基于肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)/磷脂酯肌醇 3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号轴研究赤芍-附子药对对慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)大鼠的治疗作用及对肝细胞再生的影响.采用牛血清白蛋白皮下及尾静脉注射联合脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)+D-氨基半乳糖(D-galactosamine,D-GalN)腹腔注射构建ACLF大鼠模型,实验设置正常对照(NC)组、模型(vehicle)组、赤芍-附子药对(SFYD,5.85 g·kg-1)组、促肝细胞生长颗粒(HGFG,4.05 g·kg-1)组.苏木素-伊红(hematoxylin-eosin staining,HE)染色观察大鼠肝组织病理变化.全自动生化分析仪检测血清谷丙转氨酶(alanineamino transferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate transa-minase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBIL).ELISA 法检测白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)炎症因子水平.免疫荧光染色检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、细胞增殖相关抗原(antigen identified by monoclonal antibody,Ki67)及细胞周期蛋白(cell cycle protein B1,CyclinB 1)阳性表达.实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)法、蛋白免疫印迹(Western blot)法检测HGF、结合蛋白Gab1(grb2 associated binding protein 1,Gab1)、PI3K、Akt、磷酸化 PI3K(phosphorylation PI3K,p-PI3K)、磷酸化 Akt(phosphorylation Akt,p-Akt)mRNA 及蛋白表达水平.结果显示,与vehicle组比较,SFYD组大鼠肝组织病理评分降低,肝功能及炎症反应改善,PCNA、Ki67、CyclinB 1荧光表达增强.同时与模型组相比,SFYD组HGF、Gab1蛋白表达上调,PI3K、Akt磷酸化激活.以上研究表明赤芍-附子药对通过减轻肝细胞炎症损伤以及促进肝细胞再生来达到抗肝衰竭的效应,其具体调控机制可能与激活HGF/PI3K/Akt信号通路有关.

目的 探讨孕妇抗磷脂抗体包括狼疮抗凝物(LA)、抗心磷脂抗体(ACA)及抗β2糖蛋白Ⅰ抗体(β2-GPⅠ)对妊娠期易栓症的筛查价值,为妊娠期易栓症的防治提供科学依据.方法 选取2019年11月-2021年8月在湖州市妇幼保健院生殖中心经产前筛查诊断为妊娠期易栓症的85例孕妇为病例组,同期无妊娠期易栓症的302例孕妇为对照组.收集凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原、D-二聚体、LA、ACA、β2-GP Ⅰ等检测资料.绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评价抗磷脂抗体对妊娠期易栓症的诊断价值.结果 病例组孕妇TT、纤维蛋白原、D-二聚体均显著高于对照组孕妇,差异均有统计学意义(均P＜0.05).病例组和对照组孕妇的PT、APTT比较,差异均无统计学意义(均 P＞0.05).病例组和对照组孕妇 LA 比值、ACA-IgG、ACA-IgM、ACA-IgA、β2-GP Ⅰ-IgG、β2-GP Ⅰ-IgM 比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).病例组和对照组孕妇β2-GP Ⅰ-IgA比较,差异无统计学意义(P＞0.05).ROC曲线显示纤维蛋白原、D-二聚体和LA比值具有较高的曲线下面积(AUC).LA比值+β2-GP Ⅰ-IgG+纤维蛋白原+D-二聚体组合有较好的筛查效能,灵敏度和特异度可以分别达到97.6％和96.7％,约登指数为0.943.结论 抗磷脂抗体对妊娠期易栓症有一定筛查价值,同时联合纤维蛋白原和D-二聚体等指标,对预测妊娠期易栓症具有更好的准确率.应加强妊娠期易栓症相关抗体筛查工作,及时发现和进行干预,减少不良妊娠结局发生,为优生优育提供技术保障.

自身炎症和磷脂酶Cγ2(PLCγ2)相关的抗体缺乏和免疫失调(APLAID)是一种由PL-CG2基因突变引起的罕见自身炎症性疾病(AIDs),其临床特点复杂多样,多不具有特异性,发病机制尚未达成统一共识,临床工作中难以鉴别,明确诊断往往需要综合病史、临床表现和基因检测等多方面分析.本文就APLAID的发病机制与临床表型进行综述,以期为APLAID的诊断和治疗提供参考.

