目的 探讨眼动检查的视觉空间记忆眼球追踪实验(visuospatial memory eye-tracking task,VisMET)在社区老年人群中进行轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)筛查的适应性及其应用价值.方法 本研究以杨浦区认知症友好社区60岁以上老人为研究对象,按照MCI的诊断标准筛选病例组及对照组,每组各70例.通过对病例组及健康对照组两组老人进行眼动检查的视觉空间记忆眼球追踪测验,并对两组老人眼动检查中的"关键区域"的眼球运动指标的差异,即"关键区域"的注视点数及注视时间百分比进行比较分析,与MCI的Petersen诊断标准进行对比,绘制ROC曲线,得到眼动检查的VisMET范式任务进行MCI筛查的灵敏度、特异度及界值.结果 对照组的"关键区域"的注视点数及注视时间百分比均高于病例组,差异具有统计学意义(P＜0.05);两组测试对象在"关键区域"的注视点数及注视时间百分比与MoCA-B评分显著相关(相关系数分别为0.579、0.516,P均＜0.01).用"关键区域"的注视点数对两组进行区分时,其曲线下面积(AUC)为0.974,灵敏度为88.6％,特异度为89.7％.用"关键区域"的注视时间百分比对两组进行区分时,其曲线下面积(AUC)为0.929,灵敏度为87.1％,特异度为86.8％.结论 眼动检查的VisMET范式测试在进行MCI的筛查中具有较好的区分度,对轻度认知功能障碍老人与正常老人进行区分时具备效果显著的特征,且对操作者要求低、简便、高效,可作为社区老年人群MCI初步筛查的一种简易、敏感的工具.

为比较浙江省各地市DRG点数法支付中差异系数的设置情况，对该省11个地市发布的11个点数支付实施细则进行全面梳理，发现浙江省各地市的差异系数可分为3大类，包括单独由医院系数构成，由医院系数和等级系数加权构成，以及由医院系数、等级系数、个人负担水平、病例组合指数、人头人次比等因素加权构成，其设置差异包括内涵构成、权重分配、阈值、医疗机构等级分类4个方面。应科学设置调整周期对差异系数进行动态调整，并综合考量分级诊疗、病种收治、收费标准、历史成本、人次人头比、个人负担水平等因素，通过省域协同推进差异系数的科学设定。

目的:分析DRG点数法付费方式对恶性肿瘤手术患者次均住院费用及平均住院天数的影响，为优化医保支付制度提供参考。方法:从宁波市医疗机构综合监管平台，选取2019年7月至2022年6月宁波市4家三级综合医院肺部、结直肠及甲状腺恶性肿瘤手术患者的病案首页数据，提取患者住院费用和住院天数信息；采用结构变动度和中断时间序列分析DRG点数法付费实施(2021年1月)后3种恶性肿瘤手术患者的次均住院费用、费用结构和平均住院天数的变化情况。结果:共纳入39 708例患者病案首页，其中肺部、结直肠及甲状腺恶性肿瘤手术患者分别为19 635、6 073和14 000例。恶性肿瘤手术患者次均住院费用从DRG点数付费实施前的29 662元增至实施后的30 097元( P <0.05)，平均住院天数从10.83 d降至9.42 d( P <0.05)。恶性肿瘤手术患者住院费用构成比最高的是耗材费(35.12%)，其次为治疗费(23.52%)。DRG点数付费实施后，药品费构成比下降2.98%，综合医疗服务费、治疗费、检验检查费和耗材费构成比分别增加0.90%、0.23%、0.93%和0.92%;其中，药品费的结构变动度贡献率最大(50.13%)，其次为检验检查费(15.59%)和耗材费(15.34%)。经中断时间序列分析，DRG点数法付费实施后，肺部恶性肿瘤患者次均住院费用呈缓慢增长趋势( P< 0.05)，其他2种恶性肿瘤患者次均住院费用涨势均有所放缓( P>0.05); 3种恶性肿瘤手术患者平均住院天数下降趋势相对平缓( P >0.05)。 结论:DRG点数法付费实施后，宁波市4家医院恶性肿瘤手术患者次均住院费用整体增加，但涨势放缓，且费用结构得到一定优化；同时，患者平均住院天数得到缩短，变化趋势较平缓。建议在推行DRG点数法付费政策的同时，应重点加强检验检查项目和医用耗材的监管。

