目的:探讨氯马斯汀(clemastine，CLE)对完全弗氏佐剂(complete Freund's adjuvant，CFA)诱导的慢性疼痛模型小鼠抑郁样行为的影响和可能的机制。方法:30只雄性C57BL/6J小鼠按照随机数字表法分为生理盐水对照组(NS组)、疼痛模型组(CFA组)、疼痛模型＋CLE干预组(CFA-CLE组)，每组10只。CFA组、CFA-CLE组小鼠在右后足足底中部皮下注射10 μL CFA建立慢性炎性疼痛模型，CFA-CLE组小鼠在CFA注射第7天腹腔注射CLE(10 mg/kg)，1次/d，持续14 d，CFA组和NS组小鼠注射等体积0.9%氯化钠溶液。采用von Frey纤维丝检测3组小鼠机械缩足阈值(paw withdrawal mechanical threshold，PWMT)；采用旷场实验检测小鼠的活动度，采用糖水偏爱实验、悬尾实验、强迫游泳实验检测小鼠抑郁样行为；采用免疫组织化学染色方法检测小鼠海马区少突胶质细胞标志物髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein，MBP)、新生神经元标志物双皮质素(doublecortin，DCX)和成熟神经元标志物微管相关蛋白2(microtubule-associated protein 2，MAP2)的表达情况。采用GraphPad Prism 8.0软件进行统计分析，3组间比较采用单因素方差分析，PWMT结果采用重复测量方差分析。结果:痛阈检测结果显示，时间和组别对PWMT影响的交互效应是显著的( F＝4.390， P<0.001)，并且时间主效应( F＝13.44， P<0.001)与组别主效应( F＝25.38， P<0.001)均有显著性。在1 d、7 d、14 d、21 d，CFA组小鼠的PWMT均低于NS组(均 P<0.001)；CFA组与CFA-CLE组小鼠在1 d、7 d、14 d、21 d的PWMT均显著低于0 d(均 P<0.001)；而在不同时间点CFA-CLE组小鼠的PWMT与CFA组相比均差异无统计学意义(均 P>0.05)。3组小鼠旷场实验中的运动总距离差异无统计学意义( F＝1.15， P>0.05)。3组小鼠的糖水偏爱率、悬尾不动时间和强迫游泳不动时间均差异有统计学意义( F＝5.46，13.44，14.29，均 P<0.05)；CFA组小鼠的糖水偏爱率[(65.78±11.61)%]低于NS组[(80.55±6.41)%]，悬尾不动时间和强迫游泳不动时间[(124.60±18.16)s，(82.63±13.40)s]均高于NS组[(88.11±12.83)s，(48.09±9.78)s](均 P<0.05)；CFA-CLE组小鼠的糖水偏爱率[(78.04±9.10)%]高于CFA组，悬尾不动时间和强迫游泳不动时间[(89.96±11.93)s，(56.37±12.82)s]均低于CFA组(均 P<0.05)。3组小鼠海马区MBP、DCX和MAP2阳性细胞的吸光度均差异有统计学意义( F＝11.92，6.55，9.31，均 P<0.01)；CFA组小鼠海马MBP、DCX和MAP2阳性细胞的吸光度均低于NS组(均 P<0.01)；而CFA-CLE组小鼠海马MBP、DCX和MAP2阳性细胞的吸光度均高于CFA组(均 P<0.05)。 结论:CLE可能通过促进海马少突胶质细胞再髓鞘化和提高神经元可塑性改善CFA慢性疼痛模型小鼠的抑郁样行为。

