胃肠道肿瘤主要指的是胃癌和结肠癌，是全世界最常见的肿瘤。数十年来，胃肠道肿瘤的诊疗方案虽然取得了一定的进展，但早期诊断率低、手术治疗时机较晚、化疗耐药等依然是影响胃肠道肿瘤患者长期生存的主要因素。目前有关胃肠道肿瘤发病机制的解释主要局限在某一个系统，甚至具体到某一个基因，显然很难解释肿瘤发生发展这一多步骤、多系统紊乱共同导致的过程。因此需要从更全面的角度来思考肿瘤的发病机制，于是本文率先提出非意念控制系统这一概念。本文着重阐述了近年来非意念控制系统在胃肠道肿瘤发生发展和转移中的最新研究进展，以期为胃肠道肿瘤的认知、诊治等方面带来新思考，激发新思路。

植物药对结肠癌具有良好的防治作用。姜黄素、多糖(苹果多糖、香菇多糖)、皂苷(重楼皂苷、人参皂苷)、白藜芦醇、槲皮素等植物药可通过不同信号通路抑制结肠癌细胞的增殖，促进细胞凋亡。此外，植物药还具有抗炎、抗氧化、抗血管生成、减轻化疗药物不良反应、逆转肿瘤细胞耐药等作用。了解植物药对结肠癌的防治作用及其可能的作用机制，能为结肠癌的临床防治提供更多的理论依据及治疗思路。

目的:探讨四关节盒1（FJX1）基因在结直肠癌中的差异表达及其与预后的关系，以及相关作用机制。方法:于2021年7月16日，从癌症基因组图谱（TCGA）数据库下载结直肠癌的转录组数据以及临床资料，分析FJX1 mRNA在结直肠癌肿瘤组织和癌旁组织中的表达情况、FJX1 mRNA与患者临床病理特征和预后的关系；绘制受试者工作特征（ROC）曲线，评估FJX1 mRNA预测结直肠癌患者生存的价值；采用Cox比例风险模型评估FJX1 mRNA是否为结直肠癌独立的预后影响因素。从基因表达综合（GEO）数据库中下载结直肠癌患者总生存（OS）时间和生存状态，分析FJX1 mRNA与预后的关系。从加州大学圣克鲁斯分校（UCSC xena）数据库中下载结直肠癌的甲基化数据，确定FJX1 mRNA各位点的甲基化程度及FJX1 mRNA的表达水平与各位点甲基化程度的相关性。采用基因集合富集分析法（GSEA）（4.1.0）分析结直肠癌中与FJX1 mRNA相关的信号通路。利用肿瘤免疫评估资源（TIMER）数据库研究FJX1 mRNA与肿瘤浸润免疫细胞的相关性。采用Spearman分析与小分子/药物敏感性分析探讨FJX1 mRNA表达水平与药物敏感性的相关性。结果:TCGA数据库612例结直肠癌的转录组数据中，FJX1 mRNA在肿瘤组织中较癌旁组织高表达（ P<0.001）；549例有完整资料结直肠癌患者FJX1 mRNA表达与M分期（ P＝0.007）、病理分期（Ⅳ期比Ⅰ期， P＝0.016；Ⅳ期比Ⅱ期， P＝0.03；Ⅳ期比Ⅲ期， P＝0.012）相关，与年龄、性别、T分期、N分期均无关（均 P>0.05）。TCGA数据库和GEO数据库中，按照FJX1 mRNA表达量的中位值将患者分为高表达组和低表达组，FJX1 mRNA高表达组OS均较低表达组差（均 P<0.05）。利用TCGA数据库中数据绘制FJX1 mRNA表达对结直肠癌患者1、3、5年OS率的ROC曲线，曲线下面积（AUC）分别为0.595、0.625、0.764。多因素Cox回归分析结果显示年龄（ HR＝1.050，95% CI 1.028~1.073， P<0.001）、T分期（ HR＝1.787，95% CI 1.090~2.927， P＝0.021）和FJX1 mRNA高表达（ HR＝1.160，95% CI 1.049~1.282， P＝0.004）是结直肠癌OS较差的独立影响因素。基因集合富集分析发现FJX1 mRNA与结直肠癌、TGF-β信号通路、VEGF信号通路、Wnt信号通路等有关。结肠癌中FJX1 mRNA的表达与FJX1 mRNA的甲基化程度呈负相关（ r＝-0.16， P<0.001），直肠癌中FJX1 mRNA的表达与FJX1 mRNA的甲基化程度呈正相关（ r＝0.33， P<0.001）。FJX1 mRNA表达量与静息记忆CD4 + T细胞、M0型巨噬细胞、静息树突细胞浸润有关。FJX1 mRNA与甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、吉非替尼等多种化疗药物和肿瘤靶向药物的耐药显著相关。 结论:FJX1 mRNA可能是结直肠癌潜在的生物标志物，且与免疫细胞浸润有关。

