目的:探讨CALR和WT1突变的原发性血小板增多症（ET）转化为急性髓系白血病（AML）的诊疗及预后。方法:回顾性分析解放军联勤保障部队第九四○医院1例CALR和WT1突变的ET转化为AML未分化型患者的临床资料，并复习相关文献。结果:该患者明确诊断为AML-M 2，给予地西他滨+CAG方案治疗后缓解，但病情仍多次反复，更换IA方案治疗后病情暂时平稳。 结论:CALR和WT1突变的ET转化为AML发病率低，羟基脲可能增加转变概率。目前尚无统一治疗方案，以传统AML化疗方案为主，但预后差。

目的:探讨真性红细胞增多症（PV）患者干扰素和（或）羟基脲治疗后症状负荷改善与血液学疗效之间的关系。方法:对190例符合WHO（2016）诊断分型标准、接受干扰素和（或）羟基脲连续治疗≥6个月的PV患者，分别应用外周血细胞计数和骨髓增殖性肿瘤总症状评估量表（MPN-10）评价患者血液学疗效和症状负荷。结果:全部190例PV患者中，男93例（48.9%），女97例（51.1%）。进行MPN-10评分时，患者中位年龄为60（32~82）岁。全部患者中位MPN-10总分为9（0~67）分，干扰素+羟基脲组（27例）为11（0~67）分，显著高于干扰素组[64例，6（0~56）分， P＝0.019]和羟基脲组[99例，9（0~64）分， P＝0.047]，而干扰素组与羟基脲组差异无统计学意义（ P＝0.421）。28.9%（55/190）的患者存在重度症状（单项症状评分≥7分或总分≥44分），干扰素组、羟基脲组、干扰素+羟基脲组重度症状患者占比分别为23.4%、29.3%、40.7%，组间比较差异均无统计学意义（ P>0.05）。全部190例患者中，进行MPN-10评分时71例（37.4%）获得完全血液学缓解（CHR），仅55例（28.9%）获得疾病充分控制（获得CHR且无重度症状）。未获得疾病充分控制的患者包括：血细胞增高80例（42.1%），获得CHR但伴重度症状16例（8.4%），血细胞增高且伴重度症状39例（20.5%）。PLT>400×10 9/L患者中存在重度症状患者比例、MPN-10总分中位数均高于PLT≤400×10 9/L患者[40.8%（20/49）对24.8%（35/141）， P＝0.044；14（0~67）分对7（0~56）分， P＝0.038]。PLT>400×10 9/L是存在重度症状的危险因素（ HR＝2.089，95% CI 1.052~4.147， P＝0.035）。 结论:经干扰素和（或）羟基脲治疗后，PV患者症状负荷未获满意控制仍较突出，部分患者虽然获得CHR，仍存在重度症状负荷。PLT>400×10 9/L是干扰素和羟基脲治疗后患者存在重度症状的危险因素。

芦可替尼是一种强效选择性Janus激酶(JAK)1/2抑制剂，分别于2011和2012年获得美国食品与药品管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)批准用于治疗骨髓纤维化(MF)，并于2014年被批准用于治疗羟基脲耐药或者不耐受的真性红细胞增多症(PV)。EB病毒相关淋巴组织增殖性疾病(EBV-LPD)是EB病毒(EBV)持续获得性感染导致的一组疾病。近年来，芦可替尼应用于慢性活动性EBV感染(CAEBV)和EBV相关噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(EBV-HLH)等淋巴组织增殖性疾病(LPD)的治疗取得了新进展，为EBV-LPD患者提供新的治疗选择。旨在为芦可替尼的临床应用提供参考，笔者就芦可替尼在CAEBV、EBV-HLH中的临床应用及该药的不良反应和禁忌证进行阐述。

