患者男，85岁，因手足红斑、脱屑、水疱10个月，双下肢瘀斑、脓疱伴痛4个月于2019年11月入院。患者1年前于外院诊断为肝细胞癌，2018年11月开始口服仑伐替尼8 mg/d，1个月后出现掌跖、肢端暗红斑伴脱屑，双足散在水疱、大疱，伴足跟痛。期间在当地医院诊断为"痛风"。4个月前无诱因双下肢出现散在瘀斑、少许水疱、结痂，逐渐增多，伴胀痛，行走时加剧。患者无发热、畏寒，无腹痛腹泻，无关节疼痛等。入院前1周自行外用聚维酮碘，口服泼尼松5 mg/d等治疗，未缓解。患者有高血压病史40余年，长期口服氨氯地平、厄贝沙坦，血压控制可；50年前曾患肺结核，已治愈。家族成员无类似疾病史。

报道1例青少年起病的成人型糖尿病3型（MODY3）患者及其家系药物治疗的过程。患者为15岁男性，因“多饮多尿消瘦3个月”入院，依据临床资料和基因检测确诊了1个青少年起病的成人型糖尿病3型（MODY3）家系，并对患者及其家系进行药物治疗。通过持续葡萄糖监测（CGM）发现患者将胰岛素改为瑞格列奈后血糖明显改善，但需要联合伏格列波糖、西格列汀、德谷胰岛素等药物，而其确诊家系成员应用餐时胰岛素（门冬胰岛素30）治疗，血糖控制达标。在4年随访中，患者血糖控制良好，监测胰岛功能无明显进展，未出现糖尿病并发症。该文通过报道此患者及家系成员的诊疗过程并结合文献复习探讨了MODY3相关治疗药物，以期为类似患者制定更加合理的、个体化的治疗方案提供参考。

肝细胞癌(HCC)是最常见的恶性肿瘤之一，也是癌症相关死亡的主要原因。HCC中包含一类具有干细胞特性的功能性细胞亚群，称为肝癌干细胞(LCSCs)，在HCC的发生和发展中起重要作用。长链非编码RNA(lncRNA)是一类新的基因调控因子，在肿瘤等病理过程和生理过程中发挥着多方面的作用。越来越多的研究结果表明，某些lncRNA在LCSCs中异常表达，并在不同分子水平调节其干性特征。本文就lncRNA在调节LCSCs的各种生物学功能中的潜在作用作一综述。

目的:研究根治性肝癌切除术后应用索拉非尼和预防性肝动脉化疗栓塞术（TACE）对合并微血管侵犯（MVI）的肝癌患者复发的影响。方法:回顾性分析2015年8月至2018年1月郑州大学第一附属医院137例行根治性肝癌切除术，且术后病理诊断为有MVI的肝癌患者的临床资料。其中A组单纯手术，B组术后应用索拉非尼，C组术后行预防性TACE，分析3组患者的一般资料；用Kaplan-Meier计算无瘤生存率，采用COX比例风险模型分析肝癌合并MVI术后复发的独立危险因素，计数资料组间比较采用χ 2检验、无瘤生存率组间比较采用log-rank检验。 结果:A、B、C三组病例数分别为49、36、52，三组患者的一般临床病理资料比较，差异无统计学意义。A、B、C三组患者术后1、2、3年无瘤生存率分别为71.4％、51.0％、38.8％，86.1％、75.0％、66.7％和82.7％、75.0％、59.6％，A组和B组比较（χ 2 = 9.105， P = 0.003）、A组和C组比较（χ 2 = 5.958， P = 0.015），1、2、3年无瘤生存率差异均有统计学意义，B组和C组患者无瘤生存率明显提高；B组和C组1、2、3年无瘤生存率差异无统计学意义（χ 2 = 1.227， P = 0.268）。经COX比例风险模型多因素分析发现，患者年龄（ HR = 0.622， P = 0.046）、肿瘤最大直径（ HR = 1.661， P = 0.033）、是否行预防性TACE（ HR = 0.544， P = 0.019）、术后是否应用索拉非尼（ HR = 0.419， P = 0.007）是影响肝癌伴MVI术后复发的独立危险因素。在复发类型上，B组以肝内单发为主，A组和C组以肝内多发为主。 结论:对于行根治性手术治疗合并MVI的肝癌患者，应用索拉非尼或预防性TACE可显著降低患者术后3年内的复发率。

