目的:分析 HINT1基因变异致常染色体隐性遗传轴索型神经病伴神经性肌强直(ARAN-NM)的特点。 方法:回顾性病例总结。分析2023年8月在北京大学第一医院儿科确诊为ARAN-NM的2例藏族兄妹的临床资料。检索各个数据库收录的相关中国病例的文献并进行分析。结果:先证者及其兄分别为13岁和19岁，均于11岁出现步态异常，其后出现足内翻及跛行、拇指力弱，先证者合并神经性肌强直。查体先证者及其兄均四肢肌力下降，拇指和下肢远端为著，先证者下肢远端肌肉萎缩，先证者兄双手肌肉萎缩，二人双足均马蹄内翻畸形。先证者肌电图(EMG)检查示周围神经病损(运动和感觉纤维轴索受累，远端受累为重)和肌强直电位。家系全外显子组测序检测到二人 HINT1基因纯合致病性变异[c.169A>G(p.K57E)]，确诊ARAN-NM。先证者口服卡马西平后神经性肌强直症状缓解，麻木、无力症状明显改善。先证者和其兄行骨科手术治疗和康复治疗后足部畸形及步态明显改善。检索到符合条件的中文文献2篇(2例)，英文文献4篇(8例)。加上本例先证者及其兄共12例，10例有临床资料，起病年龄为2～16岁(1例未知)，诊断年龄为13～33岁，9例有肌无力，肌无力以远端为著，8例伴神经性肌强直，9例出现肌肉萎缩，7例合并足畸形，2例合并感觉障碍，9例检测肌酸激酶的患者均有升高，EMG均提示神经源性损伤，6例可见神经性肌强直放电，3例接受卡马西平治疗，部分症状缓解。12例均有遗传学资料，均为错义突变/无义突变，高频变异为c.112T>C(p.C38R)。 结论:ARAN-NM是由 HINT1基因变异引起的常染色体隐性遗传性罕见神经肌肉病，临床表现无民族差异，主要为肢体远端无力伴神经性肌强直，卡马西平可缓解部分症状，骨科矫形治疗可改善足部畸形和步态。

目的:探讨miR206在骨骼肌失神经萎缩中的作用机制。方法:2020年9月至2020年12月，共选取40只SPF级SD大鼠进行本研究。应用16只SD大鼠剪除后肢坐骨神经1 cm建立腓肠肌失神经支配模型,分别在腓肠肌失神经支配时间0、3、7、14 d分为4组取材,每组4只,将样本进行湿重比测定观察无干预下大鼠肌肉失神经萎缩的变化。另24只大鼠同样建立腓肠肌失神经支配模型,并分为3组,每组8只,分别为：去神经加miR206转染组、去神经加对照转染组和假手术组,于失神经支配7 d后取材。将样本进行湿重比测定和Masson染色下肌纤维横截面积测量来评估肌肉萎缩的程度,并通过Western blot和qPCR检测腓肠肌中Myostatin和miR206的表达水平来评估二者的关系。细胞实验中,以C2C12细胞为对象,将带Myostatin（MSTN）mRNA 3'UTR端的荧光质粒和带mut MSTN mRNA 3'UTR端的荧光质粒,分别与mmu-miR206、mmu-miR206抑制剂、NC和NC抑制剂共转染,通过荧光素酶报告分析,对比各组的荧光强度来验证miR206和Myostatin的靶向关系。两组数据间比较采用 t检验,多组数据结果间比较采用单因素方差分析,若组间差异有统计学意义,进一步以Bonferroni法进行两两比较, P<0.05为差异有统计学意义。 结果:在去神经组观察中发现,大鼠腓肠肌湿重比整体随失神经支配时间延长而降低,于第7天时最为明显。去神经加miR206转染组、去神经加对照转染组和假手术组的腓肠肌湿重比分别为0.63±0.04、0.51±0.02和1.05±0.02,肌纤维横截面积分别为（761.30±21.79）、（640.30±30.31）和（1 066.00±51.65）μm 2,各组间差异均有统计学意义（ P<0.05）。Western blot结果显示,去神经加miR206转染组中Myostatin的蛋白相对表达量低于去神经加对照转染组,qPCR结果显示两组Myostatin的mRNA相对表达量分别为0.57±0.04和0.81±0.04。无论蛋白和mRNA,去神经加miR206转染组中的相对表达量均低于去神经加对照转染组,差异均有统计学意义（ P<0.05）。荧光素酶报告分析显示, mmu-miR206共转染MSTN荧光质粒组的荧光相对强度是（0.26±0.07）,显著低于其余各组,差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:外源性miR206能通过特定的作用靶点来抑制Myostatin的表达,进而在大鼠腓肠肌失神经性肌萎缩中发挥积极的作用,并且二者间存在靶向作用的可能。

