儿抗菌药物的应用.BTLA在哮喘患儿B淋巴细胞表达下调,参与免疫应答的调控.

目的:探讨慢病毒介导B、T淋巴细胞衰减子(BTLA)基因转染的树突状细胞(DC)诱导大鼠肝脏移植免疫耐受的作用及机制.方法:以DA大鼠为供体,为Lewis大鼠为受体,建立原位肝移植模型;获取SD大鼠DC后,分别用携带或不携带BTLA基因的重组慢病毒载体感染DC.将36只肝移植术后大鼠随机均分为模型组(移植术后无任何无处理)、DC组(肝移植术后输入未携带BTLA基因的重组慢病毒转染的DC)、BTLA-DC组(肝移植术后输入携带BTLA基因的重组慢病毒转染的DC).每组术后7d完成血生化指标与肝脏病理学检测后,剩余大鼠行生存时间分析.结果:与模型组比较,BTLA-DC组术后的肝功能损伤指标、免疫刺激细胞因子IFN-γ水平以及移植肝组织排斥反应的病理学评分降低,免疫抑制性细胞因子IL-10水平升高,但DC组术后的以上指标均呈一定程度的反向变化,定量指标的差异均有统计学意义(均P＜0.05).模型组的中位生存时间为15d,DC组的中位生存时间为13d,BTLA-DC组的中位生存时间为79 d,3组间的生存时间差异有统计学意义(x2=16.14,P=0.000 3).结论:高表达BTLA的DC减缓了移植肝脏急性排斥反应,延长受体大鼠的生存时间,机制可能与其诱导T细胞免疫耐受有关.

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者的肿瘤组织中免疫检查点表达与临床特征及预后的关系.方法 选取144例接受手术治疗的NSCLC患者的肿瘤组织标本.采用免疫组织化学法检测肿瘤组织标本中程序性死亡受体1(PD-1),程序性死亡受体配体1(PD-L1),B、T淋巴细胞衰减因子(BTLA),细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)及淋巴细胞活化基因-3(LAG3)的表达情况.分析NSCLC患者肿瘤组织中上述免疫检查点表达与患者的临床特征及预后的关系.结果 144例患者中,有淋巴结转移的患者肿瘤组织中的PD-L1阳性表达率明显高于无淋巴结转移的患者(P﹤0.01);不同病理类型患者肿瘤组织中的PD-L1阳性表达率比较,差异有统计学意义(P﹤0.05);吸烟的患者肿瘤组织中的PD-1阳性表达率高于不吸烟的患者(P﹤0.05);女性、吸烟、有淋巴结转移的患者肿瘤组织中的BTLA阳性表达率均高于男性、不吸烟、无淋巴结转移的患者(P﹤0.05);不同TNM分期患者肿瘤组织中的LAG3阳性表达率比较,差异有统计学意义(P﹤0.05).PD-L1、PD-1阴性表达及LAG3阳性表达患者的中位无疾病生存(DFS)时间分别为23.5、22.0、35.5个月,均长于PD-L1、PD-1阳性表达及LAG3阴性表达患者的17.0、16.0、14.5个月(P﹤0.05);PD-L1阴性表达及BTLA、LAG3阳性表达患者的3年DFS率分别为38.5％、35.0％、48.5％,均高于PD-L1阳性表达及BTLA、LAG3阴性表达患者的23.2％、27.1％、19.1％(P﹤0.05).Cox回归模型分析显示,PD-L1、LAG3是NSCLC患者预后的影响因素(P﹤0.01).结论 NSCLC患者肿瘤组织中免疫检查点PD-1、PD-L1、BTLA、LAG3的表达与患者的临床特征有一定的关系,PD-L1、LAG3是NSCLC患者预后的影响因素,对预测患者预后及指导细胞免疫治疗有重要的意义.

