细胞凋亡及通过胞葬作用清除凋亡细胞是一种保守的演化过程，对组织修复起推动作用。然而，通过识别和清除凋亡细胞来调节组织修复的机制尚不完全清楚。该研究中使用单细胞RNA测序绘制了小鼠皮肤创面早期炎症的细胞动力学图，得出在炎症期间，Fb和免疫细胞（包括常驻Lyve1+巨噬细胞）中的凋亡途径以及胞葬作用的受体均激活。在糖尿病足患者创面中，胞葬作用途径中的基因的mRNA表达会上调，并且通过酪氨酸蛋白激酶受体（Axl）及其生长停滞特异性蛋白6配体结合使胞葬作用信号转导发生改变。在小鼠早期炎症创面中，树突状细胞和Fb中的Axl表达上调，且与Toll样受体3的非依赖性机制相关。对动脉粥样硬化小鼠注射抗Axl抗体后得出，Axl信号转导是创面修复所需的，但其对胞葬作用无效；而抑制另一种胞葬作用受体T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域蛋白4会抑制胞葬作用并影响小鼠创面修复。这些结果强调了凋亡细胞协调组织修复的独特机制，并为糖尿病患者的慢性创面提供了潜在的治疗靶点。

目的:探讨生长停滞特异性蛋白6（growth arrest-specific protein 6，Gas6）调控巨噬细胞极化在创面修复中的作用。方法:采用清洁级雄性B6小鼠随机（随机数字法）分为正常组、皮肤缺损组、皮肤缺损组+生理盐水组、皮肤缺损+Gas6(1 μg)组、皮肤缺损+Gas6(5 μg)组和皮肤缺损+Gas6(10 μg)组，每组16只，其中10只用来观察各组小鼠皮肤创面愈合情况，剩余6只于造模后第5天分离创面组织巨噬细胞，酶联免疫吸附法（ELISA）检测IL-6，IL-10水平，RT-PCR检测精氨酸酶-1（Arg-1）、诱导性一氧化氮合酶（iNOS）的mRNA表达水平，流式细胞术检测巨噬细胞M1型标记物CD197和M2型标记物CD163、F4/80的表达，HE染色检测皮肤创面病理改变，Masson染色分析创面肉芽组织及胶原沉积情况。结果:皮肤缺损造模后第3天伤口表面开始结痂。Gas6治疗组伤口面积小于PBS组，伤口愈合情况优于PBS组。与正常组相比，皮肤缺损组小鼠第5天巨噬细胞CD197的比例升高明显（ P=0.0049）、CD163和F4/80双阳性的比例明显降低（ P=0.0086）、IL-6水平明显升高（ P=0.0013）、IL-10水平明显升高（ P=0.0014）、iNOS mRNA水平明显升高（ P=0.008）、Arg-1 mRNA水平明显降低（ P=0.0121）、组织炎症浸润加重。与PBS对照组相比，Gas6治疗组CD197的比例明显下降（ P=0.000）、CD163和F4/80双阳性比例明显升高（ P=0.000）、IL-6水平明显降低（ P=0.000）、IL-10水平明显升高（ P=0.0003）、iNOS mRNA水平明显降低（ P=0.0018）、Arg-1 mRNA水平明显升高（ P=0.001）、组织炎性细胞减少，胶原纤维增多。 结论:Gas6可促使皮肤缺损小鼠巨噬细胞由M1向M2转化，加快缺损皮肤创面愈合。

