妊娠期糖尿病(geststional diabetes mellitus,GDM)是一种以血糖升高为表现的糖代谢异常相关的疾病.在大多数情况下,这种高血糖是在慢性胰岛素抵抗基础上,胰腺β细胞功能障碍导致的糖耐量受损的结果.全球约7％的孕妇受到GDM影响[1],我国GDM患病率已从2010年的4％大幅上升至2020年的21％[2].GDM患者发生妊娠期高血压、子痫前期和产后2型糖尿病的风险显著增加,娩出巨大儿和新生儿并发症的风险也会增加,故需要加强对GDM患者的管理.GDM患者治疗的基石是饮食和胰岛素治疗[3].下面就GDM的医学营养治疗在膳食管理、体重管理和围产结局等方面的新进展进行综述.

目的:优化射血分数保留型心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)大鼠模型构建方法,为研究HFpEF提供实验模型.方法:10周龄,Zucker糖尿病脂肪/自发性高血压心力衰竭肥胖(obese zucker diabetic fatty/spontaneously hypertensive heart failure F1 hybrid,ZSF1-obese)大鼠和ZSF1瘦型(ZSF1-lean)大鼠分为三组,分别为实验组[(ZSF1-obese大鼠,饮水中给予一氧化氮合酶抑制剂(inhibition of constitutive nitric oxide synthase,L-NAME),n=6]、经典模型组(ZSF1-obese大鼠,普通水,n=3)、空白对照组(ZSF1-lean大鼠,普通水,n=4).三组均以普通饲料饲养.实验组给药10周后采集三组的血压、葡萄糖耐量、心脏超声、心脏磁共振成像、生化指标数据.结果:实验组在给药10周后收缩压和舒张压分别达到(155.0±6.6)mmHg(1mmHg=0.133kPa)和(119.4±10.9)mmHg,比起经典模型组明显升高(分别为P=0.0001和P-0.0143),达到高血压标准,而经典模型组和对照组均没有达到高血压标准.心脏超声结果显示三者均呈现射血分数保留(均P＞0.05),实验组和经典模型组有相似的舒张功能障碍、心肌肥厚和糖耐量受损(P＞0.05).生化指标也显示实验组和经典模型组存在相似的脂肪肝、肾功能减退.结论:与传统的ZSF1大鼠直接作为HFpEF模型相比,联合L-NAME的ZSF1大鼠作为HFpEF模型能更全面呈现HFpEF的疾病特征,包括高血压,舒张功能障碍、糖耐量受损等表型.

目的 探讨乙型肝炎病毒(HBV)通过自分泌运动因子(ATX)/溶血磷脂酸(LPA)信号对糖稳态的损伤作用及相关机制.方法 利用基因芯片数据库分析HBV对ATX表达的影响.Western blotting检测HBV细胞株HepG2215、稳定表达HBV反式调节蛋白HBx和PreS2的HBx-HepG2和PreS2-HepG2细胞、对照组HepG2细胞的ATX蛋白表达水平.双萤光素酶报告基因检测HBx和PreS2对ATX启动子作用.构建稳定表达HBx和Pre-S2的小鼠分泌胰岛素细胞HBx-NIT、PreS2-NIT,检测两者对胰岛素分泌的影响.利用rAAV8-1.3HBV经尾静脉注射C57BL/6小鼠复制HBV小鼠模型,NC为注射同体积生理盐水的C57BL/6小鼠.小鼠按2 g/kg腹腔注射葡萄糖进行糖耐量试验(GTT).采用液相色谱-质谱联用法、酶联免疫吸附试验和血糖分析仪分别检测小鼠血清LPA、血清胰岛素和血糖浓度.结果 HepG2215细胞ATX蛋白相对表达量高于HepG2(P＜0.05).PreS2与ATX启动子共转染组萤光素酶活性高于ATX启动子转染组(P＜0.05),HBX与ATX启动子共转染组的萤光素酶活性高于ATX启动子转染组(P＜0.05).HBx-HepG2细胞ATX蛋白相对表达量高于HepG2细胞(P＜0.05),PreS2-HepG2细胞高于HepG2细胞(P＜0.05).添加不同浓度LPA后NIT细胞胰岛素分泌表达量比较,差异有统计学意义(P＜0.05).1～3 μmol/L LPA相对表达量与胰岛素分泌呈负相关(r=-0.990,P＜0.05).HBx-NIT细胞添加Ki16425前的胰岛素水平低于NIT细胞(P＜0.05),PreS2-NIT细胞低于NIT细胞(P＜0.05).NIT、HBx-NIT和PreS2-NIT细胞添加Ki16425后的胰岛素水平较添加前高(P＜0.05).实验组血清LPA相对表达量、平均空腹血糖浓度、注射葡萄糖后的60、120 min平均血糖浓度和血糖浓度曲线下面积(AUC)平均值较对照组高(P＜0.05).实验组注射葡萄糖后15 min血清胰岛素浓度、血清胰岛素水平的AUC值较对照组低(P＜0.05).用HBV小鼠GTT血糖AUC绘制的ROC曲线显示,曲线面积为 0.770(95％CI:0.556,0.984),特异性为 60.00％(95％CI:0.122,0.738),敏感性为 90.00％(95％CI:0.555,0.998).用HBV小鼠空腹血糖浓度绘制的ROC曲线显示,曲线面积为0.865(95％CI:0.703,1.027),特异性为80.00％(95％CI:0.444,0.975),敏感性为60.00％(95％CI:0.262,0.878).实验组胰岛β细胞功能指数、胰岛素敏感指数均小于对照组,胰岛素抵抗指数大于对照组(P＜0.05).结论 HBV反式调节蛋白HBx和Pre-S2上调ATX的表达,增强ATX/LPA信号,导致胰岛素分泌抑制,糖耐量异常,糖稳态受损.