目的:探讨B、T淋巴细胞衰减因子 (BTLA) 、血清白介素-1 (IL-1) 、肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 、白介素-10 (IL-10) 及部分血小板指标在膝关节炎 (OA) 新西兰家兔外周血中的变化.方法:30只新西兰家兔均分为模型组、治疗组和假手术组, 切断模型组和治疗组新西兰家兔前交叉韧带、剪除内侧半月板、建立兔膝OA模型, 假手术组仅打开关节腔;手术结束3周时流式细胞技术检测3组大鼠外周血CD3+BTLA+T细胞、CD4+BTLA+T细胞、CD8+BTLA+T细胞及调节性T细胞 (Treg), ELISA法检测血清IL-1、TNF-α、IL-10水平, 全自动生化分析仪检测血小板计数 (PLT) 、血小板压积 (PCT) 、血小板分布宽度 (PDW) 及血小板平均体积 (MPG) .结果:造模成功后3周时模型组家兔外周血IL-1、TNF-α、IL-10水平高于另外两组 (P＜0.05), CD3+BTLA+T细胞、CD4+BTLA+T细胞、CD8+BTLA+T细胞及Treg百分比均明显低于另外两组 (P＜0.05), PLT及PCT均明显低于另外两组 (P＜0.05);模型组家兔外周血PLT与CD3+BTLA+T细胞、CD4+BTLA+T细胞及Treg水平成正相关;PCT、PDW与CD8+BTLA+T细胞水平成正相关, MPV与CD4+BTLA+T细胞水平成正相关 (P＜0.05) .结论:BTLA阳性T淋巴细胞水平、IL-1、TNF-α、IL-10以及部分血小板参数可能参与了OA的发生发展.

目的 分析利奈唑胺联合补肺养阴汤用于治疗复治肺结核对改善患者呼吸功能、血清炎性因子和肺组织中B、T淋巴细胞衰减子表达的作用.方法 选择进行肺结核再次治疗的86例患者,采取随机数字排列表法将86例患者分成常规组及观察组,每组43例,常规组予以利奈唑胺治疗,观察组予以利奈唑胺联合补肺养阴汤治疗.比较治疗前后两组氧分压、二氧化碳分压、第1秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)以及FEV1/FVC水平;白细胞介素(IL)-6、IL-8以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;CD4+、CD8+水平以及CD4+/CD8+比值.对比每组治疗效果以及不良反应发生情况.结果 常规组与观察组治疗前氧分压、二氧化碳分压、FEV1、FVC以及FEV1/FVC指标方面比较差异无统计学意义(P>0.05).治疗后观察组氧分压指标高于常规组;二氧化碳分压指标低于常规组;FEV1、FVC以及FEV1/FVC指标均高于常规组,差异有统计学意义(P<0.05).常规组与观察组治疗前在IL-6、IL-8以及TNF-α方面水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组在IL-6、IL-8以及TNF-α方面水平均低于常规组,差异有统计学意义(P<0.05).常规组与观察组治疗前在CD4+、CD8+水平以及CD4+/CD8+比值方面比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组在CD4+以及CD4+/CD8+比值方面均高于常规组,CD8+水平低于常规组,差异有统计学意义(P<0.05).观察组与常规组总有效率分别是97.67％、81.40％,差异有统计学意义(P<0.05).观察组与常规组不良反应总出现率分别是9.30％、11.63％,差异无统计学意义(P>0.05).结论 复治肺结核病患采用利奈唑胺以及补肺养阴方治疗可有效提升患者呼吸功能,改善机体炎症水平,提升机体免疫功能,促进患者生活质量提高.

肿瘤免疫检查点的发现为肿瘤免疫治疗提供了全新的思路.除了传统免疫检查点细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA4)、程序性死亡蛋白1(PD-1)之外,T细胞免疫球蛋白和黏蛋白3(TIM-3)、淋巴细胞活化基因3(LAG-3/CD223)、具有免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域的T细胞免疫球蛋白(TIGIT)、B、T淋巴细胞衰减因子(BTLA)、含免疫球蛋白V结构域T细胞活化抑制因子(VISTA)等新型免疫检查点也逐渐被发现,极大的丰富了肿瘤免疫治疗的选择维度.与之相关的免疫检查点抑制剂如CTLA4抑制剂伊匹单抗(ipilimumab)和替西木单抗(tremelimumab),PD-1/PD-1配体1(PD-L1)抑制剂纳武单抗(nivolumab)、帕姆单抗(pembrolizumab)、阿特珠单抗(atezolizumab)等相继问世,其在黑素瘤、非小细胞肺癌、消化道肿瘤等实体瘤的治疗方面获得了极大的成功.然而,免疫相关不良事件、耐药性等问题也应该引起足够的重视.本文主要对免疫检查点、免疫检查点抑制剂及其在恶性肿瘤中的应用等方面的研究进展进行综合评述.