严重烫伤后肠道缺血缺氧会引起肠上皮屏障受损，发生肠道细菌移位（EBT），从而导致严重的并发症，如SIRS、脓毒症和MOF的发生。囊性纤维化穿膜传导调节蛋白（CFTR）可因肠上皮细胞缺氧而表达下调，进而影响紧密连接蛋白的正常结构与功能，而紧密连接蛋白正是维持肠道屏障的关键结构。陆军军医大学（第三军医大学）第一附属医院全军烧伤研究所陈婧老师团队联合上海交通大学第九人民医院整复外科章一新教授团队近期在《Burns & Trauma》发文《Molecular mechanism mediating enteric bacterial translocation after severe burn: the role of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator》，使用人Caco-2细胞系建立体外缺氧损伤模型，并建立C57小鼠严重烫伤模型，研究严重烫伤对小鼠肠黏膜屏障、CFTR和紧密连接蛋白表达的影响，同时选取DF 508小鼠（F508del CFTR基因突变小鼠）为体内模型，进一步证明CFTR在维持小鼠正常肠道屏障功能中的作用。研究结果显示，在缺氧条件下，人Caco-2细胞中CFTR的表达显著降低；胞外信号调节激酶（ERK）和核因子κB信号被激活；炎症因子（TNF-α、IL-1β和IL-8）分泌增加；带状闭合蛋白1（ZO-1）、闭合蛋白和E-钙黏合素的表达下调；跨上皮电阻值降低；并导致ZO-1在细胞膜上分布不连续，排列不规则。同样地，敲除CFTR导致了相似的改变，且敲除CFTR引起的炎症因子的上调和紧密连接蛋白（ZO-1和闭合蛋白）的下调，可以通过抑制特定的ERK或核因子κB而逆转。与此同时，在严重烫伤小鼠的肠道中观察到大量的促炎症介质分泌和EBT，进一步支持了体外实验结果。与野生型小鼠相比，DF 508小鼠回肠中的TNF-α、IL-1β和IL-8浓度升高。此外，维生素D3被证明可以保护肠道上皮屏障免受缺氧损伤，机制可能与其上调CFTR表达，从而抑制ERK通路激活，减少促炎性细胞因子释放有关。此项研究结果表明，严重烫伤后，肠上皮细胞通过CFTR/ERK/促炎性细胞因子途径调节细胞间紧密连接蛋白的表达，进而调节肠道菌群移位，维生素D3可对严重烫伤后的肠黏膜屏障起到保护作用。

甲状腺滤泡上皮细胞基底膜上的碘离子转运体可参与并介导细胞内外碘离子流动。机体众多含碘组织中，仅甲状腺滤泡上皮细胞内胶体的碘离子可被作为原料，经氧化、碘化、偶联而合成甲状腺激素（thyroid hormone，TH）以发挥生理功能。因此，碘离子转运体的碘转运功能对TH的生物合成至关重要。此外，功能学研究表明，碘离子转运体作为离子通道蛋白，其表达异常或功能丧失可作为肿瘤促进因子或抑制因子参与mTOR信号通路、MAPKs信号通路、以及NF-κB信号通路的调节，进而调控癌细胞增殖、浸润、转移和凋亡，以发挥非碘转运作用。因此，碘离子转运体的非碘转运功能对肿瘤发生进展至关重要。本文就经典碘离子转运体，钠/碘协同转运体（sodium iodide symporter，NIS）和阴离子交换体（pendrin），及新型碘离子转运体，囊性纤维化跨膜电导调节器（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator，CFTR）、钠复合维生素转运体（sodium multivitamin transporter，SMVT）、钙激活氯通道蛋白（anoctamin 1，ANO1）的碘转运功能以及非碘转运功能。在肿瘤发生进展中的作用，及其相关调控信号通路的研究进展进行综述，以期为全面阐明碘离子转运体及其调控信号通路在癌症发生进展中的作用机制提供理论依据和文献总结参考。

