随着科学研究和临床实践的进展,近5年急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的诊治策略取得了长足发展.基于此,2023年欧洲重症医学学会(ESICM)和美国胸科协会(ATS)在2017年ARDS临床实践指南(CPG)的基础上,分别对ARDS治疗策略进行了更新和修订.ESICM新指南从ARDS定义、表型和呼吸支持策略3大主题的9个关键领域提出了 21项推荐意见.ATS新指南则在2017 CPG的基础上,纳入了关于糖皮质激素、静脉-静脉体外膜氧合、神经肌肉阻断剂以及呼气末正压应用的新证据,并进行了条件限制性推荐.在特定临床问题的推荐意见上存在差异除外,两者总体上保持一致.该文对ESICM新指南和ATS新指南进行比较分析,以期为在临床实践中进行合理的循证决策提供可靠依据.

目的 了解护生对高警示药品知识的掌握情况和使用现状,并探讨 2 者间的相关性.方法 采用方便抽样法,于 2021 年 2-3 月对北京 3 所院校、浙江 2 所院校、上海 1 所院校、四川 1 所院校的有临床学习经历的 350名护生作为研究对象,应用一般资料调查表、高警示药品相关知识问卷和高警示药品使用频率问卷进行调查.结果 350 名护生剔除 3 份无效问卷,共 347 名护生高警示药品相关知识问卷总分为(74.01±8.59)分,处于中等水平;护生高警示药品使用频率问卷均分为(1.26±0.40)分,处于中等偏低水平.Pearson 相关分析结果显示:高警示药品使用频率问卷均分与高警示药品识别维度得分呈负相关(r=-0.165,P＜0.05).10 类高警示药品(口服降糖药、胰岛素、肝素钠、高渗葡萄糖注射液、肠外营养制剂、注射用三氧化二砷、脂质体药物、阿片酊、硬膜外或鞘内注射药及神经肌肉阻断剂)的使用频率问卷均分与高警示药品识别维度得分进行 Pearson 相关分析显示:除胰岛素外,其他药品的使用频率问卷均分均与高警示药品识别维度得分呈负相关(r=-0.116～-0.201,P＜0.05).结论 护生对高警示药品知识掌握情况处于中等偏下水平,培训需求高,应加大对高警示药品相关知识的教学力度,提高护生高警示药品知识水平,从而提升用药安全.

1例女性58岁患者因第12胸椎压缩性骨折,拟于全身麻醉下行后路闭合复位椎弓根针内固定联合经椎弓根体内椎骨融合术.术前先给予舒芬太尼、依托咪酯、苯磺顺阿曲库铵诱导麻醉,麻醉维持使用了瑞芬太尼、丙泊酚、七氟醚.诱导麻醉15 min后患者出现低血压及双上肢皮肤发红,未引起注意.继续追加氟比洛芬酯注射液、地佐辛、舒芬太尼和苯磺顺阿曲库铵,患者血压突然迅速降至51/28 mmHg,全身出现红疹.立即给予肾上腺素、甲泼尼龙、阿托品等抗过敏、抗休克治疗,多巴胺静脉泵入维持血压.1h后患者血压平稳.1.5h后因患者出现呛咳、体动,第3次给予苯磺顺阿曲库铵6 mg,血压再次下降(85/50 mmHg),全身皮疹加重.考虑为苯磺顺阿曲库铵致过敏性休克.继续给予抗休克治疗.第2天,患者生命体征平稳,皮疹消退.

对急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)的认识已近半个世纪,但对其发病机制仍未完全明了,治疗尚未达成共识.目前除了肺保护性通气策略外,有关药物治疗还在不断探索和研究中,现就ARDS的药物治疗(包括神经肌肉阻断剂、糖皮质激素、中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂、抗氧化剂、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、β2肾上腺素受体激动剂、血管扩张剂等)临床研究结果作一综述.

目的 探讨18F-阿法肽(18F-Alfatide II)在不同荷瘤裸鼠模型中的显像及Beagle犬中的药代动力学性能.方法 取BALB/c裸鼠24只,分别制备皮下荷瘤裸鼠模型(肺癌A549和神经胶质瘤U87MG)、原位肺癌模型(A549)和原位乳腺癌模型(MDA-MB-231)各6只.于4种荷瘤裸鼠模型中行18F-Aifatide II与18F-脱氧葡萄糖(FDG)对比显像;于A549皮下荷瘤裸鼠模型中行18F-Alfatide II阻断 实验、生物分布实验及在不同生长周期肿瘤中的显像研究;于Beagle犬(6只)及CD-I小鼠(9只)中行 药代动力学实验.采用两样本t检验分析数据.结果 与18F-FDG相比,18F-Alfatide II在A549、U87MG皮下肿瘤及A549原位肺癌(肿瘤/心脏比值,4.50±1.17与0.95±0.31;t = 4.125,P<0.01)、MDA-MB-231原位乳腺癌(肿瘤/肌肉比值,6.60±1.53与0.92±0.43;t = 3.984,P<0.01)荷瘤裸鼠模型中有更 好的显像质量.预先注射阻断剂环(精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-D-酪氨酸-赖氨酸多肽[c(RGDyk)]后,A549肿瘤对18F-Alfatide II的摄取降低了 75%,F-Alfatide II在Beagle犬血液中快速清除,半衰期为(57.34±11.69)min.18F-Alfatide II以原药形式从体内快速清除,给药后4 h内,(69.24±6.82)%的给药剂量通过尿液排出.结论 18F-Alfatide II在A549、MDA-MB-231、U87MG肿瘤显像的靶/非靶比值高于18 F-FDG,可显著提高显像质量,且药代动力学性能优良.

