目的:总结SMC1A基因截短变异导致发育性癫痫性脑病85型患儿的临床表型特点。方法:回顾性总结2016年8月至2020年6月深圳市儿童医院就诊的4例携带SMC1A基因截短变异所致发育性癫痫性脑病85型患儿的临床资料，并分别以“SMC1A”“癫痫”“发育性癫痫性脑病”“developmental and epileptic encephalopathy 85”“SMC1A，epilepsy”或“SMC1A，truncating”为关键词检索中国知网、万方数据库和PubMed数据库自建库至2021年10月相关文献，筛选存在SMC1A截短变异病例的文献。结合本组病例进行临床表型特点包括起病年龄、性别、癫痫发作类型、发作特点、发育情况、体格检查、辅助检查以及对治疗的反应等的总结分析。结果:4例SMC1A基因截短变异患儿均诊断为发育性癫痫性脑病85型，均为女性，均为婴幼儿期起病，就诊年龄分别为3、2、11、18月龄，均有局灶性发作，其中1例合并痉挛发作。癫痫发作均具有丛集性发作特点，1例有癫痫持续状态，发作周期为14 d至5.0个月不等。口服多种抗癫痫发作药物效果均不佳。4例均有重度发育迟缓，均合并小头（头围均<-2 s）。脑电图突出特点为发作间期均见广泛性或弥漫性慢波阵发。4例患儿SMC1A基因变异分别为p.Gly655fs、p.Glu811fs、p.Arg412fs和p.Ile143fs，均为新发移码变异。文献检索相关病例报道共7篇，其中英文6篇、中文1篇，结合本组4例共21例SMC1A基因截短变异导致发育性癫痫性脑病85型患儿，均为女性，起病年龄0.5~18.0月龄，其中17例（81%）具有丛集性发作特点，发作周期间隔时间不等。可有多种发作形式，包括全面强直-阵挛发作［12例（57%）］、局灶性发作［11例（52%）］，肌阵挛［4例（19%）］，痉挛［4例（19%）］，不典型失神［3例（14%）］，强直［2例（10%）］，失张力［1例（5%）］。癫痫持续状态4例（19%）。所有患儿均有中至重度的智力障碍及语言缺失，均合并小头畸形。18例有脑电图资料，其中8例结果提示广泛性或弥漫性慢波背景。颅脑磁共振成像正常13例（62%）。其他改变包括小脑萎缩、胼胝体各3例，侧脑室扩大2例。20例患儿对抗癫痫发作药物治疗反应均不佳。 结论:SMC1A基因截短变异导致癫痫均为女性发病，具有起病年龄早、丛集性发作特点，全面强直阵挛发作及局灶发作常见，伴有严重发育迟缓，语言发育迟缓显著，均合并小头畸形，脑电图可见广泛或弥漫性慢波特征，对治疗反应差，预后不佳。

心力衰竭（心衰）患病率及死亡率逐年增加，在全球范围内都导致巨大的医疗和经济负担。B型利钠肽（BNP）是心衰生物标志物的“金标准”，多部指南推荐其用于心衰的诊断及预后评估。近年来研究发现心衰中BNP并非以完整片段形式存在，可被不同酶降解产生不同截短形式，对心衰的诊断和分型等具有临床鉴别意义。临床常用的传统免疫分析法由于抗体的交叉反应无法区分不同的BNP截短形式，而采用质谱分析法通过不同质荷比易于区分并确定不同截短形式，是精准检测BNP截短形式的方法。同时，随着敞开式质谱、离子淌度质谱等技术的成熟，将有助于降低血样前处理的复杂度并提高BNP片段的分离效率，进而深入探究BNP截短形式异质性的临床价值。

核孔蛋白98（Nucleoporin 98，NUP98）基因位于11号染色体短臂末端的1区5带上，当发生累及11p15的平衡易位或倒位时，导致NUP98基因重排，截至目前已发现至少28种与之相关的伙伴基因 [ 1] ，以涉及同源异型盒（Homeobox，Hox）基因家族最为多见，涵盖了HOXA（7p15）、HOXB（17q21）、HOXC（12q13）、HOXD（2q31）四个基因簇，其中，由t（7;11）（p15;p15）形成NUP98-HOXA9融合基因是NUP98基因重排最常见的形式，以在急性髓系白血病（AML）中发生为主，发生率约为2.2% [ 2, 3] ，该融合基因参与诱导白血病的发生，且与不良预后密切相关。我们回顾性分析了我院2017-2020年发现的3例伴有t（7;11）（p15;p15）且NUP98-HOXA9融合基因阳性AML-M 2患者的临床和实验室资料，并进行相关文献复习。

