目的:探讨麦考酚酯联合泼尼松及羟氯喹治疗系统性红斑狼疮对患者免疫功能、肾功能、红细胞沉降率（ESR）及C反应蛋白（CRP）水平的影响。方法:选取2018年3月至2021年3月舟山医院收治的系统性红斑狼疮患者64例，根据治疗药物不同分为对照组和观察组，对照组33例给予泼尼松+羟氯喹治疗，观察组31例在此基础上给予麦考酚酯治疗。检测两组患者治疗前后T细胞亚群数量、肾功能指标及ESR、CRP水平，评估患者系统性红斑狼疮疾病活动度（SLEDAI）评分，并分析比较。结果:两组患者治疗前后CD 3+细胞水平比较［（58.23±9.74）%比（59.12±10.59）%，（57.33±10.27）%比（58.85±9.74）%］，差异均无统计学意义（ t=-0.34、-0.60，均 P > 0.05）；治疗后两组CD 4+、CD 4+/CD 8+均明显升高（均 P < 0.05），且观察组明显高于对照组［（34.11±5.37）%比（30.95±6.65）%，（1.42±0.33）比（1.23±0.33）］（ t=-2.08、-2.30，均 P < 0.05）；治疗后两组肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白水平均明显降低（均 P < 0.05），且观察组均明显低于对照组［（65.36±16.28）μmol/L比（91.88±18.74）μmol/L，（5.19±0.94）mmol/L比（8.57±1.27）mmol/L，（0.12±0.04）g/L比（0.22±0.06）g/L］（ t=-6.02、-12.03、-7.79，均 P < 0.05）；治疗后两组ESR均明显降低（均 P < 0.05），且观察组明显低于对照组［（26.36±11.29）mm/h比（39.89±13.74）mm/h］（ t=-4.28， P < 0.05）；治疗后两组CRP水平均明显降低（均 P < 0.05），且观察组明显低于对照组［（7.52±3.23）mg/L比（12.83±5.72）mg/L］（ t=-4.53， P < 0.05）；治疗后两组SLEDAI评分均明显降低（均 P < 0.05），且观察组明显低于对照组［（5.52±1.25）分比（8.25±2.42）分］（ t=-5.61， P < 0.05）。 结论:在泼尼松联合羟氯喹治疗系统性红斑狼疮患者基础上给予麦考酚酯有利于改善患者免疫功能及肾功能，缓解机体炎症反应，更好地控制疾病活动程度。

自身免疫性溶血性贫血（autoimmune hemolytic anemia, AIHA）是由于机体免疫功能紊乱、产生自身抗体、红细胞破坏加速（溶血）超过骨髓代偿时发生的贫血。目前国内尚无AIHA流行病学的数据，国外资料显示AIHA的年发病率为（0.8~3.0）/10万 [1-2]。其发病机制尚未完全明确。自身抗体的产生涉及免疫系统的多个环节：①内源性红细胞和外源性/环境抗原的交叉反应而产生的分子模拟（交叉抗原和整合抗原）；②受后天因素（感染、恶性肿瘤、药物等）影响，自身抗原结构改变（突变抗原和错误抗原），抗原呈递失调，从而产生自身抗体；③B细胞和T细胞功能障碍，包括调节性T细胞数量减少和其他T细胞异常，常见于免疫缺陷病、自身免疫病和淋巴增殖性疾病 [2]。④病原微生物的线粒体DNA可以与红细胞膜表面TLR9结合，改变膜结构，降低CD47表达，激活红细胞吞噬程序，并激活固有免疫反应 [3]。

目的:评估基因突变对芦可替尼治疗骨髓纤维化（MF）疗效的影响。方法:回顾性分析2017年7月至2020年12月服用芦可替尼治疗并应用二代测序技术检测127个血液肿瘤相关基因突变的56例MF患者的临床资料，分析突变基因与芦可替尼疗效的关系。结果:①56例患者中，原发性骨髓纤维化（PMF）36例、真性红细胞增多症（PV）后骨髓纤维化（PPV-MF）9例，原发性血小板增多症（ET）后骨髓纤维化（PET-MF）11例。②50例（89.29%）携带驱动基因突变，22例（39.29%）携带基因突变≥3个，29例（51.79%）检出高危基因突变（HMR）。③对于基因突变≥3个的MF患者，芦可替尼仍有较好的改善体质性症状及缩小脾脏的效果（ P=0.001， P<0.001）。与基因突变<3个组比较，基因突变≥3个组停药前持续用药时间（TTF）及无进展生存期（PFS）明显缩短[356（55~1061）d对471.5（50~1270）d， z=-2.701， P=0.007；444（91~4109）d对1248.5（91~7061）d， z=-2.030， P=0.042]。④与未检出HMR的患者比较，≥2个HMR患者的芦可替尼缩脾效果较差（ t=10.471， P=0.034），TTF及PFS明显缩短（ P<0.001， P=0.001）。⑤在携带ASXL1、EZH2、SRSF2等附加基因突变患者中，芦可替尼缩脾、症状改善及稳定骨髓纤维化作用较差，携带ASXL1、EZH2突变患者TTF[ASXL1：360（55~1270）d对440（55~1268）d， z=-3.115， P=0.002；EZH2：327（55~975）d对404（50~1270）d， z=-3.219， P=0.001]及PFS较未携带者明显缩短（ASXL1：457（50~1331）d对574（55~1437）d， z=-3.219， P=0.001；EZH2：428（55~1331）d对505（55~1437）d， z=-2.576， P=0.008]。 结论:MF患者携带的基因突变类型、数量以及HMR对芦可替尼疗效有一定影响。