选取健康纯种新西兰大白兔28只，以抽签法随机抽出7只为对照组，其余21只建立VX2肝癌模型并进行经导管肝动脉栓塞化疗术（TACE）。于TACE术前1d和术后1、5、10 d分别经耳缘静脉取外周血后测量血清谷丙转氨酶（ALT）、二胺氧化酶（DAO），D-乳酸（D-LA），Toll样受体4 (TLR4）和血清脂多糖（LPS），采用单因素方差分析比较手术前后差异，并以Pearson相关性分析评价ALT、DAO与LPS两两间相关性。结果显示与对照组比较，VX2肝癌模型兔血清ALT、DAO、D-LA、LPS、TLR4均增高，差异有统计学意义（ P<0.05），且术后1 d高于术前，术后5 d和术后10 d降低，DAO、D-LA、LPS、TLR4术后10 d均低于术前（ P<0.05）。ALT与DAO、DAO与LPS、ALT与LPS均呈正相关， r分别为0.43、0.83、0.64（ P<0.05）。本研究结果表明VX2肝癌模型兔在行TACE治疗后，随着肿瘤的控制和肝肠循环的改善，能提高肠道屏障功能，降低血LPS含量，下调TLR4，协同影响肿瘤疗效。

目的:研究对合并门静脉癌栓肝癌患者采用经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）联合 125I粒子链植入治疗的安全性及疗效。 方法:对25例肝内弥漫性肿瘤同时合并Ⅲ/Ⅳ型癌栓需要行TIPS治疗的患者，在TIPS术的同时植入 125I粒子链。通过 125I粒子链的近程放疗作用控制癌栓来保持TIPS通路通畅，降低门静脉压力，观察患者死亡原因的变化。以同期30例没有行TIPS及 125I粒子链植入的患者作对照。组间数据比较采用 t检验、Chi-Squre检验或Fisher精确概率法。 结果:对合并Ⅲ/Ⅳ型门静脉癌栓的弥漫性肝癌患者进行TIPS联合 125I粒子链植入操作安全，有92.0%（23/25）患者TIPS通路保持通畅。治疗组与对照组相比，引起患者死亡的并发症种类减少，大多数患者死于慢性肝功能衰竭（84.0%与56.7%， χ2=4.771， P=0.029）；发生上消化道出血的例数明显减少（12.0%与46.7%， χ2=7.674， P=0.006）；腹水严重程度显著改善（轻度40.0%与16.7%、中度52.0%与20.0%、重度8.0%与46.7%， χ2=13.246， P=0.001）。 结论:对肝内存在弥漫性肿瘤同时合并Ⅲ/Ⅳ型癌栓患者行TIPS联合植入 125I粒子链治疗安全可行，可有效地保持分流道通畅，达到降低门静脉压力从而降低上消化道出血发生率及改善腹水程度的目的。联合 125I粒子链植入可能作为需要行TIPS治疗同时合并Ⅲ/Ⅳ型癌栓患者的一种标准治疗模式。