神经性肌肉萎缩是一种急性或亚急性起病并伴有明显疼痛的可致上肢肌肉无力萎缩的周围神经病变。其病因和发病机制尚不清楚，多与感染、应激状态有关。其临床表现复杂，可累及臂丛的任何神经，以臂丛上中干、胸长神经和/或肩胛上神经最常见，臂丛下干少见。肌电图能帮助定位，神经影像可表现为神经增粗或沙漏样形态改变。目前尚无特效治疗药物，皮质类固醇和/或丙种球蛋白治疗可能有效，总体预后良好。

神经受损后,靶肌肉会不可避免地出现失神经性萎缩.按照神经损伤的来源,可将失神经性肌萎缩分为外源性失神经肌萎缩和内源性失神经肌萎缩.目前外源性失神经肌萎缩动物模型的制备方法主要包括手术制备、物理因素制备和化学因素制备,内源性失神经肌萎缩则多以肌萎缩侧索硬化症的转基因动物作为模型.选择和优化动物模型,使其更加契合临床的病理机制,是进行基础研究的关键.

目的:比较不同压力性尿失禁(stress urinary incontinence,SUI)动物模型在尿流动力学和盆底肌力方面的差异,以寻求最能模拟SUI的动物模型.方法:取64只大鼠随机均分为阴道扩张模型组(vaginal distension,VD)和阴部神经压榨模型组(pudendal nerve crush,PNC)和阴部神经切断模型组(pudendal nerve transection,PNT)以及VD+PNC造模组4组,每组16只,另取4只大鼠作为正常对照组.造模后第2天,所有大鼠行喷嚏试验.造模后第4天、第10天、3周、6周,测定尿流动力学和盆底肌力.正常对照组大鼠在喷嚏试验后进行尿流动力学和盆底肌力测定.结果:喷嚏实验结果显示正常对照组未观察到阳性大鼠(0/4),各模型组喷嚏试验结果阳性率均显著高于正常对照组(P＞0.05).动力学检测显示:与正常组(40.3±3.4 cm H2O)相比,VD组在造模后4d的LPP值显著降低(P＜0.05),而造模后10d、3周和6周时的LPP值无统计学差异(P＞0.05);PNC组和PNC+VD组在造模后4d、10d、3周时的LPP值均显著降低(P＜0.05),而在造模后6周时无统计学差异(P＞0.05);PNT组在造模后4d、10d、3周和6周时的LPP值均显著降低(P＜0.05).最大膀胱容量测定显示:与正常组(2.42± 0.12 mL)相比,VD组在造模后10d的MBC值显著降低(P＜0.05),而造模后4d、3周和6周时无统计学差异(P＞0.05);PNC组在造模后10d、3周时显著降低(P＜0.05),而在造模后4d和6周时无统计学差异(P＞0.05);PNC+VD组和PNT组在造模后10d及3周和6周时均显著降低(P＜0.05),而在造模后4d时无统计学差异(P＞0.05).盆底肌力测定结果显示:与正常组的耻尾肌肌力值(2.71±0.12 g/g)相比,VD组在造模后10d显著降低(P＜0.05),而造模后4d、3周和6周时无统计学差异(P＞0.05);PNC组在造模后10d、3周时显著降低(P＜0.05),而在造模后4d和6周时无统计学差异(P＞0.05);PNC+VD组和PNT在造模后10d及3周和6周时均显著降低(P＜0.05),而在造模后4d时无统计学差异(P＞0.05).结论:VD、PNC、VD+PNC和PNT造模均能有效模拟出SUI发病中的盆底神经和肌肉损伤.其中,VD造模主要引起盆底肌的直接损伤,但其恢复较快.PNC和PNT造模则能损伤阴部神经并间接地造成盆底肌的失神经性萎缩,但PNT所造成的损伤较难恢复,不能有效地模拟SUI的自然修复过程.而VD+PNC造模则兼具VD和PNC两种造模方法的特点,能从多个层面模拟SUI的发病.因此,在实践中应根据实验研究的层面采用合适的动物模型.