患者　男，59岁，因"突发性昏迷3 h"于2022年6月24日晚急诊入院。入院体检：昏迷，格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分7分，双侧瞳孔等大等圆，直径2 mm，对光反射消失。头颅CT示左侧急性硬膜下血肿，厚度21 mm，中线移位明显（图1A），头颅CTA未见明显异常。实验室检查：血常规白细胞计数为245×10 9/L（↑），余正常。患者既往无高血压病史，入院时血压未见明显升高。考虑白血病可能，与其家属充分沟通后急诊行全麻下左侧急性硬膜下血肿清除术，术中见脑组织肿胀，行部分颞肌切除并去骨瓣减压，术后第1、5天复查头颅CT未见颅内再出血（图1B、1C），患者神志转清。6月27日行骨髓活组织病理检查，结果以粒细胞增殖为主，其中杆状核及分叶核占79.0%。荧光PCR法基因检测结果示BCR-ABL P210融合基因阳性。诊断为慢性粒细胞白血病（chronic myeloid leukemia，CML）。给予羟基脲和伊马替尼治疗1周后，患者复查血常规白细胞计数为180×10 9/L（↑），较入院时明显下降。术后第7天，患者再次昏迷，复查头颅CT示术区巨大硬膜外血肿（图1D），急诊行血肿清除术，术中清除血肿后见颞肌残端出血明显，双极电凝止血后丝线缝扎颞肌残端，垫覆明胶海绵后将该处硬脑膜反折包裹颞肌残端并覆盖明胶海绵，缝合于帽状腱膜上防止再出血。二次手术后第10天复查头颅CT未见颅内再出血（图1E）。患者神志清楚，语言流利，右侧肢体肌力下降至4 -级，7月23日出院行康复锻炼并继续服用伊马替尼治疗。血常规白细胞计数持续下降，出院1个月后复查结果为5×10 9/L，恢复正常。出院2个月后患者回院复诊，神志清楚，语言流利，右侧肢体肌力4级，左侧肢体肌力5级，血常规白细胞计数为4.63×10 9/L，骨窗头皮塌陷，未行颅骨修补术。

目的:探讨羟基脲(HU)联合替莫唑胺(TMZ)加放疗(RT)对人脑胶质瘤U251细胞放化疗(CRT)敏感性的影响。方法:体外培养U251细胞，采用CCK8实验检测不同浓度HU、TMZ及不同条件处理后细胞的增殖能力；流式细胞术检测细胞凋亡及细胞周期分布情况；Transwell小室、划痕实验评估细胞侵袭、迁移能力变化；Western blot实验检测凋亡蛋白表达情况；克隆形成实验检测克隆源细胞存活分数。结果:HU浓度≤50μmol/L时不会显著影响U251细胞增殖( P>0.05)；低剂量HU联合CRT组较CRT组可抑制细胞增殖( P<0.05)、侵袭( P<0.01)、迁移(12h时 P<0.001，24h时 P<0.01)能力，并促进细胞凋亡( P<0.01)。50μmol/L HU联合RT后可增加细胞放射敏感性；细胞周期S及G 2期显著延长(均 P<0.05)；凋亡蛋白Caspase-3及Bax表达水平上升，抗凋亡蛋白Bcl-2水平下降(均 P<0.001)。 结论:HU联合CRT较单纯CRT进一步抑制U251细胞增殖、侵袭及迁移能力，促进细胞凋亡及增加放射敏感性，且出现S期及G 2期阻滞，从而增加了U251细胞的CRT敏感性。

目的:加强对伴环形铁粒幼细胞和血小板增多的骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤（MDS/MPN-RS-T）的认识，提高精准诊断和个体化治疗水平。方法:回顾性分析2017年10月和2019年11月于滁州市第一人民医院诊治的2例MDS/MPN-RS-T患者的临床资料和二代测序分子克隆结果，并复习相关文献。结果:例1为76岁女性，突变负荷从高到低依次为DNMT3A、JAK2 V617F、SF3B1，羟基脲治疗后贫血好转，血小板计数改善，临床过程呈惰性。例2为66岁男性，病初诊断为原发性血小板增多症，羟基脲治疗后贫血加重，完善检查后诊断为MDS/MPN-RS-T，突变负荷从高到低依次为SF3B1、ASXL1、JAK2 V617F、SRSF2，疾病进展后全血细胞减少，JAK2 V617F突变最后转阴；促红细胞生成素、来那度胺治疗无效，给予小剂量地西他滨（10 mg/d，3~5 d，1次/月）治疗后造血改善。结论:JAK2 V617F、SF3B1共突变对MDS/MPN-RS-T的诊断有提示作用；动态二代测序有助于阐明临床异质性的分子学本质。小剂量地西他滨对MDS/MPN-RS-T治疗有一定效果。

