纳米晶体技术通过减小粒子尺寸至纳米级别来改变难溶性药物的溶解度和溶出速率,该技术不受载体材料和包封率的限制,适用于多种给药途径,易于工业化生产,逐渐成为国际药学领域改善难溶性药物吸收、提高生物利用度的前沿性热点技术.本文介绍了纳米晶体药物(nanocrystal,NC)在肠外给药、眼部给药、经皮给药和肺部给药的吸收影响因素和面临的挑战,重点综述了这几种给药系统中已上市和处于临床前或临床试验阶段的NC,以期为难溶性药物纳米晶体制剂的进一步研发提供思路.

视力与生活质量息息相关.临床上倾向于使用侵入性较小的外用和全身给药方式治疗青光眼等眼部常见疾病.眼部许多的生理生化屏障包括泪液周转、角膜渗透、血-眼屏障等,限制药物在眼部的渗透与分布,造成眼内药代动力学特征不明确,常用眼部房室模型来描述药物在眼内处置动力学.经典眼房室模型以角膜或玻璃体为中央室,将眼部其他组织整体视为外周室,而基于生理的药代动力学(PBPK)模型则引入眼部血流量变化、转运体对药物转运影响、血-眼屏障等因素,可提供更多药物在眼部的处置细节,有助于辅助眼用新药的开发和指导眼部疾病药物治疗.文章综述了不同给药方式时眼部用药的药代动力学特征,经典房室模型和PBPK模型及其在临床眼部用药方案设计中的应用.

患者女，57岁。因左眼无痛性视力下降1周，于2019年11月11日到湖南省人民医院眼科就诊。患者近1年来有反复肺部感染和贫血，曾于外院诊断为"纯红细胞再生障碍性贫血"，并接受抗感染及输血治疗，但是情况无明显好转。2005年行胆道结石取出手术。否认高血压、糖尿病、恶性肿瘤等病史。否认长期口服糖皮质激素及其他药物史。否认家族史和遗传病史。眼部检查：右眼视力0.6，矫正视力1.0；左眼视力眼前手动，无法矫正。右眼、左眼眼压均为16 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa）。双眼结膜无充血，角膜透明；左眼可见尘状及色素性角膜后沉着物，丁达尔征（+），前房细胞（++）；双眼晶状体皮质轻度混浊。眼底检查：左眼玻璃体中度混浊、细胞（+），视盘颜色偏淡；后极部及鼻侧视网膜呈灰白色，血管管径细，动脉闭塞，视网膜下方及颞侧可见颗粒状坏死灶，累及黄斑区（ 图1A）。荧光素眼底血管造影（FFA）检查，左眼视网膜动静脉充盈时间延迟，视盘下方大片视网膜荧光着染，后期轻微荧光素渗漏，视盘鼻侧视网膜弥漫性透见荧光夹杂弱荧光斑点；晚期部分视网膜血管及微血管荧光素渗漏，累及黄斑（ 图1B）。右眼眼底及FFA检查均未见明显异常。胸部CT检查提示前上纵膈占位，性质待定（ 图2）。实验室检查：血红蛋白67 g/L（正常值：110~150 g/L），红细胞计数2.22×10 12个/L（正常值：3.5~5.0×10 12个/L），血清铁蛋白1 413 ng/ml（正常值：80~400 μg/L）。免疫学检查：B细胞缺乏、低丙种球蛋白血症、低CD4 T细胞计数和低CD4/CD8 T细胞计数比率。前房穿刺抽取房水行荧光定量聚合酶链反应（PCR）检测，巨细胞病毒（CMV）含量35.8拷贝/ml。诊断：左眼CMV性视网膜炎（CMVR）。给予玻璃体腔注射更昔洛韦2 mg，2次/周，连续1个月；全身静脉注射更昔洛韦250 mg，2次/d；局部使用1%醋酸泼尼松龙滴眼液和0.5%托吡卡胺滴眼液滴眼。