目的 探讨番茄红素(LYC)调节RAS同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关激酶(ROCK)信号通路对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的脑血管内皮细胞(EC)凋亡的影响.方法 未做任何处理的人脑微血管内皮细胞(HBMECs)设为NC组;采用ox-LDL处理的HBMECs分为ox-LDL组、LYC组(0.5 μmol/L的LYC处理HBMECs)、溶血磷脂酸(LPA)组(5 μmol/L RhoA/ROCK 信号通路激活剂 LPA 处理 HBMECs)、LYC+LPA 组(0.5 μmol/L 的 LYC 以及 5 μmol/L LPA 共同处理HBMECs);处理24 h后用于后续实验.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测HBMECs细胞因子水平;CCK-8法检测HBMECs增殖;流式细胞术检测HBMECs凋亡率;Western blot检测细胞血小板内皮细胞黏附分子-1(CD31)、平滑肌(SM)22a、BCL-2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤/白血病-2蛋白(Bcl-2)、裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cleaved-Caspase-3)、RhoA/ROCK通路相关蛋白表达.结果 与NC组相比,ox-LDL组单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、白细胞介素(IL)-6、血管内皮细胞黏附分子 1(VCAM-1)、HBMECs 凋亡率、Bax、cleaved-Caspase-3、SM22a、RhoA、ROCK1 蛋白水平升高,OD 值、Bcl-2、CD31蛋白水平下降,差异有统计学意义(P＜0.05);与ox-LDL组相比,LYC组MCP-1、IL-6、VCAM-1、HBMECs凋亡率、Bax、cleaved-Caspase-3、SM22a、RhoA、ROCK1蛋白水平降低,OD值、Bcl-2、CD31蛋白水平升高,差异有统计学意义(P＜0.05),而LPA组趋势相反;LPA减弱了 LYC对ox-LDL诱导的HBMECs凋亡的改善作用.结论 LYC可能通过抑制RhoA/ROCK信号通路来减轻HBMECs凋亡.

目的 探讨和研究检测血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、同型半胱氨酸(Hcy)之间的相互联系,诊断动脉粥样硬化性心脑血管疾病提供更多的参考依据.方法 通过随机数表法从2015年10月至2016年10月因胸痛于该院治疗的患者中选取80例作为研究对象,根据患者冠脉造影是否伴有病变将其分为试验组和对照组,每组各40例,入组患者均通过全自动免疫分析仪进行Lp-PLA2、Hcy水平检测,并探讨两组间,差异以及与动脉粥样硬化性心脑血管疾病间的相互联系.结果 与对照组相比,试验组患者Lp-PLA2及Hcy水平明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);随访期间,和对照组相比,试验组患者心脑血管疾病的发生率明显增加,差异有统计学意义(P<0.05).结论 动脉粥样硬化性心脑血管疾病患者多伴有不同程度的Lp-PLA2及H cy水平增加,临床应重视对二者的检测,提高临床诊疗水平.

目的 观察羟基红花黄色素A(HSYA)对乳鼠原代心肌细胞缺氧复氧(A/R)损伤的保护作用及其与磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β(PI3K/Akt/GSK3β)信号通路的关系.方法 分离大鼠的乳鼠心肌细胞,孵育48 h,待细胞贴壁后,分为:对照组(Con组)、缺氧复氧组(A/R组)、HSYA处理组(A/R+H组)、PI3K抑制剂(LY294002)处理组(A/R+L组)和HSYA+ LY294002处理组(A/R+H+L).测培养基上清液LDH;流式细胞仪检测凋亡率;Western blot检测Bcl-2、Bax、Akt、p-Akt(Ser473)、GSK3β和p-GSK3β(Ser9)的蛋白表达水平.结果 与对照组比较,A/R后LDH释放量和凋亡率增加(P<0.001),促凋亡蛋白 Bax表达增加(P<0.001),而抗凋亡蛋白Bcl-2、p-Akt(Ser473)、p-GSK3β(Ser9)蛋白表达减少(P<0.001);HSYA 处理后 LDH 释放量和凋亡率降低(P<0.001),Bax表达减少(P<0.001),而Bcl-2、p-Akt(Ser473)和p-GSK3β(Ser9)蛋白表达增加(P<0.001);与A/R+H组比较,A/R+H+L 组 Bax 表达增加(P<0.001),而 Bcl-2、p-Akt(Ser473)和 p-GSK3β(Ser9)蛋白表达减少(P<0.001).结论 HSYA可以通过调控PI3K/Akt/GSK3β信号通路保护大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤.