目的:探讨富半胱氨酸61(CCN1)降低结肠癌细胞对5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗敏感性的作用及其分子机制。方法:收集结肠癌及癌旁组织，体外培养结肠癌细胞和正常结肠上皮细胞、HCT-116细胞和5-FU耐药细胞，RT-qPCR检测SCD1和CCN1 mRNA的表达水平；培养HCT-116细胞，分别转染pcDNA3.1和CCN1表达载体，或感染shCtrl和shCCN1慢病毒，加入5-FU后用CCK-8方法检测细胞活力，Western blot和RT-qPCR检测SCD1蛋白和mRNA表达水平，油红O染色方法检测细胞脂质含量；Western blot检测转录因子FoxO1在细胞核和细胞质中的分布情况，荧光素酶报告基因检测CCN1和FoxO1对SCD1启动子转录活性的影响。结果:与对照组相比，结肠癌组织、细胞系及HCT-116/5-FU细胞中SCD1的表达水平均上调(均 P<0.05)；过表达CCN1能够降低细胞对5-FU的敏感性，增加细胞内脂质沉积，上调SCD1的表达水平( P<0.05)；敲降CCN1则显著增加细胞对5-FU的敏感性，降低细胞内脂质含量，下调SCD1的表达水平( P<0.05)；CCN1能够促进FoxO1出核，激活或抑制FoxO1活性能够促进或下调SCD1的表达水平和启动子活性( P<0.05)。 结论:CCN1可能通过激活FoxO1活性上调SCD1的表达从而抑制结肠癌细胞对5-FU的敏感性。

[目的]考察生脉胶囊(SM)逆转小鼠结肠癌细胞5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药的作用和机制.[方法]利用中医药整合药理学研究平台获取生脉胶囊调节的靶基因(基因集1),在Gene Cards数据库检索到结直肠癌化疗抵抗相关基因(基因集2)和5-FU抗性相关基因(基因集3),取三者交集为研究对象,进行基因本体(GO)分析和京都基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;筛选5-FU耐药的CT26细胞(CT26/FU),构建小鼠移植瘤模型,将小鼠分为模型组、FU组(腹腔注射5-FU)和FU+SM组(腹腔注射5-FU,同时灌胃生脉胶囊).每天测量肿瘤大小,10 d后处死小鼠,称量移植瘤的质量,提取各组移植瘤的总RNA,通过Real time RT-PCR检测5-FU耐药相关基因胸苷酸合成酶(TYMS)、二氢嘧啶脱氢酶(DPYD)、DNA拓扑异构酶Ⅱα(TOP2A)、尼克酰胺-N-甲基转移酶(NNMT)和糖皮质激素受体(NR3C1)的表达.[结果]网络药理学分析筛选出38个候选基因,富集到多条药物耐药通路上.实验表明,与模型组相比,FU组的肿瘤大小和质量没有差异,但FU+SM组肿瘤的大小和质量都明显降低.同时,与FU组相比,FU+SM组中TOP2A基因的表达降低.[结论]SM能够逆转CT26/FU的耐药性,其机制可能与下调TOP2A表达有关.