目的:评价曲安奈德结膜上方穹隆部深层注射治疗甲状腺相关眼病上睑退缩的效果。方法:病例对照研究。选取2015年10月至2018年12月首都医科大学附属北京友谊医院眼科就诊的53例（64只眼）甲状腺相关眼病所致上睑退缩患者的病历及随访资料，其中33例（39只眼）患者采用结膜上方穹隆部深层曲安奈德注射治疗（治疗组）；20例（25只眼）仅观察随访（观察组）。治疗组曲安奈德每次20 mg结膜上方穹隆部深层注射，每月1次，治疗效果稳定后停药并随访。对两组患者治疗或随访前、后上睑缘距瞳孔距离（MRD 1）、甲状腺眼病生活质量（TED-QOL）评分、临床活动度评分（CAS）、眼球突出度等指标进行比较。采用配对 t检验及独立样本 t检验等进行统计学分析。 结果:治疗组男性6例，女性27例，年龄（43±12）岁；观察组男性5例，女性15例，年龄（40±13）岁，两组性别、年龄、眼睑退缩病程及首次就诊时MRD 1，TED-QOL评分，CAS，眼球突出度，眼压，B超测量的上、下、内、外直肌直径比较差异均无统计学意义（均 P>0.05）。治疗组曲安奈德注射次数为（2.18±0.94）次（范围1~5次）；治疗后随访（6.74±3.89）个月，MRD 1由（6.85±0.88）mm降低至（4.38±1.04）mm、TED-QOL评分由（22.03±4.33）分降低至（7.91±3.25）分，CAS由（2.82±0.39）分降低至（0.97±0.39）分，差异均有统计学意义（ t=14.68，21.36，20.92；均 P<0.01）；眼球突出度、眼压、B超测量的各直肌直径治疗前、后差异均无统计学意义（均 P>0.05）。观察组随访（8.65±5.15）个月后眼睑退缩亦有好转，但治疗组改善更明显，治疗组治疗前后的MRD 1、TED-QOL评分、CAS差值分别为（2.46±1.05）mm、（14.06±3.80）分、（1.85±0.51）分，均高于观察组随访前后的差值[（0.32±0.75）mm、（3.24±2.86）分、（0.56±0.58）分]，差异均有统计学意义（ t=8.86，11.90，8.98；均 P<0.01）。两组患者在随访期间上睑退缩均无复发。治疗组中出现短暂性眼压升高5例（6只眼），经降眼压治疗后恢复正常；3例女性患者有月经改变。 结论:结膜上方穹隆部深层注射曲安奈德治疗甲状腺相关眼病所致上睑退缩是一种简单、有效的治疗方法，能够显著减轻上睑退缩症状，改善患者生活质量。 （中华眼科杂志，2020，56：524-529）

目的:探讨婴儿眼科术后功能性病号服的研制及临床应用效果。方法:采用便利抽样法，选取2021年6—12月首都医科大学附属北京同仁医院眼科病房收治的60例患儿为研究对象，按入院时间将2021年6—9月入院的30例患儿设为对照组，将2021年10—12月入院的30例患儿设为观察组。观察组术后使用婴儿功能性病号服，对照组使用普通婴儿病号服。比较两组患儿的术后眼部敷料撕脱率、皮肤损伤率、患儿家长满意度。结果:观察组患儿敷料撕脱和皮肤损伤发生率均低于对照组，差异有统计学意义（ P<0.05）。观察组患儿家长在"病号服/约束衣穿着时腕部、肩肘部穿着活动度可以限制患儿手不触碰眼部""穿着病号服/约束衣时家长有安全感""夜间家长睡眠质量有提高""术后至术后第1天患儿眼部敷料覆盖完好，期间无需医生重新换药"方面的满意率均高于对照组，观察组患儿家长对"病号服/约束衣的薄厚度适宜"的满意率低于对照组，差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:婴儿功能性病号服的使用方便安全，制动效果好，更加舒适，有利于婴儿眼科术后恢复，家属使用效果满意。

人工智能(AI)已广泛用于眼部相关疾病的辅助诊断、治疗过程监测和预后判断，随着AI技术在眼科诊疗中应用研究的不断发展，AI的作用日益受到关注。眼睛是由神经组织、肌肉组织、腺体组织和骨组织等组成的复杂感觉器官，其解剖的透明性特点为眼科疾病及部分全身疾病诊断的检查提供了可视化条件，为AI技术的广泛应用奠定了医工交叉研究的基础，使眼科成为AI技术在医学诊疗中应用的主要领域。然而，AI-医疗交叉研究涉及人体大数据和影像结果的使用，其临床应用面临诸多伦理问题，而目前AI与医务人员对AI在医学研究中应用的伦理规范意识尚未建立，各管理层面对相关的伦理规范指导性和监管系统尚未完全形成。中国医药教育协会数字影像与智能医疗分会、中国医药教育协会智能医学专委会组织眼科专家、AI相关专家和科技伦理相关专家组成"眼科人工智能临床应用伦理专家共识(2023)"专家组，针对AI在眼科应用临床实践中存在的法律法规进行复习，对存在的伦理风险进行多维度、多层次梳理、讨论并提出建议或解决方案，目的是在保障患者数据安全和个人权益的同时，提高医务人员工作质量和效率，推动我国眼科AI的临床应用和发展。

