目的:探讨青春期睡眠剥夺(sleep deprivation，SD)对成年慢性不可预知性温和应激(chronic unpredictable mild stress，CUMS)模型小鼠抑郁行为及海马突触可塑性的影响。方法:将30只清洁级2周龄雄性小鼠按照随机数字表法分为对照组(CON组)、CUMS组和SD+CUMS组，每组10只。SD+CUMS组小鼠在青春期(3~6周龄)每天进行睡眠剥夺4 h，并于成年后(9周龄)采用CUMS方法建立抑郁模型；CUMS组小鼠在9周龄时建立CUMS抑郁模型；CON组小鼠不进行睡眠剥夺干预，不进行CUMS干预。采用体质量、糖水偏爱实验、悬尾实验、强迫游泳实验评价小鼠抑郁行为；采用高尔基染色技术检测小鼠海马CA1脑区基底神经元以及顶端神经元的树突棘密度，电生理膜片钳技术检测小鼠海马CA1脑区锥体神经元微小兴奋性突触后电流(miniature excitatory postsynaptic current，mEPSC)频率以及幅值的变化。采用Graphpad Prism 7.0软件统计分析和制图，多组间比较应用单因素方差分析，进一步两两比较采用Tukey检验。结果:(1)应激造模后，三组小鼠体质量、糖水偏爱率、强迫游泳不动时间和悬尾时间均差异有统计学意义( F＝71.63，39.82，44.13，43.07，均 P<0.01)，CUMS组和SD+CUMS组小鼠体质量均低于CON组[(22.92±0.31)g，(20.12±0.27)g，(25.51±0.37)g](均 P<0.01)，糖水偏爱率低于CON组[ (63.42±3.33)%，(49.68±3.70)%，(87.40±1.65)%，均 P<0.01]，强迫游泳不动时间长于CON组[ (119.20±12.03) s ，(153.80±9.17) s ，(34.30±5.32) s;均 P<0.01]，悬尾实验不动时间长于CON组[(115.20±8.19 )s，(156.80±4.35) s，(192.00±4.12) s，均 P<0.01]。与CUMS组相比，SD+CUMS组小鼠体质量低( P<0.01)，糖水偏爱率低( P<0.05)，强迫游泳的不动时间和悬尾实验的不动时间均更长(均 P<0.01)。(2)在高尔基染色中，三组小鼠海马CA1区顶端神经元和基底神经元树突棘密度均差异有统计学意义( F＝38.41，41.34，均 P<0.01)，与CON组相比，CUMS组和SD+CUMS组小鼠海马基底神经元树突棘密度以及顶端神经元树突棘密度均较低[基底神经元树突棘：(7.74±0.22)个/10 μm, (6.58±0.27)个/10 μm，(5.00±0.13)个/10 μm，均 P<0.01；顶端神经元树突棘：(8.90±0.23)个/10 μm，(7.63±0.30)个/10 μm, (6.01±0.14)个/10 μm，均 P<0.01]；与CUMS组相比，SD+CUMS组小鼠海马基底神经元树突棘密度以及顶端神经元树突棘密度均较低(均 P<0.01)。(3)电生理结果显示：三组小鼠海马锥体神经元mEPSC的频率和幅值均差异有统计学意义( F＝38.90，63.37，均 P<0.01)。与CON组相比，CUMS组和SD+CUMS组小鼠CA1脑区锥体神经元mEPSC频率和幅值明显低[频率：(0.39±0.03)Hz，(0.20±0.02)Hz，(0.07±0.02)Hz，均 P<0.01；幅值：(9.98±0.31)pA，(7.74±0.21)pA，(6.36±0.13)pA，均 P<0.01)；与CUMS组相比，SD+CUMS组小鼠mEPSC频率和幅值更低(均 P<0.01)。 结论:青春期的SD会加重CUMS模型成年小鼠抑郁行为以及海马突触可塑性的损害。

