酒精使用障碍（AUD）是一种非常常见、难治的医学疾病。AUD的症状是由以伏隔核(NAc)为中心的几个神经回路的功能障碍引起的。病例报告和动物研究表明，伏隔核深部脑刺激（NAc-DBS）治疗可能是严重AUD的一种有效的减害治疗方法。6例严重难治性AUD患者接受了NAc-DBS，安全性指标和临床结果被记录下来。在基线和6个月时，使用正电子发射断层扫描（FDG-PET）测量NAc中的葡萄糖代谢。功能磁共振成像（fMRI）用于表征术后NAc与大脑其余部分的功能连接变化，以及NAc和背侧纹状体对酒精视觉线索的反应性。该研究已在ClinicalTrials.gov（NCT03660124）注册。所有患者的渴望程度都有所降低。12个月时饮酒量、酒精相关的强迫行为和焦虑明显减少。抑郁无明显变化。FDG-PET分析显示，6个月后NAc代谢减少，这与强迫性饮酒行为的改善相关。临床改善与NAc和视觉联合皮层之间的功能连接减少相关。主动深部脑刺激（DBS）与被动观看含酒精图片时背侧纹状体的激活减少有关。NAc-DBS在严重的难治性AUD患者中是可行和安全的。它与食欲和成瘾行为的减少有关。这一过程的潜在机制是下调NAc，破坏其与视觉联合皮质的功能连接，以及干扰线索诱发的背侧纹状体反应性。

目的:探讨酒依赖患者酒精视觉线索反应的事件相关电位（event-related potentials，ERPs）特征及其与主观渴求关系，并寻找渴求相关脑电源活动脑区。方法:招募20例男性酒依赖住院患者（酒依赖组）和18名健康男性（对照组）进行含酒精线索的Oddball范式ERPs检测，以标准化低分辨率脑电磁断层扫描方法（standardized low-resolution brain electromagnetic tomography，sLORETA）进行ERPs-P300溯源定位。采用视觉模拟标尺（Visual Analogue Scale，VAS）、宾夕法尼亚酒精渴求量表（Penn Alcohol Craving Scale，PACS）评估主观渴求程度。2组ERPs数据差异分析采用混合设计方差分析，脑电溯源差异分析采用置换检验，脑电数据与饮酒特征及量表评分之间进行Spearman相关性分析。结果:酒依赖组相比对照组在观看酒精线索图片的P300峰潜伏期延长（ F=9.32， P=0.004）、Fz、Cz处波幅增高（ F=20.59、14.74，均 P<0.01），P300溯源分析显示双侧背外侧前额叶、右侧顶上小叶皮质激活增强（ P<0.01）。酒依赖组酒精线索图片相比水果图片诱发的P300峰潜伏期延长（ F=33.82， P<0.01），Fz、Cz处波幅增高（ F=12.56， P=0.001； F=10.92， P=0.002），P300溯源分析显示左侧岛叶、右侧海马旁回皮质激活增强（ P<0.01）。酒精线索图片P300波幅与VAS、PACS评分呈正相关（ r s=0.590， P=0.048； r s=0.780， P<0.01）。 结论:视觉酒精线索诱发的ERPs可能有助于客观评估酒依赖患者渴求相关心理，双侧背外侧前额叶、右侧顶上小叶、左侧岛叶、右侧海马旁回脑区可能与酒精渴求有关。