对2018年4月至2019年6月四川省人民医院儿科收治的2例感染铜绿假单胞菌囊性纤维化(CF)患儿资料进行分析。例1为11岁女童，既往无反复呼吸道感染史，首次痰培养发现铜绿假单胞菌，反复纤维支气管镜检查下可见大量黄白色分泌物附着，胸部CT示双肺支气管周围多发斑点影及树芽征。 CFTR基因检测结果示3处杂合突变：c.2909G>A(chr7：117246728)、c.*133T>A (chr7：117307295)和c.*125delT(chr7：117307285)；例2为7岁男童，既往有反复呼吸道感染史，父母为近亲结婚，痰液及支气管肺泡灌洗液多次培养均为铜绿假单胞菌，且胸部CT示双肺支气管扩张并炎症。基因检测：染色体位置chr7-117171059，c.380T>G纯合突变发病，导致氨基酸改变p.leu127stop(无义突变)。提示对于儿童感染铜绿假单胞菌，胸部CT示支气管扩张征象及纤维支气管镜下见大量分泌物应警惕CF，需及时完善基因检测，尽早明确诊断。

汗腺在人体皮肤中分布广泛，其中外泌汗腺主要起散热排汗作用。汗液分泌由神经系统调控，包括分泌部分泌与导管部重吸收2个过程，涉及钙离子通道、钾离子通道、钠钾氯协同转运蛋白1、Best2蛋白、水通道蛋白5、囊性纤维化跨膜转导调节因子、上皮钠离子通道等多种离子通道和蛋白。该文将对涉及外泌汗腺汗液分泌的神经传导体系、各类离子通道等进行综述，以期为损伤汗腺再生修复及干细胞转化研究提供一定的理论依据。

遗传性胰腺炎(hereditary pancreatitis)为临床急性或复发性胰腺炎的少见病因，本文1例反复发作3次急性胰腺炎的青年女性患者，在其囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)基因上发现一处c.374T>C杂合变异，临床表现为血脂肪酶明显升高。临床实践中对于年轻的反复发作急性胰腺炎或者慢性胰腺炎的患者，即便没有家族史可循，也应考虑到遗传性胰腺炎，二代基因测序检测可帮助诊断。

基因型与临床表型关联分析是遗传学转化研究的重要部分，为疾病的早期干预、精准预防和治疗提供了依据。慢性胰腺炎(CP)是一种由遗传、环境等多种因素引起的胰腺组织纤维炎症性疾病。目前研究认为CP主要易感基因包括阳离子胰蛋白酶原( PRSS1)、丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型( SPINK1)、胰凝乳蛋白酶C( CTRC)和囊性纤维化跨膜转导调节因子( CFTR)，遗传因素不仅影响CP的发生，也影响CP的临床表现、疾病进展和预后。本文系统阐述了CP主要易感基因突变对CP临床表型的影响，以加强对遗传因素与CP之间关联的认识。