目的:研究富马酸氯马斯汀对食管癌患者单肺通气时（one-lung ventilation, OLV）的肺保护作用。方法:选择拟行食管癌根治术的患者60例，采用随机数字表法将患者分为两组（每组30例）：富马酸氯马斯汀组（F组）和对照组（C组）。F组患者于手术开始即刻肌内注射富马酸氯马斯汀2 mg (2 ml），C组患者于相同时刻肌内注射等容量生理盐水。记录两组患者麻醉诱导前（T 0）、手术开始即刻（T 1）、OLV 30 min (T 2）、OLV 90 min (T 3）、手术结束时（T 4）的心率和MAP，于上述时间点取桡动脉血行血气分析，记录PaO 2和PaCO 2，计算氧合指数（oxygenation index, OI）、呼吸指数（respiratory index, RI）、肺泡动脉氧分压差（alveolar-arterial oxygen partial pressure difference, P （A-a）O 2）。记录T 1~T 4时的潮气量（tidal volume, V T）及气道峰压（peak airway pressure, Ppeak），计算动态肺顺应性（dynamic lung compliance, Cdyn）。分别取T 0~T 4时点的中心静脉血，检测血样中TNF-α、IL-6及组胺的浓度。记录术后住院时间及肺部并发症发生情况。 结果:与T 0时比较：T 1~T 3时F组心率升高，T 1~T 4时C组心率升高，T 1~T 4时两组MAP降低（ P<0.05）；T 1时两组OI升高，T 2~T 4时OI降低，T 1~T 4时两组P （A-a）O 2、RI升高（ P<0.05）；T 2~T 4时两组TNF-α、IL-6及组胺浓度升高（ P<0.05）。与T 1时比较，T 2~T 4时两组Cdyn降低（ P<0.05）。与C组比较：T 2~T 4时F组心率降低，MAP、Cdyn升高（ P<0.05）；T 3、T 4时F组P （A-a）O 2、RI降低，OI升高（ P<0.05）；T 2~T 4时F组TNF-α、IL-6、组胺浓度降低（ P<0.05）；F组患者术后住院时间缩短，支气管痉挛、低氧血症、肺部炎症等肺部并发症发生率降低（ P<0.05）。 结论:富马酸氯马斯汀可抑制炎性反应、减少组胺释放、改善肺功能、缩短术后住院时间及降低术后肺部并发症发生率，为围手术期肺保护提供一种新选择。

目的 探讨氯马斯汀对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠髓鞘碱性蛋白(MBP)表达的影响.方法 将50只C57BL/6雌性小鼠适应性喂养后按随机数字表法分成5组,即正常对照组、EAE模型组和氯马斯汀高、中、低剂量组[40、20、10 mg/(kg·d)],每组10只.EAE模型组及氯马斯汀各剂量组采用抗原髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG35-55)诱导EAE模型.氯马斯汀各剂量组每天腹腔注射氯马斯汀预防性给药,正常对照组和EAE模型组腹腔注射生理盐水,连续21 d.建模后每天评判小鼠临床表现,进行神经功能障碍评分.21 d后统一处死小鼠,观察各组小鼠脊髓组织病理切片的Luxol Fast Blue染色情况并进行脱髓鞘评分.观察各组小鼠脑组织匀浆中MBP及其mRNA表达的变化.结果 正常对照组未发病.EAE模型组和氯马斯汀各剂量组从7～8 d开始不同程度发病,在12～16 d逐渐达到发病高峰,且随着干预剂量增大,小鼠发病高峰评分降低(P<0.01).正常对照组小鼠脊髓组织未发生脱髓鞘改变;EAE模型组小鼠脊髓组织发生明显脱髓鞘改变;氯马斯汀各剂量组小鼠脱髓鞘程度明显改善,且改善程度呈剂量依赖性(P<0.01).与正常对照组比较,EAE模型组与氯马斯汀各剂量组MBP蛋白及mRNA表达明显减少(P<0.05);与EAE模型组对比,氯马斯汀各剂量组MBP及其mRNA表达显著升高(P<0.05),呈剂量依赖性.结论 氯马斯汀对MOG35-55诱导小鼠EAE模型具有防治作用,呈现剂量依赖性,其机制可能与促进MBP表达、改善再髓鞘化有关.

目的:研究富马酸氯马斯汀(CLE)对心肌细胞缺血再灌注损伤的保护作用.方法:将培养的H9C2细胞通过缺氧4 h,复氧4 h,建立缺血再灌注损伤模型,实验随机分为3组:正常组、缺血再灌注组(MIRI组)、缺血再灌注加CLE后处理组(MIRI+CLE组).采用CCK-8法检测不同浓度CLE对缺血再灌注损伤心肌细胞活性的影响;比色法检测各组乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)含量;透射电镜观察心肌细胞的超微结构;激光扫描共聚焦显微镜观察钙离子再分布状态.结果:CCK-8结果显示,培养基中CLE浓度为1.25×10-3μg/μl时,H9C2细胞活力最强;比色法结果显示,MIRI组中LDH、MDA含量较正常组增高,MIRI+CLE组较MIRI组含量降低;透射电镜结果显示,与正常组相比,MIRI组细胞出现核膜模糊、线粒体空泡样变、髓样变,与MIRI组比较,MIRI+CLE组细胞的线粒体改变减轻;激光扫描共聚焦显微镜观察到,MIRI组细胞内钙离子荧光强度较MIRI+CLE组明显增强.结论:CLE减轻了缺血再灌注引起的H9C2心肌细胞损伤.