目的 观察淫羊藿素对雄激素依赖型前列腺癌模型小鼠前列腺癌组织磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路及E-钙黏蛋白的影响并探讨其机制.方法 雄性BALB/c-nu裸鼠40只,随机分为空白对照组、荷瘤组、LY294002组和淫羊藿素组,每组10只,除空白对照组外均采用含有2×107个/mL的人LNCaP前列腺癌细胞悬液前列腺内注射以建立前列腺癌LNCaP荷瘤鼠模型.2周后淫羊藿素组按80 mg/kg剂量尾静脉注射淫羊藿素治疗4周,PI3K/Akt抑制剂组尾静脉注射PI3K/Akt抑制剂LY294002,空白对照组、荷瘤组尾静脉注射等体积生理盐水.治疗结束后取前列腺组织,采用Western blotting检测磷酸化雄激素受体AR(p-AR)、磷酸化蛋白激酶(p-Akt)、雄激素受体剪接变异体7(AR-V7);免疫荧光双重染色(FITC-CY3)法检测降钙素(Calcitonin)和钙黏蛋白E(E-cadherin)表达.结果 荷瘤组前列腺组织p-AR和p-Akt均高表达,前列腺瘤组织芯片标本中AR-V7和Calctionin阳性率分别为(32.45±2.15)％和(46.31±5.01)％,E-cadherin阳性率(22.93±1.96)％,与空白对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).淫羊藿素组前列腺组织p-AR和p-Akt低表达,AR-V7和Calctionin阳性率分别为(17.02±1.23)％和(29.76±2.74)％,E-cadherin阳性率为(86.27±6.75)％,与荷瘤组比较差异有统计学意义(P＜0.05).LY294002组和淫羊藿素组组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 淫羊藿素具有调控P13K/Akt信号通路的作用,主要通过调控p-AR 、p-Akt、AR-V7和Calctionin水平而影响前列腺癌LNCaP细胞侵袭和转移.

目的:观察雷公藤多苷治疗特发性膜性肾病并探讨其对抗磷脂酶A2受体抗体(Anti-PLA2R)的影响.方法:选取2014年6月至2016年6月前来肾内科门诊及住院部就诊的特发性膜性肾病患者,共68例.所有入选者均通过随机数字表法分为观察组和对照组,2组均进行基础对症治疗,对照组加泼尼松联合环磷酰胺(CTX)治疗,观察组加口服雷公藤多苷片治疗,共治疗12周.所有患者均在于治疗前、治疗后第12周进行24 h尿蛋白定量、血清白蛋白(ALB)、血尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)、血清PLA2R表达进行评价.结果:经过12周的治疗后,通过检测在治疗前后患者的24 h尿蛋白定量、BUN、CREA均明显有下降(P<0.05),但2组比较,差异无统计学意义(P>0.05);在治疗后2组ALB均明显升高,与治疗前相比,差异有统计学意义(P<0.05),但2组比较,差异无统计学意义(P>0.05);2组血清Anti-PLA2R的表达在治疗后均得到明显降低,且观察组明显优于对照组(P<0.05).结论:雷公藤多苷片与泼尼松联合环磷酰胺疗效相当,可有效改善特发性膜性肾病患者的肾功能,减轻患者临床症状及体征;且雷公藤多苷片不良反应较少.

目的 探讨糖尿病肾病(DKD)患者血清抗心磷脂抗体(ACA)、白细胞介素6(IL-6)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平及临床意义.方法 选取129例DKD患者,在估算肾小球滤过率(e GFR)＞ 60m L/(min·1.73 m2)时,根据尿清蛋白肌酐比值(ACR)将其分为微量清蛋白尿组(A组)34例和临床蛋白尿组(B组)42例,e GFR≤60 m L/(min·1.73 m2)为慢性肾衰期组(C组)53例,同时收集50例单纯糖尿病患者为D组.采用酶联免疫吸附法测定各组血清ACA(ACA-IgG、ACA-IgA、ACA-IgM)、IL-6水平,乳胶增强免疫比浊法检测血清NGAL水平,分析各指标的相关性并采用多因素Logistic回归分析DKD的危险因素.结果 A、B、C组ACR、Cys C水平高于D组(P均＜0.05);B、C组e GFR低于A组(P均＜0.05),ACR、Cys C水平高于A组;C组e GFR低于B组(P ＜0.05),ACR、Cys C水平高于B组(P均＜0.05).C组Scr水平高于A、B、D组(P均＜0.05).A、B、C组血清ACA-IgA、IL-6、NGAL水平高于D组,B、C组高于A组,C组高于B组(P均＜0.05);C组血清ACA-IgG水平高于A、B、D组,A、B组血清ACA-IgM水平高于C、D组(P均＜0.05).Pearson积矩相关分析,ACA不同分型与e GFR呈负相关(r分别为-0.392、-0.287、-0.331,P分别为0.037、0.034、0.198),与ACR、Cys C呈正相关(r分别为0.376、0.456、0.407;0.368、0.398、0.361,P分别为0.046、0.009、0.042;0.034、0.013、0.071);IL-6与e GFR呈负相关(r=-0.363,P ＜0.05),与ACR、Cys C、Scr呈正相关(r分别为0.491、0.467、0.375,P均＜0.05);NGAL与ACR、Cys C呈正相关(r分别为0.527、0.502,P均＜0.05).e GFR是DKD的保护因素(OR=0.710,P ＜0.05),ACR、Cy-s C、Scr、ACA-IgA、IL-6、NGAL是DKD的独立危险因素(OR分别为1.103、1.879、1.394、2.938、1.269、1.362,P均＜0.05).结论 DKD患者血清ACR、IL-6、NGAL水平高于单纯糖尿病患者,且随着DKD患者肾损伤病情的加重呈上升趋势,与DKD发病密切相关,早期检测对预测糖尿病患者早期肾损伤有重要价值.