目的:探讨短链脂肪酸(short chain fatty acid，SCFAs)是否通过改善抑郁模型小鼠肠道菌群失调及调控TLR4/MyD88/NF-κB炎性通路产生抗抑郁作用。方法:60只SPF级6～8周龄C57BL/6J雄性小鼠根据随机数字表法分为对照组、抑郁模型组、SCFAs组，每组20只。抑郁模型组和SCFAs组小鼠采用慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress，CUMS)方法建立抑郁模型，造模共进行8周，并从第6周开始，SCFAs组小鼠给予短链脂肪酸盐混合溶液饮用，模型组小鼠给予0.78% NaCl溶液饮用，直至造模完成。采用糖水偏爱实验(sucrose preference test，SPT)、强迫游泳实验(forced swimming test，FST)检测小鼠抑郁样行为，旷场实验(open field test，OFT)检测小鼠焦虑样行为。使用16S rRNA基因序列分析小鼠的肠道菌群；采用免疫荧光染色和Western blot方法测定海马组织中星形胶质细胞和TLR4/MyD88/NF-κB炎性通路的活化情况。采用SPSS 26.0进行统计分析，3组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD- t检验。 结果:3组小鼠糖水偏爱率、强迫游泳不动时间和旷场中心区活动时间百分比均差异有统计学意义( F＝10.554，10.912，12.599，均 P<0.05)。抑郁模型组小鼠的糖水偏爱率和旷场中心区活动时间百分比均低于对照组(均 P<0.05)，强迫游泳不动时间高于对照组( P<0.05)。SCFAs组小鼠糖水偏爱率[(84.7±3.5)%，(75.3±6.0)%]和旷场中心区活动时间百分比[(7.4±1.4)%，(3.2±0.9)%]均高于抑郁模型组(均 P<0.05)，强迫游泳不动时间短于抑郁模型组[(110.5±21.5)s，(148.0±20.1)s; P<0.05]。3组小鼠肠道菌群的β多样性差异有统计学意义( P＝0.001)，与抑郁模型组相比，在科水平，SCFAs组理研菌科与拟杆菌科相对丰度增加，梭菌杆相对丰度降低；在属水平，梭菌属和普雷沃氏菌属相对丰度降低，另枝杆菌属相对丰度增加(均 P<0.05)。免疫荧光结果显示，3组小鼠GFAP表达水平差异有统计学意义( F＝16.565， P＝0.004)；抑郁模型组小鼠GFAP表达高于对照组和SCFAs组(均 P<0.05)。Western blot结果显示，3组小鼠海马组织TLR4、MYD88、NF-κB表达水平均差异有统计学意义以( F＝70.59，174.39，14.40，均 P<0.05)。抑郁模型组小鼠TLR4、MyD88和NF-κB的蛋白表达水平均高于对照组和SCFAs组(均 P<0.05)。 结论:SCFAs可以改善抑郁模型小鼠的抑郁样行为，降低星形胶质细胞的激活，这可能与改善肠道菌群失调及下调TLR4/MyD88/NF-κB通路蛋白的过表达有关。

目的:探讨脑源性神经营养因子(BDNF)在卒中后抑郁(PSD)中的神经保护作用。方法:采用目前公认的大脑中动脉闭塞法(MCAO)，建立C57BL/6J小鼠脑卒中模型，磁共振成像(MRI)在活体状态下检测小鼠脑区呈像。以糖水偏爱试验(SPT)和旷场试验(OFT)行为学评定，筛选出抑郁状态的小鼠作为PSD模型。在对照组、MCAO组和PSD组进行原位缺口末端标记法(TUNEL)染色和FJ-C染色观察3组小鼠在不同脑区发生凋亡或变性的神经元。蛋白质印迹法(Western blot)检测对照组、MCAO组、抑郁组和PSD组BDNF蛋白表达情况。结果:MRI检查MCAO术后7 d小鼠脑区成像，显示在皮层、海马和纹状体均有不同程度的脑水肿，FJ-C染色显示在不同脑区均有绿色标记阳性的变性细胞。对照组小鼠无阳性标记的细胞，MCAO术后3周和PSD组均有TUNEL红色标记阳性的凋亡细胞和FJ-C标记阳性的变性细胞，PSD组小鼠发生凋亡和变性的神经元细胞数量较MCAO组小鼠显著增多，以海马区最为显著。PSD组小鼠BDNF蛋白表达水平显著低于MCAO组( t＝2.898， P<0.01)。 结论:BDNF在卒中后抑郁表达减少，进而影响海马神经发育和突触可塑性。

