本期《头颈部鳞状细胞癌免疫检查点抑制剂治疗专家共识》系统阐述了免疫检查点抑制剂的机制与治疗数据、免疫治疗技术参数、免疫相关不良事件及处理，以及临床诊疗实践，旨在指导国内同行安全、科学和规范地开展头颈部鳞状细胞癌的免疫治疗及相关的临床试验。论著《携带线粒体DNA致病突变家庭的聋病遗传咨询特征分析》发现携带线粒体DNA致病突变个体及其母系家庭成员发生耳聋的风险较高，但携带者的发病年龄、听力损失程度及外显率等存在显著差异，在遗传咨询中需要明确排除核基因可疑致病变异并分析携带者的线粒体DNA突变比例，同时完善首诊个体及其母系家庭人员的听力检测，以咨询家庭为单位进行线粒体突变表型-基因型特征分析，有利于线粒体耳聋遗传咨询个性化的临床决策。论著《坏死性外耳道炎23例临床分析》提出坏死性外耳道炎临床表现缺乏特异性，诊断需根据病史、体格检查及辅助检查综合判断；可根据不同临床分期制定相应的治疗措施；治疗以多学科综合治疗为基础，以手术治疗为主；尽早干预预后较好，但合并多组颅神经损伤及颅内感染的患者预后不佳。论著《顺铂诱导氧化应激引起耳蜗血管纹周细胞线粒体途径的细胞凋亡》发现顺铂可升高耳蜗内氧化应激水平导致C57BL/6J小鼠耳蜗血管纹周细胞凋亡，从而提血迷路屏障的通透性，造成听力损失。论著《siRNA沉默STAT6抑制嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎产生的实验性研究》发现经鼻滴入信号传导和转录激活因子6（STAT6）小干扰RNA（siRNA）可下调鼻黏膜STAT6表达，降低磷酸化STAT6（p-STAT6）水平，抑制小鼠嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎的产生。新技术新材料《汉语普通话CMnBio测听句表的编制及在成年人工耳蜗植入者中的验证》建立了面向成年人工耳蜗植入者、具有良好等价性的26张普通话CMnBio句表，并提供了使用单张表和二张表时识别率得分95%置信度下的临界差值，为普通话成人人工耳蜗临床实践及开展跨语种成效对比研究，提供了一个可避免天花板效应的实用工具。

线粒体病(MD)是指由于线粒体DNA或核DNA突变导致的氧化磷酸化系统或丙酮酸脱氢酶复合物功能障碍而出现的能量代谢障碍性疾病，可发生于从新生儿期到成人期的任何年龄，并常以综合征发病。新生儿期主要临床表现包括早产、宫内生长受限、肌张力低下、呼吸困难、惊厥、喂养困难、高乳酸血症等，缺乏特异性。新生儿期发病的综合征包括Leigh综合征、线粒体脑肌病-乳酸酸中毒-卒中样发作综合征、Alpers综合征、儿童肌脑肝病谱系障碍、Barth综合征及Pearson综合征等。目前MD需依赖临床症状、生化检测、神经影像学、组织学检测和基因检测等技术进行诊断，其治疗尚缺乏特效药物，探索新的治疗途径，如基因治疗和外源性线粒体移植，是未来研究的方向。