目的:研究肝细胞癌组织中M2型肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的分布情况、与临床病理特征的相关性，以及表达程序性死亡受体配体1(PD-L1)的意义。方法:纳入2012年1月1日至2020年12月31日在南通市第三人民医院接受手术切除的320例肝细胞癌患者的病理组织标本。应用免疫组织化学染色法检测肝细胞癌组织中CD163标记和PD-L1 CD163双标记的M2型TAM分布情况，计算细胞密度，>平均细胞密度(112个/mm 2)判定为高密度，≤平均细胞密度判定为低密度。分析CD163阳性和PD-L1 CD163双阳性M2型TAM细胞密度与肝细胞癌临床病理特征的相关性及其对预后的影响。应用卡方检验分析M2型TAM表达与肝细胞癌临床病理特征间的相关性；采用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线，并用log-rank检验进行组间比较；采用单因素和多因素Cox比例风险回归模型分析影响肝细胞癌预后的相关因素。 结果:TAM主要分布于肿瘤边缘间质、肿瘤血窦中，CD163阳性M2型TAM是主要巨噬细胞类型，肝细胞癌组织中CD163阳性M2型TAM存在PD-L1表达，PD-L1阳性M2型TAM主要分布于肿瘤边缘间质区域。CD163阳性M2型TAM的高密度率为44.4%(142/320)。肝细胞癌组织中高密度CD163阳性M2型TAM与组织学分级、TNM分期和肿瘤浸润免疫细胞PD-L1表达均相关( χ2＝4.65、6.72、42.19， P＝0.031、＝0.011、<0.001)；肝细胞癌组织中高密度PD-L1 CD163双阳性M2型TAM与微血管侵犯、TNM分期均相关( χ2＝11.96、8.74， P＝0.001、0.004)。高密度CD163阳性M2型TAM患者的中位无病生存期、中位总生存期分别为21、36个月，分别短于低密度CD163阳性M2型TAM患者的50、103个月；高密度PD-L1 CD163双阳性M2型TAM患者中位无病生存期、中位总生存期分别为12、15个月，分别短于低密度PD-L1 CD163双阳性M2型TAM患者的28、45个月，差异均有统计学意义(均log-rank检验，均 P<0.001)。多因素Cox比例风险回归模型分析显示，高密度CD163阳性M2型TAM、有微血管侵犯和高TNM分期均是影响肝细胞癌无病生存期和总生存期的独立危险因素[无病生存期： HR＝2.408(95%置信区间1.778~3.261)、2.603(95%置信区间1.860~3.641)、4.032(95%置信区间2.833~5.747)，均 P<0.001。总生存期： HR＝2.007(95%置信区间1.457~2.764)、4.144(95%置信区间2.881~5.960)、4.292(95%置信区间2.915~6.329)，均 P<0.001]。 结论:肝细胞癌组织中高密度CD163阳性M2型TAM提示肿瘤恶性程度高、患者预后差，并且是影响预后的独立危险因素。M2型TAM表达PD-L1提示肿瘤侵袭性更强、患者预后更差。