患者1，男，5岁4个月，因"右眼突发内斜伴双眼复视2个月"于2021年3月至山东中医药大学附属眼科医院就诊。否认外伤史和全身病史。眼部检查示：双眼裸眼视力均1.0；1%阿托品凝胶散瞳验光：右眼+3.25 DS，左眼+3.25 DS/-0.50 DC×175°；双眼前节、眼底检查未见异常。主视眼为左眼。无代偿头位。角膜映光法：右眼注视=左眼注视，裸眼+30°；眼球运动正常。神经内科会诊及颅脑计算机断层扫描（CT）检查未见异常。远视全矫戴镜后内斜视减轻但未完全矫正。诊断：双眼急性共同性内斜视、部分调节性内斜视。2022年3月行斜视手术治疗，术前检查示：角膜映光法：裸眼+30°、戴镜+20°；同视机检查（10°画片）：Ⅰ级斜视度裸眼+33°、戴镜+27°（自觉=他觉）；Ⅱ级融合范围-2°~+4°；Ⅲ级立体视有。棱镜度检查采用三棱镜交替遮盖、马氏杆三棱镜和Base-out（BO）恢复点3种方法 [1,2]，使用等腰树脂三棱镜，当斜视度大于50 △时在患者双眼前分别放置三棱镜，此时棱镜度根据三棱镜分放双眼与实际棱镜度的换算表计算 [3]。远、近斜视度均依据BO恢复点，手术设计参照Wright增量公式 [4]，即手术目标量为裸眼看近和戴镜看远斜视度的平均值，见表1。术中被动牵拉试验无阻力。术后眼位及视功能检查见表2。

患者，男，31岁，因"右眼突然视力下降1 d"于2020年5月9日至山东潍坊眼科医院就诊。眼部检查：视力右眼手动/眼前，左眼0.8；眼压右眼8.3 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），左眼17 mmHg。裂隙灯显微镜检查示：右眼结膜充血（+），角膜中央及下方可见6 mm×7 mm大小的水肿区，水肿区前凸变薄近穿孔，前房深度适中，眼内窥不入，见图1A；左眼未见明显异常。入院初步诊断为圆锥角膜急性水肿期（右眼）。入院后行眼前节光学相干断层扫描（Anterior segment optical coherence tomography，AS-OCT） （见图1B）和超声生物显微镜检查（UBM） （见图1C），二者均表现为角膜后弹力层破裂，回声不连续；基质层局限性增厚；相应部位的基质层形成大小不等的垂直裂隙，与前房沟通，基质层厚度菲薄，未见明确穿孔。AS-OCT影像显示角膜上皮完整，上皮下积液。入院后给予0.5%左氧氟沙星滴眼液（日本参天公司）滴右眼7次/d，盐酸卡替洛尔滴眼液滴右眼2次/d（中国大冢制药有限公司），加替沙星凝胶滴右眼每晚1次（沈阳兴齐公司）。综合分析患者眼部情况，入院1 d后局部麻醉下行"右眼角膜热塑成型"术，术后1 d见右眼下方角膜水肿区较前减轻，但仍见大片基质水肿区（见图2A）；行AS-OCT检查示角膜后弹力层破裂，回声不连续，基质层厚度减轻（见图2B）。术后5 d见右眼角膜基质水肿范围较术后1 d未见明显减轻，根据患者角膜后弹力层破裂及基质水肿的范围，行"右眼角膜基质水肿区缝合+前房注气术（无菌空气）"，术后角膜水肿区密闭性良好（见图2C），后弹力层复位（见图2D）。术后6个月，右眼角膜下方形成大片状斑翳（见图3A），术后1年视力恢复至0.3，最佳矫正视力（BCVA）0.5，右眼角膜内皮镜示右眼内皮细胞局部计数约1 550个/mm 2。术后2年角膜内皮细胞局部计数约1 260个/mm 2（见图3B）。