目的:探讨尿细胞周期停滞标志物——金属蛋白酶组织抑制剂-2（tissue inhibitor of metalloproteinase-2, TIMP-2）和胰岛素样生长因子结合蛋白-7 （insulin-like growth factor binding protein-7, IGFBP-7）对老年患者腔镜腹部大手术后急性肾损伤（acute kidney injury, AKI）的预测价值。方法:选取2021年5月至2021年12月在徐州医科大学附属医院择期全麻下行腹腔镜胃及结直肠手术的老年患者，依据诊断标准分为AKI组（12例）和非AKI组（123例）。收集患者围手术期相关资料。术后6~12 h内收集新鲜尿液标本，采用ELISA法测定尿液中TIMP-2及IGFBP-7浓度，并计算二者乘积[TIMP-2×IGFBP-7]。采用受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线分析TIMP-2、IGFBP-7以及[TIMP-2×IGFBP-7]对术后AKI的预测价值。结果:最终共纳入135例患者，其中12例术后发生AKI，123例未发生AKI, AKI总体发生率为8.89%。AKI组患者年龄、ASA分级Ⅲ级的比例、年龄校正的查尔森合并症指数（age-adjusted Chalson comorbidity index, aCCI）≥4的比例、基线胱抑素C、基线血糖值等均高于非AKI组（ P<0.05），AKI组患者ASA分级Ⅱ级的比例低于非AKI组（ P<0.05）。AKI组患者的术中乳酸水平，TIMP-2、IGFBP-7浓度，[TIMP-2×IGFBP-7]，术后入ICU比例，术后30 d内病死率等均高于非AKI组（ P<0.05）。对术后AKI的预测价值，TIMP-2的ROC曲线下面积（area under the curve, AUC）为0.689, 95%CI 0.603~0.766（ P=0.010），敏感度为91.67%，特异性为44.72%，截断值为5.765 μg/L；IGFBP-7的ROC AUC为0.774 ，95%CI 0.694~0.842（ P<0.001），敏感度和特异性分别为83.33%、65.85%，截断值为12.043 μg/L；[TIMP-2×IGFBP-7]的ROC AUC为0.813, 95%CI 0.737~0.875（ P<0.001），敏感度和特异性分别为66.67%、86.99%，截断值为0.094 （μg/L） 2/1 000。 结论:尿液TIMP-2及IGFBP-7对老年患者腔镜腹部大手术后AKI具有良好的预测价值，两者联合预测价值更高。

目的:研究长链非编码生长停滞特异性蛋白6反义RNA1（lncRNA DLX6-AS1）对皮肤鳞状细胞癌细胞A431增殖、迁移和侵袭的影响及潜在机制。方法:以双荧光素酶报告系统实验验证lncRNA DLX6-AS1与miR-16-5p、miR-16-5p与核酪蛋白激酶和细胞周期蛋白依赖性激酶底物1（NUCKS1）mRNA的靶向结合。通过单独或联合转染lncRNA DLX6-AS1抑制物（si-DLX6-AS1）、miR-16-5p抑制物（anti-miR-16-5p）、NUCKS1抑制物（si-NUCKS1）和相应对照（DLX6-AS1-NC、anti-miR-NC、NUCKS1-NC）调控A431细胞目的基因的表达，采用qRT-PCR检测A431细胞lncRNA DLX6-AS1、miR-16-5p、NUCKS1 mRNA的表达；Western印迹检测NUCKS1、细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）抗体、基质金属蛋白酶（MMP）2和MMP9蛋白水平；CCK8实验检测细胞存活率；Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力。两组间比较采用独立样本 t检验。 结果:双荧光素酶报告系统实验显示，lncRNA DLX6-AS1靶向结合miR-16-5p，miR-16-5p靶向结合NUCKS1。si-DLX6-AS1组A431细胞miR-16-5p表达水平（3.01 ± 0.31）高于DLX6-AS1-NC组（1.02 ± 0.10， t = 18.33， P < 0.001）；NUCKS1、Cyclin D1、MMP2和MMP9蛋白相对水平均低于DLX6-AS1-NC组（均 P < 0.05），细胞存活率、迁移和侵袭细胞数亦低于DLX6-AS1-NC组（均 P < 0.05）。si-NUCKS1组A431细胞NUCKS1、Cyclin D1、MMP2和MMP9蛋白相对水平均低于NUCKS1-NC组（均 P < 0.05），细胞存活率、迁移和侵袭细胞数亦低于NUCKS1-NC组（均 P < 0.05）。低表达lncRNA DLX6-AS1后，anti-miR-16-5p组A431细胞miR-16-5p表达（0.34 ± 0.04）低于anti-miR-NC组（1.00 ± 0.12， t = 15.65， P < 0.05），Cyclin D1、MMP2和MMP9相对表达水平均高于anti-miR-NC组（均 P < 0.05），细胞存活率、迁移和侵袭细胞数均高于anti-miR-NC组（均 P < 0.05）。低表达lncRNA DLX6-AS1、敲减miR-16-5p后，si-NUCKS1组A431细胞NUCKS1、Cyclin D1、MMP2和MMP9蛋白相对水平均低于NUCKS1-NC组（ P < 0.05），细胞存活率、迁移和侵袭细胞数均低于NUCKS1-NC组（ P < 0.05）。 结论:lncRNA DLX6-AS1可通过靶向miR-16-5p/NUCKS1调控A431细胞增殖、迁移和侵袭，lncRNA DLX6-AS1可能是治疗皮肤鳞状细胞癌的潜在分子靶点。

