目的:探讨分化型甲状腺癌（DTC）HRAS（IVS1-82del gctgggcctggg）基因突变（简称HRAS突变）与颈部淋巴结转移的相关性及肿瘤组织的超声特征。方法:回顾分析2014年1月至2019年2月北京友谊医院行DTC根治治疗、经术后病理检查证实的162例患者（DTC组）的临床资料，其中甲状腺乳头状癌（PTC）患者139例（PTC组），甲状腺滤泡癌（FTC）患者23例（FTC组）。PTC组中，经典亚型34例，滤泡亚型36例，高细胞亚型69例。以同期在北京友谊医院体检中心195例健康体检正常者（健康对照组）的血液基因型为DTC组的对照；行甲状腺腺瘤切除术的19例滤泡腺瘤患者（FA组）作为FTC组的对照。采用χ2检验分析DTC组患者肿瘤组织HRAS突变频率与颈部淋巴结转移的相关性，HRAS突变肿瘤组织的超声声像图特征。结果:①HRAS突变：DTC组60例（37.0%），健康对照组51例（26.2%），差异有统计学意义（χ2 =4.538， P=0.03）；FTC组与FA组分别为9例（39.1%）和5例（5/19），差异无统计学意义（χ2 =0.769， P=0.38）。②DTC组淋巴结转移者75例，其中HRAS突变者颈部淋巴结转移率53.3%（32/60），无突变（野生型）者颈部淋巴结转移率42.2%（43/102），差异无统计学意义（χ2=1.898， P=0.16）；PTC组HRAS突变者51例，其中经典亚型、滤泡亚型、高细胞亚型HRAS突变者颈部淋巴结转移比例分别为7/12、8/14、48.0%（12/25），野生型转移率分别为50.0%（11/22）、40.9%（9/22）、43.1%（19/44），不同亚型HRAS突变者间颈部淋巴结转移率差异无统计学意义（χ2=1.009， P=0.98）；FTC组HRAS突变者9例，突变与野生型者的颈部淋巴结转移分别为5/9、4/14，差异无统计学意义（ P=0.38）。③PTC组HRAS突变者超声声像为结节边界清晰者66.7%（34/51）、野生型为42.0%（37/88），结节远离被膜分别为84.3%（43/51）、65.9%（58/88），两者差异均有统计学意义（χ2=7.833， P<0.01；χ2=5.506， P=0.02）。 结论:DTC患者更易发生HRAS突变，基因突变型结节具有边界清晰、不靠近被膜生长的超声特征。

目的:探讨高侵袭性甲状腺乳头状癌（PTC）中高细胞亚型PTC（TCV-PTC）、靴钉亚型PTC（HV-PTC）的临床病理特点及分子遗传学特征。方法:收集2009年8月至2015年8月首都医科大学宣武医院诊断明确的21例TCV-PTC和10例HV-PTC作为高侵袭组，选取22例滤泡亚型及21例经典型PTC作为对照，整理临床及病理诊断信息，通过HE观察其组织病理学特征，选择肿瘤组织区域获取DNA，采用二代测序技术检测并分析石蜡样本中的基因突变谱。结果:本研究共纳入74例PTC病例，其中18例为男性，56例为女性。55岁以下57例，55岁及以上17例。54例发生甲状腺被膜侵犯，24例出现甲状腺外侵犯，45例存在淋巴结转移。区域性复发7例，未复发54例，失访13例。高侵袭组（TCV-PTC及HV-PTC）肿瘤平均直径1.6 cm，滤泡亚型为1.1 cm，经典型为1.6 cm。高侵袭组更易发生甲状腺外侵犯、淋巴结转移及复发事件（ P<0.05）。74例中BRAF V600E突变检出53例，TERT启动子突变6例。BRAF和TERT双突变更常见于高龄、男性、肿瘤体积更大（中位肿瘤直径1.9 cm），更易发生甲状腺外侵犯（ P<0.05）；BRAF和TERT双突变病例中，高侵袭组占比最高（5/6）。 结论:TCV-PTC与HV-PTC作为高侵袭性PTC，与经典型及滤泡亚型PTC相比侵袭性生物学行为（淋巴结转移、甲状腺外侵犯、复发等）更明显；BRAF和TERT双突变可能与侵袭性生物学行为的发生存在相关性。

