目的:探讨2型糖尿病（T2DM）患者肾小管功能受损与胰岛α和β细胞功能的关系。方法:为横断面研究。收集2020年1月至2023年7月于天津医科大学朱宪彝纪念医院住院、尿白蛋白正常、资料完整的T2DM患者为研究对象。根据研究对象肾小管功能是否正常将其分为肾小管功能正常组和肾小管功能受损组。收集研究对象糖化血红蛋白（HbA 1c）、24 h尿糖，所有研究对象行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）并于空腹及口服75 g葡萄糖后30、60、120、180 min检测血糖、胰岛素、C肽和胰高糖素，计算其稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰高糖素曲线下面积（AUC G）、C肽曲线下面积（AUC C）和胰岛素敏感性指数（ISI）。采用独立样本 t检验或 χ2检验进行组间比较，采用二元logistic回归分析肾小管功能受损的影响因素。 结果:共纳入T2DM患者196例，其中肾小管功能正常组104例，肾小管功能受损组92例。与肾小管功能正常组相比，肾小管功能受损组T2DM患者空腹血糖（ t=2.00）、HbA 1c（ t=3.58）、24 h尿糖（ t=2.97）、HOMA-IR（ t=8.17）、180 min胰高糖素（ t=1.98）均更高，AUC G更大（ t=2.33），ISI更低（ t=2.80），AUCc更小（ t=2.52）（均 P<0.05）。logistic回归分析结果显示，肾小管功能受损与HbA 1c、HOMA-IR、AUC G均呈正相关［OR值（95%CI）分别为4.705（2.080~10.643）、4.055（1.751~9.394）和1.930（1.324~2.812），均 P<0.05］，与AUC C呈负相关［OR值（95%CI）为0.187（0.059~0.589）， P=0.004］。 结论:T2DM患者肾小管功能受损可能与胰岛α和β细胞功能有关。

1例7月龄患儿主诉"发现肝大1月，皮肤黄染半月"，主要临床表现为短期进行性肝大、脂肪肝、胆汁淤积、凝血障碍、高氨血症、嗜睡、肌张力低、贫血、高血酮、心肌肥厚、肾小管受损等。血质谱游离肉碱降低，基因测序示 SLC22A5基因c.760C>T纯合突变。补充左旋肉碱治疗2个月，肝脏大小及肝功能恢复正常、心肌厚度趋于正常，治疗10个月生长发育趋于正常，肌力改善。

肾小管上皮细胞（tubular epithelial cell，TEC）作为肾脏重吸收功能的主要承担者，是急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）主要的损伤部位之一。近年来研究提示TEC线粒体受损伴随能量代谢障碍在AKI的发生发展中起着重要作用。在AKI中，线粒体功能障碍促使TEC对能量代谢底物的利用发生改变，通过重编程能量代谢而适应病理环境，本文就TEC在正常生理环境的能量代谢、AKI病理环境的能量代谢、TEC能量代谢重编程与AKI发展及病理转归的关系作一综述，为AKI的治疗及预防提供新的理论依据。

目的:总结和分析临床确诊为肾单位肾痨（nephronophthisis，NPHP）患儿的临床表型及基因型特点，为临床诊断该类罕见遗传性肾脏疾病提供参考。方法:回顾性分析2017年4月至2022年1月于武汉儿童医院肾内科就诊并经过基因检测确诊的9例NPHP患儿的临床资料，对其临床特征和基因检测结果进行分析。结果:9例患儿中，女性5例，男性4例，起病中位年龄为11.2（3.4，14.2）岁。8例患儿存在肾小球性蛋白尿，8例患儿存在肾小管性蛋白尿，7例患儿尿比重降低，所有患儿在确诊时均存在不同程度肾功能受损。确诊时患儿已进入慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）5期7例，CKD 3期1例，CKD 4期1例。所有患儿肾脏超声均存在不同程度异常：肾脏体积改变（3/9）、回声增强（8/9）和囊肿（3/9）。3例患儿存在明显肾外表型。6例为 NPHP1基因突变，其余3例分别为 WDR19、 NPHP3和 NPHP5基因突变。 结论:在NPHP患儿中， NPHP1基因缺失突变最常见，同时也发现 NPHP3、 NPHP5及极其罕见的 WDR19突变。NPHP临床表现不典型，需要寻找比较特异的早期诊断方法。