目的:探讨乙肝感染患者HBV RT区耐药基因突变的临床特征及耐药位点的分布情况。方法:回顾性分析2020年1月至2021年12月在解放军总医院第五医学中心检验科进行NAs耐药基因突变检测且既往有明确应用NAs史的1 948例HBV感染患者，记录其基本临床信息及耐药相关突变信息，同时收集其乙肝血清学指标数据。根据HBV RT区耐药基因是否变异分为耐药基因变异组和未变异组，并对两组结果的临床特征和基因型分布进行统计分析。同时，将917例HBV RT区耐药基因变异患者的耐药基因变异模式、突变位点数、耐药类型以及NAs耐药相关各位点突变情况进行统计分析。计数资料采用 χ 2检验，计量资料采用两独立样本 t检验和Wilcoxon秩和检验。 结果:1 948例HBV感染患者中有917例（47.07%）发生RT区耐药基因变异。HBV RT区耐药基因变异组急性乙型肝炎和慢性乙型肝炎患者比例均低于未变异组，而HBV相关性肝硬化患者比例高于未变异组，差异具有统计学意义。同时，HBV RT区耐药基因变异组患者的年龄、HBeAg阳性率、HBV DNA阳性率以及载量均高于未变异组，差异具有统计学意义。两组患者的基因型均以C基因型（82.39%）为主，B基因型（16.17%）次之，D基因型（1.44%）最少；HBV RT区耐药基因变异组C基因型患者比例高于未变异组，差异具有统计学意义。917例HBV RT区耐药基因变异患者的基因变异模式有53种，最主要模式为rtL180M+rtM204V+rtS202G（9.70%）；其突变位点数以3位（20.74%）为主；耐药类型共有5类，以LAM+Ldt（21.25%）最多。与LAM、ADV、ETV和Ldt耐药明确相关的HBV RT区18个位点中有14个位点检出突变，最常见的突变位点是rtL180M、rtM204V、rtM204I和rtS202G；发生NAs耐药相关的患者比例LAM>Ldt>ETV>ADV。结论:为预防HBV耐药导致疾病反复或疾病进展等不良后果，长期使用NAs抗病毒治疗的HBV感染患者应监测HBV DNA水平和HBV RT区耐药基因，以期及时优化治疗方案或指导个体化治疗。

目的:探讨酶联免疫斑点（ELISPOT）加速树突状细胞成熟的预孵育法（acDCs）和直接检测法检测1型糖尿病（T1DM）患者外周血中胰岛全长抗原特异性T细胞反应的优劣。方法:选取2012年3月至2014年8月中南大学湘雅二医院代谢内分泌科就诊的T1DM患者16例（男9例，女7例），年龄（28.5±9.4）岁，病程6.0（2.8~8.3）个月；另纳入年龄、性别匹配的健康对照12名；ELISPOT-acDCs法和直接检测法检测3种胰岛抗原谷氨酸脱羧酶65（GAD 65）、C肽、胰岛素（INS）特异性干扰素-γ（IFN-γ）分泌性CD4 + T细胞反应的斑点数，比较不同检测方法下各种胰岛抗原及联合3种抗原特异性T细胞反应的阳性比例。 结果:ELISPOT-acDCs法检测T1DM患者GAD 65特异性IFN-γ分泌性CD4 + T细胞反应的阳性比例为1/16，INS反应阳性比例为6/16，C肽反应阳性比例为4/16，其中INS反应阳性比例高于健康对照组的0/12（ P=0.024）；联合3种抗原的T细胞阳性比例为9/16，明显高于健康对照组的1/12（ P=0.016）。ELISPOT直接法检测GAD 65特异性T细胞反应阳性比例为2/16，INS反应阳性比例为1/16，C肽反应阳性比例7/16，其中C肽反应阳性比例高于健康对照组的1/12，但差异无统计学意义（ P=0.088）。联合3种抗原检测T细胞反应阳性比例8/16，高于健康对照组的1/12（ P=0.039）；与直接法比较，仅acDCs法检测下的INS特异性T细胞反应阳性比例较高（ P=0.041）；两种方法在余各抗原间比较差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:多种全长胰岛抗原ELISPOT-acDCs法及直接法检测胰岛抗原特异性T细胞反应均可为T1DM患者提供细胞免疫学分型诊断价值；ELISPOT-acDCs法检测INS特异性T细胞反应的灵敏度优于ELISPOT直接检测法。