回顾分析7例以囊性成分为主的甲状腺乳头状癌，肿瘤囊性成分均>50%，术前超声表现为囊肿内壁低回声突起伴点状强化。手术方式为患侧腺叶切除及中央区清扫。术后病理检查均为囊肿壁单灶经典亚型甲状腺乳头状癌，无淋巴结转移。远期效果满意，无转移或复发病例。这类甲状腺癌恶性程度低、预后好，治疗可选择积极监测或适当的切除术，术后仅需左旋甲状腺素钠替代治疗。

乳腺伴极性翻转的高细胞癌是一种罕见的浸润性癌，此肿瘤在第5版WHO乳腺肿瘤分类中首次纳入，其细胞形态与高细胞亚型甲状腺乳头状癌类似。该文报道1例患者乳腺伴极性翻转的高细胞癌和甲状腺经典型乳头状癌同时发生，此种情况更为罕见。正确的诊断可以避免临床过度治疗，主要从组织形态学、免疫组织化学和分子遗传学特征进行鉴别。

目的:探讨RAS基因在甲状腺滤泡分化肿瘤中的突变及意义。方法:收集2000年1月至2017年12月北京市顺义区医院207例甲状腺滤泡分化肿瘤患者的样本及临床资料，包括60例滤泡亚型甲状腺乳头状癌（FVPTC）、42例经典型甲状腺乳头状癌（CPTC）、26例滤泡性甲状腺癌（FTC）、40例滤泡性甲状腺腺瘤（FTA）和39例腺瘤样增生。应用免疫组织化学染色法检测BRAF V600E的突变情况，将FVPTC分为BRAF样（BRAF V600E突变者）和RAS样（无BRAF V600E突变者）；应用即时荧光定量聚合酶链反应法检测RAS样FVPTC、CPTC、FTC、FTA和腺瘤样增生中RAS基因的突变情况，分析比较它们之间RAS基因突变的差异及其与临床病理学特征的相关性。结果:甲状腺滤泡分化良、恶性肿瘤平均年龄分别为53.2岁和47.7岁，其中男性42例，女性165例，大多数肿瘤最大径≤4 cm；恶性病变的甲状腺周围扩散少见，多数处于Ⅰ、Ⅱ期。FTC中肿瘤直径明显大于RAS样FVPTC组和CPTC组（ P均<0.01）。RAS样FVPTC、CPTC和FTC三组中甲状腺周围扩散少见，但FTC组临床分期明显高于RAS样FVPTC组（ P<0.01）和CPTC组（ P<0.01）。即时荧光定量聚合酶链反应结果显示，RAS基因的突变率FTC组最高（61.5%），明显高于其他组（ P均<0.01）；CPTC中最低，仅为4.8%，而在RAS样FVPTC、FTA和腺瘤样增生中突变率相当（15%左右）。Spearman秩相关分析结果表明，RAS基因突变与良性肿瘤（FTA和腺瘤样增生）的发病年龄、性别和肿瘤大小以及与恶性肿瘤（RAS样FVPTC、CPTC和FTC）的发病年龄、性别、肿瘤大小、淋巴结转移、甲状腺周围扩散和临床分期均无相关性。 结论:RAS基因突变在甲状腺滤泡分化的良、恶性肿瘤中均可发生，以FTC中最高，鉴别诊断时要结合形态及免疫组织化学以及其他分子变化综合考虑。RAS样FVPTC分子遗传学更接近于FTA和腺瘤样增生。RAS基因突变不是甲状腺疾病的预后影响因子。

目的:对比分析经典亚型(classic variant,CV)与高细胞型(tall cell variant,TCV)甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)的临床和常规超声特征,并构建鉴别两者的诊断模型.方法:回顾性收集2015年06月至2023年10月在西安高新医院及西安交通大学附属陕西省肿瘤医院行甲状腺超声检查并获得病理结果的PTC单发结节患者169例(CV PTC 143例,TCV PTC 26例).比较两种亚型PTC结节的临床及超声特征差异,构建鉴别诊断两者TCV PTC的Logistic回归诊断模型并评价其模型的效能.结果:多因素二元Logistic回归分析显示,微钙化、被膜侵犯、血流丰富、肿瘤最大径＞10 mm为诊断TCV PTC的独立危险因素,其对应的风险比值比分别为23.42、89.49、18.88及185.99,P值均＜0.05.诊断模型受试者工作曲线下面积为0.97,鉴别诊断TCV PTC与CV PTC的灵敏度、特异度与准确性分别为100％、91.6％、92.9％.结论:常规超声在鉴别CV PTC和TCV PTC中可能具有好的临床应用价值,以常规超声特征建立的临床预测模型可能在PTC患者决策中为临床医师提供一定的指导.

