目的 对比分析常山碱盐(DAS)iv给药和水溶液暴露给药毒性的区别.方法 ①将受精后2d(2 dpf)发育良好的斑马鱼幼鱼随机分为正常对照组(无任何处理)、溶剂对照组(生理盐水,iv)和DAS组(0.125,0.25,0.50,1.00和2.00 mg·kg-1,iv),给药后连续观察3d,以斑马鱼心率为0确定死亡,计算死亡率、最大非致死剂量(MNLD)和10%致死剂量(LD10).给药后4h,体视显微镜观察0.50和2.00 mg·kg-1组斑马鱼静脉窦淤血、心包水肿及心率和血流变慢情况,并计算其发生率.斑马鱼iv给予DAS 0.041,0.136,0.412和0.452 mg·kg-1,给药后连续3d体视显微镜观察并计算斑马鱼幼鱼发育畸形表型,包括心包水肿、心率异常、血流变慢、循环缺失、眼睛异常、脑部畸形、下颌异常、肝缺失/变性、卵黄囊吸收延迟、肠腔异常、身体着色异常、身体水肿、躯干/尾/脊索弯曲和肌肉变性等发生率.② 斑马鱼幼鱼随机分为正常对照组和DAS水溶液暴露(2.5,5.0,10.0,25.0,50.0,75.0和100.0 mg·L-1)组,连续暴露并观察3d,计算死亡率、LD10和MNLD.斑马鱼暴露于DAS 0.32,1.06,3.20和11.00 mg·L-1水溶液,连续暴露3d,体视显微镜观察斑马鱼幼鱼发育畸形表型,并计算其发生率.结果 ①斑马鱼幼鱼iv给予DAS的MNLD和LD10分别为0.412和0.452 mg·kg-1.与溶剂对照组相比,iv给予DAS4h后0.50和2.00 mg·kg-1组斑马鱼静脉窦淤血、心率减慢和心包水肿发生率均显著增加(P<0.05,P<0.01),2.00 mg·kg-1 组血流变慢发生率亦显著增加(P<0.01);DAS 0.041,0.136,0.412和0.452 mg·kg-1组斑马鱼卵黄囊吸收延迟率显著增加(P<0.05,P<0.01),0.452 mg·kg-1组斑马鱼死亡率显著增加(P<0.05),且死亡斑马鱼具有心包水肿现象.②斑马鱼DAS水溶液暴露的MNLD和LD10分别为3.20和11.00 mg·L-1.与正常对照组相比,3.20和11.00 mg·L-1组斑马鱼心率减慢和血流变慢发生率均明显增加(P<0.01),1.06,3.20和11.00 mg·L-1组斑马鱼肠道明显变黑且发生率显著增加(P<0.01),0.32,1.06,3.20和11.00 mg·L-1组斑马鱼卵黄囊吸收延迟发生率显著增加(P<0.05,P<0.01),11.00 mg·L-1组斑马鱼还出现躯干弯曲和下颌畸形且发生率显著增加(P<0.01).结论 斑马鱼幼鱼DAS iv给药和水溶液暴露给药的毒性表型不同.DAS水溶液暴露不仅导致幼鱼心率、血流变慢及卵黄囊吸收延迟和肠道变黑现象,同时还可诱导神经发育毒性;但iv给药则可有效避免明显的胃肠道损伤和神经发育毒性.

农药中毒是我国中毒和意外死亡的主要病因，随着百草枯的禁止销售和使用，敌草快（diquat, DQ）成为首选的联吡啶类除草剂。近年来DQ中毒病例持续增多，是目前中毒研究的热点 [1]。DQ中毒主要通过脂质过氧化反应产生氧自由基损伤细胞膜，导致细胞死亡，预后与摄入量存在明确相关性，对人的致死量为6~12 g（即浓度为20%的DQ溶液56.10~112.20 mL），尚无特效解毒剂 [2]。值得注意的是，肾脏既是DQ吸收后的主要排泄器官，也是DQ毒性损伤的主要靶器官 [2,3]。无论是多见的经消化道途径，还是本团队报道的经肌肉注射途径中毒病例 [4]，DQ中毒患者均易发生急性肾损伤。为了更好地了解DQ中毒致肾脏损伤的病理特点，既往研究仅有尸检病理报道 [5]，南京医科大学中毒研究所首次取得2例DQ中毒患者的肾活检病理（南京医科大学第一附属医院伦审号：2020-SR-099），总结相关临床资料和病理结果报道如下。