目的:观察小青龙汤和清气化痰丸对白细胞介素-1β（IL-1β）诱导的人肺癌细胞H292黏液高分泌模型及核转录因子-κB/微小RNA-494（NF-κB/miR-494）信号通路相关分子的影响，探讨两者改善病理性气道黏液的作用机制。方法:采用四甲基偶氮唑盐比色法（MTT）检测不同浓度小青龙汤、清气化痰丸对IL-1β诱导的H292细胞活性的影响并选择合适浓度进行后续实验。将细胞随机分为空白组、模型组（5 μg/L IL-1β）、NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸铵（PDTC）组（5 μg/L IL-1β+100 μmol/L PDTC）、小青龙汤组（5 μg/L IL-1β+1 000 mg/L小青龙汤）和清气化痰丸组（5 μg/L IL-1β+1 000 mg/L清气化痰丸）；采用5 μg/L IL-1β诱导H292细胞24 h建立气道上皮黏液高分泌细胞模型。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测细胞分泌黏蛋白5AC（MUC5AC）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-8水平及细胞内MUC5AC和囊性纤维化跨膜转导调节因子（CFTR）蛋白含量；采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应（RT-qPCR）检测MUC5AC mRNA、CFTR mRNA和miR-494的表达；采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测NF-κB信号通路关键蛋白p65和NF-κB抑制因子（IκB）的蛋白表达。结果:选择浓度为1 000 mg/L的小青龙汤和清气化痰丸进行后续实验。与空白组比较，模型组细胞分泌MUC5AC、TNF-α和IL-8水平显著升高，细胞内MUC5AC蛋白含量和mRNA表达也显著升高，细胞内CFTR蛋白含量和mRNA表达均显著降低，且细胞内p65蛋白表达显著上调，IκB蛋白表达显著下调，miR-494表达显著升高。与模型组相比，PDTC组、小青龙汤组和清气化痰丸组细胞分泌MUC5AC、TNF-α、IL-8水平显著降低，细胞内MUC5AC蛋白含量和mRNA表达也显著降低，且细胞内p65蛋白表达均显著下调，IκB蛋白表达均显著上调，miR-494表达均显著降低；PDTC组和清气化痰丸组细胞内CFTR蛋白含量和mRNA表达均显著升高。与PDTC组相比，小青龙汤组细胞分泌TNF-α水平显著升高（ng/L：22.77±3.14比11.09±3.37， P<0.05），细胞内CFTR蛋白含量和mRNA表达、IκB蛋白表达均显著降低〔CFTR蛋白（ng/L）：97.38±6.62比227.04±19.48，CFTR mRNA（2 -ΔΔCt）：0.99±0.08比1.21±0.08，IκB/β-actin：1.69±0.11比2.00±0.18，均 P<0.05〕；清气化痰丸组细胞分泌TNF-α水平显著升高（ng/L：19.08±3.71比11.09±3.37， P<0.05）。与小青龙汤组相比，清气化痰丸组细胞内CFTR蛋白含量和mRNA表达、IκB蛋白表达均显著升高〔CFTR蛋白（ng/L）：235.01±22.71比97.38±6.62，CFTR mRNA（2 -ΔΔCt）：1.32±0.15比0.99±0.08，IκB/β-actin：1.94±0.16比1.69±0.11，均 P<0.05〕。 结论:小青龙汤改善气道上皮黏液高分泌炎症的机制可能与抑制NF-κB/miR-494炎症信号介导的MUC5AC高分泌有关，而清气化痰丸则可能与抑制NF-κB/miR-494炎症信号介导的MUC5AC高分泌及CFTR功能障碍有关，因此，二者治疗病理性气道黏液的机制差异主要在对CFTR基因和蛋白的调控上。

目的:观察小青龙汤对哮喘寒饮蕴肺证小鼠环磷酸腺苷(cAMP)、囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)、黏蛋白5AC(MUC5AC)表达的影响,探讨小青龙汤基于cAMP通路对CFTR离子通道改善黏液纤毛清除功能的作用机制.方法:常规卵清白蛋白(OVA)加寒性刺激干预建立小鼠哮喘寒饮蕴肺证模型,于末次激发后取肺组织进行苏木素-伊红(HE)及阿尔辛蓝-过碘酸雪夫(AB-PAS)染色,收集支气管肺泡灌洗液及肺组织上清液,检测肺泡灌洗液中MUC5AC水平及肺组织上清液中cAMP、CFTR水平.结果:成功构建哮喘小鼠寒饮蕴肺证模型,小鼠肺泡灌洗液中MUC5AC表达上升,肺组织上清液中cAMP、CFTR表达均下降,肺组织病理切片见气道周围炎症细胞浸润,气道黏液分泌及杯状细胞增生.与模型组比较,地塞米松组、小青龙汤组肺泡灌洗液中MUC5AC表达均下降,小青龙汤组肺泡灌洗液中MUC5AC表达下降幅度小于地塞米松组,差异均有统计学意义(P＜0.05).与模型组比较,cAMP组、小青龙汤组肺组织上清液中cAMP、CFTR表达均上升,小青龙汤组肺组织上清液中cAMP、CFTR表达上升幅度均小于cAMP组,差异均有统计学意义(P＜0.05).病理切片见,小青龙汤组支气管周围基本无炎性细胞浸润,支气管管壁及肺泡保持较完整,平滑肌增生、支气管增厚与cAMP组、地塞米松组相比程度较轻,管腔内未见黏液栓及脱落的肺泡上皮.小青龙汤组支气管管壁清晰,杯状细胞增生较少,气道内黏液分泌少于cAMP组、地塞米松组.结论:小青龙汤可以减轻哮喘寒饮蕴肺证小鼠气道黏液高分泌及保障黏液纤毛清除功能运行,作用机制为通过cAMP通路提高CFTR离子通道.