1 临床资料患者男性,55 岁.因发作性、交替性双下肢电击样痛13年,加重2 d于兰州军区兰州总医院就诊.自2004年无诱因间断交替出现大腿面、大腿后外侧、胫前、足外侧电击样痛,严重时触摸局部皮肤、衣物刮蹭后出现触电感、针刺感,多在饮酒、感冒、发热后诱发.夜间出现,持续约4h 可缓解,严重时每周2~3次.咳嗽、用力排便、弯腰等体位变化时无疼痛加重,无其他伴随症状.多次外院就诊为腰椎间盘突出、神经痛,止痛药物治疗效果不佳.入院前2d饮酒后同时出现双大腿面、大腿后外侧放电样痛,触摸局部电击样感,不能下地行走.疼痛程度剧烈致失声痛哭,为进一步治疗收住我院.神经系统查体:意识清楚,智能正常,接触良好.双侧瞳孔等大等圆,直径约2.5 mm,对光反应减弱.四肢肌肉无肥大及萎缩,肢体无不自主运动.四肢肌力Ⅴ级,肌张力正常.双侧肱二、三头肌腱反射正常,双侧跟膝腱反射未引出.指鼻试验准确,快速轮替试验灵活,跟膝胫试验、闭目难立征阴性.双大腿前外侧、胫前皮肤片状痛觉减退,音叉震动觉正常.双侧病理征阳性.皮肤划痕征阴性.直肠膀胱括约肌功能正常.疼痛数字评分10分,简易精神状态检查量表评分30 分.辅助检查:(1)血液快速血浆反应素试验(rapid plasma reagin test,RPR)化验. RPR阳性,梅毒螺旋体抗体检测阳性,RPR滴度试验1∶128阳性. (2)脑脊液RPR化验. RPR试验阳性,梅毒螺旋体抗体检测阳性.脑脊液压力230 mmH2O(1 mmH2O=0.098 kPa).常规检查:白细胞计数 28 ×106个/L,蛋白定性弱阳性,生化氯119.2 mmol/L,葡萄糖3.11 mmol/L(指端血糖11.0 mmol/L),脑脊液蛋白575.0 mg/L,糖化血红蛋白6.5% .免疫全项、自身抗体组合均正常.头颅及全脊髓核磁+增强(图1),双侧侧脑室前角周围轻微白质脱髓鞘改变,颈、胸、腰椎骨质增生,颈椎及下胸椎部分椎间盘变性.双下肢感觉及运动传导速度正常.双下肢体感诱发电位双侧马尾电位潜伏期未引出.

