心力衰竭（心衰）患病率及死亡率逐年增加，在全球范围内都导致巨大的医疗和经济负担。B型利钠肽（BNP）是心衰生物标志物的“金标准”，多部指南推荐其用于心衰的诊断及预后评估。近年来研究发现心衰中BNP并非以完整片段形式存在，可被不同酶降解产生不同截短形式，对心衰的诊断和分型等具有临床鉴别意义。临床常用的传统免疫分析法由于抗体的交叉反应无法区分不同的BNP截短形式，而采用质谱分析法通过不同质荷比易于区分并确定不同截短形式，是精准检测BNP截短形式的方法。同时，随着敞开式质谱、离子淌度质谱等技术的成熟，将有助于降低血样前处理的复杂度并提高BNP片段的分离效率，进而深入探究BNP截短形式异质性的临床价值。

目的:通过分析矽肺大鼠血浆脂质组学，筛选矽肺模型中的差异代谢物和差异代谢途径。方法:于2021年5月，将20只雄性SD大鼠随机分为对照（C）组、矽肺1周（S1W）组、矽肺2周（S2W）组和矽肺4周（S4W）组，每组5只。通过气管灌注1 ml二氧化硅（SiO 2）50 mg/ml混悬液或生理盐水构建大鼠矽肺模型，分别于1、2和4周处死大鼠，HE染色观察大鼠肺组织病理情况，利用高效液相色谱-离子淌度-四极杆飞行时间质谱仪（UPLC-IMS-QTOF）对血浆样本进行脂质组学分析，筛选出矽肺模型中潜在的差异代谢物并进行脂质富集分析。 结果:与对照组比较，S1W组大鼠肺组织有结节的形成，S2W组和S4W组中结节逐渐增大，肺泡结构逐渐被破坏。代谢组学筛选出S1W、S2W、S4W组中分别有14、24、28个差异代谢物，差异代谢物主要富集在甘油磷脂代谢，脂肪酸降解，糖基磷脂酰肌醇（GPI）的生物合成和脂肪酸伸长等代谢途径。结论:矽肺大鼠模型中血浆脂质代谢物存在明显变化。

糖基化是蛋白质最重要的翻译后修饰之一,能够调控蛋白质的电荷态、结构及分子间相互作用等,进而影响其功能.糖基化的高度异质性导致传统的结构解析方法很难对糖蛋白进行全面表征.随着分析技术的发展,质谱在糖蛋白结构解析中发挥了重要作用.蛋白质组学质谱技术可在多肽水平上对复杂、低丰度蛋白质糖基化修饰的化学组成与位点信息进行鉴定.非变性质谱技术(native mass spectrometry,nMS)则直接在完整蛋白水平上揭示聚糖异质性及其对蛋白高级结构和相互作用的调控效应.作为结构质谱的代表性技术,基于离子淌度的nMS受益于离子淌度仪的构象分辨能力和构象去折叠功能,能够在非变性质谱的基础上提供离子的三维动态结构信息,为异构体结构快速鉴定提供不可替代的解决方案.本文重点介绍了两种新兴离子淌度质谱技术,即非变性动态构象分辨质谱技术和糖型分辨结构质谱技术,并以3种常见蛋白体系为例,介绍其在糖蛋白构象研究领域的最新进展.

目的 应用超高效液相色谱-行波离子淌度串联四极杆飞行时间质谱仪(UPLC-VION)高分辨质谱联用技术对不同表达体系重组人血白蛋白和不同生产工艺下人血白蛋白在完整蛋白水平进行分析,探讨质谱分析技术在白蛋白产品鉴别实验上的实际应用.方法 采用ACQUITY UPLC超高效液相色谱系统,ACQUITY UPLC BEH C4色谱柱脱盐处理,电喷雾离子化(ESI) VION IMS QTof高分辨率质谱和UNIFI软件,对重组和血浆来源人血白蛋白进行分析.质谱信号经MaxEnt1去卷积化软件处理后,获得样品平均相对分子质量以及相对强度图谱.样品包括血浆来源人血白蛋白(2个厂家)、酵母表达系统(毕赤及酿酒酵母)生产的重组人血白蛋白(3个厂家)、转基因水稻表达的重组人血白蛋白(1个厂家)共6批,分别进行了测定和数据分析.结果 UPLC-VION高分辨质谱联用分析结果显示,不同厂家和不同表达载体纯化得到的重组人血白蛋白均能检测到66 437的信号,误差低于1,与人血白蛋白理论序列平均相对分子质量一致;不同厂家和不同工艺的样品具有特征性的质谱图,即不同来源人血白蛋白具有不均一性.结论 UPLC/VION超高效液相色谱-质谱联用方法专属性好,灵敏度高,能够区分出不同厂家及不同工艺得到的重组或血浆来源人血白蛋白,可作为白蛋白类药品质量控制的鉴别实验方法.