目的:探讨X射线辐射远端效应（X-ray radiation-induced abscopal effects，X-RIAEs）对小鼠卵巢储备的影响及可能的作用机制。方法:16只动情周期规律的6~8周龄雌性C57BL/6J小鼠分为对照组和照射组，8只/组，照射组小鼠麻醉后每日给予胸部局部区域8 Gy X射线照射，连续照射3 d，对照组小鼠仅给予麻醉处理。照射结束21 d后，检测两组小鼠动情周期、血清激素及促炎性因子水平、卵巢组织形态学变化；利用转录组测序技术（ribonucleic acid sequencing，RNA-seq）检测小鼠卵巢组织RNA转录组表达情况，筛选差异表达基因（differentially expressed genes，DEGs）后行基因本体论-生物学过程（gene ontology-biological processes，GO_BP）分析，通过应用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time quantitative polymerase chain reaction，RT-qPCR）验证测序结果，免疫组织化学染色（immunohistochemistry，IHC）检测精卵发生特异性碱性螺旋环螺旋蛋白1（spermatogenesis-and oogenesis-specific basic helix-loop-helix-containing protein 1，SOHLH1）和中性粒细胞弹性蛋白酶（neutrophil elastase，NE）在卵巢组织内表达和定位情况。结果:照射组小鼠动情周期紊乱，主要停滞于间期，照射组小鼠始基卵泡数量［10.50（1.25，12.75）］及生长卵泡数量［4.50（2.50，9.00）］均显著少于对照组小鼠［60.00（30.00，90.25）， P<0.001；18.50（18.00，20.75）， P<0.001］，差异均具有统计学意义，而闭锁卵泡数量［56.00（45.25，98.75）］明显多于对照组［12.50（5.25，20.25）］，差异具有统计学意义（ P<0.001）；照射组小鼠血清雌二醇水平［（70.28±5.27）pmol/L］、抗苗勒管激素水平［（104.00±6.98）μg/L］均明显低于对照组小鼠［（97.58±7.25）pmol/L， P=0.016；（129.70±8.39）μg/L， P=0.046］，而照射组小鼠卵泡刺激素水平与对照组小鼠相比，差异无统计学意义（ P=0.996）；与对照组小鼠血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平［（31.61±12.89）μg/L］、白细胞介素（interleukin，IL）-1β水平［（52.75±2.06）μg/L］相比，照射组小鼠血清TNF-α水平［（488.30±36.20）μg/L］和IL-1β水平［（62.37±2.50）μg/L］均明显升高（ P<0.001， P=0.018），照射组小鼠血清IL-6水平较对照组小鼠也呈上升趋势，但差异无统计学意义（ P=0.301）。GO_BP分析结果显示，X-RIAEs诱导小鼠卵巢组织表达下调的DEGs主要参与卵泡发育过程，表达上调的DEGs主要参与卵巢组织炎症反应过程，RT-qPCR结果与测序结果一致。IHC结果显示，照射组小鼠卵巢组织SOHLH1阳性表达面积［（23.18±4.00）%］显著低于对照组［（65.90±6.28）%， P=0.005］，而NE阳性表达面积［（30.73±4.00）%］显著高于对照组［（14.47±2.22）%， P=0.024］。 结论:X-RIAEs可诱发卵巢组织炎性反应，并抑制小鼠卵巢卵泡生长及发育过程，进而导致卵巢储备功能下降。