目的:探讨注意偏向训练对康复期酒依赖患者注意偏向、心理渴求及复饮率的影响。方法:采用随机对照试验，选取90名酒依赖患者，随机分为干预组和对照组，将酒精线索图片与中性图片按1∶1比例导入E-Prime软件，采用点探测范式分别对两组患者进行8次有注意偏向训练及无注意偏向训练，每次训练后软件自动记录对线索图与中性图的反应时及正确率，并在干预前(T0)、干预4次后(T4)和干预8次后(T8)采用视觉模拟量表测评酒精心理渴求评分及干预结束后1个月随访复饮情况。使用SPSS 24.0进行统计分析，采用重复测量方差分析、 χ2检验、 t检验对两组患者的反应时、正确率、心理渴求进行组别及组内比较。 结果:重复测量方差分析显示，两组患者在线索图反应时、线索图正确率、心理渴求得分中均存在组别和时间的交互作用( F＝5.218，6.939，147.14，均 P<0.01)，简单效应分析显示，干预组与对照组线索图反应时、线索图正确率、心理渴求得分在T0差异无统计学意义(均 P>0.05)，在T4、T8时均差异有统计学意义(均 P<0.05)，中性图反应时仅在T8差异有统计学意义( P<0.05)；组内两两比较显示，干预组在线索图反应时呈下降趋势，T4、T8均小于T0(均 P<0.001)，对照组差异无统计学意义(均 P>0.05)；干预组在线索图正确率呈上升趋势，T4、T8均高于T0，差异有统计学意义(均 P<0.001)，对照组差异无统计学意义；干预组及对照组在心理渴求得分上均呈下降趋势，T4、T8均小于T0，差异有统计学意义( P<0.001)，但对照组T4与T8之间维持不变( P>0.05)。干预结束后1个月时，干预组与对照组复饮率的差异处于边缘显著(11. 10%，26. 70%， P＝0.059)，干预组累计戒酒天数长于对照组[(28.33±4.99 )d，(26. 47±6.66)d， P＝0.010]。 结论:注意偏向训练可改善康复期酒依赖患者心理渴求及注意偏向，干预后1个月时的复饮率有一定降低。

目的:探讨积极心理学理论对酒依赖患者康复期的应用效果。方法:依照患者入院先后顺序，将60例康复期的酒依赖患者分为干预组与对照组各30例。对照组只进行酒依赖的常规治疗。干预组除进行常规治疗外，还进行为期5周的积极心理学治疗，评估前基线、治疗第1周、第3周、第5周在社会支持、负性自动思维、心理渴求、注意偏向等方面的变化。结果:积极心理学疗法对酒依赖患者的社会支持起到良好的干预作用，干预组除在支持利用度方面差异无统计学意义（ P>0.05）外，其他各指标差异均有统计学意义（ F值为1.653~6.571， P<0.01），对照组主观支持分差异有统计学意义（ F值为5.445， P<0.01）；重复测量方差分析的时间因素显示，社会支持总分、客观支持、主观支持、支持利用度、自动思维总分、可视渴求分值会随着治疗次数的增多，差异有统计学意义（ F值为3.324~17.153， P<0.01或0.05）；社会支持总分、主观支持、可视渴求分值与干预措施的交互作用明显，差异有统计学意义（ F值为9.331~17.578， P<0.01）；组间因素显示，干预措施对2组间社会支持总分、客观支持、自动思维总分、可视渴求分值有积极作用，差异均有统计学意义（ F值为3.865~12.061， P<0.01或0.05）；干预前干预组与对照组在线索词反应时、负性词反应时、中性词反应时方面差异无统计学意义（ P>0.05）,干预后干预组线索词的反应时低于对照组，差异有统计学意义（ t值为-3.148， P<0.01）；在干预前干预组与对照组在线索词正确率、负性词正确率、中性词正确率方面差异无统计学意义（ P>0.05），干预后干预组负性词正确率高于对照组，差异有统计学意义（ t值为2.298， P<0.05），干预后干预组中性词正确率高于对照组，差异有统计学意义（ t值为2.010， P<0.05）。 结论:积极心理学疗法对增强酒依赖患者社会支持、降低患者自动思维、降低渴求、改变对酒精的注意偏向有一定影响，为临床研究提供依据。

