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有效治疗过敏性鼻炎的植物提取物及其作用机理研究进展
编辑人员丨4天前
过敏性鼻炎(Allergic rhinitis,AR)是临床常见且多发的呼吸道慢性疾病,一旦患病严重影响身心健康,有效药物的研发一直是AR研究的热点和难点.西医通常采用抗组胺药、鼻喷激素、抗白三烯药物治疗AR,但容易产生耐药性和依赖性.中医则采用玉屏风颗粒等中成药结合针灸、穴位按摩等中医特色疗法进行治疗,但见效慢.中西医结合能有效避免单纯中医或西医治疗带来的诸多弊端,是目前治疗AR的首选,这其中,植物提取物的作用显得越发重要,并取得较多新的研究成果.笔者对AR致病机制研究进行了总结,并从植物分类、入药部位、提取方法、用药浓度、方剂组成、物质基础及作用机理等方面对单味药用植物提取物和多味植物组合提取物治疗AR进行了归纳,对研究中存在的问题进行了探讨和展望,以期为治疗AR植物制剂的开发提供参考.
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编辑人员丨4天前
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大鼠膝骨关节炎潜在生物标志物及代谢通路筛选
编辑人员丨4天前
目的:筛选与大鼠膝骨关节炎相关的差异代谢物及其代谢通路,为深入研究骨关节炎生物标志物提供线索。方法:60只雄性SPF级SD大鼠按体质量(300 ~ 350 g)采用随机数字表法分为模型组和对照组,每组30只。实验周期分别为4、8和12周,每个周期每组10只大鼠。模型组大鼠左侧膝关节采用改良Hulth法行造模手术,5 d后,驱赶大鼠使之活动,每天30 min。实验期间,两组大鼠均饲喂普通固体饲料、自由饮用自来水。实验期满,采集大鼠膝关节和血液样本。采用苏木素-伊红(HE)染色观察膝关节组织病理学变化,超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱仪(UPLC-Q-TOF-MS)检测血清中小分子代谢物,并通过多元统计分析和数据库比对,筛选与骨关节炎相关的差异代谢物及其相关代谢通路。结果:模型组大鼠膝关节软骨变薄,表层粗糙、缺损或剥脱,软骨细胞变性、坏死、缺失,病变随实验周期延长而加重。筛选出11个与骨关节炎相关的血清差异代谢物,分别为硒代半胱氨酸、6-羟褪黑素、γ-谷氨酰半胱氨酸、花生四烯酸、二氢神经鞘氨醇、白三烯A4、白三烯B4、11,12-环氧-二十碳三烯酸(11,12-EpETrE)、溶血磷脂酰胆碱、神经酰胺和N-花生四烯酰甘氨酸。其中,实验4周时筛选出9个,与对照组比较,模型组5个高表达,4个低表达;实验8周时筛选出8个,与对照组比较,模型组2个高表达,6个低表达;实验12周时筛选出8个,与对照组比较,模型组5个高表达,3个低表达。筛选出2条与骨关节炎密切相关的代谢通路,分别为鞘脂代谢通路和花生四烯酸代谢通路,其中,二氢神经鞘氨醇和神经酰胺归属到鞘脂代谢通路,花生四烯酸、白三烯A4和白三烯B4归属到花生四烯酸代谢通路。结论:骨关节炎疾病进程可以影响血清代谢物谱的构成和水平。11个血清差异代谢物涉及鞘脂代谢通路和花生四烯酸代谢通路,与骨关节炎的发生发展相关。
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编辑人员丨4天前
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孟鲁司特防治早产儿支气管肺发育不良的研究进展
编辑人员丨4天前
支气管肺发育不良是早产儿特别是极低出生体重儿最常见的慢性呼吸系统疾病之一,其中肺发育不成熟、炎症损伤、氧化应激及损伤后异常修复是关键因素。白三烯是5-脂氧合酶途径的促炎介质,参与支气管肺发育不良的发生。孟鲁司特作为白三烯受体拮抗剂,通过抗炎、抗氧化及抗纤维化等作用可能在支气管肺发育不良治疗中起到一定作用。该文将综述孟鲁司特在支气管肺发育不良中应用的潜在作用机制及相关临床研究进展。
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编辑人员丨4天前
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阿司匹林加重呼吸道疾病诊治进展
编辑人员丨4天前