目的:探讨贵阳城区40岁及以上不同亚型糖尿病前期(Pre-DM)人群10年心血管疾病(CVD)的发生风险，并分析其影响因素。方法:选取2011年参加"中国2型糖尿病患者肿瘤发生风险的流行病学(REACTION)研究"的居民5 798人，进行口服葡萄糖耐量试验及检测糖化血红蛋白，按Pre-DM诊断标准定义正常葡萄糖耐量(NGT)、空腹血糖受损(IFG)、葡萄糖耐量受损(IGT)及糖化血红蛋白诊断的糖尿病前期(IA 1C)，进行叠加，分为4组，包括NGT组、单一亚型组(I-IFG、I-IGT、I-IA 1C)、二种亚型组合组(IFG＋IGT、IFG＋IA 1C、IGT＋IA 1C)、三种亚型组合组(IFG＋IGT＋IA 1C)。调查10年心血管疾病发生情况。采用 logistic回归模型分析不同亚型Pre-DM人群CVD的发生风险。 结果:(1)单一亚型组、二种及三种亚型组合组CVD的发生率分别是6.6%(182/2 752)、8.4%(135/1 613)及9.6%(53/551)，均较NGT组5.2%(46/882)高。(2)无论是空腹血糖、2 h血糖或糖化血红蛋白诊断的Pre-DM，其10年CVD发生率(8.7%、8.6%、7.6%)均较NGT组(5.2%)高(均 P<0.05)。(3)多因素校正后，与NGT组相比，单一亚型组、二种及三种亚型组合组10年CVD发生风险逐渐增加，各组 OR分别为1.03(95% CI 0.74～1.45)、1.08(95% CI 0.75～1.54)、1.16(95% CI 0.75～1.78)。 结论:Pre-DM人群10年CVD发生风险较高，且随着不同亚型叠加增多，CVD的发生风险逐渐增加，防治CVD应重视Pre-DM人群的管理。