目的:分析基于慢性不可预知性应激(CUS)致幼鼠抑郁模型海马组织胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、神经元核心(NeuN)抗原表达的情况，探讨电针迷走神经对CUS抑郁模型的影响。方法:选取SD幼鼠6只作为对照组(不给予任何刺激)，其余进行CUS造模后采用随机数字法分为CUS组、伪刺激组、氟西汀组及电针组，每组各6只。氟西汀组予以10 mg/kg氟西汀干预，对照组、CUS组予以等量生理盐水干预；电针组结扎迷走神经后刺激迷走神经远端，伪刺激组仅分离迷走神经但不予电刺激。干预28 d后五组进行旷场实验及糖水实验，HE染色观察幼鼠海马神经元细胞，免疫组化检测幼鼠海马GFAP、NeuN表达情况。结果:CUS造模后干预前，CUS组、伪刺激组、氟西汀组、电针组垂直运动次数、水平运动次数及糖水消耗、糖水偏爱的程度均明显低于对照组，差异有统计学意义(均 P<0.01)；干预后，CUS组、伪刺激组以上指标仍低于对照组(均 P<0.01)，但氟西汀组、电针组上述指标明显高于CUS组、伪刺激组(均 P<0.01)。HE染色显示，CUS组、伪刺激组海马神经元细胞排列疏松，并出现细胞肿胀及固缩，氟西汀组、电针组则明显改善。免疫组化结果显示，与对照组相比，CUS组、伪刺激组幼鼠海马组织GFAP表达增加、NeuN表达下降(均 P<0.01)；与CUS组、伪刺激组比较，氟西汀组、电针组GFAP表达下降、NeuN表达增加(均 P<0.01)。 结论:电针迷走神经可明显改善幼鼠抑郁症状，与氟西汀作用相当，可能与调整海马区GFAP、NeuN表达有关。

目的:探讨银杏叶提取物(ginkgo biloba extract，GBE)对慢性不可预见性温和性应激(chronic unpredictable mild stress，CUMS)所致抑郁模型小鼠内侧前额叶皮层(medial prefrontal cortex，mPFC)氧化应激及锥体神经元兴奋/抑制(excitatory/inhibitory，E/I)平衡的影响。方法:48只SPF级7周龄雄性C57BL/6J小鼠按照随机数字表法分为4组：对照+生理盐水组(CTRL+Veh组)、对照+GBE组(CTRL+GBE组)、模型+生理盐水组(CUMS+Veh组)、模型+GBE组(CUMS+GBE组)，每组12只小鼠。CUMS+Veh组和CUMS+GBE组小鼠采用CUMS方法建立抑郁模型，造模期间CTRL+GBE组和CUMS+GBE组小鼠给予腹腔注射GBE(70 mg/kg，1次/d)，CTRL+Veh组和CUMS+Veh组小鼠无应激、腹腔注射等体积0.9%氯化钠溶液。造模结束后采用糖水偏爱实验、强迫游泳实验、悬尾实验检测小鼠抑郁行为，采用旷场实验检测小鼠自主运动、探索能力、焦虑行为。采用分光光度计法检测mPFC超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)与丙二醛(malondialdehyde，MDA)水平，全细胞记录检测神经元E/I平衡，包括自发性兴奋性突触后电流(spontaneous excitatory postsynaptic currents，sEPSC)与自发性抑制性突触后电流(spontaneous inhibitory postsynaptic currents，sIPSC)。