目的 评价富马酸氯马斯汀对大鼠心肌细胞缺氧复氧时Toll样受体4/磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸-苏氨酸激酶(TLR4/PI3 K/Akt)信号通路的影响.方法 体外培养大鼠H9C2心肌细胞,以1×105个/ml接种于培养孔或培养瓶,采用随机数字表法分为3组(n=11):对照组(C组)、缺氧复氧组(H/R组)和富马酸氯马斯汀组(CF组).在低糖DMEM培养基-5％CO2-95％N2中缺氧4h,复氧4h制备心肌细胞缺氧复氧损伤模型.于复氧4h时采用CCK-8法检测细胞活力;透射电镜观察超微结构;Western blot法检测TLR4、PI3K、磷酸化Akt(p-Akt)和caspase-3的表达,免疫荧光法检测TLR4、PI3K和caspase-3的表达.结果 与C组比较,H/R组细胞活力降低,TLR4和caspase-3表达上调,PI3K和p-Akt表达下调(P＜0.05);与H/R组比较,CF组细胞活力升高,TLR4和caspase-3表达下调,PI3K和p-Akt表达上调(P＜0.05),线粒体损伤减轻.结论 富马酸氯马斯汀减轻大鼠心肌细胞缺氧复氧损伤的机制可能与抑制TLR4表达,激活PI3K/Akt信号通路有关.

目的 探讨富马酸氯马斯汀对大鼠海水淹溺性肺损伤(SW-ALI)的影响.方法 无特定病原体级6周龄雄性SD大鼠36只,按照随机数字表法分为对照组、淹溺组和观察组,每组12只.淹溺组和观察组大鼠麻醉后向气管内注入人工海水4 ml/kg进行SW-ALI制模,随后淹溺组肌内注射0.9％氯化钠注射液,观察组肌内注射富马酸氯马斯汀1 mg/kg.6 h后处死大鼠,摘眼球取血1 ml,酶联免疫吸附试验法检测血浆白细胞介素6(IL-6)、IL-10和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量,干/湿比重法检测肺水肿程度,实时定量荧光聚合酶链反应法检测肺组织中Toll样受体4(TLR4)及核因子κB(NF-κB)mRNA转录水平,蛋白质印迹法检测TLR4及NF-κB蛋白表达水平.结果 与对照组相比,淹溺组和观察组血浆IL-6、IL-10和TNF-α含量均明显升高,肺组织干/湿比重明显降低,肺组织中TLR4和NF-κB的mRNA转录水平[(4.45±0.86)、(3.06±0.52)比(1.02±0.10),(6.71±2.08)、(3.02±1.17)比(1.11±0.28)]及NF-κB蛋白表达水平[(0.72±0.13)、(0.44±0.10)比(0.24±0.05)]均明显升高(均P<0.05).与淹溺组相比,观察组IL-6、IL-10和TNF-α 含量均明显降低,肺组织干重/湿重明显升高,肺组织中TLR4和NF-κB的mRNA转录水平及蛋白表达水平均明显降低(均P<0.05).结论 富马酸氯马斯汀可以减轻大鼠SW-ALI,这可能与氯马斯汀抑制炎性因子及TLR4/NF-κB通路有关.

目的 评价H1受体在大鼠机械通气相关性肺损伤时炎性反应中的作用.方法 清洁级健康雄性SD大鼠30只,9～10周龄,体重250～300 g.采用随机数字表法分为3组(n=10):对照组(C组)、机械通气相关性肺损伤组(V组)和H1受体拮抗剂氯马斯汀组(Cle组).麻醉大鼠后行气管插管术,C组保留自主呼吸;V组机械通气参数设置VT 40 ml/h,通气频率40次/min,I:E为1:1,FiO221％,通气时间4 h;Cle组麻醉前30 min肌肉注射氯马斯汀0.9 mg/kg,麻醉后行气管内插管术,通气参数设置同V组.于通气4 h时处死大鼠收集支气管肺泡灌洗液(BALF)并取肺组织,采用ELISA法测定BALF总蛋白、IL-6和TNF-α浓度;取肺组织称重,计算肺湿重/干重(W/D)比值.结果 与C组比较,V组BALF总蛋白、IL-6、TNF-α浓度和肺W/D比值升高(P＜0.05);与V组比较,Cle组BALF总蛋白、IL-6、TNF-α浓度和肺W/D比值降低(P＜0.05).Cle组肺组织病理学损伤较V组减轻.结论 H1受体参与了大鼠机械通气相关性肺损伤时炎性反应的过程.