目的:了解无锡市不同流行时期新型冠状病毒(SARS-CoV-2)全基因组序列特征及其突起蛋白的变异情况。方法:对无锡市2020年1月至2月的6例新型冠状病毒感染(COVID-19)本土病例和2021年3月至9月的13例COVID-19输入病例的鼻咽拭子样本提取病毒核酸，扩增全基因组序列，构建测序文库，并采用二代测序仪上机测序。以NC_045512.2为参考株，使用CLC Genomics Workbench(21版)软件分析下机数据。采用MEGA 7.0软件构建系统进化树，采用Nextstrain分型法和系统发育归类命名全球暴发分支(Pangolin)分型法鉴定型别。结果:19例COVID-19患者中，Nextstrain分型有5种亚型，Pangolin分型有7种亚型。与参照株NC_045512.2相比，核苷酸突变位点范围为0~42个，中位数为29个；核苷酸突变造成氨基酸突变位点范围为0~34个，中位数为20个。6例本土病例与13例输入病例无共有的核苷酸突变位点，处于不同的进化分支。6例本土病例属于大流行早期病例，其病毒序列与参考株NC_045512.2序列高度同源，进化距离接近参考株；13例输入病例明显分成3个进化分支(阿尔法、贝塔、德尔塔变异株)。4例贝塔变异株突起蛋白共享8个氨基酸突变位点，2例阿尔法变异株突起蛋白共享8个氨基酸突变位点；7例德尔塔变异株突起蛋白共享5个氨基酸突变位点。结论:SARS-CoV-2在流行中不断出现新的变异株，随着核苷酸位点数的增加，有可能引起突起蛋白氨基酸的改变，因此开展全基因组测序分析可对疫情精准溯源和防控措施的调整起到至关重要的作用。

目的:探讨人脐静脉内皮细胞（HUVEC）外泌体对糖尿病兔创面愈合的作用及其机制。方法:采用实验研究方法。取中南大学湘雅三医院2019年6月收治的2例糖尿病溃疡患者（男49岁、女58岁）手术切除溃疡周边皮肤组织，提取原代血管内皮细胞（VEC）和人皮肤成纤维细胞（HSF），通过形态观察和流式细胞术成功鉴定。采用超速离心法提取HUVEC外泌体，通过形态观察、粒径检测和蛋白质印迹法检测成功鉴定。取20只3个月龄雌性新西兰兔，背部两侧分别制作1个2型糖尿病全层皮肤缺损创面，将创面分成外泌体组和磷酸盐缓冲液（PBS）组并进行相应处理，每组20个创面，观察创面组织完全覆盖时间。伤后14 d，行苏木精-伊红染色或Masson染色，观察血管生成或胶原纤维增生情况（样本数为20）。观察VEC和HSF与HUVEC外泌体共培养24 h对HUVEC外泌体的摄取情况。将VEC与HSF均分成采用HUVEC外泌体或PBS处理的外泌体组和PBS组，采用细胞计数试剂盒8检测培养4 d细胞增殖情况，采用划痕试验检测并计算划痕后24、48 h细胞迁移率，采用Transwell实验检测培养24 h细胞迁移数，采用实时荧光定量反转录PCR法检测核因子红细胞系2相关因子2（NRF2）、转录激活因子3（ATF3）的mRNA表达，行成管实验观测VEC培养12 h血管分支点数和成管长度（样本数均为3）。取VEC及HSF，分成同前处理的PBS组、外泌体组和采用相应基因干扰的NRF2干扰组、ATF3干扰组、空载干扰组，同前检测2种细胞增殖、迁移和VEC的血管形成（样本数均为3）。对数据行重复测量方差分析、单因素方差分析、独立样本 t检验及LSD检验。 结果:外泌体组创面组织完全覆盖时间为（17.9±1.9）d，明显短于PBS组的（25.2±2.3）d， t=4.54， P<0.05。伤后14 d，PBS组创面血管密度明显低于外泌体组（ t=10.12， P<0.01），胶原纤维生成少于外泌体组。培养24 h，HUVEC外泌体成功被VEC和HSF摄取。培养4 d，外泌体组HSF和VEC增殖活力均明显强于PBS组（ t值分别为54.73、7.05， P<0.01）。划痕后24、48 h，外泌体组HSF迁移率（ t值分别为3.42、11.87， P<0.05或 P<0.01）和VEC迁移率（ t值分别为21.42、5.49， P<0.05或 P<0.01）均明显高于PBS组。培养24 h，外泌体组VEC、HSF迁移数均明显多于PBS组（ t值分别为12.31、16.78， P<0.01）。培养12 h，外泌体组HSF和VEC中NRF2的mRNA表达均明显高于PBS组（ t值分别为7.52、5.78， P<0.05或 P<0.01），ATF3的mRNA表达均明显低于PBS组（ t值分别为13.44、8.99， P<0.01）。培养12 h，外泌体组VEC血管分支点数明显多于PBS组（ t=17.60， P<0.01），成管长度明显长于PBS组（ t=77.30， P<0.01）。培养4 d，NRF2干扰组HSF和VEC增殖活力均较PBS组和外泌体组显著降低（ P<0.05或 P<0.01）；ATF3干扰组HSF和VEC增殖活力均较PBS组显著增加（ P<0.05或 P<0.01），均较外泌体组显著降低（ P<0.05或 P<0.01）。划痕后24、48 h，ATF3干扰组HSF和VEC的迁移率均较PBS组显著增加（ P<0.05或 P<0.01），均较外泌体组显著降低（ P<0.05或 P<0.01）。划痕后24、48 h，NRF2干扰组HSF和VEC的迁移率均较PBS组和外泌体组显著降低（ P<0.05或 P<0.01）。培养24 h，ATF3干扰组VEC和HSF的迁移数均明显多于PBS组（ P<0.05），均明显少于外泌体组（ P<0.05或 P<0.01）；NRF2干扰组VEC和HSF的迁移数均明显少于PBS组和外泌体组（ P<0.01）。培养12 h，NRF2干扰组VEC血管长度、分支点数均较PBS组和外泌体组明显减少（ P<0.01）；ATF3干扰组VEC血管长度、分支点数均较PBS组明显增加（ P<0.01），均较外泌体组明显减少（ P<0.01）。 结论:HUVEC外泌体通过促进VEC和HSF的增殖、迁移，从而促进糖尿病兔创面愈合，而NRF2 和 ATF3 在这个过程中明显受到外泌体的影响，是外泌体作用的可能靶点。