目的 探讨金水六君煎对慢性阻塞性肺疾病(COPD)小鼠气道黏液潴留的影响及其可能机制.方法 将72 只C57BL/6 小鼠随机分为空白组、COPD组、金水六君煎低剂量组、金水六君煎中剂量组、金水六君煎高剂量组和罗氟司特组,每组 12 只.除空白组外,其余组采用鼻腔滴注脂多糖加烟熏的方法建立COPD模型.成模后,金水六君煎低、中、高剂量组分别给予3.705 g/(kg·d)、7.41 g/(kg·d)、14.82 g/(kg·d)金水六君煎液灌胃,罗氟司特组给予65 μg/(kg·d)罗氟司特灌胃,空白组和COPD组给予等量生理盐水灌胃,均1 次/d,连续14 d.灌胃结束后,采用小动物肺功能仪测定各组小鼠每分钟通气量(MV)、呼气峰值流速(PEF)和吸气峰值流速(PIF),HE染色半定量评估肺组织炎症,PAS染色观察气道黏液分泌和杯状细胞增生情况,比色法检测肺泡灌洗液中唾液酸、尿素含量,并计算两者比值,ELISA法检测肺组织中环腺苷酸(cAMP)和V-ATP酶含量及肺泡灌洗液中黏蛋白5ac(Muc5ac)含量,qRT-PCR和Western blot法分别检测肺组织中囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)、Foxi1 mRNA和蛋白表达情况.结果 与空白组比较,COPD组的MV、PEF、PIF、尿素含量、cAMP和V-ATP酶含量及CFTR、Foxi1 mRNA和蛋白相对表达量均明显降低(P均＜0.05),肺组织病理评分、气道阳性着色面积占比和唾液酸、Muc5ac含量及唾液酸/尿素均明显升高(P均＜0.05).与COPD组比较,金水六君煎各组(除金水六君煎低剂量组cAMP外)和罗氟司特组的MV、PEF、PIF、尿素含量、cAMP和V-ATP酶含量及CFTR、Foxi1 mRNA和蛋白相对表达量均明显升高(P 均＜0.05),肺组织病理评分、气道阳性着色面积占比和唾液酸、Muc5ac含量及唾液酸/尿素均明显降低(P均＜0.05).结论 金水六君煎可改善COPD小鼠气道黏液潴留,其机制可能与调控CFTR和Foxi1 表达有关.

目的 阐明长基因间非蛋白质编码RNA 1089(LINC01089)调控微小RNA-1246(miR-1246)在胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的作用.方法 采用实时定量PCR(qPCR)检测LINC01089 和miR-1246 在人胰腺癌细胞(CFPAC-1、PANC-1、AsPC-1、SW1990、BxPC-3)的表达.选择 BxPC-3 细胞并分为对照组、pcDNA3.1 组、LINC01089 过表达组(转染 pcDNA3.1-LINC01089)和LINC01089+miR-1246 过表达组(转染pcDNA3.1-LINC01089 和miR-1246 模拟物mimics).活细胞计数试剂盒-8、划痕和 Transwell 小室实验评价细胞增殖、迁移和侵袭能力.双荧光素酶报告基因实验和 qPCR 验证 miR-1246 与LINC01089 和囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)的靶向关系,qPCR和Western blot检测基质金属蛋白酶(MMP)3、Snail和CFTR的表达情况.结果 与人正常胰腺导管细胞 HPDE相比,胰腺癌细胞的 LINC01089 低表达而 miR-1246 高表达(P＜0.05).与对照组相比,LINC01089 过表达组细胞的增殖、迁移和侵袭能力均受到抑制,且MMP3 和Snail表达水平降低(P＜0.05).与LINC01089 过表达组相比,LINC01089+miR-1246 过表达组细胞的增殖、迁移和侵袭能力增强,且MMP3 和Snail表达水平升高(P＜0.05).LINC01089 可靶向调控miR-1246 的表达而CFTR为miR-1246 的靶基因.结论 LINC01089 可能通过miR-1246 介导CFTR表达下调来抑制胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭,LINC01089/miR-1246 轴有望成为胰腺癌防治的靶点.