目的:探讨亚砷酸钠（NaAsO 2）通过活性氧（ROS）蓄积及线粒体损伤诱导人肝细胞L-02凋亡的作用，为砷中毒的作用机制研究提供实验依据。 方法:体外培养L-02细胞，分为对照组、NaAsO 2组（10 μmol/L NaAsO 2）、N-乙酰半胱氨酸（NAC）组（5 mmol/L NAC）、NaAsO 2 + NAC组（10 μmol/L NaAsO 2、5 mmol/L NAC），培养24 h。分别用二氯二氢荧光素-乙酰乙酸酯（DCFH-DA）荧光探针法、JC-1染色法、硫氰酸荧光素/碘化丙啶（Annexin V-FITC/PI）双染法检测细胞内ROS水平、线粒体膜电位去极化比例和细胞凋亡率；用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Caspase3）、细胞色素C蛋白（Cyt-C）、线粒体DNA编码的细胞色素C氧化酶Ⅳ（COXⅣ）mRNA、蛋白表达水平。 结果:各组间细胞内ROS水平（3 857 392.33 ± 44 928.39、4 515 288.00 ± 32 660.64、3 670 150.67 ± 101 987.69、4 035 235.67 ± 99 995.30），线粒体膜电位去极化比例（2.16 ± 0.54、7.95 ± 0.52、2.70 ± 0.29、1.01 ± 0.23），细胞总凋亡率（1.45 ± 0.03、4.27 ± 0.17、1.87 ± 0.12、2.52 ± 0.35）比较差异有统计学意义（ F = 62.62、159.81、112.70， P均< 0.05）；各组间Caspase3、Cyt-C、COXⅣ mRNA表达水平比较差异有统计学意义（ F = 9.20、7.33、14.87， P均< 0.05）；各组间活化Caspase3（cleaved-Caspase3）、Cyt-C、COXⅣ蛋白表达水平比较差异有统计学意义（ F = 31.42、8.01、83.30， P均< 0.05）。与对照组比较，NaAsO 2组L-02细胞内ROS水平、线粒体膜电位去极化比例、细胞总凋亡率明显增高（ P均< 0.05）；Caspase3、Cyt-C mRNA和cleaved-Caspase3、Cyt-C蛋白表达水平明显增高（ P均< 0.05），COXⅣ mRNA和蛋白表达水平则显著降低（ P均< 0.05）。与NaAsO 2组比较，NaAsO 2 + NAC组细胞内ROS水平、线粒体膜电位去极化比例、细胞总凋亡率明显下降（ P均< 0.05）；Caspase3 mRNA和cleaved-Caspase3蛋白表达水平明显降低（ P均< 0.05），Cyt-C mRNA和蛋白表达水平明显降低（ P均< 0.05），COXⅣ mRNA和蛋白表达水平明显增高（ P均< 0.05）。 结论:NaAsO 2可刺激L-02细胞产生大量ROS，诱发线粒体去极化，引发线粒体损伤，使Cyt-C向线粒体外释放增加，激活线粒体凋亡途径Caspase3蛋白酶而引起L-02细胞发生凋亡，这有可能是砷致肝损伤的主要作用机制之一。

衰老是生物医学研究中最热门的话题之一，尽管现代科学和医学的进步助力了人类健康，极大地延长了预期寿命，但与衰老不可逆转特质相关疾病的患病率、死亡率始终居高不下。衰老细胞是指细胞在保持代谢活性的同时发生不可逆且永久性的细胞周期停滞，各种内外源性应激（如活性氧、活性氮、DNA损伤、线粒体功能障碍、端粒功能失调等）均可加剧这一过程。衰老细胞在老化血管中的积累提示其在心血管疾病中具有重要作用。该文综述了衰老细胞在心血管疾病发生发展中的重要作用，以及清除衰老细胞的药物和基因靶点在预防和治疗心血管疾病中的作用。

脱氧核糖核苷三磷酸（dNTP）池稳定性对于合成正常核和线粒体DNA必不可少。任何一种dNTP的缺乏或过量都可能造成DNA损伤，增加突变率，并导致基因组不稳定。目前研究已证实dNTP池不稳定与多种肿瘤发生密切相关，且其通过多种途径参与肿瘤的发展，但dNTP池稳定性失衡导致肿瘤的作用机制十分复杂。文章就维持dNTP池稳定性及其与DNA损伤修复的关系进行阐述，以期为肿瘤的早期诊断和靶向治疗提供理论基础。

年龄相关性黄斑变性（AMD）是我国主要的不可逆致盲性疾病。目前AMD的发病机制尚不完全明确。在各种应激下，细胞衰老被激活，端粒缩短、线粒体功能障碍、DNA损伤等，并释放多种衰老相关分泌表型因子。细胞衰老通过多种途径与AMD的发病机制有关，并促进慢性炎症和AMD的发生和发展。氧化应激、脂褐素、β-淀粉样蛋白、膜攻击复合物等相关的发病机制是目前的研究热点。环磷酸鸟苷-腺苷合成酶-干扰素刺激因子通路是早期AMD发生和发展的重要信号通路，为AMD的治疗提供了研究方向。目前选择性靶向诱导衰老细胞凋亡的抗衰老药物在AMD的治疗中表现出巨大潜能，新技术与细胞衰老的结合可以为AMD的治疗提供新的切入点，通过抗细胞衰老途径干预AMD的治疗具有广阔的应用前景。

