目的:观察加味桂枝茯苓汤治疗下肢动脉硬化闭塞症Fontaine Ⅱ期痰瘀阻络证患者的临床效果.方法:纳入2019年12月—2021年12月就诊于我院且诊断为下肢动脉硬化闭塞症Fontaine Ⅱ期脱疽病痰瘀阻络证的患者共48例,随机均分为两组,对照组接受盐酸沙格雷酯片治疗,治疗组加服加味桂枝茯苓汤.比较两组患者治疗前、治疗4周后的临床症状总评分、间歇性跛行距离、下肢红外热像温度、踝肱指数(AB4)、动脉粥样硬化指数(AI)、纤维蛋白原(Fbg)水平.结果:治疗组患者总有效率(90.9％),明显高于对照组(81.8％),差异有统计学意义(P＜0.05);与对照组相比,治疗组患者治疗后,下肢红外热像温度、ABI升高;临床症状总评分、AI、Fbg下降,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗组治疗后的AI低于对照组(P＜0.05).结论:加味桂枝茯苓汤可显著改善下肢动脉硬化闭塞症Fontaine Ⅱ期痰瘀阻络证患者的临床症状、下肢红外热像温度、ABI、AI及Fbg等结局指标,且效果优于单纯应用盐酸沙格雷酯片.

目的 探讨自体外周血干细胞CD34+细胞移植联合盐酸沙格雷酯口服对人体下肢血栓闭塞性脉管炎(TAO)血管重建与血供疗效的影响.方法 将262例TAO患者的262条下肢分为干细胞CD34+细胞移植联合盐酸沙格雷酯口服组100条下肢(A组)、干细胞CD34+细胞移植组91条下肢(B组)、盐酸沙格雷酯口服组71条下肢(C组).术前术后均采用多功能监测仪、多普勒检测仪、经皮氧分压监测仪、DSA等分别从皮肤、血管及血液三个层面测算肢体局部血流量变效应程度.结果 ⑴术后1个月A、B组小腿和足发绀、皮肤发凉及疼痛程度缓解情况较C组显著(P<0.05);⑵术后3个月,A、B组间歇性跛行距离、小腿和足部皮温改善情况较C组患者显著(F=7.01、F=7.04,P<0.05);⑶术后6个月截趾患者中A组10例、B组16例及C组31例;⑷术后1年A组患者中经皮氧分压自[(30.43±4.31)mmHg]增至[(37.21±9.01)mmHg](F=5.69,P<0.05)、踝肱指数自(0.32±0.23)增至(0.91±0.16)(F=6.71,P<0.05)、光电容积血流态指数自(0.22±0.04)增至(0.83±0.13)(F=5.69,P<0.05)、血氧饱和度自[(42.41±9.61)％]增至[(79.61±20.34)％](F=5.74,P<0.05)及数字减影血管造影评分自[(0.23±0.03)分]增至[(1.35±0.23)分](F=7.14,P<0.05),均较B组和C组显著升高(F=7.01、F=7.04、F=7.12、F=7.08、F=7.15,P<0.05).结论 外周血干细胞CD34+细胞移植联合盐酸沙格雷酯口服的治疗方法可显著改善人体下肢TAO血管再生及其血供.

目的 观察脉血康胶囊联合盐酸沙格雷酯片治疗2型糖尿病合并下肢动脉硬化闭塞症(ASO)疗效及对胫后和足背动脉血液循环的影响.方法 将100例2型糖尿病合并ASO患者随机分为观察组50例和对照组50例,2组均给予常规基础治疗,对照组在常规治疗基础上给予盐酸沙格雷酯片治疗,观察组在对照组基础上给予脉血康胶囊治疗,疗程3个月;观察2组治疗前后临床症状、生化指标、动脉硬化指数(AI)、踝肱指数(ABI)、动脉内膜中层厚度(IMT)及胫后和足背动脉血液循环变化情况.结果 2组治疗后肢体麻木、肢体疼痛、皮肤温度、皮肤色泽、肌肤营养状况、足背动脉搏动、间歇性跛行积分均显著降低(P均＜0.05),且观察组上述症状积分均低于对照组(P均＜0.05);2组治疗后空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1 c)、C反应蛋白(CRP)和D-二聚体(D-D)均显著降低(P均＜0.05),观察组上述指标均低于对照组(P均＜0.05);2组治疗后AI、ABI、IMT及胫后和足背动脉的超声多普勒检测相关参数血管内径、血管峰值流速、血流量均显著改善(P均＜0.05),且观察组的改善情况均优于对照组(P均＜0.05).结论 脉血康胶囊联合盐酸沙格雷酯片能够显著改善2型糖尿病合并ASO患者临床症状体征,调节糖代谢紊乱,抑制炎性反应及高凝状态,从而改善胫后和足背动脉血液循环.

