患者女，64岁，诊断为肺脓肿，2021年7月10日在内蒙古自治区人民医院老年医学科住院治疗。入院时咳大量黄色浓痰，夜间气短、喘息，无发热。肺部CT检查提示右肺中叶大片变实，局部液化坏死，双肺下叶基底段小片状实变；血白细胞20.09×10 9/L，中性粒细胞比值75.8%，降钙素原正常，肝肾功能、凝血功能均正常；痰培养鲍曼不动杆菌（敏感型）；肺泡灌洗液抗酸杆菌染色阴性。入院先后给予头孢哌酮舒巴坦3 g静脉滴注，1次/12 h（13 d）+左氧氟沙星0.5 g静脉滴注，1次/d（8 d）；头孢他啶2 g静脉滴注，1次/12 h（8 d）+左奥硝唑0.5 g静脉滴注，1次/d（8 d）+多西环素0.2 g静脉滴注，1次/d（4 d），以及氨溴索化痰、多索茶碱扩张气道等对症治疗。经抗感染等对症治疗后患者咳嗽咳痰较前减轻，无发热，痰培养转阴，复查肺部CT右肺中叶大片实变，局部液化坏死，范围较前缩小，双肺下叶基底段小片状实变。血常规白细胞11.58×10 9/L，中性粒细胞比值68.1%，降钙素原正常，肝肾功能、凝血功能均正常，患者于2021年7月31日出院。出院带药法罗培南（鲁南贝特制药有限公司生产，国药准字H20060977，批号：27210201），口服法罗培南（200 mg，口服，3次/d）3周后门诊复查肺部CT。患者既往有高血压病史10年，口服非洛地平片（5 mg，1次/d）降压治疗，血压113/77 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），无免疫相关性疾病，无药物和食物过敏史。

罗氟司特（roflumilast）是一种选择性磷酸二酯酶（phosphodiesterase，PDE）4抑制剂。本文综述了罗氟司特治疗支气管哮喘的药理基础以及基础研究和临床研究的现状，分析了研究的缺陷与不足，并探讨了其应用前景。

目的:探讨低阿片联合隐神经阻滞多模式镇痛方案在老年人膝关节置换术中的应用。方法:随机对照研究，选择2021年1—12月山西医科大学第一医院骨科择期行膝关节置换术的老年患者60例，采用数字随机法分为2组，多模式低阿片镇痛方案组(观察组)和传统镇痛方案组(对照组)，每组30例。观察组：(1)超前镇痛：手术前3 d口服塞来昔布200 mg、1次/d，进行认知功能简明精神状态检查量表(MMSE)评分评估；(2)术中镇痛：待假体安装完毕后，选择膝关节周围注入镇痛药(罗哌卡因200 mg、吗啡5 mg、肾上腺素0.25 mg和地塞米松5 mg/100 ml生理盐水，又称"鸡尾酒"溶液)；(3)术后镇痛：手术结束后在超声引导下行连续隐神经阻滞(0.2%罗哌卡因2 ml/h)，并根据康复训练的程度自控调整神经阻滞的药量。对照组：术前及术中无特殊处理，术后采用传统静脉自控镇痛模式(PCIA)，配方如下：舒芬太尼(2 μg/kg)+氟比洛芬酯(200~300 mg)+托烷司琼(5~10 mg)。观察并记录两组患者术前1 d、术后6、12、24、48 h数字等级评定量表(NRS)评分；术后首次主动直腿抬高时间、下地时间、术后3、7、14 d的膝关节活动度、术后14 d、1、3、6个月的美国特种外科医院膝关节评分(HSS)；术前1 d、术后48 h血浆P物质(SP)及白细胞介素6(IL-6)浓度，并记录不良事件的发生情况。结果:与对照组比较，观察组患者在术后6、12、24、48 h NRS评分较低( t＝27.705，27.532，21.739，25.780，均 P<0.05)，术后首次主动直腿抬高时间、下地时间较早，术后3、7、14 d膝关节活动度(ROM)较好( t＝35.496，43.716，3.766，5.216，6.009，均 P<0.05)，术后14 d、1、3个月美国特种外科医院膝关节评分(HSS)较高( t＝19.247，32.337，22.651，均 P<0.05)，但术后6个月的差异无统计学意义；同时观察组患者术后48 h血清SP、IL-6浓度分别为(431.0±11.3)ng/L、(11.9±2.7)ng/L，较对照组术后(442.5±15.6)ng/L、(14.4±2.9)ng/L均较低( t＝5.362，4.144，均 P<0.05)；与对照组患者比较，观察组患者术后恶心呕吐发生率较低、住院天数较短( χ2＝4.630、 t＝3.311， P＝0.031、0.002)，其余指标差异均无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:多模式低阿片联合隐神经阻滞镇痛方案可以显著降低行膝关节置换术老年患者的围术期疼痛，提高术后早期下地活动能力，加快术后功能康复。