采用SPSS 23.0进行数据管理和统计分析，所有数据采用双因素(是否给予GBE，是否给予CUMS造模，用GBE×CUMS表示)方差分析进行统计。结果:(1)行为学结果显示：小鼠旷场中央区活动时间及运动总距离、糖水偏爱率比较，GBE×CUMS交互作用显著( F＝24.90，4.82，3.91，均 P<0.05)。简单效应分析结果显示，CUMS+Veh组小鼠旷场中央区活动时间[(47.15±3.58)s]及运动总距离[(19.33±0.86)m]、糖水偏爱率[(59.11±8.79) %]均低于CTRL+Veh组[(61.55±2.49)s 、(23.24±1.21)m、(84.02±7.45)%](均 P<0.01)，CUMS+GBE组[(56.51±3.53)s、(20.75±1.31)m、(70.80±11.79)%]均高于CUMS+Veh组(均 P<0.05)。各组小鼠的强迫游泳不动时间和悬尾不动时间比较，GBE×CUMS交互作用显著( F＝85.53，83.39，均 P<0.01)，CUMS+Veh组强迫游泳与悬尾实验的不动时间均高于CTRL+Veh组(均 P<0.01)，CUMS+GBE组均低于CUMS+Veh组(均 P<0.05)。(2)ELISA结果显示：各组小鼠mPFC中SOD比较，GBE×CUMS交互作用不显著( F＝3.52， P＝0.07)，GBE和CUMS主效应均显著( F＝4.69，46.93，均 P<0.05)；MDA比较，GBE×CUMS交互作用显著( F＝16.61， P<0.01)。CUMS+Veh组SOD的表达量低于CTRL+Veh组( P<0.01)，CUMS+GBE组SOD的表达量高于CUMS+Veh组( P<0.05)；CUMS+Veh组MDA表达量高于CTRL+Veh组( P<0.01)，CUMS+GBE组低于CUMS+Veh组( P<0.01)。(3)全细胞记录结果显示：sEPSC频率、电容量比较，4组小鼠GBE×CUMS交互作用显著( F＝5.45，6.94，均 P<0.05)。CUMS+Veh组sEPSC频率、电容量均低于CTRL+Veh组(均 P<0.01)，CUMS+GBE组均高于CUMS+Veh组(均 P<0.05)；sIPSC频率、电容量比较，4组小鼠GBE×CUMS交互作用显著( F＝7.78，8.96，均 P<0.01)。CUMS+Veh组sIPSC频率、电容量均高于CTRL+Veh组(均 P<0.01)；CUMS+GBE组均低于CUMS+Veh组(均 P<0.01)；sEPSC/sIPSC比值，4组小鼠GBE×CUMS交互作用显著( F＝5.45， P＝0.02)。CUMS+Veh组sEPSC/sIPSC比值(0.09±0.01)低于CTRL+Veh组(0.28±0.04)( P<0.01)，CUMS+GBE组sEPSC/sIPSC比值(0.14±0.03)高于CUMS+Veh组( P<0.05)。 结论:银杏叶提取物可以改善CUMS所致小鼠抑郁样行为，同时降低抑郁小鼠内侧前额叶皮层氧化应激、提高锥体神经元兴奋/抑制平衡。

目的:探讨氯马斯汀(clemastine，CLE)对完全弗氏佐剂(complete Freund's adjuvant，CFA)诱导的慢性疼痛模型小鼠抑郁样行为的影响和可能的机制。方法:30只雄性C57BL/6J小鼠按照随机数字表法分为生理盐水对照组(NS组)、疼痛模型组(CFA组)、疼痛模型＋CLE干预组(CFA-CLE组)，每组10只。CFA组、CFA-CLE组小鼠在右后足足底中部皮下注射10 μL CFA建立慢性炎性疼痛模型，CFA-CLE组小鼠在CFA注射第7天腹腔注射CLE(10 mg/kg)，1次/d，持续14 d，CFA组和NS组小鼠注射等体积0.9%氯化钠溶液。