1 病例资料患者,男性,60岁,身高175 cm,体质量78 kg,2018年5月23日因陈旧性心肌梗死收入心血管内科治疗,体检:T 36. 3℃,R 20次/min,BP 140/90 mmHg;双肺呼吸音低,可闻及干啰音;HR 118 次/min,律齐;双下肢无水肿. 心电图提示:窦性心动过速,V1～V4胸导联呈QS型,下壁导联ST段轻度抬高. 既往有"双黄连口服液"过敏史;2013年因"急性心肌梗死"植入支架3 枚,术后规律服用阿司匹林肠溶片100 mg,po,qd,硫酸氢氯吡格雷片75 mg,po,qd,阿托伐他汀钙片20 mg,po,qn,盐酸贝那普利片10 mg,po,qd,美托洛尔片25 mg,po,qd. 术后阵发性咳喘,每日次数不定,未予重视. 2014年复查血管情况可,继续同前规律服药. 2017 年因咳喘加重入住呼吸内科,停服原治疗方案中可能引起顽固性咳嗽的盐酸贝那普利片,其他药物出院后继续服用,不规律服用茶碱缓释片. 此次入院继续阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司,批号:BJ38385)100 mg,po,qd+硫酸氢氯吡格雷片75 mg,po,qd抗血小板聚集. 因患者咳喘,将院外一直服用的美托洛尔片停用,改为盐酸地尔硫艹卓片30 mg, po,tid,同时给予吸入用布地奈德混悬剂1 mg+吸入用乙酰半胱氨酸溶液3 ml,雾化吸入,bid. 5月24日夜间患者出现胸闷、心悸、气短、喘息症状急性发作,双肺布满哮鸣音,予沙丁胺醇气雾剂吸入后减轻,仍咳嗽,咳白色黏液痰,呼吸内科急会诊考虑因病房使用杀虫剂诱导慢性支气管炎急性发作,建议行痰培养、药敏试验及检测超敏C反应蛋白,给予抗炎、平喘、吸氧等对症治疗,暂予头孢他啶2. 0 g,ivd,bid. 5 月27日患者心悸、气短、喘息症状减轻,仍咳嗽,咳白色黏液痰. 细菌培养结果提示正常菌群生长. 实验室检查:WBC 8.0 ×109·L-1,N 56.2％,超敏C反应蛋白1.92 mg·L-1,钾3. 39 mmol·L-1 (低). 调整治疗方案:停用头孢他啶,给予氯化钾缓释片1 g,po,tid,复方甘草片3片,po,tid,茶碱缓释片改为注射用多索茶碱0. 3 g,ivd,qd. 5 月31 日患者呼吸哮喘症状无明显改善,请耳鼻喉科会诊,提示慢性肥厚性鼻炎,停用阿司匹林肠溶片. 6月6日,患者哮喘未发,心功能明显改善,准予出院. 医嘱:硫酸氢氯吡格雷片75 mg,po, qd,阿托伐他汀钙片20 mg,po,qn,盐酸地尔硫艹卓片30 mg, po,tid,螺内酯片20 mg,po,qd,茶碱缓释片0. 1 g,po,bid,布地奈德福莫特罗吸入剂1吸 bid. 6月21日电话随访,咳喘半月内未发.

目的 评价化瘀通痹汤联合盐酸沙格雷酯片治疗老年 T2DM 合并下肢动脉硬化闭塞症(atheriosclerosis obliterans, ASO)的疗效.方法 将符合入选标准的105例ASO患者采用随机数字表法分为对照组52例和观察组53例.对照组口服盐酸沙格雷酯片,观察组在对照组基础上加服化瘀通痹汤.2组均治疗2个月.采用全自动生化分析仪检测FPG、HbA1c、TC、HDL-C、LDL-C水平,计算动脉硬化指数(arteriosclerosis index, AI)、踝肱指数(ankle brachial index, ABI)及动脉内膜中层厚度(intima-media thickness, IMT),采用超声检测仪检测2组治疗前后的胫后和足背动脉血管内径、血管峰值流速及血流量,评价临床疗效.结果 观察组总有效率为 94.3%(50/53)、对照组为 76.9%(40/52),2 组比较差异有统计学意义(χ2＝6.502,P＝0.011).治疗后,观察组FPG、HbA1c、TC及LDL-C水平均低于对照组(t值分别为 5.201、6.716、5.878、10.293,P 值均＜0.01),胫后动脉与足背动脉血管内径、血管峰值流速及血流量均大于对照组(t 值分别为 4.295、6.639、8.310、5.045、5.393、9.672,P 值均＜0.01).治疗后,观察组AI[(4.23±0.65)比(4.81±0.83),t＝3.991]、IMT[(0.95±0.10)mm比(1.11±0.13)mm,t＝4.829]均小于对照组(P＜0.01),ABI[(1.10±0.19)比(0.93±0.17),t＝7.077]大于对照组(P＜0.01).结论 化瘀通痹汤联合盐酸沙格雷酯片可有效调节老年T2DM合并ASO患者的糖脂代谢紊乱,改善胫后动脉与足背动脉的血液循环,提高临床疗效.