结肠癌是一种高发、高病死率的疾病,现代医学化疗治疗结肠癌可在一定程度上控制患者病情,但其副作用明显,患者耐受性不佳,且随着治疗时间的延长,肿瘤细胞容易出现耐药性,而近年来中医药治疗结肠癌的优势逐渐体现,已经成为恶性肿瘤疾病重要的治疗手段.中药治疗结肠癌的抗肿瘤机制包括通过促进细胞形变及从线粒体途径、内质网途径干扰细胞周期促进肿瘤细胞凋亡、抑制其增殖,通过抑制血管新生作用和调节相关细胞因子、信号通路途径的表达而抑制肿瘤细胞侵袭和转移,通过调节机体特异性免疫、费特异性免疫及炎症—免疫信号通路、免疫相关细胞因子合成等提高免疫系统对肿瘤细胞杀伤作用,通过改善机体中抗肿瘤药物的药代动力学、抑制相关蛋白的表达、影响酶表达、抑制肿瘤干细胞功能等逆转肿瘤细胞对化疗药物的耐药性等,而现阶段,中药治疗结肠癌的相关研究主要集中于基础研究阶段,临床研究缺乏系统性的理论支撑,因此本研究通过对中药治疗结肠癌的药理机制进行综述,为中药治疗结肠癌提供参考和依据.

目的:探讨CXCR4抑制剂AMD3100对奥沙利铂耐药的影响及其作用机制.方法:构建奥沙利铂耐药细胞HCT116;q-PCR和Western blot检测耐药组与对照组CXCR4表达及PI3K-AKT信号通路磷酸化水平.q-PCR和Western blot检测CXCR4抑制剂AMD3100刺激上述细胞系后PI3K-AKT信号通路磷酸化水平变化.CCK8检测AMD3100抑制CXCR4或联合应用AKT抑制剂LY294002对奥沙利铂耐药细胞的耐药性影响.结果:不同浓度奥沙利铂刺激后,耐药组细胞活性无显著变化,而对照组细胞活性随奥沙利铂浓度增加而显著下降.q-PCR和Western blot检测发现耐药组细胞CXCR4表达和PI3K-AKT磷酸化水平显著上升(P＜0.05).给予CXCR4抑制剂AMD3100后,CXCR4表达和PI3K-AKT磷酸化水平显著下降(P＜0.05).结论:CXCR4通过激活PI3K-AKT信号通路在结肠癌奥沙利铂耐药中发挥作用.AMD3100能够增强耐药细胞对奥沙利铂的敏感性,可能成为对抗结肠癌化疗耐药的潜在治疗药物.

结肠癌是我国常见高发的恶性消化道肿瘤,其发病率和致死率正逐年上升.其早期症状不明显,患者就诊时已处于中晚期,失去了根治性手术治疗的机会.虽然放化疗有一定的效果,但后期耐药和患者自身不耐受等问题使得结肠癌的治疗收效甚微.肝脏是结肠癌最常见的转移部位,常合并腹痛、黄疸、消化不良等症状.近年来介入治疗已成为结肠癌肝转移的首选,具有创伤小、恢复快、疗效显著等优点.本文对结肠癌肝转移介入治疗的现状及进展进行综述.

