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革兰阴性菌外膜囊泡在感染和免疫调节中的研究进展
编辑人员丨6天前
革兰阴性菌释放的细胞外囊泡源于细胞最外层膜,被称为外膜囊泡(outer membrane vesicle,OMV),含有磷脂、脂多糖、外膜蛋白和细菌特异性抗原等细菌外膜成分。OMV在细菌生理学和致病机制中发挥重要作用,可参与生物膜形成、基因水平转移、应激和炎症反应、毒素和其他生物分子的传递等,且在免疫调节以及肠道微生物群的建立和平衡中也起着重要作用。本文对OMV在细菌感染及免疫调节中的作用进行综述,为细菌导致的感染性疾病预防和治疗提供新的思路,并对OMV在肿瘤靶向治疗和新型疫苗制备中的潜在应用价值进行展望。
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编辑人员丨6天前
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慢性心力衰竭患者肠道菌群改变的系统评价
编辑人员丨6天前
目的:评价慢性心力衰竭(心衰)患者肠道菌群构成、功能及代谢产物的改变。方法:通过检索中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、美国国立医学图书馆数据库(PubMed)、医学文摘数据库(EMbase)、Cochrane循证医学数据库(Cochrane Library)检索出有关慢性心衰患者肠道菌群改变的研究,检索时段为从各自数据库建库起至2019年12月,系统评价慢性心衰患者肠道菌群构成、功能及代谢产物的改变。结果:共纳入10篇关于慢性心衰患者肠道菌群的研究。系统评价结果显示慢性心衰患者肠道菌群β-多样性改变明显,粪杆菌属、布劳特菌属、拟杆菌属、普雷沃菌属、厌氧棒状菌属丰度降低,链球菌属、大肠杆菌/志贺氏菌属、韦荣球菌属、肠杆菌属丰度升高。慢性心衰患者增加的微生物功能模块是色胺酸代谢、脂质代谢和脂多糖合成等,且与氧化三甲胺生成相关的细菌基因明显增加,与生成有益性代谢物丁酸盐相关的细菌基因减少,有害代谢产物氧化三甲胺水平升高。结论:慢性心衰患者肠道菌群的构成、功能及代谢产物发生了明显的变化。
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编辑人员丨6天前
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基于宏基因组学的心房颤动患者肠道菌群脂多糖合成功能研究
编辑人员丨6天前
目的:分析心房颤动(房颤)患者肠道菌群脂多糖合成功能的变化特点及其可能的作用。方法:本研究为前瞻性、横断面研究。选取2016年3月至2018年12月在首都医科大学附属北京朝阳医院住院的非瓣膜性房颤患者作为房颤组,并选取同期遗传背景匹配的体检者作为对照。收集所有研究对象的临床基线资料及粪便样本,提取肠道细菌DNA,采用Illumina novaseq进行宏基因组学测序。基于宏基因组学测序数据,分析脂多糖合成过程中的同源基因簇(KEGG orthology,KO)、合成酶的编码基因及含有这些酶基因的细菌的丰度。基于LASSO分析,筛选与房颤相关的参与脂多糖合成的关键因子,并采用受试者工作特征(ROC)曲线分析、中介分析和logistic回归分析评价其在房颤发病中可能的作用。结果:房颤组50例,年龄66.0(57.0,71.3)岁,男性32例(64%)。对照组50名,年龄55.0(50.5,57.5)岁,男性41例(82%)。有20个参与脂多糖合成的KO、7个脂多糖合成酶的编码基因和89个同时可编码9个脂多糖合成酶的肠道细菌在对照组与房颤组间存在差异。LASSO回归分析显示,有5个KO、3个酶基因及9个种层级物种被筛选为关键因子,其中富集在房颤组的因子包括:2个KO(K02851和K00972),3个酶基因(LpxH、LpxC和LpxK),7个种层级物种( Intestinibacterbartlettii、 Ruminococcussp. JC304、 Coprococcuscatus、 unculturedEubacteriumsp.、 Eubacteriumsp. CAG:251、 Anaerostipeshadrus、 Dorealongicatena)。基于上述关键因子构建回归模型,ROC曲线分析示:KO、酶基因、物种分值识别房颤的曲线下面积( AUC)和95% CI分别为0.957(0.918~0.995)、0.940(0.889~0.991)和0.972(0.948~0.997)。中介分析的结果显示,参与脂多糖合成的肠道细菌的变化可影响房颤发病,其中有35.17%是通过富集相应的KO所介导。多因素logistic回归分析结果显示,KO分值绝对值增大,房颤的发生风险增加( OR值<0.001,95% CI:<0.001~0.021, P<0.001)。 结论:房颤患者肠道内富集了参与脂多糖合成的细菌,其通过编码脂多糖合成酶基因,使得房颤患者脂多糖合成功能有所上调。