目的:研究芳香烃受体抑制剂StemRegenin 1（SR1）对全身照射后小鼠造血系统辐射损伤的防护作用。方法:采用随机化区组设计，将15只健康C57BL/6J小鼠分为3组：对照组、4 Gy照射组（简称照射组）和4 Gy照射+SR1组（简称照射给药组），每组5只。照射给药组在照射前5 d至照射后5 d连续灌胃给予SR1（50 mg/kg），4 Gy γ射线全身照射后第9天处死小鼠，取外周血和单侧股骨细胞，使用全自动血液分析仪检测外周血白细胞（WBC）、红细胞（RBC）、骨髓有核细胞（BMNC）等计数；采用粒细胞-巨噬细胞集落形成单位（CFU-GM）实验检测骨髓细胞增殖能力；使用流式细胞仪检测BMNC和造血干细胞（HSC）中的活性氧（ROS）水平、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4（NOX4）水平和外周血中免疫细胞百分比。组间两两比较采用Student t检验。 结果:与照射组相比，照射给药组小鼠外周血中WBC[（3.060±0.650）×10 9个/mL对（4.680±1.134）×10 9个/mL， t=2.770， P<0.05]和BMNC[（28.375±6.811）×10 9个/mL对（49.125±12.532）×10 9个/mL， t=3.231， P<0.05）]数量均明显增加；与对照组相比，照射给药组RBC数量明显减少（ t=4.301， P<0.05）。与照射组相比，照射给药组CFU-GM明显升高（3.4±1.7对13.6±6.7），且差异有统计学意义（ t=3.323， P<0.05）；照射给药组小鼠的BMNC和HSC中ROS水平明显降低（ t=3.962 、2.530，均 P<0.05），同时BMNC和HSC中NOX4水平亦明显降低（ t=2.310 、2.848，均 P<0.05）；照射给药组小鼠CD3 + T细胞百分比明显升高[（8.512±3.716）%对（16.140±1.969）%， t=4.056， P<0.05]，B220 + B细胞百分比亦明显升高[（0.608±0.267）%对（7.240±2.828）%， t=4.027， P<0.05]。 结论:芳香烃受体抑制剂SR1对全身照射造成的小鼠造血系统辐射损伤有一定的保护作用。

目的:探讨西格列汀对7 Gy γ射线照射后小鼠造血系统损伤的治疗作用。方法:将15只C57BL/6小鼠按照区组随机法分为对照组、照射组、西格列汀+照射组，每组5只。照射组和西格列汀+照射组小鼠接受7 Gy 137Cs γ射线一次性全身照射，后者于照射后2 h开始灌胃西格列汀，给药剂量为10 mg/kg，连续给药7 d；对照组和照射组给予等量生理盐水。照射后第30天取外周血进行血象测定，颈椎脱位处死小鼠后取骨髓细胞测定有核细胞数、造血干细胞（HSC）和造血祖细胞（HPC）数量及其活性氧水平、粒细胞-巨噬细胞集落形成单位（CFU-GM）。2组间的比较采用独立样本 t检验。 结果:与对照组比较，照射组小鼠的骨髓有核细胞、白细胞、红细胞、血小板计数和血红蛋白、红细胞比容水平均明显减少、下降（ t=3.476~12.200，均 P<0.05）；HSC和HPC的数量及百分比均明显减少、降低（ t=3.174~5.287，均 P<0.05）；HSC中活性氧水平明显升高（1980.6±309.3对3994.5±1119.0， t=3.904， P<0.05），骨髓细胞CFU-GM显著减少（66.2±5.3对30.8±3.9， t=13.240， P<0.05）。与照射组相比，西格列汀+照射组小鼠骨髓有核细胞[（8.0±1.0）×10 6个对（11.0±0.4）×10 6个， t=4.593 ， P<0.05]、白细胞数量[（3.0±0.2）×10 9个/L对（3.9±0.3）×10 9个/L， t=7.020 ， P<0.05]均增多；HPC数量[（33 724.4±10 594.9）个对（101 637.6±17 240.5）个， t=5.951， P<0.05]及百分比[（5.6±1.0）%对（11.5±3.0）%， t=4.163， P<0.05]均上升，HSC中活性氧水平降低（3994.5±1119.0对2415.7±122.9， t=2.375， P<0.05），骨髓细胞CFU-GM增加（30.8±3.9对38.2±4.4， t=2.964， P<0.05）。 结论:西格列汀对7 Gy γ射线照射后小鼠造血系统损伤有一定的治疗作用。