1 临床资料患者,女,61岁,农民,小学文化.此次因"反复间断头痛6 y,记忆力下降1 y,行走不稳6 m,再发5 d"于2019年7月5日收入我院.患者于2013年5月无明显诱因出现头痛,以双侧眉弓、前额头痛为主,表现为胀痛,症状呈持续性,伴烦躁、易激惹,无发热、意识障碍,遂至当地医院就诊,行"腰椎穿刺术"等相关检查,考虑"脑膜炎"? 给予对症治疗后(具体治疗不详)头痛症状逐渐缓解. 2013年7月患者再次出现头痛、吞咽困难,头痛性质同前,就诊于"安阳肿瘤医院",考虑"食道癌"行手术治疗,头痛给予对症治疗后症状好转出院.期间每隔2～3m发作一次头痛,性质同前,每次自行服用止痛药物(具体药物不详)后症状可逐渐缓解.自2018年以来患者逐渐出现记忆力减退,以近记忆力下降为主,表现为不能记起刚刚发生的事情,不能保留新获得的信息,丢三落四,计算不能,但能完成日常生活劳动,如使用洗衣机、做饭等,伴便秘、尿频、尿急,未予处理. 2019年1月患者再次出现头痛,全身乏力,行走不稳,就诊于当地医院,行头部CT提示"双侧白质病变伴脑萎缩",未给予特殊处理.5 d前(2019年7 月5 日)患者再次出现头痛,程度较前加重,伴四肢乏力,遂至我院就诊,以"头痛原因待查"收住入院.既往患"高血压病" 8 y,最高血压160/100 mmHg,服用"吲达帕胺片1片每日一次",血压控制基本正常.患"2 型糖尿病"6 y,未正规治疗及监测血糖.家族史:母亲、大哥、二哥、大姐均因"食道癌"已故.家族中无头痛等类似病史.查体:Bp:138/89 mmHg,疼痛3分.意识清楚,精神差,言语流利,远、近记忆力减退,计算力明显减退,定向力、理解力稍减退.双侧额纹对称,双侧瞳孔等大等圆,直径约2. 0 mm,光反射存在,余颅神经( -).四肢肌力5级,肌张力正常,腱反射( -),双侧巴氏征阴性.深浅感觉、共济运动未见异常.颈软,克氏征、布氏征阴性.心肺听诊未见明显异常.MMSE:21分;MOCA:14分;CDR:1. 0分;ADI:23分.辅助检查:血尿粪常规、甲状腺功能6项、甲状腺抗体、血凝4项、血脂、Hcy、肝功能、肾功能、电解质、心肌酶谱、血沉、叶酸、维生素B12、BNP、h-CRP、降钙素原、血氨、血乳酸均未见明显异常.葡萄糖:7. 81 mmol/L.糖化血红蛋白:8. 69% .抗心磷脂抗体:阴性.传染病8项:乙肝病毒核心抗体阳性( +),乙肝病毒e抗体阳性( +),乙肝病毒表面抗体阳性( +).肿瘤标记物:甲胎蛋白、 CEA、 CA199、 CA125、 CA153、 CA724、CY211、SCC、NSE均未见异常.副肿瘤抗体均阴性.