生长停滞特异性蛋白6(Gas6)是一种维生素K依赖性蛋白，通过与TAM(包括Tyro3、Ax1和MerTK 3种跨膜酪氨酸激酶受体)结合发挥作用。人们已经对该系统做出了许多研究，该系统在调节免疫反应、炎症、凝血、细胞生长和凋亡体清除方面发挥作用。研究发现，Gas6/TAM受体在神经炎症、神经胶质细胞吞噬功能中扮演重要角色。本文主要回顾Gas6/TAM系统的生物学功能以及其在阿尔茨海默病(AD)发病机制中的潜在作用及药物治疗前景。

目的 探讨参芪降糖胶囊联合地特胰岛素注射液治疗妊娠糖尿病的临床疗效.方法 选取2022年 2 月—2024年 1月在天津北大医疗海洋石油医院就诊的 83 例妊娠糖尿病患者,按随机数字表法将所有患者分为对照组(41 例)和治疗组(42例).对照组每日晚间皮下注射地特胰岛素注射液,1 次/d,初始剂量 10 UI/次,根据个体需要调整剂量.治疗组在对照组基础上口服参芪降糖胶囊,3 粒/次,3 次/d.两组患者持续治疗 3 个月.比较总有效率、血糖指标达标时间、血清炎症因子.结果 治疗后,治疗组的总有效率为 95.24%,对照组的总有效率为 80.49%,组间比较差异显著(P＜0.05).治疗后,治疗组空腹血糖(FBG)、餐后 2 h 血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)达标时间均短于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,治疗组的空腹胰岛素(FINS)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)明显升高,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)明显降低(P＜0.05),且治疗组的FINS、HOMA-β明显高于对照组,HOMA-IR明显低于对照组(P＜0.05).治疗后,治疗组的血清亮氨酸丰富α2-糖蛋白 1(LRG1)、含pyrin结构域NOD样受体家族 3(NLRP3)、生长停滞特异性蛋白 6(GAS6)水平显著降低(P＜0.05),且治疗组的血清LRG1、NLRP3、GAS6 水平均显著低于对照组(P＜0.05).结论 参芪降糖胶囊联合地特胰岛素注射液可提高妊娠糖尿病的临床疗效,改善血糖和胰岛素功能,降低炎症反应.

目的 研究心肌细胞铁死亡对急性心肌梗死(AMI)后心力衰竭的影响及其与长链非编码RNA生长停滞特异性转录因子5(lncRNA GAS5)表达的关系.方法 选取6～8周龄SD雄性大鼠18只,构建大鼠AMI模型,随机分为空白对照组、假手术组、模型组,每组6只.术后2周心脏彩超检测大鼠心功能,利用氯化三苯四氮唑染色检测大鼠心肌梗死面积,苏木精-伊红染色检测心肌细胞组织病理改变,原位末端标记法检测心肌细胞凋亡情况,铁离子检测试剂盒检测血清铁离子(Fe2+)浓度,实时荧光定量聚合酶链反应(QT-PCR)检测心肌组织中lncRNA GAS5、核因子E2相关因子2(Nrf2)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)表达;线性相关性分析lncRNA GAS5、Nrf2、GPX4表达和Fe2+浓度关系,蛋白质免疫印迹(WB)检测心肌组织中铁死亡相关蛋白GPX4、Nrf2、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(Caspase-12)表达.结果 WB检测结果显示,与假手术组比较,模型组心肌组织中促铁死亡相关蛋白GRP78、Caspase-12表达水平显著升高[(1.11±0.13)vs(0.51±0.08),P＜0.01;(1.23±0.05)vs(0.92±0.07),P＜0.05],铁死亡抑制相关蛋白 GPX4、Nrf2 表达水平显著降低[(0.27±0.11)vs(0.68±0.10),P＜0.01;(0.30±0.12)vs(0.58±0.04),P＜0.05].QT-PCR 检测结果显示,与假手术组比较,模型组心肌组织中GPX4 mRNA、Nrf2 mRNA表达水平显著降低(P＜0.01),心肌细胞发生铁死亡;QT-PCR检测发现,与假手术组比较,模型组心肌组织中lncRNA GAS5 mRNA表达水平显著升高(P＜0.01),且与血清Fe2+浓度呈正相关(P＜0.05).结论 AMI与心肌细胞铁死亡的发生密切相关,lncRNA GAS5可能通过Nrf2/GPX4信号通路介导心肌细胞铁死亡在AMI后心力衰竭中的发生.