探讨中药质量标准研究的现状、难点及关键科学问题;结合文献实例介绍液质联用、二维色谱分离、离子淌度质谱和解吸电喷雾电离质谱成像等现代先进分析技术在中药质量分析中的应用,希冀借助这些前沿技术突破中药质量标准研究的瓶颈问题.

中药化学成分复杂,寻找中药化学成分快速识别与定性的方法是亟待解决的问题.液质联用技术具有分离能力强、检测灵敏度高和专属性强等特点,在中药研究中发挥重要作用.为了寻找快速定性中药化学成分的方法,加快中药现代化的步伐,从四级杆飞行时间串联质谱、静电场轨道阱质谱和离子淌度质谱3种质谱技术以及诊断离子、分子网络、最佳碰撞能、碰撞截面、定量结构-保留关系模型5种研究方法对近年来液质联用技术在中药化学成分定性分析方面的发展进行综述,以期为中药质量控制和中药现代分析提供新的思路和方法.

[目的]分析清感饮系列制剂(春饮、夏饮、秋饮、冬饮与童饮)中化学成分,进行多成分同步表征.[方法]利用超高效液相色谱/离子淌度-四极杆-飞行时间质谱数据非依赖高分辨MSE采集技术(UHPLC/IM-QTOF-HDMSE),在相同色谱-质谱条件下对清感饮系列制剂及其组方各单味药的色谱图进行比对分析,对复方中色谱峰进行单味药归属,并结合高分辨质谱数据和对照品信息,构建基于UNIFITM软件调用自建数据库的自动峰注解流程实现中药成分的智能化、高效鉴定.[结果]从清感饮5种制剂中共鉴定177种化学成分,包括73种黄酮类,32种有机酸类,18种单萜类,15种苯乙醇苷类,13种木脂素类,10种三萜皂苷类,6种醌类,5种糖类,3种生物碱类及2种二苯乙烯类化合物.[结论]本实验所建立的UHPLC/IM-QTOF-HDMSE技术适合于鉴定中药复方清感饮系列制剂主要化学成分,为阐明该复方药效物质基础提供了科学依据.

目的 建立离子淌度质谱法同时测定金芪降糖片中表小檗碱、小檗碱、黄连碱、巴马汀、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、3,5-二-O-咖啡酰奎宁酸、4,5-二-O-咖啡酰奎宁酸、绿原酸的含量.方法 采用离子淌度质谱法进行检测.色谱柱为Waters ACQUITY UPLC HSS T3(2.1 mm×50 mm,1.8μm),流动相为0.1％甲酸溶液-乙腈(梯度洗脱),流速为0.3 mL/min,柱温为40℃,进样量为5μL.采用电喷雾离子源,在正、负离子模式下进行扫描检测,并根据各成分峰响应设置离子淌度参数,对金芪降糖片中8种成分进行含量测定.结果 8种成分在各自范围内线性关系良好(r≥0.999);精密度、重复性、稳定性(24 h)试验的RSD均未超过4.0％;平均加样回收率为94.6％～101.2％,RSD为2.6％～3.9％(n=9).3批金芪降糖片中上述8种成分的含量分别为3.060～3.545、24.50～26.74、2.795～4.149、1.437～2.501、0.204～0.242、0.950～1.281、2.272～2.828、7.314～7.960 mg/g.结论 所建方法灵敏度高、重复性好,可为该制剂的质量控制提供参考.

该文基于UHPLC-IM-Q-TOF-MS建立了结合碰撞截面积(collision cross section,CCS)预测区间和定量结构保留关系(quantitative structure-retention relationship,QSRR)模型的异喹啉和喹啉类生物碱鉴定策略,并将其应用于黄柏和关黄柏的化学成分分析.该策略主要包括 3 个部分:①通过分子特征提取算法提取原始分子特征离子;②通过建立的异喹啉和喹啉类生物碱的CCS vs质荷比(m/z)过滤区间,对原始分子特征离子进行过滤,筛选出潜在的异喹啉和喹啉类生物碱;③根据QSRR模型预测的候选化合物的保留时间,结合二级质谱特征碎片离子以及裂解规律对化学成分进行鉴定.基于该策略,从黄柏和关黄柏中共推测鉴定 80 个成分,经对照品比对确证 15 个.通过结合CCS筛选和QSRR模型预测候选化合物的色谱保留行为,可提高中药小分子结构类似物的鉴定效率.