神经纤维瘤病Ⅱ型(neurofibromatosis type 2，NF2)是一种比较罕见的常染色体显性遗传疾病，其特征性表现为双侧前庭神经鞘瘤，另外还常常伴有皮下神经纤维瘤、晶状体后囊浑浊、脑膜瘤、室管膜瘤、胶质瘤、脊髓肿瘤等 [1]。NF2致病基因位于染色体22q12.2， NF2基因突变导致其编码的merlin蛋白功能异常或缺乏从而引起肿瘤生长 [2]。笔者现报道NF2一家系患者的临床特征、实验室检查、影像学特征、治疗及预后、基因突变特点等资料，以提高临床工作者对该病的认识。

患者男，35岁，因“1 d前突发右大腿疼痛”，以“右大腿血管瘤破裂并巨大血肿”入院。查体：心率114次/min，血压96/62 mmHg，右大腿见40 cm的质硬肿物，皮肤见瘀斑；全身皮肤多发结节及牛奶斑（图1）。X线检查示右大腿中远端巨大软组织密度灶，边界不清。CT检查示右大腿前部混杂密度灶，考虑肿瘤伴血肿；右腰大肌、髂肌、右大腿软组织肿胀渗出；右髂外静脉考虑瘤样扩张或静脉瘤（图2、3）。血常规检查：血红蛋白76 g/L。考虑失血性休克代偿期。急诊手术皮下见血凝块1 500 ml，肿物浸润脂肪组织。病理检查：肿物最大径32 cm，重2.9 kg，呈灰黄色，实性质中，见大片出血（图4）。光镜下瘤细胞核呈逗点状，核分裂象少，浸润生长；间质血管丰富伴出血（图5、6）。免疫组化染色S-100、SOX-10阳性。结合患者及其兄弟、母亲均患Ⅰ型神经纤维瘤病（neurofibromatosis typeⅠ，NF1），病理诊断：（右大腿）软组织巨神经纤维瘤伴血肿。术后随访6个月，患肢伤口、功能恢复良好。

患者女，42岁。右手食指“神经纤维瘤”（外院病理诊断）10余年后第3次复发，B超示低回声结节，于江苏省人民医院行右食指肿块切除术。镜下观察：梭形肿瘤细胞呈平行束状、编织状排列，形成边界清楚的结节，瘤细胞异型性轻微，未见明确核分裂象。免疫组织化学肿瘤细胞TLE1、bcl-2、CD99阳性，上皮细胞膜抗原、广谱细胞角蛋白、细胞角蛋白（CK）-L、CK7局灶阳性，Ki-67阳性指数约5%，SYT断裂探针检测结果阳性，肿瘤最大径0.7 cm，病理诊断为微小滑膜肉瘤，单相梭形细胞型。微小滑膜肉瘤较罕见，形态学需与多种良、恶性梭形细胞软组织肿瘤鉴别，诊断需结合免疫组织化学及分子病理学检查，因其预后较好，治疗手段可相对保守。

目的:探讨1例儿童神经纤维瘤病Ⅰ型(NF1)合并肾病综合征患儿的临床特点和治疗情况，并进行文献复习。方法:对郑州大学第一附属医院儿科病房2021年11月确诊的1例NF1合并肾病综合征患儿的临床资料、实验室检查、肾脏病理、基因检测等资料进行回顾性分析，以"神经纤维瘤病Ⅰ型""肾病综合征""Neurofibromatosis type Ⅰ""Nephrotic syndrome"为检索词分别在中国知网、万方数据知识服务平台和PubMed数据库进行文献检索并文献复习，总结NF1合并肾病综合征的临床特点、肾脏病理等。结果:患儿，男，11岁，因水肿、蛋白尿1年半于2021年11月收入郑州大学第一附属医院小儿内科。临床表现为低蛋白血症、大量蛋白尿、水肿、高脂血症、牛奶咖啡斑、腋窝雀斑、白内障等。肾脏病理提示微小病变肾小球病。基因检测发现患儿存在 NF1(NM_000267)基因c.680dupA(p.Y227X)位点杂合突变，确诊为NF1。经泼尼松、他克莫司诱导肾病综合征缓解治疗，院外继续口服药物，门诊随访期间，肾病综合征控制情况好，NF1目前无新的临床症状出现。 结论:儿童NF1合并肾病综合征患儿生后不久出现牛奶咖啡斑，随年龄增长，牛奶咖啡斑分布逐渐增多，且双侧腋下出现雀斑，无皮肤或皮下神经纤维瘤。对NF1患儿的长期随访很重要，应密切关注患儿随年龄增长，NF1合并肾病综合征的病情变化。