采用von Frey纤维丝检测3组小鼠机械缩足阈值(paw withdrawal mechanical threshold，PWMT)；采用旷场实验检测小鼠的活动度，采用糖水偏爱实验、悬尾实验、强迫游泳实验检测小鼠抑郁样行为；采用免疫组织化学染色方法检测小鼠海马区少突胶质细胞标志物髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein，MBP)、新生神经元标志物双皮质素(doublecortin，DCX)和成熟神经元标志物微管相关蛋白2(microtubule-associated protein 2，MAP2)的表达情况。采用GraphPad Prism 8.0软件进行统计分析，3组间比较采用单因素方差分析，PWMT结果采用重复测量方差分析。结果:痛阈检测结果显示，时间和组别对PWMT影响的交互效应是显著的( F＝4.390， P<0.001)，并且时间主效应( F＝13.44， P<0.001)与组别主效应( F＝25.38， P<0.001)均有显著性。在1 d、7 d、14 d、21 d，CFA组小鼠的PWMT均低于NS组(均 P<0.001)；CFA组与CFA-CLE组小鼠在1 d、7 d、14 d、21 d的PWMT均显著低于0 d(均 P<0.001)；而在不同时间点CFA-CLE组小鼠的PWMT与CFA组相比均差异无统计学意义(均 P>0.05)。3组小鼠旷场实验中的运动总距离差异无统计学意义( F＝1.15， P>0.05)。3组小鼠的糖水偏爱率、悬尾不动时间和强迫游泳不动时间均差异有统计学意义( F＝5.46，13.44，14.29，均 P<0.05)；CFA组小鼠的糖水偏爱率[(65.78±11.61)%]低于NS组[(80.55±6.41)%]，悬尾不动时间和强迫游泳不动时间[(124.60±18.16)s，(82.63±13.40)s]均高于NS组[(88.11±12.83)s，(48.09±9.78)s](均 P<0.05)；CFA-CLE组小鼠的糖水偏爱率[(78.04±9.10)%]高于CFA组，悬尾不动时间和强迫游泳不动时间[(89.96±11.93)s，(56.37±12.82)s]均低于CFA组(均 P<0.05)。3组小鼠海马区MBP、DCX和MAP2阳性细胞的吸光度均差异有统计学意义( F＝11.92，6.55，9.31，均 P<0.01)；CFA组小鼠海马MBP、DCX和MAP2阳性细胞的吸光度均低于NS组(均 P<0.01)；而CFA-CLE组小鼠海马MBP、DCX和MAP2阳性细胞的吸光度均高于CFA组(均 P<0.05)。 结论:CLE可能通过促进海马少突胶质细胞再髓鞘化和提高神经元可塑性改善CFA慢性疼痛模型小鼠的抑郁样行为。

目的:探究孕期慢性应激对子代雌性大鼠抑郁行为及海马组织印记基因胰岛素样生长因子-2 (insulin-like growth factor-2，IGF-2)/长链非编码RNA(lncRNA)H19甲基化的影响。方法:32只SPF级雌性SD大鼠按照随机数字表法分为模型组和对照组，模型组大鼠采用慢性不可预知性温和应激(chronic unpredictable mild stress model，CUMS)方法建立抑郁模型，对照组正常饲养。应激刺激第7天时，雌雄鼠合笼交配。在应激刺激前1 d和应激刺激第1、7、14、21、28天对两组母鼠行内眦静脉采血，测定血浆皮质酮浓度；在雌性仔鼠出生后第28天和出生后第42天时，每组随机抽取8只，行内眦静脉采血后测定血浆皮质酮浓度；在出生后第42天时，分别通过糖水偏爱实验、悬尾实验和强迫游泳实验测定两组雌性仔鼠的抑郁样行为。采用RT-PCR和Western blot法检测仔鼠海马组织中IGF-2/H19及相关转移酶表达情况。