患者,男,28岁,以四肢肌萎无力伴气短15年,加重3个月入院. 15年前,患者无明显诱因出现四肢无力,伴有肌肉颤动、听力下降、气短,无麻木、疼痛,无晨轻暮重,无口舌歪斜,经第四军医大学唐都医院和北京大学第三医院检查诊断为"运动神经元病",曾行中药、丙种球蛋白静脉滴注等治疗,病情平稳,此后未行特殊诊治. 3 个月前,患者出现呼吸困难加重,难以平卧,遂来我院做肌电图示"广泛神经源性异常",以"运动神经元病"收入我科. 既往体健. 入院查体:神志清,听力下降,视觉正常. 鼓腮示齿力可,伸舌居中,舌肌无萎缩及纤颤,咳嗽力量下降. 颈软,四肢远端肌肉萎缩,双上肢肌力近端4 +级、远端4 -级,肌张力低;双下肢肌力近端4 +级、远端4 -级,肌张力正常. 双侧肱二、三头肌腱反射( +),双侧膝腱反射( + +),双侧Hoffmann征( -) ,双侧 Babinski征( -) ,深浅感觉未见异常.实验室检查:肌酸激酶295 U/L,肌酸激酶同工酶正常. 血气分析示:pH 7. 380,PaCO270 mm Hg,PaO242 mm Hg,HCO3- 41. 4 mmol/L ,BE 16. 3 mmol/L,SaO276％,TCO243. 5 mmol/L. 辅助检查:颅脑及颈椎MR均未见异常. 肌电图示:广泛神经源性异常. 神经传导速度:双正中神经MCV稍减慢,波幅减低,F波未引出,余NCV正常. 听力检测:两耳呈重度神经性聋. 诊断为:马德拉斯运动神经元病( Madras motor neuron disease, MMND).给予双水平无创呼吸机辅助呼吸,使用口鼻面罩,采用 ST 模式,后复查血气分析示:pH 7. 420,PaCO253 mm Hg,PaO293 mm Hg,HCO3- 34. 4 mmol/L ,BE 9. 9 mmol/L ,SaO297％,TCO236 mmol/L,病情好转出院.

目的 探讨平山病的临床表现、神经电生理及影像学特征.方法 回顾性分析2011年1月至2017年12月徐州医科大学附属医院13例确诊为平山病的住院患者的临床、神经电生理及影像学资料.结果 13例患者中男性12例,女性1例;年龄15～26岁,平均(19.6±3.2)岁.所有患者均有肌肉无力和萎缩(其中6例单侧受累,7例双侧均受累),手指震颤10例,肌束颤动2例,“寒冷麻痹”1例.神经电生理:13例患者感觉传导、运动传导均未见阻滞,复合肌肉动作电位的波幅下降,均表现为慢性失神经性改变.影像学:颈椎MRI平扫(直立位)表现为生理曲度变直、颈髓变扁平,部分出现颈髓萎缩或异常信号.屈曲位均出现颈髓变扁平、硬膜外新月形信号影,增强后部分患者出现硬膜外异常信号强化.均予以营养神经治疗,其中11例患者使用颈托治疗,1例患者予颈前路关节融合术和颈托联合疗法,所有患者肌无力症状均得到一定程度的改善.结论 青少年男性如出现单侧上肢肌肉无力萎缩伴手指震颤或肌束颤动,需考虑平山病可能,应进一步完善神经电生理及颈椎MRI检查(尤其是屈曲位)以确诊.

孤立性手部无力症状可由CNS或者周围神经系统病变引起.其中周围神经病所致为主要原因,包括肌萎缩性侧索硬化症、神经根型颈椎病、胸廓出口综合征、神经性肌肉萎缩、重症肌无力、强直性肌营养不良症、包涵体肌炎和末梢型肌病等[1].CNS病变所致的孤立性手部无力较少见[2] ,而且经常被误诊为正中神经或者尺神经病变[3].

外周神经损伤(peripheral nerve injury,PNI)是临床常见创伤,可引起失神经性肌肉萎缩,甚至永久性骨骼肌功能丧失.虽然外周神经损伤后在一定程度上能够再生,但伴随发生的骨骼肌功能丧失较难完全恢复.本文对PNI后神经和肌肉损伤的发生、发展及干细胞治疗的研究等进行综述,为临床提供研究方向和治疗选择.