目的:通过对1个家族性青少年高尿酸血症肾病（familial juvenile hyperuricemic nephropathy，FJHN）患者家系进行临床、病理及基因检测分析，提高对该罕见疾病的认识。方法:收集FJHN先证者家系成员的临床资料，对先证者行肾组织常规病理检查，免疫荧光染色检测肾组织Uromodulin（UMOD）蛋白的表达。收集先证者及其亲属外周血，采用双链DNA探针基因捕获和高通量测序法检测包含 UMOD在内的泌尿系统疾病相关基因。 结果:先证者家系中受累个体共7人，遗传方式符合常染色体显性遗传。7例受累家族成员中1例3岁幼儿尚未发现任何临床指标异常，其余6例患者均表现为高尿酸血症伴肾功能障碍，其中3例进入终末期肾脏病，2例死于尿毒症。先证者肾脏病理检查表现为肾小管间质慢性病变合并肾小球局灶性硬化，不伴有免疫复合物的沉积。免疫荧光染色结果显示，先证者肾组织小管上皮细胞内有UMOD蛋白强阳性信号聚集，与正常对照及非FJHN导致的慢性间质性肾炎患者比较具有诊断特异性。包括先证者在内共4个受累者进行了基因测序检测，均发现 UMOD基因杂合突变c.377G>A，为位于 UMOD基因3号外显子的一种新的错义突变。 结论:本家系中受累患者呈典型常染色体显性遗传方式，临床表现为高尿酸血症伴早期肾功能受损，肾脏病理表现为非免疫复合物介导的小球硬化及肾间质纤维化，肾小管上皮细胞内有UMOD蛋白的异常积聚，基因检测证实存在新 UMOD基因位点突变，FJHN诊断明确。提示对临床上不明原因的高尿酸血症伴特征性病理改变患者，肾组织UMOD蛋白荧光染色是发现FJHN的一种简便方法，有利于减少临床漏诊。

目的:探讨对比剂诱导的急性肾损伤（contrast-induced acute kidney injury，CIAKI）中内源性硫化氢水平是否发生变化，补充硫化氢是否可下调Nod样受体蛋白3（Nod-like receptor protein 3，NLRP3）炎症复合体从而保护肾小管上皮细胞对抗对比剂所致的肾损伤。方法:24只体重180~220 g清洁级健康雄性Sprague-Dawley大鼠按随机数字表法分为对照组、CIAKI组（碘普罗胺2.9 g/kg）及CIAKI+NaHS组（NaHS 4 mg/kg处理3 d后予碘普罗胺2.9 g/kg）组，每组8只。对肾组织进行全转录组测序及生物信息学分析，HE、PAS染色观察肾组织病理改变，TUNEL法检测肾小管上皮细胞损伤情况，免疫荧光染色检测肾组织炎症复合体NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase recruitment domain，ASC）、caspase-1的表达。在人肾小管上皮细胞（HK-2细胞）中探讨硫化氢在对比剂（碘普罗胺200 mgI/ml）诱导的细胞损伤中的作用，CCK-8法测定细胞存活率。结果:与对照组相比，CIAKI组大鼠内源性硫化氢合成酶相关基因胱硫醚-β-合成酶（ CBS）、胱硫醚-γ-裂解酶（ CSE）和3-巯基丙酮酸硫转移酶（ 3- MST）水平下降（均 P<0.05）。 CBS、 CSE和 3- MST基因表达水平与肾功能临床生化指标血肌酐、尿素氮和胱抑素C水平呈负相关（均 P<0.05）。与CIAKI组比较，CIAKI+NaHS组大鼠血肌酐、尿素氮及胱抑素C水平较低，肾脏病理改善，肾小管上皮细胞焦亡减少，肾组织炎症复合体NLRP3、ASC、caspase-1的水平较低（均 P<0.05）。在HK-2细胞中，对比剂+NaHS组细胞存活率高于对比剂组；应用CBS抑制剂减少内源性硫化氢水平，对比剂诱导的HK-2细胞存活率进一步降低（ P<0.05）。 结论:内源性硫化氢系统受损是CIAKI发病的关键环节，上调硫化氢水平可改善CIAKI大鼠的肾损伤，其保护机制与调节NLRP3炎症复合体相关。