目的:通过有限元分析阐明尺骨干骺端短缩截骨后桡尺远侧关节(distal radioulnar joint，DRUJ)接触应力的变化规律。方法:以健康男性志愿者为研究对象，获取右上肢在中立位和旋前背伸位时的CT扫描数据，采用Mimics Medical 21.0、Geomagic Design X、Ansys workbench 19.0等软件建立腕关节三维有限元模型。分别模拟尺骨干骺端2、3、4、5 mm的短缩截骨，分析非负重和100N轴向应力下DRUJ关节面的最大接触应力，以软骨等效应力云图和数据形式输出。结果:中立位DRUJ最大接触应力均位于关节面远端掌侧区域，2～5 mm短缩后应力逐渐递增，轴向应力时与非负重状态下应力趋于一致(2.460～5.842 MPa VS 2.152～5.765 MPa)；旋前背伸位DRUJ最大接触应力均位于关节面远端近背侧区域，大于中立位，亦随短缩量逐渐递增，轴向应力时高于非负重状态下应力(11.620～24.658 MPa VS 7.652～19.273 MPa)。结论:尺骨干骺端短缩截骨后DRUJ的接触应力随短缩量逐渐增加，旋前背伸位的最大接触应力高于中立位，尤其在轴向应力下，而轴向负荷对中立位DRUJ的最大接触应力影响较小。

目的:保乳术中不进行腋窝淋巴结清扫（ALND）对前哨淋巴结活检（SLNB）阴性早期乳腺癌患者近期疗效与远期预后的影响。方法:纳入山西省肿瘤医院2019年1月至2022年1月收治的SLNB阴性早期乳腺癌患者124例，根据保乳术中是否进行ALND分成A组（66例）与B组（58例），A组未行ALND术，B组行ALND术。比较两组手术时间、术中出血量、术后引流量、住院时间及手术前后的血清糖类抗原153（CA153）、癌胚抗原（CEA）水平，记录并发症情况。利用SF-36生活质量量表评估术前、术后1个月的生活质量。术后通过电话或复查形式随访，截止时间为2024年1月。记录术后2年的乳腺癌复发率、转移率。计数资料组间比较用 χ2检验，满足正态分布与方差齐性的计量资料组间比较用 t检验。 结果:A组手术时间、住院时间短于B组[（79.25±5.87） min比（91.31±8.95） min， t＝8.972， P<0.05；（10.31±2.40） d比（13.49±3.07） d， t＝6.464， P<0.05]，术中出血量、术后引流量低于B组[（80.06±7.49） ml比（102.44±11.62） ml， t＝12.896， P<0.05；（108.75±16.98） ml比（42.48±13.64） ml， t＝12.084， P<0.05]。两组术后血清CA153、CEA水平低于术前[（9.41±1.45） U/ml比（16.93±2.91） U/ml， t＝1.898， P<0.05；（9.34±2.07） U/ml比（17.95±3.88） U/ml， t＝0.832， P<0.05；（22.12±3.67） ng/ml比（60.48±7.46） ng/ml， t＝1.253， P<0.05；（21.46±5.19） ng/ml比（61.69±8.92） ng/ml， t＝1.265， P<0.05]，但术前、术后7 d组间各指标比较差异无统计学意义（ t＝1.668、0.220、0.822、0.825， P>0.05）。两组术后1个月精神健康、生理机能、躯体疼痛、生理职能、一般健康状况、社会功能、情感职能、精力评分高于术前，且A组高于B组（ t＝5.235、4.365、4.213、6.345、3.564、3.254、5.843、2.185， P<0.05）。A组术后2年复发率、转移率分别为7.58%、3.03%，与B组（5.17%、1.72%）比较差异无统计学意义（ χ2＝0.031、0.013， P>0.05）。 结论:保乳术中SLNB阴性早期乳腺癌患者术中不行ALND术能促进围术期恢复、减少并发症发生、提高近期生活质量、远期预后理想且未增加远期复发率、转移率。