目的:研究褪黑素在体外培养中改善高龄卵巢功能减退女性颗粒细胞线粒体功能、减轻氧化应激状态的作用及可能机制。方法:收集在2022年3月至6月期间在郑州大学第二附属医院生殖医学中心接受辅助生殖技术助孕患者取卵后废弃的卵泡液，提取壁层颗粒细胞，按患者年龄分为高龄组（年龄≥38岁，6例）和年轻对照组（年龄<35岁，6例）。使用透射电子显微镜观察颗粒细胞的线粒体超微结构，通过ATP检测试剂盒检测细胞内ATP，实时荧光定量PCR检测线粒体DNA（mitochondrial DNA，mtDNA）拷贝数，JC-1荧光探针检测线粒体膜电位，MitoSOX? Red 线粒体氧化物指示剂检测活性氧含量，Western blotting法检测SIRT3、SOD2的蛋白表达。将高龄组的颗粒细胞样本根据随机数字表法分为褪黑素处理组和空白对照组（各5例），检测在体外培养颗粒细胞时添加褪黑素1 μmol/L后线粒体上述检测指标与空白对照组的差异。转染siRNA下调颗粒细胞内SIRT3，检测褪黑素添加前后上述检测指标并与阴性对照组比较。结果:高龄组颗粒细胞的线粒体超微结构与年轻对照组相比存在明显差异，线粒体结构显示不清，线粒体嵴少见且不规律排列，ATP水平（ P=0.012）、mtDNA拷贝数（ P=0.005）和线粒体膜电位（ P=0.009）显著低于年轻对照组，活性氧含量显著增加（ P=0.003），SIRT3和SOD2水平显著降低（ P<0.001和 P=0.002），差异均有统计学意义。经褪黑素体外培养后，线粒体超微结构有所恢复，ATP水平（ P<0.001）、mtDNA拷贝数（ P=0.038）和线粒体膜电位（ P=0.002）高于空白对照组，SIRT3和SOD2水平高于空白对照组（ P=0.011和 P=0.031），活性氧含量低于空白对照组（ P<0.001），差异均有统计学意义。siRNA转染后的颗粒细胞SIRT3的表达显著下调（ P<0.001）。经褪黑素处理后，细胞内ATP水平、mtDNA拷贝数和线粒体膜电位均低于未下调SIRT3的阴性对照组（ P<0.001、 P=0.001、 P<0.001），活性氧含量高于阴性对照组（ P<0.001），差异均有统计学意义。 结论:在体外培养中添加褪黑素可以改善高龄卵巢功能减退女性颗粒细胞的线粒体功能和氧化应激状态。褪黑素除了直接抗氧化作用，还可通过调节SIRT3和SOD2水平来降低活性氧含量。

心脏活动高度依赖线粒体腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）能量供应。以线粒体为靶点的心血管疾病治疗通过修复受损线粒体DNA、降低线粒体活性氧（ROS）生产、加速损伤线粒体的降解及再循环利用等途径开发新药。近年来，线粒体替代疗法另辟蹊径，已发展到临床试用阶段。本文对以线粒体为靶点的心血管疾病治疗药物和线粒体替代疗法两方面的研究进展进行综述，旨在为我国地方病心血管健康问题防治提供新视角。

目的 了解旋毛虫粪口传播途径的可行性及粪便中旋毛虫幼虫的感染力.方法 试验将6只Wistar大鼠分别一次性感染4 000条旋毛虫幼虫,于0、4、8、12、16、24和48 h收集3只大鼠(A组)粪便,分别分成4份于室温下保存0、24、48和72 h,显微镜下计数粪便中幼虫数量,将每份含有旋毛虫幼虫的粪便喂给5只昆明小鼠,42 d后处死小鼠,计数幼虫数并计算生殖力指数(RCI);另外3只大鼠(B组)在感染后1～23 d收集粪便,提取DNA,通过PCR扩增旋毛虫线粒体atp6基因.结果 A组大鼠感染旋毛虫幼虫后4～16 h排出幼虫,8 h排虫量达高峰,24 h及以后粪便中无旋毛虫幼虫.大鼠感染4、8、12、16 h后粪便中旋毛虫幼虫总数分别为350、400、145、40条.感染后4 h收集的大鼠粪便室温保存0、24、48 h后RCI分别为112.5、20.5、2;8 h收集的大鼠粪便室温保存0 h、24 h后RCI为66.7、9;12 h采集的大鼠粪便室温保存0和24 h后RCI为13.3和5;16 h收集的大鼠粪便室温保存0 h后RCI为10.B组大鼠中2只连续18 d扩增出旋毛虫线粒体atp6基因,1只连续20d扩增出旋毛虫线粒体atp6基因.结论 一次性大量食入旋毛虫幼虫后,可排出具有感染力的旋毛虫幼虫,可通过粪口途径进行传播.PCR可以检测粪便中的旋毛虫线粒体atp6基因,但不能确定旋毛虫是否具有感染力.