目的:探讨野黄芩苷（Scu）对脓毒症相关性急性肾损伤（SA-AKI）的保护作用及其机制。方法:①体内实验：将36只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为生理盐水（NS）对照组、脂多糖（LPS）致SA-AKI模型组（LPS组）、20 mg/kg Scu对照组（Scu 20对照组）及5、10、20 mg/kg Scu预处理组，每组6只。腹腔注射10 mg/kg LPS制备SA-AKI小鼠模型；NS对照组给予等量NS；Scu预处理组于注射LPS前腹腔注射不同剂量Scu，每日1次、持续1周；Scu 20对照组仅给予20 mg/kg Scu，持续1周。各组于LPS处理24 h后处死小鼠取肾脏，观察肾组织损伤情况；采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测核转录因子-κB（NF-κB）信号通路相关分子、凋亡相关蛋白及富含半胱氨酸蛋白61-结缔组织生长因子-肾母细胞瘤过表达基因1（CCN1）的蛋白表达。②体外实验：体外培养人肾小管上皮细胞株HK-2，待细胞融合至80%时用于实验。在未经LPS处理和经过100 g/L的LPS处理后的细胞中，分别转染pcDNA3.1-CCN1过表达CCN1或小干扰RNA（siRNA）抑制CCN1表达，观察CCN1是否参与了NF-κB信号通路激活和细胞凋亡；同时在转染和未转染CCN1 siRNA的HK-2细胞中加入100 g/L的LPS及20 μmol/L的Scu，观察Scu对LPS诱导HK-2细胞损伤保护作用的机制。结果:①体内实验结果：LPS诱导SA-AKI小鼠肾功能显著下降，肾小管严重受损；Scu可呈剂量依赖性缓解肾功能及组织学损伤。Western blotting条带分析进一步证实，Scu预处理可呈剂量依赖性降低AKI小鼠肾组织中NF-κB信号通路相关分子及CCN1的蛋白表达，并对细胞凋亡具有显著的缓解作用，说明CCN1参与了NF-κB信号通路激活和细胞凋亡。②体外实验结果：在未经LPS处理的HK-2细胞中，过表达CCN1对凋亡相关蛋白及NF-κB信号通路促炎因子表达无显著影响。而在经过LPS处理的HK-2细胞中，过表达CCN1可显著抑制促炎因子白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的mRNA表达，与单纯LPS刺激细胞比较差异有统计学意义〔IL-1β mRNA（2 -ΔΔCT）：3.20±0.57比4.88±0.69，TNF-α mRNA（2 -ΔΔCT）：2.99±0.44比5.00±0.81，MCP-1 mRNA（2 -ΔΔCT）：2.81±0.50比5.41±0.75，均 P<0.05〕，并使凋亡相关蛋白显著下调；当用siRNA抑制CCN1表达时，促炎因子的mRNA表达则较单纯LPS刺激细胞上调〔IL-1β mRNA（2 -ΔΔCT）：6.01±1.13比4.88±0.69，TNF-α mRNA（2 -ΔΔCT）：5.15±0.86比5.00±0.81，均 P<0.05〕，同时凋亡相关蛋白显著上调。在LPS诱导的细胞模型中，经过Scu处理后HK-2细胞中促炎因子的mRNA表达显著下调，与单纯LPS刺激细胞比较差异有统计学意义〔IL-1β mRNA（2 -ΔΔCT）：2.55±0.50比6.15±1.04，TNF-α mRNA（2 -ΔΔCT）：2.58±0.40比3.95±0.52，MCP-1 mRNA（2 -ΔΔCT）：2.64±0.44比6.21±0.96，均 P<0.05〕，而且凋亡相关蛋白显著下调；当用siRNA抑制CCN1表达时，则削弱了Scu对细胞的保护作用，表现为细胞中促炎因子的mRNA表达较未抑制CCN1表达的细胞显著上调〔IL-1β mRNA（2 -ΔΔCT）：5.34±0.76比2.55±0.50，TNF-α mRNA（2 -ΔΔCT）：3.66±0.54比2.58±0.40，MCP-1 mRNA（2 -ΔΔCT）：5.15±0.79比2.64±0.44，均 P<0.05〕，且凋亡相关蛋白表达亦显著上调。 结论:Scu能保护SA-AKI小鼠的肾功能，该保护作用与NF-κB信号通路和CCN1有关；Scu可能通过CCN1调节NF-κB信号通路以减轻LPS诱导的肾损伤。