目的:分析1个眼皮肤白化病(oculocutaneous albinism，OCA)患者家系的基因变异情况。方法:采用芯片捕获高通量测序与Sanger测序技术对先证者及其父母进行基因测序，应用PolyPhen-2、SIFT、MutationTaster和FATHMM软件对新变异进行功能预测，同时对该家系的4例白化病患者进行系谱和变异基因分析。结果:测序结果显示先证者 TYR基因(NM_000372)存在c.230G>A(p.Arg77Gln)和c.120_121insG(p.Asp42GlyfsTer35)复合杂合变异，先证者父亲携带c.230G>A杂合变异，母亲携带c.120_121insG杂合变异，表明先证者的2个变异分别来自父亲和母亲。前者属于已知的错义变异，该变异可导致蛋白质多肽链原有功能的异常或丧失。后者c.120_121insG(p.Asp42GlyfsTer35)为未报道过的 TYR基因亚区(EX1；CDS1)的移码变异。应用PolyPhen-2、SIFT、MutationTaster和FATHMM预测，均提示为"有害变异"。该变异导致氨基酸编码蛋白发生提前终止，产生截短蛋白，最终形成76个氨基酸的短型TYR蛋白。通过家系分析，该家系4例患者均为同类型复合杂合变异，致病基因均来自患者父母，属于5代以内的特殊形式近亲婚配。 结论:TYR基因c.230G>A(p.Arg77Gln)和c.120_121insG(p.Asp42GlyfsTer35)复合杂合变异可能为该家系患者的致病原因，新变异的检出丰富了 TYR基因的变异谱，可以为家系的遗传咨询和产前诊断提供理论依据。

目的:总结法布里病患者神经痛特征，探讨性别及α-半乳糖苷酶A（GLA）基因突变类型对疼痛的影响。方法:收集2001年1月至2020年4月北京大学第一医院神经内科确诊的法布里病患者，对其神经痛情况进行问卷调查和简明疼痛量表评估，总结患者疼痛特征，比较不同性别组患者之间以及GLA基因截短突变和非截短突变组患者之间的疼痛差异。结果:共纳入93例法布里病患者，神经痛发生率为91.4%（85/93），疼痛平均起始年龄为9岁，平均缓解年龄为20岁，缓解率22.8%（18/79），肢端疼痛［96.5%（82/85）］是最常见的形式。男性患者疼痛缓解率［17.5%（11/63）］低于女性（7/16，χ2=5.01， P=0.025）。简明疼痛量表评估结果显示男性24 h内疼痛最剧烈程度高于女性［男性（4.16±3.20）分，女性（2.07±2.02）分， t=3.03， P=0.004］，且疼痛对男性日常生活［男性4（7）分，女性0（4）分， Z=-2.33， P=0.020）、行走能力［男性5（8）分，女性0（2）分， Z=-2.87， P=0.004］、日常工作［男性5（8）分，女性0（2）分， Z=-3.10， P=0.002］、与他人关系［男性2（6）分，女性0（3）分， Z=-2.67， P=0.008］及生活兴趣［男性4（8）分，女性0（3）分， Z=-2.81， P=0.005］的影响也高于女性。GLA基因截短突变组仅在目前疼痛程度［1（2）分］上高于非截短突变组［0（0）分， Z=-2.89， P=0.003］。 结论:中国法布里病患者神经痛发生率高、起病早，男性患者疼痛较女性更为剧烈，且对生活影响更大，而GLA基因突变类型对疼痛影响较小。

体外膜肺氧合（extracorporeal membrane oxygenation，ECMO）是一种可经皮置入的机械辅助技术，可同时提供双心室联合呼吸辅助，作为一种短期辅助和生命支持系统，目前主要用于危重症和急救领域中传统治疗无效时的急性循环和(或)呼吸衰竭患者 [1]。根据血液回输的途径不同，ECMO主要有静脉到静脉（veno-venous ECMO，VV-ECMO）和静脉到动脉（venous-arterial ECMO，VA-ECMO）两种形式，前者仅具有呼吸辅助作用，而后者同时具有循环和呼吸辅助作用。VA-ECMO是抢救急性心肌梗死、重症心肌炎、体外循环后低心排、大面积肺栓塞等可逆性循环衰竭的重要手段 [2]。股动脉插管可能存在远端肢体缺血坏死或截肢的风险，有文献报道 [3]，VA-ECMO患者下肢缺血性并发症发生率为11%~52%，需外科手术干预率为9%~22%，一侧下肢截肢率为2%~10%，实际发生率可能远高于此，因为无肢体缺血患者的病死率可能掩盖了肢体缺血事件的发生。临床采用留置6 F-8 F远端灌注动脉鞘管的方式解决这一并发症难题 [4]，这也面临置管困难及血栓并发症的风险，特别是远端灌注管延长管问题。目前临床ECMO管路自带远端灌注管延长管为20 F管路，其与远端灌注动脉鞘管连接的管路为8 F管路，在ECMO运行过程中，因为管路的盘旋弯曲及远端管路半径的缩小，在远端灌注管延长管路中易形成血栓（见图1）。为解决这一临床问题，本设计采用输血器及其自带针头套管进行连接，自制改良远端灌注延长管，在临床中该设计已应用3例（见图2），无一例出现血栓或脱管，此方法制作简单，固定牢固，能减少血栓形成，现将方法介绍如下。

