非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是除外长期大量饮酒等因素所引起的一种代谢应激性肝脏损伤.中医学并无NAFLD这一病名,根据其常见临床表现将其归为"积证""胁痛""肝痞""肝癖"等范畴.临床具体病因病机包括:肝郁脾虚、湿浊内停、湿热蕴结、痰瘀互结.角药是基于中药性味等原则,采用具有关联作用的3 味药物,通过合理配伍提高临床疗效的中药配伍模式.临床可分别以调肝理脾、祛湿化浊、清解内热、化痰逐瘀之法为指导,灵活运用角药组方.柴胡、白芍、枳实疏解肝郁,人参、白术、茯苓健脾益气,茯苓、猪苓、泽泻利水除湿,杏仁、白蔻仁、薏苡仁清利三焦,牡丹皮、栀子、黄芩清解内热,半夏、陈皮、茯苓健脾化痰,牡丹皮、桃仁、赤芍活血化瘀.

目的 通过分析心力衰竭中药复方专利的用药及配伍规律,为中药新药研发提供参考.方法 计算机检索国家知识产权局中国专利公布公告网站(http://epub.sipo.gov.cn/)中治疗心力衰竭的中药复方专利数据,采用中医传承辅助平台(V2.5)频次统计、关联规则、复杂网络、熵聚类等方法进行分析.结果 纳入2003年9月-2017年11月治疗心力衰竭的中药复方专利120项,涉及药物383味,最常见的主治证候为气虚血瘀水停证(41次,34.17％);常用药物为黄芪(62次,51.67％),常用药对为丹参-黄芪(31次,25.83％),常用角药为黄芪-茯苓-葶苈子(16次,13.33％);置信度较高的关联规则有"丹参,当归→黄芪"(0.933)、"党参,白术→黄芪"(0.900)、"人参,葶苈子→茯苓"(0.889);核心药物为黄芪、人参、丹参等;新处方有"桂枝、五加皮、大枣、枳实、天麻""白术、桂枝、大枣、当归、赤芍"等.结论 临床研发心力衰竭中药新药时,应针对其常见主治证候,活用益气、温阳、活血、化瘀、利水、化痰、养阴药物,以提高临床功效.

目的观察枳实、白术按不同剂量配伍治疗慢传输型便秘(slow transit constipation,STC)的临床量效关系.方法:将符合诊断标准的STC患者60例患者随机分为枳术低剂量组、枳术中剂量组和枳术高剂量组.枳术低剂量组给予枳实12g,生白术28 g;枳术中剂量组给予枳实21 g,生白术49 g;枳术高剂量组给予枳实30 g,生白术70 g.比较三组患者首次排便时间,记录三组患者治疗前后粪便性状积分、便秘症状评分(cleveland constipation score,CCs)和便秘患者生存质量估量评分(patient assessment of constipation-quality of life,PAC-QOL).结果:三组患者首次排便时间两两组间比较有显著差异,随生白术、枳实用量增大,时间明显缩短,差异有统计学意义(P＜0.05).三组患者治疗后粪便性状评分高于治疗前,且枳术高剂量组高于其他两组,差异均有统计学意义(P＜0.05).三组患者治疗后CCS、PAC-QOL评分低于治疗前,但枳术低剂量组治疗前后差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后枳术高剂量组CCS、PAC-QOL评分低于其他两组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:枳术3:7配伍在生白术剂量较大时(枳实21 g,生白术49 g)即能够有效改善STC患者的便秘症状,提高生存质量,而枳实30 g配伍生白术70 g改善程度更明显,临床疗效更显著.

目的:了解白术-枳实配伍治疗慢传输型便秘(STC)的研究概况,为其药效机制研究提供参考.方法:以"白术""枳实""配伍""慢传输型便秘""Atractylodes macrocephala""Citrus aurantium""Compatibility of medicines""Slow transit constipation"等为关键词,组合检索2005年1月-2017年12月发表并收录于中国知网、万方、维普、超星、PubMed、Web of Science等国内外数据库的相关文献,对白术-枳实配伍治疗STC的理论依据、作用机制及相关中药复方的临床应用进行归纳与总结.结果与结论:共检索到相关文献220篇,其中有效文献55篇.白术具健脾助运、补而不滞之效,枳实具辛行苦降、破气除痞、消积导滞之效;两药配伍可达健脾强胃、消痞除满之功,且作用优于单药.相关研究证明,白术和枳实含有挥发油、内酯类、黄酮类等活性成分;两者配伍治疗STC的作用机制可能与恢复Cajal间质细胞数量及分布、调节肠神经系统内神经递质的含量、促进胃肠动力、调节水通道蛋白的表达等有关.含白术-枳实配伍的中药复方在临床治疗STC中应用广泛,常见的有枳术丸/汤、枳实消痞汤、益气开秘方、通便胶囊、丹参枳术饮、养阴润肠方、便塞通合剂、益气养阴通便汤等.然而,现有实验研究多局限于水煎剂或单药,且多集中在某些特异性指标上,尚缺乏对具体物质基础及作用机制的深入探讨;临床研究仅限于对疗效的宏观评价,且存在样本量有限、缺乏作用机制探讨等缺点.因此,今后应继续挖掘白术-枳实配伍治疗STC的有效物质基础和靶标,深入探讨其作用机制,同时结合大样本、多中心临床研究,为白术-枳实配伍的临床应用提供更多的理论依据.