目的:探索普萘洛尔联合记忆唤起再巩固范式对酒精依赖患者酒精渴求的影响。方法:纳入符合DSM-Ⅳ中关于酒精依赖诊断标准的54例酒精依赖患者，采用随机数字表法将患者分为研究组（ n=28）和对照组（ n=26）。研究组采用普萘洛尔联合记忆唤起再巩固范式，对照组采用安慰剂联合记忆唤起再巩固范式。在基线、关联学习、记忆检测阶段采用可视渴求量表（Visual Analog Scale，VAS）评估对酒瓶、倒酒、饮酒等图片（酒精相关线索图片，既往线索）及中性图片（新线索）诱发的酒精渴求程度，采用收缩压、舒张压、心率水平评估线索反应性。重复测量方差分析比较2组渴求程度，收缩压、舒张压以及心率水平的差异，并对线索反应性指标与渴求程度进行相关性分析。 结果:关联学习阶段：与学习前相比，条件性刺激（conditioned stimulus）关联学习（简称CS+，即中性图片与酒精配对学习）后2组收缩压、舒张压、心率水平均有不同程度的升高（ F=52.79、42.44、49.53，均 P<0.05）；与基线相比，2组关联学习中性图片诱发的渴求程度的VAS评分升高（ F=99.88、68.69，均 P<0.01）。记忆检测阶段：（1）与对照组酒瓶、倒酒、饮酒图片及中性图片诱发的渴求程度的VAS评分相比，研究组的VAS评分降低（ F=7.38、13.27、11.34、4.62，均 P<0.05）。与关联学习阶段酒瓶、倒酒、饮酒图片及中性图片诱发的渴求程度的VAS评分相比，记忆检测阶段研究组的VAS评分显著降低（ F=43.89、23.53、15.93、31.01，均 P<0.05），而对照组的倒酒、饮酒图片诱发的渴求程度VAS评分显著升高（ F=13.40、63.65，均 P<0.05）。（2）记忆检测后，与对照组相比，研究组舒张压、心率水平降低（ F=20.99、15.42，均 P<0.05）；与检测前相比，检测后研究组舒张压、心率水平降低（ F=4.11、8.05，均 P<0.05），对照组舒张压、心率水平升高（ F=81.86、41.13，均 P<0.05）。（3）研究组记忆检测前后舒张压差值与记忆检测与关联学习的中性图片诱发的渴求程度的VAS评分差值呈正相关（ r=0.394， P=0.038）；记忆检测前后心率差值与记忆检测与关联学习的饮酒图片诱发的渴求程度的VAS评分差值呈正相关（ r=0.389， P=0.041）。 结论:普萘洛尔联合记忆唤起再巩固范式可降低酒精依赖患者既往线索和新线索诱发的酒精渴求。

目的:探讨高频重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS)对急性脱瘾后男性酒精使用障碍(alcohol use disorder，AUD)患者线索注意力的作用。方法:选取2020年5~12月于昆明医科大学第二附属医院、云南省精神病医院住院的90例男性AUD患者，根据随机数字表法分为研究组和对照组，研究过程中共脱落18例，最终研究组及对照组各纳入样本36例。在控制急性期酒精戒断症状后，研究组采用rTMS(10 Hz)连续治疗14 d，对照组接受假刺激治疗。患者在治疗前后完成认知心理学实验Oddball范式，收集被试的行为学数据，使用配对样本 t检验比较两组治疗前后的改变。所有统计分析均使用SPSS 21.0软件。 结果:两组AUD患者基线时在饮酒程度、认知水平和人口学资料方面均差异无统计学意义(均 P>0.05)。真假rTMS干预前后，两组间不同线索的反应时和正确率均差异无统计学意义(均 P>0.05)。治疗后研究组被试在酒精相关线索中的反应时[(497.93±64.51) ms]和正确率[(0.99±0.01)]均较rTMS干预前[反应时：(526.72±75.30)ms， t＝3.145， P＝0.008；正确率：(0.98±0.02)， t＝-2.803， P＝0.016]有所改善。对照组在假rTMS干预前后对酒精及非酒精相关线索的反应时和正确率均差异无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:rTMS可以改善AUD患者对酒精线索的注意力偏移和冲动加工过程。

目的·探究男性酒精依赖患者对酒精相关线索是否存在注意偏向和注意偏向的行为学和眼动特征,并探索注意偏向和睡眠、焦虑抑郁、冲动性等心身因素的相关性.方法·招募29名2021年8月至2022年2月在上海交通大学医学院附属精神卫生中心住院治疗的男性酒精依赖患者和29名健康人群,采用2(线索类型:酒精相关线索图片、情绪图片)×2(探测点和线索的相对位置:同侧、异侧)×2(组别:酒精依赖组、健康对照组)三因素混合设计.通过使用经典点探测范式和眼动监测技术探究被试对酒精线索注意偏向的特征.组别为组间变量,线索类型和探测点出现的相对位置为组内变量.因变量包括行为学指标和眼动指标.同时采用匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)、广泛焦虑量表(7-tiem Generalized Anxiety Disorder Scale,GAD-7)、抑郁症筛查量表(Patien Health Questionnaire,PHQ-9)和Barratt冲动量表(Barratt Impulsiveness Scale,BIS-11)分别对患者的睡眠、焦虑抑郁和冲动性等心身状况进行评估.分析酒精依赖患者注意偏向的行为学和眼动特征,并与量表评分进行相关性分析.结果·行为学结果显示,酒精依赖组反应时间显著长于健康对照组(P=0.006);眼动结果显示,当图片配对类型为酒精相关线索图片-中性图片时,酒精依赖组对酒精相关线索存在显著的注意探测延迟(P=0.031)和显著的注意维持(P=0.005),且注视酒精相关线索(P=0.001)和情绪线索(P=0.008)的瞳孔均显著小于健康对照组.通过相关性分析发现,酒精依赖组点探测任务的正确率和BIS-11量表评分呈负相关(r=-0.437,P=0.032);反应时间和GAD-7量表评分呈正相关(r=0.407,P=0.033);首视点进入时间和GAD-7量表评分呈正相关(r=0.414,P=0.045);PSQI量表评分和PHQ-9量表评分呈正相关(r=0.422,P=0.041).结论·行为学和眼动结果均提示酒精依赖患者对酒精相关线索存在注意偏向;但相较于传统的行为学通过正确率和反应时间结果反推注意偏向,眼动为酒精依赖患者注意偏向的评估提供了更直接的、多指标的证据.