目的:探讨甲胎蛋白(AFP)高表达和低表达肝细胞肝癌(HCC)中的差异表达基因表达谱，为HCC的分子机制研究及预后判断提供理论依据。方法:从肿瘤基因图谱计划(TCGA)公共数据库获得368例包含完整临床信息的HCC转录组数据，根据组织AFP mRNA表达四分位数将样本分为AFP高表达组和AFP低表达组，每组各92例。应用R软件中的DEseq2包进行差异表达基因分析，应用ClusterProfiler包对差异表达基因进行基因本体论(GO)功能分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析，应用String数据库和Cytoscape软件构建蛋白相互作用网络，筛选关键基因。采用单样本基因集富集分析方法，通过R软件GSVA包对特征基因进行富集评分，根据得分定义特征基因集表达情况。利用RNAseq数据和实时荧光定量聚合酶链反应(RT－qPCR)进行独立数据集验证和组织验证。结果:TCGA数据分析显示，AFP高表达与HCC低分化、患者人种有关(均 P<0.05)。生物信息学分析共获得1 382个差异表达基因，其中931个基因在AFP高表达组织中表达上调，451个基因表达下调。GO功能分析显示，AFP高表达组织中高表达的基因主要与附属肢体发育、肢体发育、骨架系统发育等过程有关，而低表达基因则与异源物代谢、类固醇代谢、细胞对异生物刺激反应等代谢相关过程有关。KEGG通路分析显示，AFP高表达组织中高表达的基因主要参与原发性免疫缺陷、神经活性配体－受体相互作用、细胞因子－细胞因子受体相互作用通路，而低表达基因主要与视黄醇代谢、化学致癌作用、类固醇激素的生物合成等通路相关。鉴定出1个预后相关特征基因集，该基因集包括AURKB、TTK、CENPA、UBE2C、HJURP、KIF15，其高表达与HCC患者的无复发生存和总生存有关，且特征基因集富集分数与AFP表达呈正相关( r＝0.475， P<0.001)。RNAseq数据验证结果与TCGA数据分析结果基本一致。RT－qPCR检测结果显示，特征基因集中AURKB、KIF15和UBE2C在AFP高表达HCC组织中显著高表达，其表达虽然与HCC患者的无病生存、总生存无关，但AFP低表达组患者的无病生存曲线和总生存曲线均在AFP高表达组患者之上。 结论:AFP高表达和AFP低表达HCC在基因表达谱上存在较大差异。筛选出的特征基因集可能协同AFP共同促进HCC的发生发展，其对解释不同水平AFP HCC的作用机制有一定作用，并为HCC的预后判断提供了新的思路和依据。

目的:探讨肝细胞癌患者术前血清糖类抗原19-9(CA19-9)水平与肝切除术预后的关系。方法:回顾分析2012年1月至2017年12月在广西医科大学附属肿瘤医院行肝切除术的1 102例肝细胞癌患者临床资料，其中男性960例，女性142例，平均年龄51岁。随访复发和生存情况。应用X-tile软件确定55 U/ml作为CA19-9预测预后的最佳界值，并据此将入组患者分为低水平组(CA19-9≤55 U/ml， n＝956)和高水平组(CA19-9>55 U/ml， n＝146)。采用Kaplan-Meier法进行生存分析，log-rank检验比较生存率，Cox回归分析肝细胞癌患者预后的危险因素。 结果:低水平组术后1、3、5年累积生存率分别为85.0%、68.2%、60.9%，高于高水平组80.1%、58.2%、47.0%，差异有统计学意义( P<0.05)。低水平组术后1、3、5年累积无复发生存率分别为60.5%、44.6%、37.9%，高于高水平组53.4%、33.3%、25.1%，差异有统计学意义( P<0.05)。Cox回归多因素分析，CA19-9>55 U/ml( HR＝1.323，95% CI：1.070～1.636， P＝0.010)的肝细胞癌患者肝切除术后复发风险高，CA19-9 >55 U/ml( HR＝1.511，95% CI：1.163～1.964， P＝0.002)的肝细胞癌患者肝切除术后生存预后差。 结论:术前血清CA19-9>55U/ml是肝细胞癌患者肝切除术后生存和复发的独立危险因素，CA19-9对肝细胞癌患者的预后具有一定的预测价值。

目的:探究葡萄糖激酶基因（GCK）及肝细胞核因子1α基因（HNF-1α）同时突变致青少年的成人起病型糖尿病（MODY）的临床和遗传学特点。方法:对北京协和医院2017年9月诊断的一例MODY患者及其家系的临床特征、实验室资料进行分析；对家系成员进行MODY相关致病基因检测。结果:该家系的5名成员检测到GCK基因（NM_000162）c.686C>T（p.Thr229Met）杂合突变。其中3名成员同时检测到HNF-1α基因（NM_001306179）c.1531C>G（p.Gln511Glu）杂合突变。结论:MODY混合家系GCK及HNF-1α基因突变导致同一家系出现不同的MODY类型。诊断时需考虑混合家系的可能性，以准确诊断。