目的:探讨国产甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病（CML）的临床疗效和安全性。方法:回顾性分析2013年12月至2018年3月于西南医科大学附属医院诊治的使用国产伊马替尼治疗的87例CML慢性期患者临床资料，分析国产伊马替尼的临床疗效及安全性。结果:87例患者治疗3、6、12个月完全血液学缓解（CHR）率分别为95.4%（83/87）、97.7%（85/87）、100.0%（87/87），完全细胞遗传学缓解（CCyR）率分别为31.0%（27/87）、42.5%（37/87）和64.4%（56/87）；分子学反应方面，87例患者治疗3个月时BCR-ABL/ABL IS≤10% 44例（50.6%），BCR-ABL/ABL IS≤0.1% 4例（4.6%），6个月时BCR-ABL/ABL IS≤1% 39例（44.8%），BCR-ABL/ABL IS≤0.1% 13例（14.9%）；12个月时主要分子学反应率为35.6%（31/87）。血液学不良反应主要以Ⅰ~Ⅱ级血细胞减少为主，非血液学不良反应主要以水肿、肌肉疼痛、关节疼痛、恶心、呕吐等为主，未发生严重不良反应。 结论:国产伊马替尼治疗CML效果肯定，患者耐受性好，不良反应轻微，值得临床推广。

目的:评价海马血红素氧合酶-1(HO-1)在电针减轻小鼠内毒素性脑损伤中的作用。方法:健康成年C57BL/6J小鼠24只，雌雄不拘，体重18～22 g，采用随机数字表法分为4组( n＝6)：对照组(C组)、内毒素性脑损伤组(LPS组)、内毒素性脑损伤＋电针组(LPS＋EA组)和内毒素性脑损伤＋电针＋HO-1抑制剂锌原卟啉组(LPS＋EA＋ZnPP组)。于小鼠海马CA1区注射携带钙离子荧光探针的病毒和植入光纤，以记录钙荧光信号变化。3周后，LPS＋EA组和LPS＋EA＋ZnPP组选取百会、曲池和足三里穴，给予2/15 Hz的疏密波电刺激，刺激强度以小于1 mA引起轻微的肌肉收缩为准，每天刺激30 min，连续刺激5 d。LPS＋EA＋ZnPP组每次电针刺激前12 h时腹腔注射锌原卟啉50 μmol/kg，其余组给予等容量生理盐水。最后1 d电针刺激结束后，腹腔注射LPS 5 mg/kg，建立内毒性脑损伤模型。LPS注射后1 d时行旷场实验，记录站立次数和站立时神经元钙信号幅值；LPS注射后3 d时行新物体识别实验，记录探索指数和探索新事物时神经元钙信号幅值。行为学实验结束后，处死小鼠取脑组织行尼氏染色，计数海马CA1区神经元。 结果:与C组比较，LPS组、LPS＋EA组和LPS＋EA＋ZnPP组站立次数减少，站立时海马CA1区神经元钙信号幅值降低，探索指数和探索新事物时海马CA1区神经元钙信号幅值降低，神经元计数减少( P<0.05或0.01)；与LPS组比较，LPS＋EA组站立次数增加，站立时海马CA1区神经元钙信号幅值升高，探索指数和探索新事物时海马CA1区神经元钙信号幅值升高( P<0.05)，LPS＋EA＋ZnPP组上述指标差异无统计学意义( P>0.05)；与LPS＋EA组比较，LPS＋EA＋ZnPP组站立次数减少，站立时海马CA1区神经元钙信号幅值降低，探索指数和探索新事物时海马CA1区神经元钙信号幅值降低( P<0.05)。 结论:电针减轻小鼠内毒素性脑损伤的机制与激活内源性保护机制HO-1有关。