目的:探讨获得性纯红细胞再生障碍(aPRCA)患者的临床特点、诊疗和难治病因。方法:选择2017年9月至2022年9月四川大学华西医院血液内科收治的90例aPRCA患者为研究对象。采用回顾性研究方法，收集患者一般临床资料、纯红细胞再生障碍(PRCA)相关实验室检查、诊疗方案及预后等临床资料，并对患者的临床特点、治疗与转归及难治病因进行分析。本研究遵循的程序符合四川大学华西医院伦理委员会制定的标准，经过该伦理委员会批准[批准文号：2023年审(413)号]。结果:①本组90例aPRCA患者的中位发病年龄为56岁(41，65岁)；男性患者为37例，女性为53例。继发性aPRCA为44例(48.9%，44/90)，其中24例(26.7%，24/90)继发于大颗粒淋巴细胞白血病(LGLL)，6例(6.7%，6/90)继发于胸腺瘤，5例(5.6%，5/90)与M蛋白相关，2例(2.2%，2/90)为骨髓增生异常肿瘤(MDS)样aPRCA，其余继发因素包括实体肿瘤、脾边缘带淋巴瘤、促红细胞生成素(EPO)水平低下等。②本组90例aPRCA患者中，73例患者接受环孢素A(CsA)初始治疗后，总缓解率(ORR)为79.5%(58/73)，29例患者接受西罗莫司二线治疗后，ORR为62.1%(18/29)。根据病因，对患者采取的后线治疗方案包括氟达拉滨，抗胸腺细胞球蛋白(ATG)，硼替佐米＋来那度胺，海曲泊帕等。7例接受氟达拉滨治疗患者中，5例获得治疗反应。19例难治性aPRCA患者中，10例原发病为LGLL(1例伴胸腺瘤)，2例为M蛋白相关，2例为MDS，2例为EPO抗体相关。19例难治性aPRCA患者接受针对病因的后线治疗后，ORR为47.4%(9/19)；3例为多重病因继发，对治疗无反应。结论:aPRCA是一种可继发于多种疾病的临床综合征，多数与机体免疫功能异常相关，CsA和西罗莫司对该病患者的治疗有效率较高。对难治性aPRCA患者进行病因诊断时，应特别注意浆细胞疾病相关和MDS样aPRCA。对于继发于LGLL的难治性aPRCA患者，可尝试采用氟达拉滨治疗。

