中药中蕴含着许多高价值活性成分,如青蒿素、紫杉醇、长春碱以及长春新碱等,但是这些中药高价值活性成分在基原植物中含量较低,结构复杂,提取和分离难度较高.为了保护有限的中药资源,研究人员采用化学全合成策略,成功制备了许多结构高度复杂的中药高价值活性成分,但是化学全合成面临苛刻的反应条件,冗长的合成路线及较低的收率等挑战.随着合成生物学的快速发展,许多中药高价值活性成分可以通过生物细胞工程制备,与化学全合成形成互补,为中药高价值活性成分的制备提供了新的策略.该文以β-榄香烯、青蒿素、丹参酮、长春新碱以及高三尖杉酯碱为例,简要梳理了代表性中药高价值活性成分的生物合成和化学合成研究进展.此外,还提出了生物合成与化学合成相结合的研究范式,包括化学酶法结构修饰中药高价值活性成分、生物合成结合半合成量产中药高价值活性成分、仿生合成助力中药高价值活性成分的生物合成途径解析等,为中药高价值活性成分合成提供重要参考.

目的 探讨眼动检查的视觉空间记忆眼球追踪实验(visuospatial memory eye-tracking task,VisMET)在社区老年人群中进行轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)筛查的适应性及其应用价值.方法 本研究以杨浦区认知症友好社区60岁以上老人为研究对象,按照MCI的诊断标准筛选病例组及对照组,每组各70例.通过对病例组及健康对照组两组老人进行眼动检查的视觉空间记忆眼球追踪测验,并对两组老人眼动检查中的"关键区域"的眼球运动指标的差异,即"关键区域"的注视点数及注视时间百分比进行比较分析,与MCI的Petersen诊断标准进行对比,绘制ROC曲线,得到眼动检查的VisMET范式任务进行MCI筛查的灵敏度、特异度及界值.结果 对照组的"关键区域"的注视点数及注视时间百分比均高于病例组,差异具有统计学意义(P＜0.05);两组测试对象在"关键区域"的注视点数及注视时间百分比与MoCA-B评分显著相关(相关系数分别为0.579、0.516,P均＜0.01).用"关键区域"的注视点数对两组进行区分时,其曲线下面积(AUC)为0.974,灵敏度为88.6％,特异度为89.7％.用"关键区域"的注视时间百分比对两组进行区分时,其曲线下面积(AUC)为0.929,灵敏度为87.1％,特异度为86.8％.结论 眼动检查的VisMET范式测试在进行MCI的筛查中具有较好的区分度,对轻度认知功能障碍老人与正常老人进行区分时具备效果显著的特征,且对操作者要求低、简便、高效,可作为社区老年人群MCI初步筛查的一种简易、敏感的工具.

目的:通过总结中医优势病种支付方式改革的实践经验,分析共性问题并提出对策,为进一步完善各地区试点方案并探索适合中医药特征的医疗保险支付方式提供科学依据.方法:聚焦中医优势病种及支付方式改革的实践进展、共性病种、服务类型3个维度,对资料进行整理和分析.结果:研究发现各地探索的中医药支付方式包括中医优势病种付费、单独设立中医DRG分组、设置中医院差异化调节系数三类.改革方案以扩展按病种付费范围、单病种付费、按疗效价值付费三类为主.改革成效主要体现在中医价值得到认可、医院获得支持、患者受益三方面.共性病种主要包括骨伤类、痹病及肛肠类疾病.服务类型以住院为主,部分地区拓展至门诊和日间治疗.结论:当前中医优势病种支付主要存在改革与服务范围局限、中西医编码体系及病案填写不够规范、绩效激励配套不足、费用测算不尽合理等问题.建议提出探索"住院—门诊—居家"整合型中医优势病种服务模式、形成中医病种管理范式、补偿短期政策性亏损并调整价格、利用大数据和人工智能优化算法并科学制定临床路径标准等对策建议.

目的:结合神经心理学量表和认知范式，研发轻度认知障碍(MCI)风险快速筛查工具。方法:应用北京老年脑健康促进计划(BABRI)队列研究两个基线数据集：数据集1受试者5 593例，MCI组患者1 500例，认知功能正常(对照组)4 093例；数据集2受试者588例，MCI组患者92例，认知功能正常(对照组)496例。数据集1用于对简易精神智能量表(MMSE)的分项目进行简化分析，选取对MCI判别能力最强的分项目组合成为认知快速测评(BABRI-mini MMSE)；数据集2用于对编码-再认情景记忆范式进行MCI判别分析，将其改编成情景记忆量表(BABRI-EMT)。分析方法应用受试者工作特征曲线(ROC)。结果:对照和MCI群体在各项认知能力和情景记忆任务表现上的差异有统计学意义(均 P<0.01)；应用数据集1对MMSE分项目进行测算，得到MMSE12和MMSE19两个分项目对MCI的判别能力最强，ROC下面积(AUC)分别为0.699、0.631；应用数据集2考察情景记忆成绩联合上述两个MMSE分项目对MCI的判别能力，AUC值0.732，敏感度0.731，特异度0.656。 结论:BABRI-mini MMSE和BABRI-EMT适用于MCI风险大规模普适性筛查。

对威胁性信息的选择性注意被认为在焦虑障碍（AD）的发展和维持中起着核心作用。注意偏向矫正（ABM）逐渐被国内外用于减轻AD患者的注意偏向，从而缓解焦虑。元分析证据显示ABM可以有效减少注意偏向，而对焦虑症状的作用尚有争议。机制研究发现ABM可能同时作用于注意的早期和晚期过程，通过改善前额叶和杏仁核的功能而起效。未来研究可以进一步探索如何改进训练范式和研究设置，并加强对注意偏向相关因素和机制的研究。