经典型骨髓增殖性肿瘤（MPN）包括真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）和原发性骨髓纤维化（PMF），为一组起源于造血干细胞的恶性克隆性。JAK2 V617F、CALR exon 9等突变导致的JAK-STAT信号通路激活在MPN疾病发生、发展中起重要作用。骨髓纤维化和白血病转化是MPN主要的疾病进展，严重影响患者生存时间及生存质量。除了MPN疾病的异常炎症微环境外，MPN患者的免疫稳态失衡是近年来关注和研究的热点。本文对固有免疫细胞、适应性免疫细胞在MPN疾病发生发展中的作用及机制进行了综述，MPN患者的各类免疫细胞存在明显的数量及功能异常，免疫系统失调严重，提示MPN的发生和进展是由于对异常细胞识别减弱、特异杀伤减低及肿瘤细胞的免疫逃逸共同介导。

目的:探讨医务工作者近5年内夜班总数对其BMI的影响。方法:本研究为横断面研究。采用便利抽样法，于2016年1月—2020年12月抽取济宁医学院附属医院医务工作者的资料，医务工作者的体检数据来源于体检中心的电子信息系统，医务工作者的夜班数量及基本情况从人力资源管理部门提取。本研究中的协变量包括分类变量与连续变量2种，其中分类型变量包括性别、职称、工作类型，连续型变量包括年龄、工作年限、收缩压、舒张压、白细胞、红细胞、血红蛋白、平均血红蛋白量、血小板、ALT、总胆红素、总蛋白、白蛋白、尿素、肌酐、尿酸、三酰甘油、总胆固醇、HDL-C、LDL-C、葡萄糖。使用广义加法模型和平滑曲线拟合处理夜班数量与BMI的关系。结果:最终选择908名医务工作者的数据进行分析。908名医务工作者5年内平均夜班数量为（339.0±30.8）个，平均BMI为（22.88±2.08）kg/m 2。调整混杂因素后，夜班数量与BMI呈非线性关系，拐点为634个。在拐点左侧，夜班数量与BMI间无显著关系（ P=0.829）。拐点右侧两者之间关系显著，效应大小和95%可信区间分别为0.02和0.01～0.03。 结论:医务工作者近5年夜班数量>634个后，随着夜班数量增加，其BMI值显著增加。医院管理者可对每年夜班数量进行测算和规划，以降低轮值夜班对医务工作者健康的影响。

目的:探讨1个cisAB09亚型家系的ABO血型血清学特征与分子遗传学机制。方法:选取2022年2月2日于厦门大学附属中山医院输血科进行ABO血型鉴定的1个cisAB09亚型家系为研究对象。采用常规ABO血型血清学检测方法对先证者及其家系成员ABO血型进行鉴定，采用血浆A和B糖基转移酶活性测定方法测定先证者及其母亲血浆中A和B糖基转移酶活性强度，采用流式细胞术检测先证者红细胞表面A、B抗原表达情况。抽取先证者及其家系成员外周静脉血样，提取基因组DNA后，对 ABO基因第1~7外显子及其侧翼内含子进行测序，并对先证者及其母亲和大女儿 ABO基因第7外显子进行Sanger测序验证。 结果:常规ABO血型血清学检测结果提示，先证者及其母亲和大女儿ABO血型初步判断为A 2B表型，先证者妻子及其小女儿为O型。血浆A和B糖基转移酶活性测定结果提示，先证者及其母亲B糖基转移酶活性滴度分别为32、256，分别较A 1B表型阳性对照活性滴度(128)低与高。流式细胞术检测结果显示，先证者红细胞表面A抗原表达数量减少，B抗原表达数量未见异常。 ABO基因测序结果显示，先证者及其母亲和大女儿在 ABO*B.01等位基因基础上，第7外显子发生c.796A>G变异，导致B糖基转移酶第266位氨基酸由甲硫氨酸变为缬氨酸，符合 ABO*cisAB.09等位基因的特征。先证者及其大女儿 ABO基因型为 ABO*cisAB.09/ABO*O.01.01，先证者母亲为 ABO*cisAB.09/ABO*B.01，先证者妻子及其小女儿为 ABO*O.01.01/ABO*O.01.01。 结论:ABO*B.01等位基因c.796A>G变异导致B糖基转移酶第266位甲硫氨酸变为缬氨酸，是产生cisAB09亚型的分子遗传学基础， ABO*cisAB.09等位基因编码的糖基转移酶，可在红细胞表面合成正常水平B抗原和较低水平A抗原。