目的:探讨脓毒症患者血管内皮损伤、肾小管损伤、炎症、凝血等实验室检查指标在脓毒症相关急性肾损伤中的早期诊断价值。方法:对脓毒症患者进行单中心研究。回顾性研究：入组2017年2月至2018年3月武汉大学人民医院重症监护室119例脓毒症患者，将患者分为AKI组和非AKI组，分析入院时可溶性血栓调节蛋白（sTM）、组织性纤溶酶原激活剂及其抑制物（t-PAI-C）、纤维蛋白原降解产物（FDP）、抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）、凝血酶-抗凝血酶复合物（TAT）、纤溶酶-α2纤溶酶降解产物（PIC）、纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-Dimer）、凝血酶原时间（PT）、PT国际标准化比值（PT-INR）、降钙素原质量浓度（PCT）、白细胞数（WBC）、中性粒细胞数（Neu#）、血小板计数（PLT），采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）分析上述指标对脓毒症相关急性肾损伤预测价值，采用Logistic回归分析法分析脓毒症相关急性肾损伤的危险因素。前瞻性研究：入组2018年4月至2018年9月武汉大学人民医院重症监护室46例脓毒症患者，入院时检测sTM、t-PAI-C、FDP、AT-Ⅲ、TAT、PIC、FIB、D-Dimer、PT-INR、PCT、血清胱抑素C（Cys C）、尿微量白蛋白与肌酐比值（ACR）、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（uNGAL）、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（uNAL）、视黄醇结合蛋白（uRBP），采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）分析上述指标对脓毒症相关急性肾损伤预测价值，采用Logistic回归分析法分析脓毒症相关急性肾损伤的危险因素。结果:①入组119例脓毒症患者，脓毒症相关急性肾损伤组（AKI组）与脓毒症非急性肾损伤组（非AKI组）比较，PCT、PT、PT-INR、sTM、D-Dimer差异有统计学意义；PCT、PT、PT-INR、sTM、D-Dimer对脓毒症相关急性肾损伤有较好的预测作用，其中sTM有较高的诊断准确度（AUC=0.857，95%CI：0.790，0.924）和灵敏度（0.644）、特异度（0.918）；sTM高表达、慢性肾衰竭病史是脓毒症相关急性肾损伤的危险因素；②入组46例脓毒症患者，AKI组与非AKI组比较，PCT、sTM、Cys C、uNGAL差异有统计学意义；PCT、sTM、Cys C、uNGAL对脓毒症急性肾损伤具有良好的预测作用，其中sTM灵敏度（>0.999）最高，uNGAL特异度（0.800）最高；sTM高表达是脓毒症相关急性肾损伤的危险因素。结论:可溶性血栓调节蛋白、尿中性粒细胞明胶相关脂质运载蛋白分别代表内皮细胞受损、肾小管受损，可溶性血栓调节蛋白高表达是脓毒症急性肾损伤的独立危险因素。