目的:探讨肌肉超声参数和血浆单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）水平对脓毒症ICU获得性衰弱（ICU-AW）的诊断价值。方法:采用前瞻性观察性研究方法，纳入2021年4月至10月河南省人民医院重症医学科收治的脓毒症患者作为研究对象。记录患者的一般资料，每天对纳入患者采用医学研究委员会（MRC）的肌力评分标准进行评分，直至转出重症监护病房（ICU），期间连续2次且间隔24 h总MRC评分<48分的患者纳入ICU-AW组，≥48分者纳入非ICU-AW组。使用超声测量患者入ICU 1、4、7 d股直肌厚度（RF-MLT）、股直肌横截面积（RF-CSA）及股中间肌厚度（VI-MLT）；同期收集患者血浆样本，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测MCP-1水平。比较两组患者各项指标的差异；采用二元Logistic回归法分析脓毒症患者发生ICU-AW的危险因素；绘制受试者工作特征曲线（ROC曲线），分析超声参数和血浆MCP-1水平对脓毒症ICU-AW的诊断价值。结果:共纳入99例脓毒症患者，其中非ICU-AW组68例，ICU-AW组31例。与非ICU-AW组相比，ICU-AW组患者年龄更大，序贯器官衰竭评分（SOFA）、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）、脓毒性休克比例和血乳酸更高，格拉斯哥昏迷评分（GCS）更低；二元Logistic回归分析显示，APACHEⅡ评分和脓毒性休克是脓毒症患者发生ICU-AW的危险因素〔优势比（ OR）及95%可信区间（95% CI）分别为1.310（1.138~1.509）、0.232（0.072~0.746），均 P<0.05〕。脓毒症患者入ICU 1、4、7 d RF-MLT、RF-CSA和VI-MLT均随时间延长逐渐降低；与非ICU-AW组相比，ICU-AW组患者7 d RF-MLT更低〔cm：0.32（0.22，0.47）比0.45（0.34，0.63）， P<0.05〕，7 d RF-CSA萎缩率更高〔25.85%（10.37%，34.28%）比11.65%（2.28%，22.41%）， P<0.05〕；ROC曲线分析显示，7 d RF-MLT对脓毒症ICU-AW有诊断价值，ROC曲线下面积（AUC）为0.688（95% CI为0.526~0.849），当临界值为0.41 cm时，敏感度为66.7%，特异度为68.4%。ICU-AW组患者入ICU 1、4、7 d血浆MCP-1水平均较非ICU-AW组显著升高；ROC曲线分析显示，1、4、7 d血浆MCP-1对脓毒症ICU-AW均具有诊断价值，AUC及95% CI分别为0.732（0.629~0.836）、0.865（0.777~0.953）、0.891（0.795~0.986）；当临界值分别为206.3、410.9、239.5 ng/L时，敏感度分别为87.1%、64.0%、82.4%，特异度分别为54.4%、96.1%、86.2%。 结论:超声测量的7 d肌肉质量参数及血浆MCP-1水平对脓毒症ICU-AW均具有一定的诊断价值。

1例68岁女性浸润性尿路上皮癌患者术后接受免疫治疗（维迪西妥单抗120 mg+特瑞普利单抗240 mg静脉滴注、第1天，14 d为1个周期）。首次用药后19 d，患者诉腰部肌肉酸痛，实验室检查示肌酸激酶（CK）1 079 U/L，CK-MB 33 U/L。暂停第2个周期免疫治疗，并予泼尼松20 mg口服、1次/d。5 d后，患者出现胸闷，实验室检查示CK 3 366 U/L，CK-MB 91 U/L，乳酸脱氢酶518 U/L，肌红蛋白1 282 μg/L，高敏肌钙蛋白T 0.068 μg/L，氨基末端脑利钠肽前体148 ng/L。结合心脏彩色多普勒超声检查结果，考虑为维迪西妥单抗和特瑞普利单抗联用所致心肌炎，将泼尼松换为甲泼尼龙160 mg静脉滴注、1次/d。患者上述实验室检查指标逐渐下降，但心电图检查示异位心律，给予胺碘酮等治疗。甲泼尼龙静脉滴注11 d后，改为甲泼尼龙片20 mg口服、1次/d（逐渐减量并停用）。停用激素后4 d复查，患者实验室指标和心电图未见异常。