阿司匹林加重呼吸道疾病(aspirin-exacerbated respiratory disease,AERD)是以慢性鼻窦炎、哮喘以及环氧化酶-1(cyclooxygenase 1,COX-1)抑制剂不耐受为临床特征的一种疾病。发病机制主要是花生四烯酸代谢紊乱,表现为半胱氨酸白三烯的过量产生和前列腺素E2的水平不足。AERD临床症状隐蔽,且病情复杂,治疗难度大。治疗方法有健康教育、药物治疗、手术干预、阿司匹林脱敏和单克隆抗体治疗等,其中阿司匹林脱敏治疗是其特异性疗法。本文主要就AERD的临床特征、诊断、激发试验、脱敏治疗及其他治疗方法作一综述。
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编辑人员丨4天前
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异丙托溴铵在BiPAP辅助通气治疗COPD急性加重伴呼吸衰竭患者的疗效及机制
编辑人员丨4天前
目的:评价异丙托溴铵在BiPAP辅助通气治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重伴呼吸衰竭患者的效果及治疗机制。方法:前瞻性研究。选择秦皇岛市工人医院2019年1月至12月COPD急性加重并呼吸衰竭患者92例,采用随机数字法分为2组,对照组46例入院后在常规治疗的基础上给予BiPAP辅助通气,观察组46例在此基础上给予500 μg异丙托溴铵+1 ml生理盐水雾化吸入治疗,疗程均为7 d;治疗前、治疗后48 h行血气分析,治疗前、1个疗程结束后检测肺功能、血清炎性细胞因子,采用Pearson相关分析肺功能、血清炎性细胞因子的相关性。结果:观察组治疗后48 h动脉血氧分压、pH值明显高于对照组,动脉血CO 2分压明显低于对照组;观察组1个疗程结束后血清白细胞介素17、白三烯B4水平明显低于对照组;用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV 1)、FEV 1/FVC明显高于对照组;差异均有统计学意义( P值均<0.05)。白细胞介素17与FEV 1、FEV 1/FVC均呈负相关( P值均<0.05);白三烯B4与FEV 1、FEV 1/FVC均呈负相关( P值均<0.05)。 结论:BiPAP辅助通气联合异丙托溴铵可进一步改善COPD急性加重伴呼吸衰竭患者的血气指标,提高肺功能,降低炎症反应,且炎性细胞因子水平与肺功能改善呈负相关。该治疗方案可能通过降低CO 2潴留、抗炎、舒张气道平滑肌等提高疗效。
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编辑人员丨4天前
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雾化吸入N-乙酰半胱氨酸和复方异丙托溴铵治疗AECOPD的疗效及对血清LTB4、IL-6、PCT和SOD水平的影响
编辑人员丨4天前
目的:探讨雾化吸入N-乙酰半胱氨酸和复方异丙托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)的临床疗效及其对患者血清白三烯B4(LTB4)、白细胞介素6(IL-6)、降钙素原(PCT)和超氧化物歧化酶(SOD)水平的影响。方法:前瞻性研究。选取2017年1月至2020年1月首都医科大学附属北京友谊医院平谷医院收治的122例AECOPD患者,使用随机数字表法将其随机分成观察组( n=61)与对照组( n=61)。其中对照组雾化吸入复方异丙托溴铵治疗,观察组在此基础上联合N-乙酰半胱氨酸雾化吸入治疗,疗程均为14 d。对比2组临床疗效及用药安全性。观察2组治疗前后肺功能指标[第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV 1%pred)、FEV 1/用力肺活量(FVC)]、呼出气一氧化氮(FeNO)、慢性阻塞性肺疾病评估测试(CAT)评分及血清LTB4、IL-6、PCT和SOD水平的变化情况。 结果:观察组总有效率[95.1%(58/61)]显著高于对照组[83.6%(51/61)]( χ2=4.219, P<0.05)。在各项典型临床表现(咳、痰、喘和肺部哮鸣音)的缓解时间上,观察组较对照组均显著缩短( t=8.075、9.010、6.810、4.969, P值均<0.05)。与治疗前比较,2组治疗后FEV 1%pred、FEV 1/FVC均显著升高( P值均<0.05),FeNO水平和CAT评分则均显著降低( P值均<0.05);但与对照组比较,观察组FEV 1%pred、FEV 1/FVC的改善,FeNO水平和CAT评分的降低均更显著( t=3.512、2.504、7.025、4.372, P值均<0.05)。2组治疗后血清LTB4、IL-6和PCT含量均显著低于治疗前( P值均<0.05),而血清SOD水平均显著增高( P值均<0.05);但治疗后,观察组血清LTB4、IL-6和PCT浓度较同期对照组均显著降低( t=3.621、4.020、10.275, P值均<0.05),血清SOD水平则显著增高( t=4.124, P<0.05)。2组不良反应均少而轻微。 结论:雾化吸入N-乙酰半胱氨酸和复方异丙托溴铵治疗AECOPD的整体疗效满意,能迅速控制患者呼吸道临床表现,明显改善肺功能,这很可能与该联合用药方案能进一步降低FeNO及血清LTB4、IL-6和PCT水平,增强血清中SOD活性有关。