[目的]鉴定重要农作物小麦(Triticum aestivum L.)上参与糖酵解的烯醇化酶家族成员ENO2 编码基因TaENO2,分析TaENO2 的可变翻译特征及产物蛋白的烯醇化酶活性.[方法]采用生物信息学方法鉴定小麦基因组中的TaENO2 基因;选择1 个TaENO2 为代表,以原生质体为受体通过外源表达方法分析该基因的可变翻译产物,通过原核表达和亲和层析过程纯化该基因的重组蛋白产物并测定其烯醇化酶活性.[结果]小麦的六倍体基因组中含有 3 个部分同源的TaENO2 基因,3 个基因的产物蛋白含有保守的烯醇化酶活性中心,编码烯醇化酶蛋白序列第 94 位甲硫氨酸残基(M94)的ATG密码子(ATGM94)是潜在的内部可变翻译起始位点.在原生质体中,外源导入的TaENO2 表达出定位于细胞质和细胞核的全长产物烯醇化酶和定位于细胞核的N端截短产物转录抑制因子TaMBP-1 两种蛋白,而外源导入的突变ATGM94 后的TaENO2基因只表达全长产物烯醇化酶.获得了纯度较高的可溶性重组蛋白GST-TaENO2,该重组蛋白在体外能够催化由 2-磷酸-甘油酸(2-PGA)向磷酸烯醇丙酮酸(PEP)转变的烯醇化酶反应.[结论]小麦基因组含有 3 个烯醇化酶ENO2 编码基因TaENO2.在外源表达的情况下,TaENO2 表现可变翻译特征,可分别从第一起始密码子和内部ATGM94 密码子处起始表达出全长形式的烯醇化酶蛋白和N端截短形式的TaMBP-1 蛋白.原核表达的重组蛋白GST-TaENO2 具有体外烯醇化酶活性.

目的 探讨术前乳酸脱氢酶(LDH)和血红蛋白、白蛋白、淋巴细胞、血小板(HALP)的联合评分(L-HALP)对接受根治性胃癌切除术并行辅助化疗的 III期胃癌患者预后的影响,并建立列线图预测模型.方法 回顾性分析 2015 年 1 月—2018 年 12 月于河北省人民医院行D2 胃癌根治术并接受辅助化疗的 176 例 III 期胃癌患者的临床病理资料,收集患者年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小、组织学分级、pTNM分期、淋巴血管侵犯、神经周围侵犯、辅助化疗方案等,术前 1 周外周血 LDH、Hb、ALB、淋巴细胞计数、PLT等,并计算 HALP.对患者进行电话、门诊、住院等形式随访,随访截止时间为 2022 年 3 月.LDH 采用本院正常上限值,应用X-tile软件得到 HALP的最佳截断值,综合LDH 水平和 HALP建立 L-HALP评分,分析其与患者临床病理特征及预后的关系.结果 患者中位总生存时间为 46 个月,1 年、3 年和 5 年生存率分别为 88.1%、57.7%、41.4%.高 LDH 组和低 HALP 组患者 OS均显著低于低 LDH 组和高HALP组(P<0.05).高风险与低风险组 OS比较,差异有统计学意义(P<0.001).高 LDH(≥250 U/L)和低 HALP(<25.8)患者的 L-HALP评分为 2 分,低 LDH(<250 U/L)和高 HALP(≥25.8)为 0 分,两者均高或者均低为 1 分.高 L-HALP评分患者与手术年龄较大、TNM 分期较晚、化疗周期短有关(P<0.05).单因素分析结果显示,LDH、HALP、L-HALP评分、TNM分期、组织学分级、化疗周期、淋巴血管侵犯与 OS相关(均P<0.05).在多因素分析中,L-HALP评分、TNM分期、组织学分级是影响总生存期(OS)的独立预后因素.基于 L-HALP 评分与其他独立预测因素构建的 Nomogram具有良好的预测效果,其一致性指数(C-index)为 0.705.结论 术前 L-HALP是影响行根治性切除 III期胃癌患者预后的独立因素,基于 L-HALP评分的列线图模型具有较好的预后性能.