目的:筛选Ⅰ型神经纤维瘤病(NF1)中参与神经性纤维瘤发生和恶变的调控基因。方法:从GEO公开数据库获取NF1相关的基因表达数据集(GSE14038)和甲基化表达数据集(E-GEOD21714), 其中GSE14038包含正常对照组10例、良性神经纤维瘤组48例和恶性外周神经鞘膜瘤组19例，E-GEOD21714包含正常对照组6例、良性神经纤维瘤组10例、恶性外周神经鞘膜组10例。对不同样本的基因表达进行分析，寻找差异表达的基因，并使用基因注释(GO)、通路富集分析和蛋白质互作分析(PPI)工具对数据进行处理。结果:在结合比对了数据库中的差异表达基因和甲基化差异后，与正常对照组相比，良性神经性纤维瘤组中有14个基因可能为神经纤维瘤发生相关调控基因，恶性外周神经鞘膜瘤组中有105个基因可能为恶变相关调控基因。GO分析结果显示，良性神经性纤维瘤组差异基因主要功能为以DNA为模板的转录正向调控、转录因子结合，并主要定位于纺锤体微管，恶性神经性纤维瘤组差异基因主要功能为细胞增殖调控、特定DNA序列的结合，并主要定位于神经源细胞胞体。通路富集分析显示，良性神经性纤维瘤组差异基因主要富集于鞘脂代谢，恶性神经性纤维瘤组差异基因主要富集于轴索导引。针对差异基因的PPI分析示编码蛋白主要位于干细胞发育，其中 PAX3、 PTGS2、 SNAI2、 MBP和 NOG是排名前5的关联节点基因。 结论:PAX3可能与神经纤维瘤的发生有关，而 PTGS2、SNAI2、MBP和 NOG可能与恶性外周神经鞘膜瘤的恶变有关。

目的:探讨黏蛋白4（MUC4）在脑膜瘤诊断中的应用。方法:收集2011—2017年中国科学技术大学附属第一医院诊断的脑膜瘤258例以及其他中枢神经系统肿瘤165例，使用免疫组织化学检测肿瘤组织MUC4、上皮细胞膜抗原（EMA）、孕激素受体（PR）、SSTR-2蛋白的表达，比较MUC4、EMA、PR、SSTR-2在肿瘤组织中表达的情况。结果:258例脑膜瘤患者中男性85例，女性173例，年龄20~81岁，平均年龄69岁。其中WHO Ⅰ级脑膜瘤192例，WHO Ⅱ级脑膜瘤54例，WHO Ⅲ级脑膜瘤12例。MUC4在脑膜瘤的总表达率为67.8%（175/258），在各型脑膜瘤的阳性率由高到低依次分别为上皮型46/46（100.0%）、分泌型3/3、血管瘤型44/45（97.8%）、不典型37/41（90.2%）、化生型3/4、微囊型2/3、沙砾体型7/11、脊索样型7/11、过渡型14/28（50.0%）、透明细胞型1/2、乳头型1/2、间变型4/9、纤维型7/52（13.5%）、横纹肌样型0/1。PR、EMA、SSTR-2分别在149例（57.7%）、173例（67.1%）、235例（91.1%）脑膜瘤中表达。另外44例EMA阴性脑膜瘤表达MUC4，4例SSTR-2阴性脑膜瘤表达MUC4。在中枢神经系统的其他肿瘤如神经鞘瘤、神经纤维瘤、孤立性纤维性肿瘤/血管外皮瘤（SFT/HPC）、血管母细胞瘤、胶质瘤及室管膜瘤等MUC4均不表达。结论:MUC4广泛表达于脑膜瘤，在脑膜瘤与其他非脑膜上皮来源的中枢神经系统肿瘤的鉴别上具有较大的价值。

目的:探讨恶性外周神经鞘膜瘤（malignant peripheral nerve sheath tumor，MPNST）的临床病理学特征、免疫表型及分子遗传学特征。方法:收集江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）2012年1月至2022年12月诊治的23例MPNST，观察其临床及组织病理学、免疫组织化学及分子病理特点，并复习相关文献。结果:患者中男性10例，女性13例，年龄11~79岁（中位年龄36岁），其中Ⅰ型神经纤维瘤病（neurofibromatosis type 1，NF-1）相关MPNST患者14例，散发性MPNST患者9例。发生于四肢7例、躯干4例、颈肩部3例、胸腔3例、脊柱旁2例、腹腔2例、腹膜后1例、盆腔1例。组织学上肿瘤主要由条束状增生、紧密排列的梭形细胞组成，17例（17/23，73.9%）肿瘤边缘可见神经纤维瘤样区域。低倍镜下可见肿瘤细胞丰富区与稀疏区交替镶嵌分布，形成大理石样外观。高倍镜下肿瘤细胞核形不规则，呈卵圆形或锥形、子弹头样或细长波浪样，7例肿瘤细胞明显多形性，可见瘤巨细胞；核分裂象活跃（≥3个/10 HPF），常可见地图样坏死。免疫组织化学：肿瘤细胞阳性表达S-100蛋白（14/23，60.9%）、SOX10（11/23，47.8%）；CD34纤维网格缺失（14/17），H3K27me3表达缺失（19/23，82.6%），1例出现SDHA及SDHB表达缺失。5例行二代测序患者中均发生NF1基因胚系或体系功能缺失性变异；4例有SUZ12基因体系突变，其中2例伴有TP53突变；1例伴有SDHA基因胚系突变及FAT1、BRAF、KRAS基因体系突变。随访19例，随访时间1~67个月；4例死亡，且均有NF-1病史。结论:MPNST的形态学谱系广泛，基因改变复杂，需与多种梭形细胞肿瘤鉴别。H3K27me3完全缺失是诊断MPNST的重要免疫标记，CD34纤维网格不完整常提示神经纤维瘤恶性转化，NF1基因功能缺失性变异及PRC2基因复合物功能失活是较常见的分子诊断辅助依据，可能还伴有其他基因改变。