背景:结肠癌临床主要采用以氟尿嘧啶、伊立替康及奥沙利铂为基础的治疗方法,研究发现这些药物的转运与ABC转运蛋白G家族成员2(ATP-binding cassette transport protein of G2,ABCG2)等膜转运蛋白相关,然而当患者对这些化疗药物产生耐药后,ABCG2的高表达致使治疗效果明显下降,引起了结肠癌的耐药问题.临床急切需要新的药物及治疗方法来提高疗效,枸杞多糖具有广泛的生物学活性,将多糖作为抗肿瘤药物,可以克服化疗和放疗过程中杀死肿瘤细胞的同时对机体正常细胞的损伤.目的:通过体外实验探索枸杞多糖联合奥沙利铂对结肠癌干细胞耐药的逆转作用,进而探讨枸杞多糖逆转结肠癌耐药的可能分子机制.方法:选用结肠癌细胞株HCT116以及奥沙利铂耐药细胞株HCT116-OXR进行体外实验,采用CCK8检测细胞增殖情况确定枸杞多糖和奥沙利铂的最适干预浓度和干预时间,进一步分为HCT116对照组,HCT116-OXR空白处理组,枸杞多糖组(2.5 mg/mL枸杞多糖),奥沙利铂组(10 μmol/L奥沙利铂),枸杞多糖+奥沙利铂组(2.5 mg/mL枸杞多糖+10 μmol/L奥沙利铂),流式细胞仪检测细胞凋亡情况,免疫荧光和Western blot检测磷酸甘露糖异构酶(phosphomannose isomerase,PMI)和ABCG2的表达,Western blot检测PI3K,AKT,Bcl-2和Bax的蛋白表达水平.结果与结论:①HCT116-OXR相较HCT116对枸杞多糖更敏感(P<0.05);②与HCT116-OXR空白处理组比较,奥沙利铂联合枸杞多糖促进了HCT116-OXR细胞凋亡(P<0.05),Bcl-2蛋白表达明显下调(P<0.05),Bax蛋白表达明显上调(P<0.05),ABCG2、PMI、PI3K、AKT的蛋白表达明显下调(P<0.05);③结果表明枸杞多糖通过抑制PMI/PI3K/AKT通路逆转结肠癌耐药,为研究枸杞多糖增敏化疗作用的分子机制奠定了基础.

目的 探讨结肠癌细胞对 5-氟尿嘧啶(5-Fu)的抵抗及潜在机制.方法 使用 5-Fu筛选出HCT116 和HT29 5-Fu 抗性细胞系(HCT116/FR和HT29/FR细胞).通过高通量测序和siRNA功能筛选鉴定5-Fu处理后HCT116/FR细胞中影响细胞凋亡水平的关键基因.过表达该基因(RTN4)后检测HCT116/FR和HT29/FR细胞的凋亡水平和细胞活力水平.过表达或敲低此miRNA(miR-448)后检测HCT116、HT29、HCT116/FR和HT29/FR细胞的细胞活力、细胞凋亡水平和RTN4 的表达水平.26 例结肠癌患者,按照化疗效果分为对化疗敏感型结肠癌患者(Sensitive)与化疗抵抗型结肠癌患者(Resistant),并采用免疫组织化学染色方法检测RTN4 在患者中的表达水平.结果 当敲低RTN4 时,HCT116/FR细胞的凋亡水平下降(P＜0.05).5-Fu处理HCT116/FR细胞和HT29/FR细胞后,RTN4 的mRNA水平均下调(P＜0.05).敲低RTN4 后并用5-Fu处理,HCT116 和HT29 显示出对5-Fu抑制增殖的抵抗(P＜0.05).过表达RTN4后,HCT116/FR和HT29/FR细胞的凋亡水平上升(P＜0.05).5-Fu处理后,HT29/FR和HCT116/FR细胞中miR-448 的表达水平上升(P＜0.05).5-Fu处理后并过表达miR-448 后,HCT116 和HT29 细胞的凋亡水平下降(P＜0.05).在HCT116/FR细胞中,过表达miR-448 后,RTN4 的表达水平下降;敲低miR-448 后,RTN4 的表达水平上升(P＜0.05).在HT29/FR细胞中,过表达miR-448 后,RTN4 的表达水平下降;敲低miR-448 后,RTN4 的表达水平上升(P＜0.05).免疫组织化学分析发现对化疗敏感的结肠癌患者癌组织中RTN4 表达水平较高(P＜0.05).结论 当结肠癌细胞HCT116和HT29 遇到5-Fu后,细胞中miR-448 的表达水平上升,miR-448 靶向RTN4 mRNA的3 端非编码区并降解了RTN4 mR-NA,减少了RTN4 的蛋白表达,最终提升了结肠癌细胞HCT116 和HT29 对5-Fu的抗性.