特应性皮炎（AD）是一种慢性炎症性皮肤病，主要特征是剧烈瘙痒和反复湿疹样病变。随着全球AD发病率的上升，患者眼部并发症发生也随之增多。其中，AD并发的视网膜脱离（RD）与外伤导致的RD存在诸多类似，如裂孔多位于周边部、巨大视网膜裂孔、锯齿缘离断等。因此，关于AD并发RD的发生机制，外伤学说被广为接受。另外，眼前部发育异常学说、炎症-牵拉学说及外胚叶起源学说等也有报道。AD并发RD，无论采用巩膜扣带手术或玻璃体切割手术治疗，首次视网膜复位率均不高，部分患者手术后发生严重的增生性玻璃体视网膜病变或慢性葡萄膜炎症对睫状体造成牵拉导致视网膜再次脱离或新的裂孔产生。联合行为治疗、药物治疗及心理治疗等可有效减少RD的发生；预防眼部揉搓，减少可能导致RD的创伤性运动，在皮肤科医生的指导下合理应用糖皮质激素或免疫抑制剂控制病情是AD患者预防RD发生的有效方法。同时定期的眼科检查能帮助患者早日发现RD，以便及时对症治疗。

目的:评估0.05%环孢素A及0.1%他克莫司滴眼液治疗眼部慢性移植物抗宿主病（cGVHD）相关重度干眼的有效性和安全性。方法:前瞻性非随机同期对照试验。连续纳入2020年4至2021年6月于北京大学第三医院眼科门诊被诊断为cGVHD相关重度干眼的患者，纳入单眼进行研究。将纳入的患者分为A、B两组：前3个月A组局部给予0.05%环孢素A+0.1%氟米龙+玻璃酸钠+小牛血去蛋白提取物，B组在此基础上增加0.1%他克莫司；后3个月两组均只使用0.05%环孢素A和玻璃酸钠。观察两组患者治疗前和治疗后1、3、6个月的眼表疾病指数（OSDI）评分、角膜荧光素染色（CFS）评分和泪膜破裂时间（BUT），以及视力和眼压，并统计患者用药后的刺激症状。结果:共纳入83例（83只眼）眼部cGVHD患者，其中男性52例，女性31例，年龄为（28.57±15.67）岁；其中A组44例，B组39例。治疗后1个月，A组CFS由10.0（6.0，14.0）分降低至5.0（3.0，8.5）分（ P<0.001）；B组CFS由10.0（6.0，15.0）分降低至6.0（2.0，10.0）分（ P<0.001），BUT由2.0（1.0，2.0）s增加至2.0（1.8，3.3）s（ P<0.001）；两组OSDI均无明显降低（均 P>0.05），两组间OSDI、CFS、BUT的差异亦均无统计学意义（均 P>0.05）。治疗3个月时，A组OSDI由治疗前的32.5（10.7，51.1）分降低至15.9（7.5，33.7）分（ P<0.05），CFS降低至6.0（2.0，9.5）分（ P<0.05），BUT增加至2.0 s（1.0，3.5）（ P<0.05）；B组CFS降低至5.0（3.0，12.0）分（ P<0.05），BUT增加至2.0（2.0，3.0）s（ P<0.05），OSDI无明显降低（ P>0.05）；A组OSDI低于B组（ P<0.05）；两组间CFS、BUT比较差异无统计学意义（均 P>0.05）。治疗6个月，A组OSDI评分、CFS评分和BUT分别为18.9（9.3，34.2）分、7.0（3.0，8.5）分和2.0（1.0，3.0）s，B组分别为10.9（3.6，35.4）分、5.5（2.8，10.0）和2.0（1.0，2.0）s。与治疗前相比，A组CFS降低、BUT增加，B组OSDI降低，差异均有统计学意义（ P<0.05）；CFS、BUT较治疗前无明显改善。安全性：治疗1个月时B组眼压由13.2（11.0，19.0）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）升高至14.8（12.8，18.8）mmHg（ P<0.05），但治疗期间两组眼压波动均在正常范围；治疗后A组视力有明显改善（ P<0.05），B组视力较治疗前的差异无统计学意义（ P>0.05）。用药后刺激症状：A组50%的患者报告使用0.05%环孢素A滴眼液后出现刺激症状，B组80%的患者报告使用0.1%他克莫司滴眼液后出现刺激症状，症状在用药后缓解。 结论:0.05%环孢素A滴眼液或0.1%他克莫司滴眼液与局部糖皮质激素联用，均能发挥较好的抗炎效果，是治疗眼部cGVHD相关重度干眼安全、有效的手段。0.1%他克莫司滴眼液起效较快；0.05%环孢素A的远期效果更为稳定，改善症状较为明显。