目的:观察并分析脉络舒通丸联合盐酸沙格雷酯治疗血栓闭塞性脉管炎(TAO)的临床疗效.方法:选取2016年8月至2018年8月湖北省荆门市第二人民医院收治的血栓闭塞性脉管炎患者102例作为研究对象,按照随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组51例.对照组患者给予盐酸沙格雷酯片口服治疗,观察组患者给予盐酸沙格雷酯片联合脉络舒通丸口服治疗.观察并分析2组患者的治疗效果.结果:观察组总有效率为88.24％,对照组总有效率为80.39％,2组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论:脉络舒通丸联合盐酸沙格雷酯可有效缓解血栓闭塞性脉管炎患者的主要临床症状,改善血液流变学指标,治愈率较高,疗效显著.

[目的]探讨沙格雷酯联合替米沙坦治疗临床期糖尿病肾病(DKD)的临床疗效.[方法]选取2015年1月至2017年1月在本院诊治的126例临床期DKD患者,按照随机数表法分成观察组和对照组,每组63例.对照组口服替米沙坦片,观察组在此基础上另口服盐酸沙格雷酯片治疗.比较两组临床疗效及治疗前后血压[舒张压(DBP)、收缩压(SBP)]、血小板[血小板体积分布宽度(PDW)、血小板平均体积(MPV)]、相关生化指标[肌酐(SCr)、血红蛋白(HGB)、胱抑素C(Cys-C)、24h尿蛋白定量(24h Upro)、尿蛋白/尿肌酐比值(PCR)、估算肾小球滤过率(eGFR)]水平和不良反应发生情况.[结果]观察组治疗12个月后总有效率为90.5％(57/63),明显高于对照组的76.2％(48/63),其差异有统计学意义(P＜0.05).随治疗时间延长,两组DBP、SBP、PDW、MPV值均逐渐减低(P＜0.05);且观察组治疗6、12个月后DBP、SBP、PDW及MPV值显著低于对照组同时点(P＜0.05).随治疗时间延长,两组相关生化指标(血清SCr、HGB、Cys-C水平和24h Upro、PCR、eGFR值)均逐渐改善(P＜0.05);且观察组治疗6、12个月后血清SCr、Cys-C浓度及24h Upro、PCR值较对照组同时点均显著降低(P＜0.05),eGFR值均显著升高(P＜0.05).两组治疗前后血清HGB含量组间相比差异均无统计学意义(P＞0.05).观察组不良反应率为9.5％(6/63),与对照组的6.3％(4/63)比较差异无统计学意义(P＞0.05).[结论]临床期DKD应用沙格雷酯联合替米沙坦治疗能明显减轻患者症状,控制血压,改善血小板功能,缓解肾性贫血状况,保护肾功能,延缓病情进展,疗效显著,安全可靠,值得临床推广应用.