目的:探讨2型糖尿病（T2DM）患者肾小管功能受损与胰岛α和β细胞功能的关系。方法:为横断面研究。收集2020年1月至2023年7月于天津医科大学朱宪彝纪念医院住院、尿白蛋白正常、资料完整的T2DM患者为研究对象。根据研究对象肾小管功能是否正常将其分为肾小管功能正常组和肾小管功能受损组。收集研究对象糖化血红蛋白（HbA 1c）、24 h尿糖，所有研究对象行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）并于空腹及口服75 g葡萄糖后30、60、120、180 min检测血糖、胰岛素、C肽和胰高糖素，计算其稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰高糖素曲线下面积（AUC G）、C肽曲线下面积（AUC C）和胰岛素敏感性指数（ISI）。采用独立样本 t检验或 χ2检验进行组间比较，采用二元logistic回归分析肾小管功能受损的影响因素。 结果:共纳入T2DM患者196例，其中肾小管功能正常组104例，肾小管功能受损组92例。与肾小管功能正常组相比，肾小管功能受损组T2DM患者空腹血糖（ t=2.00）、HbA 1c（ t=3.58）、24 h尿糖（ t=2.97）、HOMA-IR（ t=8.17）、180 min胰高糖素（ t=1.98）均更高，AUC G更大（ t=2.33），ISI更低（ t=2.80），AUCc更小（ t=2.52）（均 P<0.05）。logistic回归分析结果显示，肾小管功能受损与HbA 1c、HOMA-IR、AUC G均呈正相关［OR值（95%CI）分别为4.705（2.080~10.643）、4.055（1.751~9.394）和1.930（1.324~2.812），均 P<0.05］，与AUC C呈负相关［OR值（95%CI）为0.187（0.059~0.589）， P=0.004］。 结论:T2DM患者肾小管功能受损可能与胰岛α和β细胞功能有关。

目的:探讨兰州市城关区社区糖尿病前期居民患病特点及相关影响因素。方法:于2019年12月到2020年12月选取甘肃省兰州市城关区6个社区内居住5年及以上的成年汉族居民进行横断面研究。收集研究对象身高、体重，并计算体重指数（BMI），收集其年龄、腰围、颈围、收缩压、红细胞、白细胞、血红蛋白（Hb）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、空腹血糖（FPG）、餐后1 h血糖（1hPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA 1c）等资料。根据《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》，将研究对象分为糖尿病前期（PreDM）［包括空腹血糖受损（IFG）、糖耐量受损（IGT）及IFG+IGT］组和正常糖耐量（NGT）组。两组间比较采用 t检验，多组间比较采用单因素方差分析。采用Pearson相关分析法分析PreDM患者FPG、1hPG和2hPG与各临床指标的相关性。 结果:共纳入479例研究对象，其中，PreDM组348例（IGT、IFG、IGT+IFG患者分别为193、52和103例），NGT组131名。与NGT组相比，PreDM组患者的BMI、白细胞、ALT、AST、TG、HbA 1c、FPG、1hPG和2hPG等均更高（ P<0.05）。PreDM患者中，IGT、IFG、IGT+IFG分别占55.5%（193/348）、14.9%（52/348）和29.6%（103/348），IGT患者占比最高。Pearson相关分析结果显示，PreDM患者FPG与BMI、TC、HbA 1c、Hb等呈正相关（ r值分别为0.14、0.21、0.15、0.14，均 P<0.001）；1hPG与BMI、AST、ALT、TC、HbA 1c、Hb、红细胞、白细胞等呈正相关（ r值分别为0.25、0.10、0.17、0.08、0.30、0.13、0.18和0.20，均 P<0.05）；2hPG与BMI、AST、ALT、HbA 1c、白细胞等呈正相关（ r值分别为0.16、0.15、0.21、0.22和0.13，均 P<0.05）；且FPG、1hPG和2hPG均与HDL-C呈负相关（ r值分别为-0.12、-0.18、-0.21，均 P<0.001）。 结论:兰州市城关区PreDM人群较NGT人群在脂代谢、肝功能、血细胞水平已出现较大差异。PreDM患者中，IGT患者占比最高。