P2X受体是一类离子型配体门控通道,分为7个不同的亚型(P2X1～7).嘌呤能离子通道型受体7(purinergic ligand-gated ion channel 7 receptor,P2X7R)是ATP门控的,非选择性的阳离子通道,属于嘌呤受体P2X家族.P2X7受体广泛表达于神经系统、肌肉组织和免疫系统.在胞外ATP作用下,P2X7受体偶联多种胞内信号通路,参与细胞增殖、凋亡及炎症因子的释放等多种生理功能.研究发现,P2X7受体与诸多疾病有着密切联系,包括自身免疫性疾病(如关节炎和炎症性肠病)、神经退行性疾病、慢性疼痛、情绪障碍和癌症等.P2X7受体异常表达会导致这些疾病的发生,增加疾病的易感性与病变程度.现就P2X7受体的生物学特征、P2X7受体与疾病的关系及其特异性阻断剂和激动剂进行综述.

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)/急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是临床上常见的危急重症,由于其发病机制尚未完全明确且尚无特效药,其致死率高达45％左右.目前,临床上主要治疗手段包括药物治疗和机械通气等综合措施.单纯使用保护性机械通气治疗虽能起到一定的肺保护作用,但未能有效降低患者的死亡率.药物治疗作为对ALI/ARDS患者采用的一种综合性治疗手段目前已经取得了良好的理论支持和前期研究基础,包括前期研究具有治疗作用的抗炎药、抗氧化药、肺泡表面活性物质、抗凝/纤溶药物及神经肌肉阻断剂的应用.近年来,细胞生长因子、干细胞、基因疗法等深入研究也为临床治疗ALI/ARDS带来了曙光.本文就药物治疗研究现状展开综述,以期为后续的治疗研究工作提供参考.

目的 研究神经肌肉阻断剂顺式阿曲库铵在机械通气SD大鼠膈肌萎缩中的作用及可能的机制.方法 将30只成年雄性SD大鼠随机分为5组:①对照组(CON组,n=6),禁食30 h;②机械通气组(MV组,n=6),禁食6 h后机械通气24 h,同时持续泵入戊巴比妥钠+0.9％氯化钠;③机械通气+顺式阿曲库铵组(MVC组,n=6),禁食6 h后机械通气24 h,同时持续泵入戊巴比妥钠+顺式阿曲库铵;④机械通气+氯喹(chloroquine,CQ)组(QMV组,n=6),机械通气前24 h和前30 min腹腔注射自噬抑制剂CQ 30 mg/kg,其余操作同MV组;⑤机械通气+顺式阿曲库铵+CQ组(QMVC组,n=6),机械通气前24 h和前30 min腹腔注射自噬抑制剂CQ 30 mg/kg,其余操作同MVC组.各组大鼠于30 h后处死,取肋膈肌标本.HE染色观察膈肌纤维横截面积(cross-sectional area,CSA),免疫荧光染色观察线粒体外膜转移酶蛋白-20(TOM20)和微管相关蛋白1-轻链3(LC3)的共定位,Western blot检测肋膈肌中肌肉萎缩相关蛋白MAFbx、MURF-1,线粒体自噬相关蛋白PINK1、Parkin、P62、LC3的表达水平.结果 MV组和CON组相比,MVC组和MV组相比,CSA减小(P<0.05),MURF-1、MAFbx蛋白的表达量增加(P<0.05),TOM20和LC3的共表达的线粒体数量增加,LC3表达增加(P<0.05),PINK1、Parkin、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白的表达量增加(P<0.05),P62蛋白的表达量下降(P<0.05);QMV组和MV组相比、QMVC组和MVC组相比,CSA增大(P<0.05),MURF-1、MAFbx蛋白的表达量减少(P<0.05),TOM20和LC3的共表达的线粒体数量减少,LC3表达减少(P<0.05),PINK1、Parkin、LCⅡ/Ⅰ蛋白的表达量减少(P<0.05),P62蛋白的表达量增加(P<0.05).结论 机械通气24 h,引起SD大鼠膈肌萎缩;顺式阿曲库铵通过自噬-溶酶体(autophagy-lysosome,AL)途径加重机械通气大鼠的膈肌萎缩,此过程可能与PINK1-Parkin介导的线粒体自噬途径有关;氯喹通过阻断AL途径可改善顺式阿曲库铵引起的机械通气大鼠膈肌萎缩.

目的:研究骨碎补总黄酮对外源性糖皮质激素氢化可的松致肾虚的阿尔兹海默症(AD)模型小鼠NMDAR1、GluR2、CAMKⅡ蛋白表达的影响,并探讨其机制.方法:KM小鼠随机分成空白组、氢化可的松模型组、抗脑衰胶囊对照组、骨碎补总黄酮组、骨碎补总黄酮+雌激素受体(ER)阻断剂组,每组15只.除空白组外各组均肌肉注射氢化可的松(25 mg·kg-1·d-1)造模,采用水迷宫实验、新物体识别实验和跳台实验进行行为学考察,HE染色观察小鼠海马的病理变化,Western Blot检测各组小鼠海马内NMDR1、GluR2和CAMKⅡ蛋白的表达.结果:实验结果显示,与模型组比较,骨碎补总黄酮组小鼠学习记忆能力明显提高,差异具有统计学意义(P<0.01);小鼠海马内NMDR1和GluR2蛋白表达明显上升,差异具有统计学意义(P<0.01);同时CAMKⅡ蛋白的水平明显下降,差异具有统计学意义(P<0.01).结论:骨碎补总黄酮可能通过ER增强对氢化可的松模型小鼠脑内NMDAR1、GluR2蛋白的表达,减少CAMKⅡ蛋白的表达,减轻对模型小鼠脑组织的损伤而起到神经保护作用,从而达到治疗AD的作用.