目的:应用床旁超声探讨脓毒症患者入重症监护病房（ICU）7 d内膈肌和肢体骨骼肌的动态变化及其与血尿素/肌酐比值（UCR）的相关性。方法:采用前瞻性观察性研究方法，选择2022年6月至2023年2月入住宁夏医科大学总医院ICU的55例脓毒症患者作为研究对象。观察患者的一般资料、入ICU第1、4、7天实验室检查指标〔血尿素、血肌酐（SCr）、UCR〕和预后指标；应用床旁超声动态评估患者入ICU第1、4、7天膈肌形态学动态变化〔包括膈肌移动度（DE）、吸气末膈肌厚度（DTei）、呼气末膈肌厚度（DTee）〕，以及肢体骨骼肌（股四头肌）形态学动态变化〔包括股直肌厚度（RF-MLT）、股中间肌厚度（VI-MLT）和股直肌横截面积（RF-CSA）〕。计算膈肌增厚分数（DTF）和RF-CSA萎缩率，并统计膈肌功能障碍和肢体骨骼肌功能障碍的发生率。采用Pearson相关性分析患者入ICU 7 d内各时间点膈肌和股四头肌超声形态学参数与UCR的相关性。结果:共纳入55例脓毒症患者，其中29例为脓毒性休克。随入ICU时间延长，脓毒症患者膈肌功能障碍发生率呈先升高后下降趋势（入ICU第1、4、7天分别为63.6%、69.6%、58.6%），肢体骨骼肌功能障碍发生率呈升高趋势（入ICU第4天和第7天分别为54.3%、62.1%），入ICU第4天和第7天两者同时发生的概率分别为32.6%、34.5%。脓毒症患者入ICU第7天UCR明显高于第1天〔121.77（95.46，164.55）比97.00（70.26，130.50）〕，RF-CSA萎缩率明显高于第4天〔%：-39.7（-52.4，-22.1）比-26.5（-40.2，-16.4）〕，RF-CSA明显低于第1天〔cm 2：1.3（1.0，2.5）比2.1（1.7，2.9）〕，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。Pearson相关性分析显示，脓毒症患者入ICU第7天RF-CSA与当日UCR呈显著负相关（ r＝-0.407， P＝0.029）。 结论:脓毒症患者膈肌功能障碍发生早，可改善；肢体骨骼肌功能障碍发生相对滞后，呈进行性加重。入ICU第7天的RF-CSA可能是衡量脓毒症患者肢体骨骼肌功能障碍的可靠指标，能够成为早期识别与诊断ICU获得性衰弱（ICU-AW）的指标。脓毒症患者发生持续性肌肉质量损失主要与持续的机体分解代谢相关，且在入ICU 1周左右呈显著变化。

目的:采用实时剪切波弹性成像（real-time shear wave elastography，RT-SWE）探究毛蕊异黄酮抗失重性肌萎缩的防护效果。方法:通过系统药理学方法筛选出黄芪中抗肌萎缩的潜在关键活性化合物毛蕊异黄酮。18只健康雄性Sprague-Dawley大鼠按随机数字表法分为对照组［0.5%羧甲基纤维素钠（carboxymethyl cellulose-Na，CMC-Na）灌胃］、尾悬吊（hind limb unloading，HLU）+CMC-Na组（HLU+0.5%CMC-Na灌胃）和HLU+毛蕊异黄酮组（HLU+毛蕊异黄酮灌胃），每组6只。连续灌胃28 d后，分别检测大鼠脏器指数、肝肾毒性、比目鱼肌组织湿重及肌重体重比。采用非侵入式的RT-SWE评价各组大鼠股直肌的厚度和弹性模量；组间差异比较采用单因素方差分析。结果:不同组间大鼠脏器指数和肝肾毒性差异无统计学意义（ P均>0.05）。不同组间大鼠比目鱼肌重量及肌重体重比差异有统计学意义（ F=60.66、56.44， P均<0.001）；与HLU+CMC-Na组相比，HLU+毛蕊异黄酮组大鼠的比目鱼肌重量及肌重体重比均升高，差异有统计学意义（ P均<0.01）。不同组间大鼠股直肌厚度及肌弹性模量差异有统计学意义（ F=35.47、14.68， P均<0.001）；与HLU+CMC-Na组相比，HLU+毛蕊异黄酮组大鼠的肌肉厚度和弹性模量均增加，差异有统计学意义（ P均<0.01）。 结论:毛蕊异黄酮对大鼠无毒副作用，可改善大鼠股直肌的厚度和弹性模量，有效预防失重性肌萎缩，可能为航天员的肌萎缩提供新的候选药物。