目的:系统评价PDE4抑制剂治疗哮喘患者的疗效及安全性,为该类药物的临床应用提供循证参考.方法:检索PubMed、Embase、Cochrane Library和知网等中英文数据库,检索时间均为建库至2023年8月.按照纳排标准筛选文献,进行方法学质量评价后提取相关资料,应用RevMan 5.4软件进行Meta分析,亚组分析研究不同治疗方案、对照组、剂量和疾病类型对临床疗效的影响.结果:纳入31项随机对照研究(randomized controlled trials,RCTs),共计9 121例患者.Meta分析结果提示,罗氟司特组可以显著提高临床有效率[OR=5.87,95％CI:(3.21,10.72)];改善第1秒用力呼气容积[MD=0.06,95％CI:(0.02,0.11)]、呼气流量峰值[MD=0.53,95％CI:(0.28,0.78)];降低白细胞介素17[MD=-6.34,95％CI:(-9.99,-2.70)]、肿瘤坏死因子α[MD=-0.14,95％CI:(-0.23,-0.05)],同时也增加了不良事件的风险如头痛[OR=3.66,95％CI:(2.26,5.93)]、腹泻[OR=4.57,95％CI:(2.24,9.35)]、呕吐[OR=5.61,95％CI:(2.96,10.63)].此外,研究在改善用力肺活量方面差异未见统计学意义(P＞0.05).结论:罗氟司特可有效改善肺功能,具有抗炎、改善气道重塑作用,支气管哮喘患者可从罗氟司特治疗中获益.

目的 探讨罗氟司特联合噻托溴铵用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期的临床疗效.方法 选取荆州市第三人民医院 2022 年1 月至 12 月收治的COPD稳定期患者 90 例,按随机数字表法分为对照组和观察组,各 45 例.两组患者均予噻托溴铵粉雾剂吸入治疗,观察组患者加用罗氟司特片口服.两组均连续治疗 2 个月.结果 观察组总有效率为 93.33%,显著高于对照组的 75.56%(P<0.05).治疗后,两组患者的用力肺活量(FVC)、第 1 秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1/FVC均显著升高,6 min步行距离均显著延长,慢性阻塞性肺疾病评估测试(CAT)问卷评分及肿瘤坏死因子-α、白细胞介素 6、白三烯B4、基质金属蛋白酶-2 水平均显著降低,金属蛋白酶组织抑制因子-2 水平均显著升高(P<0.05),且观察组患者的改善幅度更显著(P<0.05).观察组与对照组不良反应发生率无显著差异(13.33%比 11.11%,P>0.05).结论 罗氟司特联合噻托溴铵用于COPD稳定期,可有效改善患者的肺功能和临床症状,降低炎性因子和纤维化指标水平.

罗氟司特(roflumilast)是一种选择性的磷酸二酯酶-4(phosphodiesterase-4,PDE-4)抑制剂.2022 年7 月29 日,罗氟司特0.3%乳膏获得美国FDA批准上市(商品名:Zoryve),用于治疗12 岁及以上患者的斑块型银屑病,包括皮肤皱襞区域的间擦性银屑病.与其他外用药物不同,罗氟司特具有更高安全性,且对皮肤无刺激性,可以连续、长期地使用,不会使皮肤变薄.本文对其作用机制、药动学、安全性、临床疗效和使用注意事项进行综述.

免疫抑制剂(immunosuppressive agents,ISA)是一类具有抑制机体免疫反应作用的药物,临床主要用于治疗移植后的免疫排斥反应和自身免疫性疾病.肝毒性是ISA常见的药物不良反应之一,严重时可发展为肝衰竭甚至死亡.然而,目前关于ISA相关肝损伤的临床证据大多局限于小样本量回顾性研究和零散的病例报道,其发生率、临床表现和发生机制尚不明确.该文拟对常见的小分子ISA(甲氨蝶呤、环磷酰胺、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、来氟米特、环孢素A、他克莫司、西罗莫司和依维莫司等)相关肝损伤的发生率、临床表现、发生机制和防治建议进行综述,以期为临床合理用药提供理论依据,降低ISA药物不良反应发生率,提高患者预后质量.