目的 探讨甲状旁腺激素(PTH)与盐交互作用对肾脏结构和功能的影响.方法 选取8周龄雄性SD大鼠30只,随机分为假手术组、PTH组、低盐组(0.6％)、高盐组(8.0％)、PTH+低盐组和PTH+高盐组.按分组情况予胶囊渗透压泵持续泵入鼠重组PTH(1-34)2 pmoL/(kg·h)2周.大鼠按分组接受2周不同浓度的盐水灌胃,其中PTH组和假手术组仅用无菌注射用水灌胃.测量各组大鼠干预前后的体重和血压,并采集24 h尿液和血清样本,检测尿总蛋白(UTP)、尿钾离子(UK+)、尿钠离子(UNa+)、尿肌酐(UCre)、血钾离子(K+)、血钠离子(Na+)、血清肌酐等指标,计算肾小球滤过率.采用酶联免疫吸附试验检测血清PTH、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)和醛固酮浓度.采用苏木精-伊红(HE)染色观察肾脏组织形态学变化,免疫组织化学法检测肾脏组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、CD68的表达.结果 PTH+高盐组大鼠收缩压、MAP较假手术组升高(P＜0.05),且PTH+高盐组大鼠干预后收缩压较干预前升高(P＜0.05).各组大鼠干预后舒张压比较,差异无统计学意义(P＞0.05).各组大鼠血清Na+/K+比较,差异无统计学意义(P＞0.05).高盐组、PTH+高盐组较假手术组升高(P＜0.05),高盐组、PTH组、PTH+低盐组、PTH+高盐组较低盐组升高(P＜0.05).各组大鼠24 h UK+/Cre、24 h UTP/Cre比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).PTH+高盐组的24 h UNa+/Cre、24 h UNa+/K+水平较假手组升高,肾小球滤过率较假手术组降低(P＜0.05),PTH+高盐组的24 h UNa+/Cre、24 h UNa+/K+水平较低盐组升高,肾小球滤过率较低盐组降低(P＜0.05).高盐组、PTH组、PTH+低盐组、PTH+高盐组大鼠的肾小球体积增大,肾小管扩张,可见蛋白管型,肾间质少量炎症细胞浸润.PTH+高盐组大鼠的肾小球体积增大,小球内可见细胞及基质增生,肾小管扩张,可见蛋白管型,肾间质炎症细胞浸润.各组大鼠CD68、TNF-α、IL-1β阳性表达面积比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 高盐、PTH可通过激活肾素-血管紧张素系统促进肾脏炎症的发生,两者可协同加重肾脏组织的炎症损伤,导致肾功能受损.

目的:分析人类免疫缺陷病毒(HIV)感染合并肾脏疾病患者的肾脏病理类型、临床特征及预后.方法:回顾性分析2016 年1 月至2023 年1 月在南京市第二医院感染性疾病科行肾穿刺组织检查的HIV感染合并肾脏疾病患者的临床资料.结果:25 例患者纳入本研究,平均年龄(45.0±12.1)岁,男23 例(92%),4 例(16%)合并糖尿病,5 例(20%)合并高血压,4 例(16%)合并乙肝,3 例(12%)合并丙肝.肾穿刺病理5 例(20%)为HIV相关肾损伤(HIVAN),9 例(36%)为IgA肾病,7 例(28%)为HIV相关免疫复合物肾病(HIVICK),2 例(8%)为间质性肾炎,缺血性肾病、糖尿病肾病各 1 例(4%).15 例患者在抗逆转录病毒治疗(ART)前即出现肾脏损伤,其中5 例表现为HIVAN,4 例表现为IgA肾病,3 例膜性肾病,2 例免疫复合物沉积性肾病,1 例肾小管间质损伤.接受ART后出现肾脏损伤患者中,5 例为IgA肾病,膜增生性肾小球肾炎、缺血性肾病、免疫复合物沉积性肾病、间质性肾炎、糖尿病肾病各1 例.20 例(80%)患者肾活检时存在肾小球滤过率下降.平均随访36.5 个月,末次随访时,14 例患者获得肾脏缓解,其中9 例获得完全缓解.与基线相比,末次随访尿蛋白显著下降,肾小球滤过率显著升高.3 例(12%)患者进展为终末期肾病,无患者死亡.结论:HIV感染患者在ART前出现肾脏损伤病理改变以HIVAN、HIVICK为主,而ART后以IgA肾病为主.积极行ART及免疫抑制剂治疗能显著改善蛋白尿及肾功能.HIV合并肾脏损伤,就诊时肾功能受损较重,迫切需要早期发现、及时治疗.