利用Methyl Target技术，对IGF-2差异性甲基化区域(differentially methylated region，DMR)片段2的19个CpG位点，H19印记控制区(imprinting control region，ICR)片段1中8个CpG位点和H19-ICR片段2的15个CpG位点，同时捕获测序，计算每个CpG位点甲基化水平。采用SPSS 26.0，采用重复测量方差分析、 t检验和非参数检验对相关数据进行统计分析。 结果:(1)重复测量方差分析结果显示，母鼠血浆皮质酮的时间与组别的交互效应不显著( F＝2.997， P＝0.066)，时间主效应显著( F＝4.44， P＝0.010)，组别主效应显著( F＝41.40， P＝0.001)。组间因素的单独效应分析，在应激第14、21、28天，模型组母鼠血浆皮质酮浓度均高于对照组母鼠(均 P<0.001)。(2)在糖水偏爱实验中，模型组雌性仔鼠的液体总消耗[11.10(10.38，11.58)mL，13.55(12.00，15.77)mL， Z＝－3.055， P＝0.002]、1%蔗糖水消耗[(5.50±1.30)mL，(8.56±2.04)mL， t＝－3.582， P＝0.003]及1%蔗糖偏爱百分比[(51.35±8.69)%，(62.11±8.05)%， t＝－2.576， P＝0.022]均低于对照组。(3)模型组雌性仔鼠悬尾实验中静止持续时间[(126.95±39.89)s，(54.30±25.00)s， t＝4.375， P＝0.001]和强迫游泳实验中持续不动时间[(7.97±6.66)s，(1.85±2.12)s， t＝2.478， P＝0.037]均长于对照组。(4)模型组雌性仔鼠海马组织IGF-2 mRNA[(0.46±0.24)，(1.00±0.00)， t＝3.821， P＝ 0.019]、H19 mRNA[(0.60±0.25)，(1.00±0.00)， t＝3.574， P＝0.007]表达均低于对照组；模型组雌性仔鼠IGF-2蛋白相对表达低于对照组[(0.77±0.04)，(1.00±0.00)； t＝9.876， P＝0.01)；CCTC结合因子(CCTC-binding factor，CTCF)的mRNA[(1.29±0.12)，(1.00±0.00)， t＝－4.850， P＝0.003]和蛋白相对表达水平[(1.90±0.28)，(1.00±0.00)， t＝－5.513， P＝0.005]均高于对照组。(5)模型组雌性仔鼠海马组织IGF-2 DMR区域3个CpG位点甲基化水平均低于对照组( t＝－3.21，－3.00，－3.34，均 P<0.05)，分别位于chr1215831028、chr1215831055和chr1215831205；IGF-2 DMR片段甲基化水平低于对照组( t＝－3.453， P＝0.048)；模型组雌性仔鼠甲基转移酶DNMT3A mRNA( t＝5.102， P＝0.002)、DNMT3A( t＝10.213， P<0.001)和DNMT3B( t＝4.169， P＝0.014)蛋白相对表达水平均低于对照组。 结论:孕期慢性应激致雌性仔鼠出现抑郁、绝望状态，其机制可能与甲基化转移酶表达降低引起印记基因IGF-2 DMR甲基化水平降低有关。