目的 探讨盐酸沙格雷酯对糖尿病周围神经脱髓鞘病变的作用.方法 72只雄性SD大鼠,60只腹腔注射45 mg·kg-1链脲佐菌素(STZ)诱发糖尿病模型,12只腹腔注射枸橼酸缓冲液作为对照组(NC,n=12).将造模成功的46只糖尿病大鼠分为糖尿病组(DM,n=16只)、盐酸沙格雷酯治疗组(SHD,n=15只)、甲钴胺治疗组(MBN,n=15只).SHD组大鼠给予盐酸沙格雷酯100 mg·(kg·d)-1灌胃,MBN组给予甲钴胺135μg·(kg·d)-1灌胃,给药12周.神经电生理方法检测坐骨神经感觉纤维的传导速度(SNCV)和动作电位振幅(SNAP);电镜观察坐骨神经组织脱髓鞘病变的改善情况;Western blot、免疫荧光法检测髓鞘蛋白MBP、P0的表达情况.结果 与NC组比较,DM组、SHD组、MBN组大鼠体质量均降低,血糖增高(P均<0.01).与NC组比较,DM组坐骨神经脱髓鞘病变严重,髓鞘蛋白表达水平降低,坐骨神经SNCV和SNAP均下降(P均<0.01).与DM组相比,SHD组坐骨神经髓鞘病变明显减轻,SNCV和SNAP增高(P<0.01),免疫荧光及Western blot检测坐骨神经MBP和P0蛋白表达水平均有增高(P<0.01).MBN组坐骨神经病变较DM组略有改善,SNCV和SNAP较DM组增高,但低于SHD组(P<0.05);MBN组MBP和PO蛋白表达均低于SHD组(P<0.01).结论 盐酸沙格雷酯对糖尿病周围神经髓鞘有保护作用,能延缓糖尿病大鼠周围神经脱髓鞘病变的发生、发展,从而改善神经功能.

疲劳是2型糖尿病(T2DM)常见的并发症.本文研究了T2DM性疲劳与骨骼肌5-羟色胺(5-HT)系统的关系.动物实验用高脂饲料喂养结合腹腔注射链脲佐菌素建立小鼠T2DM模型,用5-HT2A受体(5-HT2AR)拮抗剂盐酸沙格雷酯(SH)及5-HT合成抑制剂卡比多巴(CDP)分别或联合给药治疗.细胞实验用D-葡萄糖、棕榈酸或5-HT刺激C2C12细胞.用SH、CDP或单胺氧化酶A(MAO-A)抑制剂氯吉兰分别抑制5-HT2AR、5-HT合成及5-HT降解.本文中动物福利和实验过程均遵循中国药科大学动物伦理委员会的规定.结果表明,小鼠骨骼肌及C2C12细胞均存在5-HT2AR、5-HT合成酶及MAO-A表达.T2DM以及棕榈酸、D-葡萄糖刺激C2C12细胞时,它们的表达明显上调,且棕榈酸是比D-葡萄糖更敏感的刺激它们表达的因子.转棒实验及生化指标检测均表明,T2DM性疲劳起因于骨骼肌5-HT2AR、5-HT合成及5-HT降解的增加.5-HT2AR通过介导MAO-A表达、5-HT合成,间接调控5-HT降解.而MAO-A通过介导5-HT降解,调控细胞炎症、线粒体的ROS产生及膜电位去极化,还抑制过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1(PGC-1)、肉碱棕榈酰转移酶1(CPT1)及ATP合成酶6(ATP6)表达,从而抑制线粒体功能,如脂肪酸β氧化和ATP合成.用SH和CDP可有效地治疗T2DM性疲劳,同时也可降血糖和血脂,且联合给药有明显的协同效应.

目的 建立具有高灵敏度和高选择性测定人血浆中沙格雷酯药物浓度的液相色谱-串联质谱检测方法,并将其应用于盐酸沙格雷酯片的人体生物等效性研究.方法 血浆样品经乙腈沉淀,采用C18色谱柱,在多反应监测正离子模式下,以电喷雾离子源作为电离技术扫描分析,离子通道分别为:沙格雷酯m/z 430.200→135.100,沙格雷酯-d3 m/z 433.200→138.200.采用单中心、开放、随机、单次口服、两序列、四周期、全重复试验设计,中国健康受试者分别空腹和餐后口服单剂量100 mg盐酸沙格雷酯片受试制剂及参比制剂后于不同的时间点采集血样,利用所建立的方法进行检测分析,计算2种制剂的药动学参数并进行统计分析.结果 血浆中沙格雷酯线性范围为1 ～1 000 ng·mL-1,定量下限为1 ng·mL-1,回收率在94.2％～96.2％内,批间批内精密度RSD均小于10％,内标沙格雷酯-d3的平均提取回收率为95.6％.在稳定性试验中的各种储存条件下沙格雷酯及内标沙格雷酯-d3的稳定性均良好.药动学结果显示,空腹和餐后状态下沙格雷酯受试制剂和参比制剂均具有生物等效性.高脂饮食可使沙格雷酯在体内的tmax延长和ρmax降低.结论 所建立的方法操作简单快捷,重复性好,特异性强,灵敏度高,可用于沙格雷酯的药动学研究与血药浓度监测;空腹和餐后状态下两制剂生物等效,高脂饮食可影响沙格雷酯在体内的药动学特征.