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编辑人员丨4天前
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抑制糖代谢可缓解获得性大疱性类天疱疮样表皮松解症
编辑人员丨5天前
获得性大疱性类天疱疮样表皮松解症(EBA)是一种自身抗体驱动的、粒细胞介导的皮肤病。既往研究证据表明,免疫细胞的分化、功能、代谢相互影响,这是免疫反应的先决条件。例如,Th1和M1型巨噬细胞即使在有氧条件下也要依赖于糖酵解,而M2型巨噬细胞、调节性T细胞(Treg)和静止记忆T细胞则主要依赖于氧化磷酸化(OxPhos)。但细胞代谢的作用及其作为EBA治疗靶点的潜力尚不清楚。为此作者研究了2-脱氧-D-葡萄糖和二甲双胍在EBA抗体转移C57BL/6J野生型小鼠中的作用。研究结果显示二甲双胍和2-脱氧-D-葡萄糖均能够在该模型中减轻EBA症状。而后,该项研究证明了免疫复合物对中性粒细胞的刺激增加了有氧糖酵解的速率,并且这种增加是诱导对EBA至关重要的白三烯B4和活性氧的释放所必需的。因此,2-脱氧-D-葡萄糖作为糖酵解酶己糖激酶和磷酸葡萄糖异构酶的抑制剂,庚酸作为GAPDH的抑制剂,减弱了这种中性粒细胞的反应。在超药理学剂量时,二甲双胍能够降低氧化磷酸化水平,也能抑制这种中性粒细胞反应,而在体内二甲双胍却不大可能对中性粒细胞产生直接影响。氧化磷酸化抑制剂寡霉素同样能够抑制这种中性粒细胞反应,且免疫复合物刺激不会改变氧化磷酸化的速率,这意味着中性粒细胞完整线粒体反应是抑制糖代谢反应的基础。总的来说,该研究强调2-脱氧-D-葡萄糖和二甲双胍是治疗EBA的潜在药物,而中性粒细胞的糖酵解和氧化磷酸化都是EBA颇具前景的治疗靶点。
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编辑人员丨5天前
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间充质干细胞来源小胞外囊泡对视网膜光损伤的治疗作用及其机制
编辑人员丨5天前
目的:研究间充质干细胞(MSCs)来源小胞外囊泡(sEVs)对小鼠视网膜光损伤的作用及其可能的机制。方法:人脐带来源MSCs采用流式细胞术鉴定表面标记蛋白,收集第3~5代MSCs培养上清,超速离心收集sEVs并采用透射电子显微镜鉴定形态。将65只清洁级8~10周龄健康雌性BALB/c小鼠按照随机数字表法随机分为正常组(17只)、磷酸盐缓冲液(PBS)组(24只)和sEVs组(24只)。PBS组和sEVs组小鼠右眼玻璃体腔分别注射2 μl PBS和2 μl sEVs后,在蓝光照度930 lx的环境下照射6 h;正常组小鼠不做处理。分组处理后3 d,采用苏木精-伊红染色观察视网膜结构,原位末端转移酶标记(TUNEL)染色进行凋亡细胞计数,视网膜电图(ERG)检测小鼠视网膜功能,mRNA转录组测序技术检测PBS组与sEVs组小鼠视网膜mRNA表达差异情况,并进行差异基因KEGG聚类分析,实时荧光定量PCR法进一步验证差异基因表达。结果:培养的MSCs中CD90、CD105表达阳性,而CD34、CD45表达阴性,提取的MSC-sEVs呈直径为80~140 nm的双层膜囊泡结构。苏木精-伊红染色结果显示,PBS组小鼠视网膜外核层细胞核排列紊乱,sEVs组视网膜结构紊乱程度轻于PBS组。sEVs组视网膜凋亡细胞计数为(14.60±4.04)个/视野,少于PBS组的(24.00±8.52)个/视野,差异有统计学意义( t=2.37, P<0.05)。sEVs组ERG a波振幅为(64.38±16.70)μV,高于PBS组的(16.78±6.37)μV,差异有统计学意义( P<0.05);PBS组和sEVs组b波振幅分别为(132.40±39.41)μV和(154.86±34.08)μV,明显低于正常组的(338.38±27.41)μV,差异均有统计学意义(均 P<0.05)。mRNA测序共发现差异表达基因110个,其中sEVs组下调基因109个。KEGG聚类分析结果提示,差异基因主要集中于炎症性疾病、免疫相关信号通路。PCR结果显示,sEVs组视网膜中趋化因子配体2、趋化因子受体2、白三烯B4、白细胞免疫球蛋白样受体A6和白细胞介素1β的mRNA相对表达水平低于PBS组,差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:MSC-sEVs可以减轻蓝光造成的视网膜结构和功能损害,这种保护作用可能是通过抑制炎症反应来实现的。