目的:利用网络药理学和实验验证探究三七总皂苷活性成分调控铁死亡干预口腔黏膜下纤维化的药效物质基础、潜在靶标及作用机制.方法:结合前期研究,通过文献检索确定网络药理学分析的三七总皂苷中的候选有效成分,并通过PubChem(有机小分子生物活性数据库,http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov)检索有效成分,使用GeneCards数据库获得三七总皂苷活性成分的对应靶基因.在GeneCards、OMIM数据库中搜集口腔黏膜下纤维化的相关靶点.将三七总皂苷活性成分与口腔黏膜下纤维化的交集靶点通过Cytoscape 3.7.0软件绘制相应"活性成分-作用靶点"网络,并借助CytoHubba插件获得三七总皂苷活性成分的度值(Degree)排名,并对关键核心靶点进行分析.基因本体论(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析通过DA-VID数据库进行.将三七总皂苷活性成分干预口腔黏膜下纤维化的靶基因与通过FerrDb数据库获取得到的铁死亡过程中的标记基因及调控因子取交集,获得通过调控铁死亡过程干预口腔黏膜下纤维化的三七总皂苷靶基因.利用AutoDockTool1.5.7软件进行化合物和核心靶点的分子对接.人永生化角质形成细胞(HaCaT细胞系)体外培养后分为空白对照组、模型对照组、三七总皂苷12.5、25、50 μg/mL组;各组在相应不含药或含药的完全培养液中培养24 h后收集细胞;采用Western blot法检测各组细胞I型胶原(COL-Ⅰ)、低氧诱导因子-1(HIF-1α)、轻链溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达;透射电镜观察细胞线粒体形态学变化.结果:共筛选出三七总皂苷中5个活性成分,包括人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rd、三七皂苷R1和人参皂苷Re,以及前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、一氧化氮合酶2(NOS2)等20个作用靶标.三七总皂苷中的5个活性成分与RNA聚合酶Ⅱ启动子对pri-miRNA转录的正向调控、细胞对缺氧的反应及转化生长因子受体信号通路等生物过程,核浆、胞质和胞核等细胞组成,酶结合、相同的蛋白质结合和RNA聚合酶ii序列特异性DNA结合转录因子结合等分子功能密切相关;KEGG发现其可通过介导PI3K-AKT信号通路、癌症途径、脂肪细胞因子信号通路、肿瘤中PD-L1表达和PD-1检查点等信号通路调控铁死亡,从而发挥干预口腔黏膜下纤维化的作用.细胞实验结果表明,模型对照组较空白对照组COL-Ⅰ、HIF-1α蛋白表达显著上调,SLC7A11、GPX4蛋白表达显著下调(P＜0.01);与模型对照组比较,三七总皂苷12.5、25、50 μg/mL组COL-Ⅰ、HIF-1α蛋白表达明显下调(P＜0.05),SLC7A11、GPX4蛋白表达明显上调(P＜0.05).空白对照组细胞线粒体形态结构正常;模型对照组细胞线粒体形态结构萎缩,线粒体变小,嵴明显减少,呈典型的铁死亡表现;三七总皂苷12.5、25、50 μg/mL组细胞线粒体形态结构逐渐恢复正常.结论:三七总皂苷具有多成分、多靶点、多通路干预口腔黏膜下纤维化的作用特点,下调HIF-1α信号通路抑制铁死亡可能是其抗纤维化重要机制之一.