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是以肝脏脂质蓄积为主要特征的多因素疾病.脂质异常累积可造成肝细胞内质网(ER)功能涉及的蛋白平衡紊乱.当ER中未折叠或错误折叠蛋白累积时,细胞启动自身防御保护机制,出现ER应激,引起未折叠蛋白质反应(UPR),诱导蛋白质合成阻断、ER伴侣表达和错误折叠蛋白降解;这一过程主要涉及肌醇需要酶1(IRE1)、蛋白激酶R(PKR)样ER激酶(PERK)和激活转录因子 6(ATF6)等信号通路的激活.值得注意的是,并非所有ER应激反应都加剧NAFLD肝损伤;轻度或中度ER应激可触发"适应性/细胞保护性"UPR,减轻NAFLD肝病理表现,恢复ER稳态;但是强烈或持续的ER应激可出现"适应不良的/不受限的/终末的"UPR,细胞启动内部凋亡机制.另外,慢性或急性ER应激也可引起不同的NAFLD肝损伤结局.因此,设计以 UPR作为靶点的 ER靶向递药系统,可为NAFLD治疗新药研发提供线索.

本文旨在采用生物信息学方法筛选重度抑郁症发病机制相关基因.以美国国家生物技术信息中心 (NCBI) 网站GEO公共数据库中GSE98793芯片数据为研究对象, 用R语言limma包筛选出116个差异表达基因 (differentially expressed genes, DEGs), 其中上调基因66个, 下调基因50个.Gene Ontology (GO) 基因功能注释分析结果显示, DEGs主要分布于线粒体内膜、线粒体内, 参与铜离子结合、半胱氨酸肽链内切酶活性、白细胞介素-1的细胞应答、蛋白质加工等生物过程.KEGG通路富集分析结果显示, DEGs主要富集于氧化磷酸化反应、帕金森病、非酒精性脂肪肝病、阿尔茨海默病和亨廷顿氏舞蹈病等发病机制.蛋白质相互作用网络分析结果显示, 54个DEGs编码的蛋白之间存在相互作用.结合上述多种方法的分析结果, UQCRC1、GZMB、NDUFB9、NSF、SLC17A5、CTSH、NDUFB10、UQCR10、ATOX1、CST7和CTSW共11个关键基因被筛选出来, 可作为诊断和治疗重度抑郁症的候选基因.综上, 本研究通过对重度抑郁症芯片及其DEGs进行深入分析得到关键基因, 为揭示抑郁症的分子机制和临床靶向治疗提供了重要的线索.

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是我国慢性肝病的主要原因之一[1].NAFLD的发病机制尚未完全阐明,近年研究表明其与维生素D缺乏、肥胖、代谢综合征、2型糖尿病、胰岛素抵抗、炎症、氧化应激等相关.维生素D缺乏与NAFLD的相关性是近年的研究热点,维生素D与组织细胞中受体结合后,以直接和间接激活转录因子的形式调节超过200个基因的表达,参与免疫、炎症、脂质代谢等病理生理反应,影响细胞增殖、分化和凋亡[2].但也有研究显示,维生素D与NAFLD的发生无关.受控衰减参数(controlled attenuation parameter,CAP)是判断肝脏脂肪变程度的指标[3].本研究用CAP值对肝脏脂肪变程度分级,检测血清25(OH)D,探讨NAFLD与血清25(OH)D的相关性及NAFLD的独立危险因素,为NAFLD防治提供线索.