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编辑人员丨6天前
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母孕期脂多糖暴露对小鼠子代过敏性哮喘发生的影响
编辑人员丨6天前
目的:探讨母孕期脂多糖暴露对小鼠子代过敏性哮喘发生的影响。方法:动物实验研究,2019年6月至2021年6月将10只C57BL/6J孕鼠于妊娠第15.5天采用随机数字表法进行分组,根据予以腹腔注射7 μg/kg脂多糖或磷酸盐缓冲液(PBS)分为脂多糖组和PBS组。采用随机数字表法在脂多糖组及PBS组产生的子代小鼠中各选取6只(共12只),从4周龄起分别进行屋尘螨或PBS刺激,分为脂多糖+PBS组、脂多糖+屋尘螨组、PBS+PBS组、PBS+屋尘螨组,每组各3只。观察仔鼠咳喘表现,通过HE染色观察其肺组织病理改变,同时应用高通量液相蛋白芯片检测法测定肺组织炎症因子[白细胞介素(IL)4、6、17A、23,干扰素α、β]的表达,组间比较采用 t检验或秩和检验。 结果:12只小鼠中,通过观察PBS+屋尘螨组哮喘样表现相对于PBS+PBS组明显,而脂多糖+屋尘螨组哮喘样表现轻于PBS+屋尘螨组。肺组织HE染色显示,PBS+屋尘螨组炎性细胞聚集高于PBS+PBS组[4.0(3.5,4.0)比0(0,0.5)分, Z=2.02, P=0.043],脂多糖+屋尘螨组炎症细胞水平低于PBS+屋尘螨组[1.0(0.5,1.5)比4.0(3.5,4.0)分, Z=1.99, P=0.046]。肺组织高通量液相蛋白芯片检测可见PBS+屋尘螨组的IL-6、IL-23、干扰素β均高于PBS+PBS组[(114±3)比(94±4)ng/L、(210±4)比(173±7)ng/L、(113±2)比(94±4)ng/L, t=4.37、4.84、3.96,均 P<0.05],脂多糖+屋尘螨组的IL-6、IL-23、干扰素α、干扰素β水平均明显低于PBS+屋尘螨组[(87±5)比(114±3)ng/L、(171±7)比(210±4)ng/L、(16.1±0.6)比(20.9±0.3)ng/L、(95±1)比(113±2)ng/L, t=5.07、5.07、7.28、7.47,均 P<0.05]。 结论:孕期低剂量脂多糖暴露可减轻子代过敏性气道炎症发展,降低过敏性疾病发生,这提示母孕期细菌感染可能改变了子代过敏性哮喘的发生和发展。
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编辑人员丨6天前
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阿魏酸对LPS诱导的肺微血管内皮细胞凋亡的保护作用及可能机制
编辑人员丨6天前
目的:探讨miR-17在肺微血管内皮细胞(PMVECs)的凋亡中的表达及阿魏酸(FA)对细菌脂多糖(LPS)诱导的PMVECs凋亡的作用及机制。方法:本研究为实验研究。用不同剂量(0、0.1、1、10、100 mg/L)的FA刺激PMVECs 24 h,采用MTT法检测细胞活性,选择合适的FA浓度进行后续试验。将PMVECs分为对照组、LPS组、FA低剂量组(LPS+0.1 mg/L FA)、FA中剂量组(LPS+1 mg/L FA)、FA高剂量组(LPS+10 mg/L FA),流式细胞仪分析检测各种细胞凋亡率,蛋白免疫印迹法检测Caspase-3、Bax蛋白、Bcl-2蛋白,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miR-17确定FA对PMVECs凋亡的影响。将PMVECs分为对照组、LPS组、LPS+FA组(LPS+10 mg/L FA)、LPS+FA+inhibitor NC组、LPS+FA+miR-17 inhibitor组,检测各组细胞的凋亡率及凋亡蛋白、miR-17的表达以确定FA的作用靶点。结果:100 mg/L FA不适合。LPS组较对照组细胞凋亡率、Caspase-3、Bax增加,Bcl-2蛋白、miR-17减少( P值均<0.05),FA低、中、高剂量组细胞较LPS组凋亡率、Caspase-3、Bax减少,Bcl-2蛋白、miR-17增加( P值均<0.05),且FA高剂量组凋亡率较低FA剂量组减少( P<0.05)。LPS+FA+miR-17 inhibitor组较LPS+FA+inhibitor NC组的miR-17表达低,且凋亡率、Caspase-3、Bax高,Bcl-2蛋白低( P值均<0.05)。 结论:LPS导致的炎性状态能抑制miR-17的表达,从而导致PMVECs凋亡,其机制可能与miR-17表达减少从而介导Bax、Caspase-3的表达增加、Bcl-2的表达减少有关,FA可以直接上调miR-17的表达,减少Bax、Caspase-3,增加Bcl-2的表达,最终减少LPS诱发的PMVECs凋亡,提示一定浓度的FA可能是急性呼吸窘迫综合征治疗的有效药物。