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编辑人员丨5天前
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中国儿童哮喘行动计划对长期居家哮喘儿童管理的效果评价
编辑人员丨5天前
目的:借助互联网技术及大数据了解因新冠疫情导致长期居家哮喘患儿加入中国儿童哮喘行动计划(CCAAP)的动向及哮喘控制情况,并进行效果评价。方法:采取随机整群抽样的调查方法,应用电子"问卷星"在2020年1月25日至3月31日新冠肺炎流行期间对青岛大学附属医院确诊为哮喘并加入CCAAP电子平台的患儿的一般情况、用药情况及疫情影响情况进行摸底。根据需要及用药依从性评分,依据支气管哮喘用药依从性量表设计电子问卷星调查问卷,对0~14岁确诊哮喘并加入CCAAP的患儿的家长进行电子问卷调查,对电子问卷调查结果进行统计学分析。结果:共发出初筛电子问卷423份,有效问卷422份,有效应答率99.7%。问卷调查结果显示,参与调查的患儿中男296例,占比70.1%,女126例,占比29.9%,年龄为(5.4±2.6)岁,其中男性年龄(5.3±2.6)岁,女性年龄(5.4±2.6)岁,男性大于女性。13.95%的患儿家长认为疫情对哮喘患儿有中度以上的影响。控制用药中普米克令舒占51.7%,白三烯受体拮抗剂(平奇)占66.4%。电子问卷显示使用CCAAP平台后不满意度只有1.42%,71.87%的患儿医疗费用下降,经常使用、间断使用抗生素的比例明显下降,偶尔使用及从未使用抗生素的比例明显升高( P<0.05)。用药依从性平均分4.56分,使用平台的频率越频繁,用药依从性关系评分越高( P<0.05)。 结论:借助互联网技术使用CCAAP管理后,长期居家隔离的哮喘患儿受新冠肺炎疫情影响小,用药依从性高,医疗费用普遍下降,抗生素使用明显减少,满意度很高。这种管理模式为互联网医疗提供了新思路。
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编辑人员丨5天前
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基于美国FDA不良事件报告系统数据库的儿童患者应用孟鲁司特风险信号挖掘
编辑人员丨5天前
目的:挖掘儿童患者应用孟鲁司特的不良事件(AE)风险信号,为临床安全使用该药提供参考。方法:收集美国食品药品管理局(FDA)不良事件报告系统数据库2004年第1季度至2022年第3季度以孟鲁司特为首要怀疑药物的儿童患者AE报告,采用国际医学用语词典23.0版首选术语(PT)和系统器官分类(SOC)对AE进行标准化和分类。提取患儿一般情况和AE结局等资料进行描述性统计分析。采用比例报告比值比(PRR)法挖掘患儿应用孟鲁司特钠的AE风险信号,将报告数≥3、 PRR≥2且 χ2>4的AE定义为阳性信号,进行描述性分析。 结果:纳入分析的AE报告共5 179例,涉及1 295个PT,采用PRR法获得233个阳性PT。AE报告数居前10位的PT为攻击性行为、焦虑、自杀意念、异常行为、抑郁、愤怒、噩梦、失眠、大声哭泣和夜惊,除大声哭泣外,均为说明书已记载的不良反应。信号强度居前10位的PT为感觉超负荷、心率异常、离别焦虑障碍、孤独恐怖症、灰尘过敏、Miller-Fisher综合征、嗜酸性肉芽肿合并多血管炎、儿童人格障碍、夜惊和血小板黏附性下降,其中心率异常、Miller-Fisher综合征和血小板黏附性下降为药品说明书中未记载的不良反应。233个阳性PT中共59个在药品说明书中未记载,涉及10个SOC,居前5位者依次为社会环境,精神疾病,损伤、中毒和手术并发症,一般病症和给药部位情况,呼吸、胸腔和纵隔疾病。结论:美国FDA不良事件报告系统数据库中儿童患者应用孟鲁司特后的主要AE为攻击性行为、焦虑、抑郁、失眠、夜惊等,均为药品说明书已记载的不良反应;药品说明书中未记载的不良反应包括心率异常、Miller-Fisher综合征和血小板黏附性下降等。
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编辑人员丨5天前