目的:研究慢性不可预知性应激对大鼠肠道和肝脏的损伤作用及机制，探讨脑-肠-肝轴存在的可能性。方法:雄性SD大鼠20只随机分为对照组和应激组(10只/组)，应激组大鼠采用慢性不可预知性应激方法持续刺激4周制备慢性应激模型，对照组大鼠不进行应激刺激，正常饲养。造模结束后，纳入对照组大鼠10只，应激组大鼠7只，采用糖水偏好实验评价两组大鼠抑郁行为。糖水偏好实验结束后处死大鼠，16S rRNA测序分析检测肠道菌群多样性，HE染色法检测回肠和肝组织病理损伤，免疫组化法检测回肠组织闭锁蛋白(occludin)、肝组织Toll样受体4(Toll-like receptor 4，TLR4)蛋白表达，Western blot法检测肝组织TLR4蛋白的表达水平。大鼠门静脉取血，偶氮显色法鲎试验检测脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)水平；大鼠腹腔动脉取血，血液生化法检测肝功能。使用SPSS 25.0进行统计分析，两组间比较使用 t检验或Mann-Whitney U检验。应用STAMP软件，采用Wilcoxon秩和检验分析两组间菌群丰度差异。 结果:应激组大鼠糖水消耗量[ (7.86±0.90)ml]、糖水偏爱率[(43.06±5.65)%]均低于对照组大鼠[(15.10±1.51)ml、(76.81±6.44)%]，差异有统计学意义( t＝11.33，11.16，均 P<0.01)。慢性应激使大鼠肠道组织出现病理损伤：与对照组相比，应激组大鼠回肠绒毛变长[(448.93±12.71)μm，(497.12±16.72)μm； t＝-5.88， P<0.01]、变粗[(81.99±16.54)μm，(133.93±6.78)μm； t＝-7.12， P<0.01]，occludin蛋白表达明显下调[(0.236±0.011)，(0.130±0.026)； t＝9.12， P<0.01]，LPS水平明显上升[(18.83±2.62)EU/L，(38.64±2.51)EU/L； t＝-5.79， P<0.01]。大鼠肠道菌群Beta多样性在慢性应激作用下发生偏移，应激组大鼠肠道WPS-2菌门丰度较对照组升高( t＝2.76， P<0.05)。慢性应激使大鼠肝脏组织出现病理损伤：与对照组相比，应激组大鼠肝组织TLR4蛋白表达增加[(0.169±0.014)，(0.475±0.034)； Z＝-2.37， P<0.05]；与对照组相比，应激组大鼠血清ALT[(39.7±6.2)U/L，(82.9±43.1)U/L； Z＝-2.35， P<0.05]、AST[(130.9±28.9)U/L，(472.7±263.3)U/L； Z＝-2.64， P<0.05]水平升高，尤以AST变化明显。 结论:慢性应激可导致大鼠肠道和肝脏同步损伤，其作用机制可能与慢性应激致肠道菌群多样性改变，肠道通透性增加，LPS经门静脉血入肝，作用于肝内TLR4有关。

目的 通过空间转录组技术探索慢性社交挫败应激(CSDS)模型小鼠纹状体转录组的变化,揭示其在抑郁症发生发展中的作用.方法 应用CSDS实验范式建立抑郁样小鼠模型,通过悬尾、强迫游泳、糖水偏爱和社会交互实验分别检测行为绝望、快感缺乏和社交障碍抑郁样指标.选取正常对照小鼠和抑郁样行为明显的CSDS模型小鼠进行纹状体脑区的空间转录组测序,筛选高表达基因,采用DAVID数据库进行KEGG和GO富集分析.结果 CSDS模型小鼠行为绝望、快感缺乏和社交回避行为显著增加(P<0.05,P<0.01).纹状体空间转录组测序结果显示,正常小鼠筛选得到193个纹状体高表达基因;KEGG和GO分析结果显示,高表达基因与纹状体发育、运动行为和药物成瘾行为调节相关,并与环磷酸腺苷信号通路、环磷酸鸟苷/蛋白激酶G信号通路、钙信号、Ras相关蛋白1和丝裂原活化蛋白激酶信号通路高度相关,同时与γ-氨基丁酸能神经元和多巴胺能神经元突触相关.与正常对照小鼠相比,抑郁样行为明显的CSDS模型小鼠纹状体差异基因298个,高度富集于亨廷顿病、阿尔茨海默病和帕金森病等多种神经退行性疾病相关信号通路.结论 空间转录组技术能够在空间水平揭示正常小鼠和CSDS模型小鼠纹状体脑区的转录组特征,纹状体可能与抑郁导致神经退行性疾病的病理过程相关.