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编辑人员丨6天前
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基于网络药理学探讨天水涤肠汤治疗溃疡性结肠炎作用机制及实验验证
编辑人员丨6天前
目的:通过网络药理学及实验验证探讨天水涤肠汤治疗溃疡性结肠炎的潜在机制。方法:通过TCMSP筛选天水涤肠汤组方药物的有效成分及作用靶点,通过OMIM、GeneCard、TTD数据库筛选溃疡性结肠炎相关靶点,将天水涤肠汤有效成分靶点与溃疡性结肠炎潜在靶点取交集,采用STRING数据库构建PPI网络,筛选核心靶点;采用Cytoscape 3.8.0软件构建“中药-疾病-有效成分-靶点”网络;利用Metascape数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析。将48只小鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、美沙拉嗪组(0.3 g/kg)及天水涤肠汤低、中、高剂量组(7.5、15、30 g/kg),每组8只。除对照组外,其余各组小鼠构建溃疡性结肠炎模型,相应药物干预7 d后,进行小鼠疾病活动指数(DAI)评分,采用HE染色观察结肠病理学改变,采用PCR和Western blot法检测结肠组织IL-6、信号转导及转录激活因子3(STAT3)mRNA及蛋白表达情况。结果:获得天水涤肠汤组方药物活性成分127个,溃疡性结肠炎靶点560个;天水涤肠汤与溃疡性结肠炎交集靶点89个,核心靶点包括IL6、TNF、IL1B、AKT1、TP53、VEGFA、JUN、PTGS2、CXCL8、CCL2、STAT3、MMP9等;主要涉及氧化应激应答、脂多糖的代谢、细菌源性应答、信号转导等生物过程,主要通过癌症途径、IL17、TNF、MAPK等信号通路发挥治疗溃疡性结肠炎的作用。实验结果显示,天水涤肠汤中、高剂量组DAI评分降低( P<0.05),结肠组织IL-6、STAT3蛋白表达降低( P<0.05),天水涤肠汤各剂量组结肠组织IL-6、STAT3 mRNA水平降低( P<0.05)。 结论:天水涤肠汤可能通过多成分-多靶点-信号通路对溃疡性结肠炎发挥一定的治疗作用,其机制与调节IL-6/STAT3信号通路、抑制肠黏膜炎症反应相关。
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编辑人员丨6天前
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基于网络药理学探究苏子降气汤治疗慢性阻塞性肺疾病作用机制
编辑人员丨6天前
目的:运用网络药理学方法预测苏子降气汤治疗COPD的有效成分和作用靶点,探讨其多成分-多靶点-多通路的潜在分子作用机制。方法:依据TCMSP和UniProt软件对苏子降气汤组方中药的有效成分及靶点进行搜集、筛选和预测;在GeneCards、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、TTD数据库查询COPD相关基因靶点;使用Veen图在线软件得到中药复方成分靶点与疾病靶点的交集靶点,采用Cytoscape软件构建药物有效成分-靶点-疾病网络并进行分析,使用STRING数据库构建蛋白质相互作用网络(PPI);借助Metascape在线工具对共有靶点进行GO和KEGG通路富集分析。结果:筛选出163个苏子降气汤化学成分,预测到283个靶点,涉及COPD的治疗靶点有159个。其中,槲皮素、山柰酚、柚皮素、木犀草素等为关键有效成分。IL6、TNF、MAPK3、JUN、CASP3、CXCL8、CXCL10、MMP-9和MAPK1为重要基因靶点。富集的关键基因靶点涉及的生物学过程包括对细菌的反应、细胞因子介导信号通路、细胞对无机物的反应、对氧化应激的反应和对脂多糖的反应等。富集的关键信号通路包括TNF信号通路、IL-17信号通路、细胞周期、甲型H1N1流感、HTLV-I感染、AGE-RAGE信号通路、结核病和疱疹病毒感染等通路。结论:苏子降气汤可通过抗炎、抗感染、调节免疫等多靶点、多通路机制治疗COPD,为其分子机制的研究奠定基础。