目的 探讨富马酸氯马斯汀联合肺保护性通气(LPVS)对胃肠急危重症开腹手术患者的肺保护作用.方法 选取该院2018年7月至2019年5月行胃肠开腹手术治疗的72例急危重症患者,分为对照组(n=35)和观察组(n=37),对照组仅采用LPVS,观察组于全身麻醉诱导前肌肉注射富马酸氯马斯汀注射液2 mg并联合LPVS.检测两组血流动力学、呼吸力学相关指标、动脉血气指标、机械通气时间、ICU入住时间、术后肺部相关并发症、肺外重要脏器并发症及病死率.结果 两组一般情况包括性别、年龄、术前心率(HR)、平均动脉压(MAP)、中心静脉压(CVP)、动脉血氧分压(PaO2)、急性生理学及慢性健康状况评分Ⅱ得分和手术时间比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组术毕HR和CVP均低于对照组,而MAP、呼吸系统顺应性(Crs)、pH、PaO2及氧合指数均高于对照组(P<0.05),吸气峰值(PIP)、气道阻力(Raw)、平均气道压(MPaw)均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组机械通气时间和ICU入住时间、术后急性肺损伤(ALI)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)及多器官功能衰竭综合征(MODS)的发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),但两组病死率比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 富马酸氯马斯汀联合LPVS能改善胃肠急危重症开腹手术患者的呼吸力学及氧合功能,稳定血流动力学.

在多发性硬化症患者的中枢神经系统中,脱髓鞘的轴突难以有效复髓鞘是治疗疾病的主要障碍,而髓鞘再生失败的瓶颈问题是少突胶质细胞前体细胞(OPC)不能分化为成熟的少突胶质细胞.复髓鞘是继脱髓鞘后自然发生的再生反应,包括OPC的激活、迁移和分化;具有保护神经轴突、进而避免神经元变性坏死的作用.近年来在体脱髓鞘模型研究发现,二甲双胍、氯马斯汀能有效加强复髓鞘,鉴定了髓鞘转录因子1样蛋白(Myt1L)、N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体、星形细胞连接蛋白43(Cx43)、G蛋白偶联受体17(GPR17)、κ阿片受体(KOR)、甾醇14α-脱甲基化酶(CYP51)、脱氢胆固醇还原酶14(TM7 SF2)和3-β-羟基类固醇-8,7-异构酶(EBP)等促进OPC分化的潜在药物靶点.本文基于对复髓鞘机制的理解,讨论了促进OPC分化和增强复髓鞘的研究进展,这些进展为进一步研发治疗多发性硬化症的新方法提供了思路.

目的 探讨富马酸氯马斯汀(clemastine fumarate,CLE)对大鼠高原缺氧肺损伤的影响.方法 按照随机数字表法,将40只8周龄雄性SD大鼠分为对照组(C组)、高原缺氧肺损伤组(HH组)、地塞米松治疗组(DXM组)、氯马斯汀治疗组(CLE组),每组10只.将HH组、DXM组和CLE组以低压低氧模式放入动物实验舱,DXM组入舱前1 h开始每6 h肌注2 mg/kg DXM,CLE组入舱前2 h按0.9 mg/kg肌注CLE,入舱10 h后按0.9 mg/kg追加一次用药,完成造模.立即处死大鼠,测肺组织湿/干重比(W/D);HE染色观察肺组织病理学变化;PCR检测肺组织中白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、Toll样受体4(TLR4)和核因子κB(NF-κB)的mRNA水平;Western blot法检测IL-1β、TNF-α、TLR4和NF-κB蛋白表达水平.结果 与C组比较,HH组、DXM组、CLE组肺组织W/D比值明显升高(P<0.05),肺组织中IL-1β、TNF-α、TLR4、NF-κB的mRNA转录水平和蛋白表达水平均明显升高(P<0.05).与HH组比较,DXM组和CLE组肺组织W/D比值明显降低(P<0.05),肺组织中IL-1β、TNF-α、TLR4、NF-κB的mRNA转录水平和蛋白表达水平均明显降低(P<0.05).结论 富马酸氯马斯汀可以减轻大鼠高原缺氧肺损伤程度.