目的:探讨应用转染重组大鼠血小板衍生生长因子-BB (rrPDGF-BB)基因的大鼠骨髓间充质干细胞（BMSCs）对于牵张成骨的治疗效果。方法:2019年10月至2020年6月,选取48只幼年SD大鼠培养出48瓶BMSCs,其中24瓶使用慢病毒转染rrPDGF-BB基因；同时随机选取雄性成年SD大鼠72只,制作大鼠右侧股骨牵张成骨模型,将大鼠平均分为3组,分别在各组牵张间隙注射PBS(空白对照组)、未干预的BMSCs（阴性对照组）和转染rrPDGF-BB基因的大鼠BMSCs（实验组）,随后用影像学和组织学染色方法等评价该实验结果。将数据进行统计学分析, P<0.05为差异有统计学意义。 结果:培养的大鼠BMSCs长势良好,第3代BMSCs低表达CD34（0.1%）和CD45（2.8%）、高表达CD29（95.1%）,和文献描述的BMSCs表型一致；转染基因后,发现绿色荧光的表达随着转染时间的延长而逐渐增强,证实转染成功；制作大鼠股骨牵张成骨模型后,经过14 d牵张,所有大鼠达到预期牵张距离；在2、4、8周不同时间点观察,股骨标本大体观察,实验组牵张间隙可见连续性骨痂,硬度、颜色接近正常骨组织,牵张间隙活动度较差,低于空白对照组；X线片提示,实验组牵张间隙新生骨痂更多,骨髓腔较对照组提前再通；Micro-CT检查提示,实验组愈合较好,离断端已连接,矢状面可见骨髓腔再通；标本Micro-CT参数表明,实验组骨小梁厚度（0.297±0.005）mm、骨小梁数量（1.663±0.032）mm、骨体积分数（59.832±2.187）%和骨密度（0.586±0.014）g/cm 3最大,实验组骨小梁分离度（0.399±0.051）mm最小,各组之间差异有统计学意义（ P<0.05）；苏木精-伊红（HE）染色和VEGF免疫组化染色证实,实验组较空白对照组更早、更多形成血管及软骨细胞。8周时实验组镜下可见新生骨痂连接成片,骨髓腔有再通趋势,腔内可见大量红细胞。 结论:研究结果表明注射rrPDGF-BB基因转染的BMSCs可能促进大鼠牵张区新骨的形成,缩短新生骨痂的矿化时间,促进牵张成骨区域新生骨的成熟。

目的:探寻≥75岁老年人外周血循环中内皮祖细胞(EPCs)水平和血液相关指标的关系，明确该老年人外周血循环的EPCs水平与生存时间的关系。方法:募集天津医科大学总医院保健医疗部(老年医学科)2008年收治的≥75岁老年人114例，采集临床资料，以2020年12月31日为随访终点，对入组时不同水平的外周血EPCs数量和血液相关指标以及全因死亡事件的相关性进行评估。结果:利用偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)模型构建的低、高水平EPCs组血液指标中，D-二聚体(D-Dimer)为潜在分类标志物[变量投影重要性值(VIP)＝4.750]；不同水平EPCs组血液相关指标红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞比容(HCT)、天冬氨酸氨基转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、乳酸脱氢酶(LDH)、D-Dimer的差异有统计学意义(均 P<0.05)；老年人群的血循环EPCs数量与RBC、HGB、HCT呈正相关，EPCs数量与GGT、D-Dimer呈负相关( r＝0.364、0.343、0.336、－0.312、－0.312，均 P<0.05)；循环EPCs数量与≥75岁老年人群生存时间正相关( r＝0.234， P＝0.017)。Logistic回归分析结果显示，老年人群的EPCs数量、年龄和HCT与12年长期随访的全因死亡事件有关( OR＝0.971、1.585、1.231， P＝0.013、0.012、0.029)。 结论:外周血循环中的EPCs可能参与贫血、心肝肾损伤、凝血等多种疾病的进展，EPCs的水平可能对≥75岁老年人群的生存时间产生影响，年龄和HCT可能为全因死亡事件的危险因素，EPCs数量可能为保护因素。