目的:回顾性分析当代吴门医派名老中医临证治疗便秘的病案情况,采用现代信息学技术深度挖掘其辨治便秘用药规律和学术思想.方法:根据研究诊断和纳入标准收集我院三位当代吴门医派名老中医门诊辨治便秘病例,并进行数字化采集和处理建立临床病历数据库,对病历基本信息采用描述性分析,采用频数分析法研究便秘证型、方药治法分布用药频次和药性构成情况,关联分析法挖掘病-药配伍经验,复杂网络分析治疗便秘有效药对和药组,结合人机交互方法梳理、总结当代吴门医派名老中医辨治便秘的经验.结果:便秘证型分布呈现以气虚血瘀证、脾肾阳虚证和脾虚湿热证居多的趋势,临证常用全当归、炙甘草、生白术、内苁蓉、枳实等中药,以生白术-枳实、杏仁-槟榔、当归-肉苁蓉、升麻-枳壳、栝楼仁-杏仁为治疗便秘的5个常用的药对,元参-麦冬-火麻仁、厚朴-枳壳-大黄、生地-麦冬-玄参为治疗便秘的常用3个药组,分析核心处方发现理气健脾、辛润通络为治疗便秘主要治法.结论:当代吴门医派名老中医辨治便秘以“络病”理论为指导,用药侧重活血化瘀、辛润通络类中药;基于真实世界的临床资料数据挖掘,总结被名中医认可的诊疗规律和有效方药等信息,以利于青年医者继承名中医经验并临床推广.

目的 研究大剂量生白术(70 g)配伍枳实(30 g)对慢传输型便秘(slow transit constipation,STC)大鼠结肠组织中5-HT3R、5-HT4R表达的影响.方法 采用大黄酸灌胃法建立STC大鼠模型.将造模成功大鼠27只随机分为模型对照组、普芦卡必利组和枳术组,每组9只,另设10只为健康对照组.健康对照组、模型对照组予自然喂养,普芦卡必利组予0.018 mg/100 g(1 mL/100 g)普芦卡必利悬液灌胃,枳术组予0.9 mL/100 9枳术煎剂灌胃,连续给药4周.炭末推进率检测大鼠肠道传输功能,Real-time PCR及免疫组化检测大鼠结肠组织中5-HT3R、5-HT4R mRNA及蛋白的表达.结果 与健康对照组比较,模型对照组大鼠活性炭推进率降低(P＜0.05),5-HT3R、5-HT4R mRNA及蛋白表达均降低(P＜0.05);与模型对照组比较,普芦卡必利组和枳术组大鼠活性炭推进率增强(P＜0.05),5-HT3R、5-HT4R mRNA及蛋白表达均升高(P＜0.05);普芦卡必利组和枳术组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 大剂量生白术配伍枳实可以上调STC大鼠结肠组织中5-HT3R、5-HT4R mRNA及蛋白的表达,促进肠道动力.

近年来诸多药对及从中提取的有效成分治疗便秘表现出独特效果.通过查阅文献资料分析发现,当归补血药对、枳实-白术、枳壳-厚朴、生地黄-生白术等药对临床应用广泛,主要从调节胃肠激素、氧化应激、水通道蛋白和肠神经递质等方面改善结肠动力.本文将不同药对干预功能性便秘的作用机理进行概述,发现防治便秘药对研究多集中在药理学水平,其相应的化学成分、吸收代谢等研究是短板.基于明确药对物质基础上运用目前各种组学手段分析挖掘便秘证型的发病机制,有助于揭示药对的配伍规律并预测靶点,以期诠释不同药对配伍协同增效防治功能性便秘的潜在作用机制.