国家要求将医保总额预算与按病种付费相结合,因此,如何有效衔接两者成为推行支付改革的重点与难点.研究在理论分析基础上,分别选取实行区域总额下按病种付费和实行机构总额下按病种付费的地区,分析总额预算与按病种付费的协同衔接机制,包括区域层面总额预算的严格总控、机构层面预算或预期服务量标准的合理设定、超量服务结算的费率浮动与打折机制;进一步梳理各地区在总额预算与按病种付费背景下对于支持创新和提升质量方面的额外激励机制.医保改革可借鉴典型地区经验,加强区域预算、机构预算与按病种付费之间的协同衔接,谨慎应对区域点数法可能产生的过度竞争与"冲点"风险.

区域点数法总额预算下的按病种分值支付(diagnosis-intervention packet,DIP)是当前国内医保支付方式改革的最大热点,但尚需完善.对医疗服务供给侧结构性改革的主要目标进行了梳理,以此为基础对DIP改革的潜在伦理问题进行了分析,认为DIP多劳多得的激励机制不利于机构间协作,控费导向支付机制不利于服务行为规范,等级系数设置和低费用偏好机制不利于机构服务能力提升.从制定连续服务支付策略、提高病种分组精细程度、统一各类医保支付政策及构建能力导向支付机制等方面提出了DIP改革的优化策略.

目的 初步了解邢台地区结核分枝杆菌临床分离株的基因型多态性及表型耐药特征,探讨各基因型与表型耐药之间的相关性.方法 收集2014年1月至2014年10月期间在邢台市传染病医院就诊的结核病患者经临床分离培养得到的结核分枝杆菌菌株及相应病例背景资料,采用15位点数目可变串联重复序列分析(VNTR)进行基因分型研究,采用比例法进行一线抗结核药的药物敏感性试验.运用BioNumerics5.0软件进行聚类分析,运用SPSS16.0软件进行数据分析.结果 该地区的总耐药率为31.6％,初始耐药率为24.2％,获得性耐药率为56.3％.复治患者的耐药率显著高于初治患者耐药率.275株结核分枝杆菌可分为145种VNTR基因型,其中165株菌被聚类为35个簇,110株菌的基因型为独特基因型.VNTR对所有菌株的HGDI值为0.9838.成簇型菌株与独特型菌株在患者年龄、性别、职业、地势、治疗史、吸烟史、糖尿病史等的分布差异无统计学意义.成簇型菌株与独特型菌株的单耐药水平和耐多药水平也无统计学差异.结论 邢台地区的结核分枝杆菌临床分离株呈现明显的基因多态性.本研究尚未发现VNTR基因分型与表型耐药的相关性.