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编辑人员丨6天前
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肺炎支原体感染与高密度脂蛋白代谢的研究进展
编辑人员丨6天前
肺炎支原体是一种缺乏细胞壁的革兰阴性菌,主要侵犯呼吸道,也可引起多系统损害。研究表明,在病原菌感染时,高密度脂蛋白可以结合并中和革兰阴性菌细胞壁中的脂多糖和革兰阳性菌细胞壁中的磷壁酸,抑制炎性反应,对机体起保护作用。由于肺炎支原体缺乏细胞壁,在肺炎支原体感染时体内高密度脂蛋白代谢变化如何?本研究就肺炎支原体感染与高密度脂蛋白代谢的研究进展作一综述。
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编辑人员丨6天前
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肠道菌群失调在新生儿坏死性小肠结肠炎中的研究进展
编辑人员丨6天前
新生儿坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)是好发于新生儿尤其早产、低出生体重儿的胃肠道急症,主要表现为肠壁局部或全层的炎性损伤甚至坏死,与早产、配方奶喂养和肠道细菌异常定植和增殖等多种因素综合作用相关。在极低出生体重儿中,NEC的发病率在5%~10%,死亡率在20%~30%,是导致早产儿尤其低出生体重儿死亡的重要病因之一。近期的研究表明,肠道菌群失调可以激活不受控的促炎反应从而导致NEC的发生发展。在早产儿的肠道菌群组成中,潜在致病菌较多,如肠杆菌科、葡萄球菌属、肠球菌属和梭菌属等;有益共生菌缺乏,如专性厌氧菌Negativicutes、双歧杆菌属和丙酸杆菌属等;且细菌多样性降低。迄今为止,对于哪种细菌与NEC发病是因果关系尚无共识,但几项前瞻性研究表明出现在NEC之前的变形菌门失调颇具代表性。来源于革兰氏阴性变形菌的脂多糖(LPS)激活TLR4信号通路,介导强烈的炎症反应,加之肠道菌群失调与未成熟肠的相互作用,有学者提出将早产儿肠道细菌异常定植作为NEC主要诱发因素的假设。双歧杆菌、丙酸杆菌等益生菌的施用可能通过激活NOD2信号通路或调节淋巴细胞平衡的方式来干预肠道菌群失调所致危害,为NEC的早期防护提供一种新策略。
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编辑人员丨6天前
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银杏达莫注射液对脓毒症患者血清肿瘤坏死因子α、降钙素原、细菌脂多糖及28 d病死率的影响
编辑人员丨6天前
目的:探讨银杏达莫注射液辅助治疗对脓毒症患者血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、降钙素原(PCT)、细菌脂多糖(LPS)水平及28 d病死率的影响。方法:选取2018年2月至2019年2月于宁波市鄞州人民医院就诊的脓毒症患者90例,采用随机数字表法将其分为研究组与对照组,各45例。对照组予以常规治疗,研究组予以银杏达莫注射液和常规治疗。比较两组患者疗效、治疗前后急性生理学与慢性健康状况评价(APACHE Ⅱ)评分、序贯器官衰竭评分(SOFA评分),血清TNF-α、PCT与LPS水平;比较两组患者28 d病死率。结果:研究组总有效率为91.11%(41/45),对照组为75.56%(34/45),两组差异有统计学意义(χ 2=6.690, P=0.039);治疗后研究组患者APACHE Ⅱ评分和SOFA评分均低于对照组[(15.93±1.01)分、(6.25±1.83)分,(18.62±1.75)分、(8.54±2.19)分]( t=8.931、5.383,均 P<0.001);治疗后研究组患者TNF-α、PCT和LPS水平均低于对照组[(43.62±3.39)ng/L、(1.46±0.79)μg/L、(23.62±7.19)ng/L,(56.28±4.54)ng/L、(2.12±1.03)μg/L、(33.75±8.67)ng/L]( t=14.989、3.411、6.033, P<0.001、 P=0.001、 P<0.001);研究组28 d病死率为6.67%(3/45),对照组为22.22%(10/45),差异有统计学意义(χ 2=8.160, P=0.017)。 结论:在常规治疗的基础上辅以银杏达莫注射液治疗可以改善脓毒症患者临床症状,减轻机体炎性反应,降低病死率。
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编辑人员丨6天前