目的:基于全转录组测序技术，探讨母鼠孕期和哺乳期低蛋白饮食对子代雌鼠胰岛功能的影响及其可能机制。方法:33只C57BL/6J雌鼠受孕当日按照随机数表法分为两组，在整个孕期及哺乳期分别予以对照饮食（蛋白质22%）（13只）和低蛋白饮食（20只）（蛋白质9%）干预。哺乳期结束后，所有子代予以标准饮食。根据母代的喂养方式，将其雌性子代分为对照饮食组（CD组，20只）和低蛋白饮食组（LPD组，20只）。收集子代雌鼠体重和空腹血糖（FPG），采用腹腔内注射葡萄糖耐量实验（IPGTT）及同步血清胰岛素释放实验（IRT）、腹腔内注射胰岛素耐量实验（IPITT）评估子代胰岛功能及其胰岛素敏感性，采用全转录组测序法对两组胰岛组织中差异表达的长链非编码RNA（LncRNA）进行靶基因预测，采用生物信息学分析法对这些靶基因与测序得到的差异信使RNA（mRNA）进行分析，采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）及蛋白免疫印迹法对生信分析结果进行实验验证，对mRNA及LncRNA预测靶基因的共同差异基因乳酸脱氢酶A（ Ldha）进行免疫荧光染色并构建LncRNA Gm38850敲减的Min6细胞模型以研究Gm38850对胰岛功能的影响及其与Ldha的调控关系。采用两独立样本 t检验或校正 t检验进行组间比较。 结果:与CD组相比，LPD组子代雌鼠在第17周龄时出现糖耐量受损（ P<0.05）和胰岛素释放减少（ P<0.05），但两组间空腹血糖及IPITT血糖的曲线下面积差异均无统计学意义（ P>0.05）。全转录组测序筛选出两组子代雌鼠胰岛细胞间差异表达mRNA共55个（42个上调，13个下调）；差异表达LncRNA共4个（均下调）。通路富集分析提示，这些差异表达RNA主要与丙酮酸代谢、白细胞介素-17信号通路、胰高糖素途径、晚期糖基化终产物及其受体（AGE-RAGE）信号通路及缺氧诱导因子-1（HIF-1）信号通路等生物学功能相关。胰腺组织qRT-PCR验证测序差异表达倍数前9的mRNA表达情况，结果与生信分析结果趋势一致；免疫荧光染色结果显示，与CD组相比，LPD组子代雌鼠胰岛Ldha表达上调（ P<0.05）。Min6细胞敲减LncRNA Gm38850后细胞Ldha表达上调（ P<0.05），且敲减Gm38850的Min6细胞葡萄糖刺激的胰岛素分泌减少（ P<0.05）。 结论:母鼠孕期及哺乳期低蛋白饮食会导致子代雌鼠成年后的胰岛功能受损，胰岛的表观遗传学改变可能是导致这一结果的机制之一。

目的:探讨不同血压水平在不同性别、城乡居民中与糖尿病前期患病风险的关联性。方法:2020年，在湖北省10个调查地区采用多阶段整群随机抽样方法调查21 637名≥18岁常住居民。收集研究对象的问卷资料、身体测量指标和实验室检测指标，采用复杂加权和多因素logistic回归分析不同血压水平在不同性别、城乡居民中与糖尿病前期患病风险的关联性。结果:共纳入16 111名研究对象。糖尿病前期、单纯空腹血糖受损（IFG）、单纯糖耐量减低（IGT）和IFG合并IGT患病率（95% CI）分别为25.1%（14.4%~35.9%）、12.7%（3.2%~22.1%）、8.1%（6.3%~9.8%）和4.4%（2.3%~6.5%）。经多变量校正后，血压水平升高与糖尿病前期、单纯IFG、单纯IGT和IFG合并IGT患病风险上升均具有关联性（趋势性 P<0.05）。在男性、城乡居民中，血压水平与糖尿病前期患病风险均呈正向剂量-反应关系（趋势性 P<0.05），性别与血压水平的交互作用对糖尿病前期和单纯IGT患病有统计学意义（交互性 P<0.05）。 结论:血压水平升高与糖尿病前期患病风险上升相关，关联性在男性中更强，城乡人群未见明显差异。应针对不同特征人群制定更为特色和有效的防控策略。

胃排空和肠道激素对餐后血糖平衡具有重要调节作用。胃排空速率过快易导致餐后血糖波动，并可能引起糖耐量受损，甚至糖尿病，而抑制胃排空可延缓食物中的葡萄糖吸收，降低餐后血糖峰值，从而有助于糖尿病患者的餐后血糖管理。笔者将综述近年来胃排空研究的进展，着重讨论胃排空速率变异对血糖代谢异常的预测及其在降低餐后血糖方面的意义。

妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期最常见的代谢紊乱性疾病，严重影响胎儿的正常发育。妊娠期血糖控制情况不仅与早产、巨大儿、低血糖、新生儿呼吸窘迫综合征、电解质紊乱、心脏发育畸形和肠道菌群紊乱等近期不良结局有关，而且与持续的糖耐量受损、肥胖、代谢综合征、神经精神疾病及眼科疾病等远期结局相关。正确认识GDM对新生儿近期与远期造成的不良影响及其相关机制，及时采取相应的防治措施，可显著改善妊娠结局。本文将对此作一综述。