目的 探讨金水六君煎对慢性阻塞性肺疾病(COPD)小鼠气道黏液潴留的影响及其可能机制.方法 将72 只C57BL/6 小鼠随机分为空白组、COPD组、金水六君煎低剂量组、金水六君煎中剂量组、金水六君煎高剂量组和罗氟司特组,每组 12 只.除空白组外,其余组采用鼻腔滴注脂多糖加烟熏的方法建立COPD模型.成模后,金水六君煎低、中、高剂量组分别给予3.705 g/(kg·d)、7.41 g/(kg·d)、14.82 g/(kg·d)金水六君煎液灌胃,罗氟司特组给予65 μg/(kg·d)罗氟司特灌胃,空白组和COPD组给予等量生理盐水灌胃,均1 次/d,连续14 d.灌胃结束后,采用小动物肺功能仪测定各组小鼠每分钟通气量(MV)、呼气峰值流速(PEF)和吸气峰值流速(PIF),HE染色半定量评估肺组织炎症,PAS染色观察气道黏液分泌和杯状细胞增生情况,比色法检测肺泡灌洗液中唾液酸、尿素含量,并计算两者比值,ELISA法检测肺组织中环腺苷酸(cAMP)和V-ATP酶含量及肺泡灌洗液中黏蛋白5ac(Muc5ac)含量,qRT-PCR和Western blot法分别检测肺组织中囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)、Foxi1 mRNA和蛋白表达情况.结果 与空白组比较,COPD组的MV、PEF、PIF、尿素含量、cAMP和V-ATP酶含量及CFTR、Foxi1 mRNA和蛋白相对表达量均明显降低(P均＜0.05),肺组织病理评分、气道阳性着色面积占比和唾液酸、Muc5ac含量及唾液酸/尿素均明显升高(P均＜0.05).与COPD组比较,金水六君煎各组(除金水六君煎低剂量组cAMP外)和罗氟司特组的MV、PEF、PIF、尿素含量、cAMP和V-ATP酶含量及CFTR、Foxi1 mRNA和蛋白相对表达量均明显升高(P 均＜0.05),肺组织病理评分、气道阳性着色面积占比和唾液酸、Muc5ac含量及唾液酸/尿素均明显降低(P均＜0.05).结论 金水六君煎可改善COPD小鼠气道黏液潴留,其机制可能与调控CFTR和Foxi1 表达有关.

目的 探讨不同治疗方案对学龄期中度持续性支气管哮喘患儿的临床疗效.方法 将108例学龄期中度持续性哮喘患儿按照外周血嗜酸性粒细胞计数(EOS)和百分比是否正常分为EOS增多组63例和EOS正常组45例,再将两组患儿按照治疗方案的差异分为糖皮质激素(lCS)+β2受体激动剂(LABA)和ICS+白三烯受体拮抗剂(LTRA)亚组.ICS+LABA亚组使用沙美特罗替卡松气雾剂,应用带口含器的储物罐吸入,每次1吸,2次/d.ICS+LTRA亚组使用丙酸氟替卡松吸入气雾剂,应用带口含器的储物罐吸入,每次1吸,2次/d,并嚼服孟鲁司特钠咀嚼片5mg/次,1次/d.比较两组患儿应用不同方案治疗前和治疗12周后日间哮喘评分、夜间哮喘评分、儿童哮喘测试(C-ACT)评分、血清半胱氨酸白三烯(CysLTs)、IL-5水平、肺功能指标的变化.结果 两组患儿无论用何种方案,治疗后日间哮喘评分、夜间哮喘评分、C-ACT评分、血清CysLTs、IL-5水平和肺功能指标均较治疗前显著改善(均P＜0.05).EOS增多组中ICS+LTRA亚组夜间哮喘评分、C-ACT评分、血清CysLTs、IL-5水平、用力肺活量、第1秒用力呼气容积的改善幅度显著大于ICS+LABA亚组(均P＜0.05).EOS正常组中两亚组上述各指标的改善幅度比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 对于外周血EOS增多的哮喘息儿,ICS+LTRA方案较ICS+LABA方案更有利于哮喘的控制;对于外周血EOS正常的患儿,两种治疗方案均可应用.