1型神经纤维瘤病（neurofibromatosis type 1，NF1）是常见的常染色体显性遗传病之一。该疾病由NF1基因突变所引起，可累及多个系统，具有多种临床表现，包括牛奶咖啡斑、虹膜结节、神经胶质瘤、孤独症谱系障碍、学习困难、神经纤维瘤和骨骼发育不良等。既往在NF1发病机制的研究中，多聚焦在神经纤维蛋白调控RAS信号通路。近年来，研究者开始探索除RAS信号之外的通路，挖掘神经纤维蛋白潜在功能。该文就近年来对NF1发病机制的研究进展进行综述，旨在为治疗提供新思路。

目的:探讨脂肪纤维瘤样神经肿瘤（lipofibromatosis-like neural tumor，LPF-NT）临床病理及分子遗传学特征。方法:收集复旦大学附属儿科医院2018年12月至2019年12月诊断的3例LPF-NT，对其临床、影像学、组织学、免疫组织化学、分子遗传学特征及预后进行分析。结果:患儿男性1例，女性2例，发病年龄均小于1岁。LPF-NT临床上多表现为皮下局部侵袭性生长的肿块，影像学检查不具有特异性；组织学检查示梭形肿瘤细胞呈条束状增生，向皮下脂肪组织及真皮层内浸润性生长，细胞核轻到中度异型性，核仁不明显，核分裂象偶见；免疫组织化学示肿瘤细胞CD34和S-100蛋白双表达，NTRK1和panTRK弥漫阳性；荧光原位杂交均可检测到NTRK1基因重排。结论:LPF-NT是一种罕见的软组织肿瘤新类型，组织学形态有脂肪纤维瘤病特征，免疫组织化学CD34和S-100蛋白双表达，NTRK1基因断裂重排检测有助于LPF-NT的诊断和鉴别诊断。

目的:探讨神经纤维瘤病1型患儿的临床特点及NF1基因变异的遗传学特点。方法:收集并分析2022年1月至2023年9月就诊于首都儿科研究所附属儿童医院皮肤科门诊的22例神经纤维瘤病1型患儿的临床资料，采用二代测序方法对先证者进行致病基因检测，对家系成员应用Sanger测序进行基因突变位点验证，利用同源建模软件对蛋白三维结构进行预测，分析基因突变特点。结果:22例神经纤维瘤病1型患儿中男14例，女8例，就诊年龄3个月至12岁。22例患儿均有多发的牛奶咖啡斑，发病年龄为出生时至2岁。9例伴腋窝或腹股沟区雀斑，2例伴皮肤神经纤维瘤，2例伴幼年黄色肉芽肿，2例伴学习障碍，伴虹膜lisch结节、中枢性性早熟和脊柱侧弯各1例，5例头颅磁共振成像显示有神经纤维瘤表现。22例患儿中共检测到5种类型的NF1基因变异，1例为NF1基因整体杂合缺失，4例为错义变异（其中1例携带2种错义变异），8例为移码变异，6例为无义变异，3例为经典剪接位点变异。其中有7种为未报道变异：c.758T>A（p.Val253Glu）、c.2360dupC（p.Thr788Asnfs*5）、c.5513T>G（p.Leu1838*）、c.2774dupT（p.Leu925Phefs*11）、c.6894dupT（p.Val2299Cysfs*7）、c.6882_6883delCT（p.Phe2295Leufs*10）和c.6448A>T（p.Lys2150*）；6种为移码变异或者无义变异导致蛋白表达截短，严重影响蛋白功能；而错义变异c.758T>A（p.Val253Glu）经蛋白三维结构预测分析显示，不确定是否影响蛋白构象。2例患儿的NF1变异遗传自母亲；1例同时携带2个NF1错义变异，其中1个可能致病性变异为自发变异，另1个致病性不明的变异遗传自表型正常的患儿父亲；其余19例患儿的变异均为自发变异。结论:神经纤维瘤病1型在儿童早期主要表现为多发牛奶咖啡斑，可在早期出现皮肤神经纤维瘤、幼年黄色肉芽肿、虹膜lisch结节等特征性表现；NF1基因发生致病性变异复杂多样，本研究鉴定22个变异，新变异丰富了NF1基因变异谱。