目的:提高对BCR：：ABL融合基因和JAK2 V617F共存的骨髓增殖性肿瘤（MPN）的认识。方法:回顾性分析2023年7月河南大学第一附属医院收治的1例伴BCR：：ABL融合基因和JAK2 V617F突变MPN患者的临床资料，并复习相关文献。结果:患者为72岁男性，因发现白细胞、血小板增多就诊，结合骨髓、基因检查，诊断为伴BCR：：ABL融合基因和JAK2 V617F突变MPN，伊马替尼治疗后BCR：：ABL融合基因定量明显降低，但血小板数明显升高，联合羟基脲治疗后血小板数下降不满意，联合干扰素治疗后血常规基本正常。结论:伴BCR：：ABL融合基因和JAK2 V617F突变的MPN临床罕见，此类疾病对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗反应不同，考虑与两种基因改变的克隆起源不同相关。对于单独应用TKI效果不佳的患者，可联合降细胞治疗或芦可替尼治疗。

费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤（MPN），是一类由造血干细胞克隆性增生引起的慢性血液系统肿瘤，羟基脲为传统的一线化疗药物。近年来，聚乙二醇干扰素在MPN治疗实践中体现出较大的优势，已经成为年轻患者及妊娠期妇女等特殊人群治疗的一线优选方案。

目的:探讨恶性实体瘤继发白血病患儿的临床特点、诊治方案及预后。方法:选择2012年1月至2022年1月郑州大学第一附属医院收治的2 275例15岁以下恶性实体瘤患儿中，随访至2022年8月1日，确诊为继发性白血病的6例患儿为研究对象，回顾性分析其临床资料，并进行文献复习。结果:(1)共收治恶性实体瘤患儿2 275例，男1 369例，女906例；有6例患儿治疗后继发白血病，发生率0.26%，其中男4例，女2例；实体瘤发病年龄5.5(2.8，9.7)岁，继发白血病时年龄(9.1±3.9)岁，二者间隔时间(26.2±17.3)个月。(2)原发恶性实体瘤类型：按继发白血病时间依次为臀部恶性横纹肌样瘤1例、颅内髓母细胞瘤2例、颅内和盆腔恶性生殖细胞瘤各1例、胰母细胞瘤1例。1例患儿行神经内镜下脑室病损活检术，余5例均手术切除肿瘤；3例颅内肿瘤术后行局部瘤床+全脑全脊髓放疗；6例患儿均接受化疗，化疗药物主要有阿霉素、长春新碱、环磷酰胺、铂类、异环磷酰胺、依托泊苷、博来霉素、替莫唑胺等。3例获得完全缓解，1例部分缓解，1例疾病稳定，1例疾病进展。(3)继发白血病类型：急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)M5 3例、M1和M2各1例、急性B细胞白血病(acute B-lymphoblastic leukemia，B-ALL)1例。3例检测到融合基因阳性、基因突变及染色体核型异常。6例均拒行造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation，HSCT)，1例B-ALL接受羟基脲及地塞米松治疗后放弃治疗，5例AML按中华医学会儿科学分会血液学组AML-2006方案化疗。2例早期死亡，4例在化疗1~2个疗程后获得完全缓解，其中2例因化疗过程中合并肺部感染、深部真菌病、骨髓炎等，3个疗程后未再继续治疗，后复发死亡；随访截止时，存活并继续治疗2例，其中1例复发。确诊继发性白血病后，6例患儿1年总生存率为(33±26)%。结论:儿童恶性实体瘤继发白血病极少见，多为年长儿，发病与化疗或放疗暴露造成的遗传毒性损伤有关，预后欠佳，化疗联合免疫治疗后行造血干细胞移植是最佳治疗策略。

目的:探讨骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤伴环形铁粒幼细胞和血小板增多（MDS/MPN-RS-T）合并骨髓纤维化患者的临床特点及治疗。方法:回顾性分析南方医科大学深圳医院2018年5月收治的1例伴SF3B1及JAK2基因突变的MDS/MPN-RS-T合并骨髓纤维化患者的临床资料，并进行相关文献复习。结果:患者以头晕、乏力为主要症状，诊断为伴SF3B1及JAK2基因突变的MDS/MPN-RS-T合并骨髓纤维化，予羟基脲降细胞治疗及芦可替尼靶向治疗，效果良好。结论:MDS/MPN-RS-T是血液肿瘤系统新定义的克隆性造血干细胞疾病，具有两种疾病的双重特点，不易鉴别，易漏诊，其有效的治疗选择仍有待探索。