目的 探讨二仙汤治疗迟发性抑郁症(LOD)的效果及可能作用机制.方法 40只雄性7～8周龄Wistar大鼠分为正常组和青年抑郁组各20只.60只20月龄雄性Wistar大鼠分为衰老组、迟发抑郁组、二仙汤组各20只.青年抑郁组大鼠采用慢性不可预计应激刺激(CUMS)6周建立抑郁模型,迟发抑郁组、二仙汤组衰老大鼠采用CUMS6周建立LOD模型,正常组和衰老组不进行任何干预.造模的同时进行灌胃给药,二仙汤组大鼠给予二仙汤8 g/(kg·d)灌胃,正常组、青年抑郁组、衰老组、迟发抑郁组给予4 ml/(kg·d)纯净水灌胃,各组均给药6周.采用糖水偏爱实验、强迫游泳实验评估大鼠抑郁样行为,旷场实验评价大鼠自发活动能力,T迷宫实验评估大鼠认知功能;Western Blot法检测海马组织神经元核心抗原(NeuN)、巢蛋白、双皮质素(DCX)及脉络丛组织中闭锁小带蛋白1(ZO-1)、叶酸α受体(FRα)、还原型叶酸转运体(RFC)、质子耦合叶酸转运体(PCFT)蛋白表达;采用免疫荧光法检测海马齿状回Ki-67/巢蛋白双阳性细胞数、5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)/DCX双阳性细胞数及脉络丛组织中ZO-1、FRα、RFC、PCFT蛋白表达;ELISA法检测血浆、脑脊液、海马组织中5-甲基四氢叶酸(5-MTHF)含量;采用Pearson相关分析对各组大鼠脑脊液、海马组织中5-MTHF含量与海马组织中巢蛋白、DCX、NeuN蛋白表达进行相关性分析.结果 与正常组比较,青年抑郁组及迟发抑郁组大鼠糖水偏爱度降低,旷场总路程、穿格次数减少,强迫游泳不动时间延长,海马组织NeuN、巢蛋白、DCX蛋白表达均降低,海马齿状回Ki-67/巢蛋白双阳性细胞数、BrdU/DCX双阳性细胞数减少,ZO-1、FRα蛋白表达及荧光强度减少(P＜0.05或P＜0.01);青年抑郁组大鼠第3、4天及迟发抑郁组大鼠第2～4天T迷宫正确率均明显降低,迟发抑郁组大鼠脑脊液、海马组织中5-MTHF含量明显降低(P＜0.05或P＜0.01).与青年抑郁组相比,迟发抑郁组大鼠旷场总路程、穿格次数减少,第1～4天T迷宫正确率均显著降低,海马组织NeuN、巢蛋白、DCX蛋白表达及海马齿状回Ki-67/巢蛋白双阳性细胞数、BrdU/DCX双阳性细胞数减少(P＜0.05或P＜0.01).与迟发抑郁组比较,二仙汤组大鼠糖水偏爱度及旷场总路程、穿格次数均升高,强迫游泳不动时间缩短,第3～4天T迷宫正确率明显升高,海马组织NeuN、巢蛋白、DCX蛋白表达升高,海马齿状回Ki-67/巢蛋白双阳性细胞数、BrdU/DCX双阳性细胞数增加,脑脊液、海马组织中5-MTHF含量明显升高,脉络丛中ZO-1、FRα、RFC、PCFT蛋白表达及荧光强度升高(P＜0.05或P＜0.01).相关性分析结果显示,脑脊液(r=0.466)和海马组织(r=0.522)中5-MTHF含量与海马组织中巢蛋白表达存在正相关(P＜0.05).结论 二仙汤可改善LOD模型大鼠抑郁样行为及认知障碍,其机制可能通过减轻脑组织脉络丛结构损伤,改善脉络丛叶酸转运障碍,从而促进海马神经发生.