甲状腺乳头状癌(PTC)是最常见的甲状腺癌,通常认为其预后较好、长期生存率高,但部分亚型相较于经典型PTC具有更高的侵袭性和更不理想的预后.高细胞亚型、柱状细胞亚型和鞋钉亚型为高侵袭性PTC亚型.实性/小梁细胞亚型和弥漫硬化亚型预后较差.滤泡亚型、包膜亚型、筛状-桑椹胚亚型和Warthin瘤样亚型预后较好.本文就不同病理亚型的PTC临床病理和超声影像特征研究进展作一综述.

目的 探讨甲状腺乳头状癌合并甲状腺原发朗格汉斯细胞组织细胞增生症的临床病理学特征、免疫组化、诊断及鉴别诊断.方法 搜集青岛大学附属医院2例甲状腺乳头状癌合并甲状腺原发朗格汉斯细胞组织细胞增生症病例行HE及免疫组化染色,并对两种成分分别行BRAF基因Sanger测序.结果 2例病例中均可见经典型甲状腺乳头状癌成分,其周围均可见伴发的朗格汉斯细胞组织细胞增生症成分,其中1例同时伴发桥本甲状腺炎.Sanger测序显示两例甲状腺乳头状癌成分均存在BRAF V600E突变,朗格汉斯细胞组织细胞增生症成分均未发现BRAFV600E突变.结论 甲状腺乳头状癌合并甲状腺原发朗格汉斯细胞组织细胞增生症病例极为少见,易误诊、漏诊,结合免疫组织化学有助于诊断及鉴别诊断.

目的:建立用于甲状腺结节分子分型的二代靶向测序方案.方法:基于生物素化探针靶向捕获和高通量测序技术,对 112 个甲状腺结节相关基因进行靶向测序,建立用于甲状腺结节分子分型与分化水平的二代靶向测序方案,甲状腺结节Panel(ThyNod Panel,甲结Panel).基因包括甲状腺良性结节相关基因、甲状腺恶性肿瘤相关基因、甲状腺发育和功能基因、细胞来源标志基因等,检测目的基因碱基替换、插入缺失、拷贝数变异和融合等突变类型以及基因表达水平.使用甲结Panel对良恶性甲状腺结节进行分子分型.结果:成功构建并应用甲结Panel,完成856 例良恶性甲状腺结节检测.其中 676 例甲状腺结节检出意义明确的突变,占比 79.0%.627 例甲状腺结节病理诊断明确,良性结节占比 17.6%.甲状腺恶性肿瘤病理类型包括经典性乳头状癌、滤泡亚型乳头状癌、髓样癌等.最常见的突变检出基因为BRAF(n=426),其次是RET(n=68),RET/PTC 融合(n=68),DICER1(n=35),还有端粒酶逆转录酶(telomerase reverse transcriptase,TERT)(n=35)、HRAS(n=24)、NRAS(n=23)、神经营养酪氨酸受体激酶(neurotrophin receptor kinase,NTRK3)融合基因(n=19)、真核翻译起始因子 1A,X染色体(eukaryotic translation initi-ation factor 1A,X-chromosomal,EIF1AX)基因(n=11)等.对检出突变统计结节恶性率,BRAF V600E、RET融合变异等结节恶性比例高于 90.0%,而RAS-类变异恶性率仅为 18.9%.结论:甲结Panel可有效进行甲状腺结节的分子分型.

目的 分析NTRK基因融合甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)的组织形态学特征,为分子检测提供形态学依据.方法 回顾性收集790 例PTC,筛选出NTRK融合阳性病例,通过与经典型PTC组织学特点比较,探讨NTRK基因融合PTC的组织学特征.结果 790 例PTC检出9 例(1.1%)NTRK融合阳性,其中2 例NTRK1 和7 例NTRK3 基因融合.组织学特征主要以滤泡状为主,肿瘤呈多灶性渗透或"跳跃式"浸润,胞质伴透明化改变;核膜轻度不规则.结论 NTRK基因融合在PTC中的发生率较低,倾向发生于年轻人.组织学以滤泡亚型为主,形态较温和,但侵袭转移能力强,因此及早识别行高通量测序检测,以便早期干预,延长患者生存期.