目的 探讨增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)给予玻璃体腔注射雷珠单抗药物对患者视力以及血清人生长停滞特异性蛋白(GAS6)、人基质细胞衍生因子1(SDF-1)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)影响.方法 纳入2022年1月至12月收治的PDR患者82例,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组41例.对照组采用玻璃体切割术(PPV)治疗,观察组采用联合玻璃体切割术(PPV)术前经玻璃体腔注射雷珠单抗治疗.对比2组的治疗效果,2组患者术前与术后1周的视力以及眼压水平,2组患者术前与术后1周血清GAS6、SDF-1、VEGF水平变化,2组术后并发症发生情况.结果 观察组治疗总有效率为95.12％高于对照组的78.05％(P＜0.05).2组患者术后1周的眼压、血清GAS6、SDF-1、VEGF水平均较术前降低,且观察组术后1周的上述指标水平低于对照组(P＜0.05).2组术后1周视力较术前升高,且观察组视力水平高于对照组(P＜0.05).观察组患者术后并发症总发生率为4.88％低于对照组的24.39％(P＜0.05).结论 应用玻璃体腔注射雷珠单抗辅助PPV治疗PDR,效果满意,可显著提高患者视力,降低眼压,降低血清GAS6、SDF-1、VEGF水平,且术后并发症发生率低,值得推广.

目的 探讨心康冲剂调控长链非编码RNA生长停滞特异性转录本5(long non-coding RNA growth arrest specif-ic transcript 5,lncGAS5)/DNA甲基转移酶3A(DNA methyltransferase 3A,DNMT3A)通路抗慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化的机制.方法 62只SD大鼠,其中随机取6只大鼠为正常组,余56只经腹腔注射阿霉素药物建立慢性心力衰竭模型,将造模成功的52只大鼠随机分为模型组12只(注射PBS+生理盐水灌胃),GAS5沉默组(注射AAV9-GAS5-RNAi病毒+生理盐水灌胃)、阴性对照组(注射AAV NC病毒+生理盐水灌胃)、心康冲剂组(注射AAV9-GAS5-RNAi病毒+心康冲剂溶液灌胃)、缬沙坦组(注射AAV9-GAS5-RNAi病毒+缬沙坦溶液灌胃)各10只.分组处理后,心脏超声检测各组大鼠心功能;Masson染色观察心脏组织形态;免疫荧光染色检测各组大鼠左心室纤维化蛋白α-SMA表达;酶联免疫吸附法检测大鼠血清Col Ⅰ表达;实时荧光定量PCR法检测各组大鼠心尖组织lncGAS5、DNMT3A mRNA;Western blot法检测DNMT3A、第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chro-mosome ten,PTEN)、磷酸化蛋白质激酶蛋白B(phosphorylated protein kinase B,AKT)各蛋白表达量.结果 与正常组相比,模型组大鼠左室射血分数(left ventricular ejection fractions,LVEF)、左心室短轴缩短率(left ventricular fractional short-ening,LVFS)均明显降低(P＜0.05);染色结果显示心肌纤维化严重;血液中Ⅰ型胶原(type Ⅰ collagen,Col Ⅰ)明显升高(P＜0.05);lncGAS5 mRNA表达降低,DNMT3A mRNA及蛋白表达升高,PTEN蛋白表达降低,AKT蛋白表达升高(P＜0.05);与模型组相比,GAS5沉默组染色或指标结果进一步降低或升高;与GAS5沉默组相比,染色结果显示心康冲剂、缬沙坦组干预后心肌纤维化减轻,LVEF、LVFS都不同程度地增加(P＜0.05);血清中Col Ⅰ水平降低;lncGAS5mRNA表达升高,DNMT3AmRNA表达降低;DNMT3A、AKT蛋白表达降低,PTEN蛋白表达升高(P＜0.05).结论 心康冲剂可通过调控lncGAS5/DNMT3A/PTEN/AKT通路及下游纤维化因子,从而改善慢性心力衰竭之心肌纤维化.