目的:探讨酒依赖患者酒精视觉线索反应的事件相关电位（event-related potentials，ERPs）特征及其与主观渴求关系，并寻找渴求相关脑电源活动脑区。方法:招募20例男性酒依赖住院患者（酒依赖组）和18名健康男性（对照组）进行含酒精线索的Oddball范式ERPs检测，以标准化低分辨率脑电磁断层扫描方法（standardized low-resolution brain electromagnetic tomography，sLORETA）进行ERPs-P300溯源定位。采用视觉模拟标尺（Visual Analogue Scale，VAS）、宾夕法尼亚酒精渴求量表（Penn Alcohol Craving Scale，PACS）评估主观渴求程度。2组ERPs数据差异分析采用混合设计方差分析，脑电溯源差异分析采用置换检验，脑电数据与饮酒特征及量表评分之间进行Spearman相关性分析。结果:酒依赖组相比对照组在观看酒精线索图片的P300峰潜伏期延长（ F=9.32， P=0.004）、Fz、Cz处波幅增高（ F=20.59、14.74，均 P<0.01），P300溯源分析显示双侧背外侧前额叶、右侧顶上小叶皮质激活增强（ P<0.01）。酒依赖组酒精线索图片相比水果图片诱发的P300峰潜伏期延长（ F=33.82， P<0.01），Fz、Cz处波幅增高（ F=12.56， P=0.001； F=10.92， P=0.002），P300溯源分析显示左侧岛叶、右侧海马旁回皮质激活增强（ P<0.01）。酒精线索图片P300波幅与VAS、PACS评分呈正相关（ r s=0.590， P=0.048； r s=0.780， P<0.01）。 结论:视觉酒精线索诱发的ERPs可能有助于客观评估酒依赖患者渴求相关心理，双侧背外侧前额叶、右侧顶上小叶、左侧岛叶、右侧海马旁回脑区可能与酒精渴求有关。

目的:探讨ChatGPT技术对医学科研管理的影响与挑战，旨在为更好地迎接人工智能产生的科学研究范式变革提供参考。方法:通过文献研究和案例测试，结合ChatGPT主要特点，对ChatGPT技术在医学科研管理的可能应用前景、面临的风险和挑战进行分析。结果:从医疗机构和医学科研管理者的角度提出应对策略和建议。结论:ChatGPT技术在医学科研管理中将有广阔的应用前景，也将带来新的风险和挑战，应顺应趋势，积极面对，健全法律法规和制度规范，加强研究和监管，同时提高医学科研管理人才队伍的能力和素质。

医学行为自有解剖和手术以来，就有关于层面或筋膜的描述。这些描述大致可以归类为层面说、筋膜说和系膜说。然而，这些学说都很难满足科学的基本范式，即描述上的唯一性、验证上的独立性以及实际问题的解决能力、与前述理论的迭代性等。近年来，我们提出并验证了"膜解剖"学说。膜解剖是广义的系膜与系膜床的解剖，背后是筋膜（和浆膜）形成的结构、其内的生命事件和普遍的秩序；广义的系膜是指，筋膜（和浆膜）包绕着器官（或组织）及其供养系统，悬挂并通向体后壁的信封样结构；解剖是指，机体内的设置（或结构）及其内的生命事件（或功能）。在膜解剖的研究和讨论中，恪守科学范式，秉持科学精神，是获得可靠知识的唯一途径，也是深入科学研究的准绳。

目的:探讨脑电神经反馈(NF)技术改善主观认知下降(SCD)患者认知功能的有效性。方法:选择自2019年4月至8月首都医科大学宣武医院神经内科招募的10名SCD患者进入研究，所有患者通过脑电NF技术在2周内进行5次基于失匹配负波(MMN)的神经活动调节。以中线额中点(Fz)、中央点(Cz)以及顶点(Pz)3处电极为训练电极，基于Oddball范式以听觉音调刺激(标准刺激1000 Hz，偏差刺激为个人听力辨别阈值)诱发事件相关电位(ERP)的MMN特征，视觉圆盘刺激反馈患者动态神经活动信号。比较SCD患者NF训练前后的ERP波形及标准MMN特征(幅值与潜伏期)，评估患者训练前后神经活动水平变化；使用9种(3种类型×3种梯度)N-Back工作记忆任务与听力辨别能力测试评估认知能力改善情况。结果:ERP分析结果显示，与训练前比较，SCD患者训练后MMN波形更显著，标准与偏差刺激差异具有统计学意义( P<0.05)；Fz、Cz以及Pz电极3处MMN幅值均显著提高，差异有统计学意义( P<0.05)。9种工作记忆任务中，听觉音调3-Back任务训练前后的准确率差异具有统计学意义( P<0.05)。 结论:基于MMN的NF技术可显著提高SCD患者的MMN幅值与听觉工作记忆任务准确率，有望成为改善临床早期AD患者与健康老年人认知功能的潜在方案。

目的:在科技体制改革和科研范式转变的背景下，探讨提出卫生健康科技管理的思路和着力点。方法:综合理论研究、政策研究，采用对比分析、归纳总结等方法，探讨行业科技管理的思路和政策着力点。结果/结论:总体思路是推动卫生健康科技管理从狭义"科研管理"拓展为广义"科技管理"，通过强化行业科技管理，推动宏观科技政策扎实落地，面向人民生命健康，统筹科技资源、力量，推进领域科技攻关，强化科技创新对卫生健康的支撑作用。主要着力点包括：(1)立足需求、组织研发任务，(2)规范管理、完善政策体系，(3)统筹资源、协同基地平台，(4)依托实践、建设人才队伍，(5)强化监管、优化创新生态等5个方面。