目的 通过对清肺排毒汤功效和新型冠状病毒肺炎(COVID-19)病机的分析,基于计算机辅助药物设计(CADD)从多靶点结构出发系统探索清肺排毒汤排毒、抑制炎症风暴、利水渗湿3个方面的物质基础和分子机制.方法 TCMSP下载清肺排毒汤成分,基于血管紧张素转化酶Ⅱ (ACE2)、白细胞介素-6受体(IL-6R)和水通道蛋白(AQP)分别进行分子对接虚拟筛选并对其结合模式进行分析.对利水药白术、茯苓、猪苓、泽泻进行反向靶点预测和GO分析和KEGG通路富集分析,预测其作用机制.结果 阻断病毒作用最突出的前3位中药为甘草、麻黄、枳实,抑制炎症作用最突出的前3位中药是甘草、柴胡、紫菀;清肺排毒汤4个子方中,小柴胡汤阻断病毒、抑制炎症风暴的潜在活性化合物数均排第1.槲皮素及其衍生物对ACE2和IL-6R 2个靶点均具有较强结合能力,是潜在的双靶点活性化合物.ACE2的Lys 353残基是化合物与ACE2结合的关键位点.白术、茯苓、猪苓、泽泻缺乏阻断病毒、抑制炎症风暴的化合物,分子对接结果显示,这4味药材中含有的东莨菪内酯、去氢齿孔酸、α-D-半乳糖、环氧泽泻烯具有与水通道蛋白4(AQP4)的潜在结合能力.结论 清肺排毒汤可通过多种化合物分别与ACE2、IL-6R、AQP4结合,发挥排毒、抑制炎症风暴、利水渗湿的作用;各组成子医方配伍合理,通过多点协同、优势互补发挥防治作用;得到了中药阻断新型冠状病毒(SARS-CoV-2)成分关键的结合位点Lys353,为清肺排毒汤药效机制的多角度挖掘和单体成分的现代化开发提供线索.

目的 运用数据挖掘技术研究国医大师梅国强治疗痞满的临床用药规律,为痞满病症临床治疗提供经验指导.方法 在湖北中医药大学国医堂名老中医经验传承工作室收集自2011年12月至2019年5月梅国强教授治疗痞满病症的病案资料,医案共1225则,分类提取纳入的病案数据,并对其作规范化处理,对病案中症状、处方用药作关联分析,对高频(频数≥47)用药作聚类分析.结果 痞满以腹胀、呕逆、心烦、苔黄腻、腹痛拒按、便秘等为常见症状.常用中药有炙甘草、桂枝、半夏、大黄、大枣、黄连、黄芩、人参、干姜、枳实、白术、生姜、厚朴等.发现的关联规则有:(1)药物-药物.黄连常与黄芩联用,人参、炙甘草常与干姜联用,白术常与桂枝联用等.(2)证-症状.痰饮内停证与脘腹痞闷而胀-气上冲咽-心烦-呃逆-舌胖大-苔厚腻-寸脉浮相关;水饮内停证与胃脘痞塞-头痛-汗出-干呕-呕吐-腹泻-胸满-短气-舌苔白滑-脉沉弦相关;热痞与脘腹满闷-按之较软-心烦-口渴-舌红-苔黄-脉浮相关等.(3)证-药物.痰饮内停证与半夏-瓜蒂-赤小豆-茯苓-枳实相关;水饮内停证与泽泻-大枣-甘遂-京大戟-白术相关;热痞与大黄-厚朴-黄芩-半夏-黄连相关等.结论 梅国强教授对痞满病症的治疗以调畅气机为本,擅用辛温以助脾升运、苦寒以助胃通降.其治疗痞满法崇仲景,擅用经方,配伍灵活,寒温并用,理法互参,临床经验值得学习和借鉴.

甘草药用价值高,配伍应用广泛,在中药方剂配伍中使用频率最高,被称为"国老""众药之主",特征活性成分以甘草苷、甘草酸、甘草素、甘草查尔酮等为主,其基于传统和现代药理学理论,在不同的配伍应用中通过不同的作用机制发挥相应的功效.该文首先基于甘草补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药的传统药理,应用本草考证的方法对其配伍应用和机制进行了分析,发现其可通过"补""和""调"在配伍中发挥相应功效,如配伍人参、白术等补药用于补益五脏是基于其强大的补虚作用,配伍芍药、附子等用于多种急症和痛症是基于其缓和药力、药性的作用,配伍大黄、芒硝用于降其烈性是基于其调和药性及机体的特性等.应用数据挖掘和网络药理学的方法对其现代药理配伍的应用规律和机制进行了分析,发现现代临床方剂常配伍甘草用于抗炎、保护心脑血管及神经、抗病毒、抗肿瘤,配伍麻黄、黄芩用于抗炎,配伍竹茹、丹参、枳实用于保护心脑血管,配伍麦冬、川芎用于保护神经等,同时确定了其特征性成分发挥相关作用的重要靶点为蛋白激酶B(Akt)1、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)、表皮生长因子受体(EGFR)等,其中发挥心脑血管保护作用的重要特征通路为酪氨酸激酶抑制剂耐药性通路、环磷酸鸟苷(cGMP)/PKG信号通路,发挥神经保护作用的重要特征通路为癌症中的蛋白多糖通路等,以期为甘草的合理配伍应用提供一定的基础和思路,同时为广大中药复方的配伍应用研究提供一定的方法和借鉴意义.