鸡沙门菌所致肌肉软组织感染在人类中极为少见，但是在伴有严重免疫功能低下(如难控制糖尿病)患者中，感染的风险会急剧增加，进而引发全身多处器官或软组织感染、脓肿形成，甚至感染中毒性休克等。因此，针对这一类患者感染后的早期诊断和早期治疗更为重要。本文报道1例70岁男性糖尿病患者，长期血糖控制不佳，无明显诱因出现发热伴严重腰部疼痛和行走障碍，核磁共振成像(MRI)提示腰大肌感染并脓肿形成，使用抗生素及抗结核药物治疗效果不佳。脓肿穿刺液培养显示鸡沙门菌感染，经有效控制血糖，同时脓肿穿刺引流和使用敏感抗生素治疗后，症状缓解出院。在随后3个月随访中腰椎MRI提示感染灶逐步缩小，局部症状消失，最终治愈。

1.临床资料：患者男，68岁，否认高血压、糖尿病病史，4年前有小肠疝气手术史，6年前有胆囊结石手术史，30余年前有阑尾炎手术史。因“昏迷2 d，少尿1 d”入院。入院前2 d患者被发现昏迷并跪坐在密闭的卫生间中，旁边有炭盆，其妻子亦昏迷，送当地医院后转湖州市某陆军医院，考虑一氧化碳中毒，给予高压氧治疗等处理。患者昏迷时体位为跪位、躯干倚靠炭盆，时间较长（约下午5点进入密闭卫生间用炭火取暖洗澡，第2天早上约8点30分被家属发现），出现全身多处挤压伤，以双下肢为主。双下肢肿胀，考虑骨筋膜室综合征，行双下肢切开+封闭负压引流术（vacuum sealing drainage，VSD）后出现少尿，肾功能恶化，伴有高钾，横纹肌溶解征象，为行连续肾脏替代治疗（continuous renal replacement therapy，CRRT）转入湖州市中心医院危重症医学科（critical care medicine，CCM）。入院查体：神志清，反应迟钝，双侧瞳孔等大等圆，直径2.0 mm，对光反射可，双眼球向左凝视，体温38 ℃，呼吸47次/min，血压120/73 mmHg，心率121次/min。SpO 2无法测出，两肺呼吸音粗，可闻及痰鸣音。心律齐，心音中。腹软，无压痛，右上腹及右下腹可见手术疤痕，双下肢VSD引流中，引流管中可见少许血性液体，双侧巴氏征阴性。躯干（含腹部）可见较多水疱，四肢冰冷。入院辅助检查：本院头胸腹CT平扫显示右侧小脑半球可疑低密度灶，两肺散在渗出灶，右侧多发肋骨陈旧性骨折，肝内胆管多发结石伴肝内胆管扩张，肝左叶萎缩考虑。心电图显示窦性心动过速，心率119次/分，左室高电压，轻度ST-T改变。白细胞 21.5×10 9/L，中性粒细胞占比91.8%，血红蛋白142 g/L，血小板220×10 9/L，C反应蛋白145.5 mg/L；血钾5.8 mmol/L，血钠129.6 mmol/L，肌酐523.2 μmol/L，尿素氮37.34 mmol/L，谷丙转氨酶1 336.8 U/L，谷草转氨酶2 523 U/L，总胆红素10.5 μmol/L。本市某陆军医院心肌酶谱显示肌酸激酶2 216 U/L，乳酸脱氢酶1 120 U/L，α-羟丁酸脱氢酶982 U/L。入院诊断：一氧化碳中毒性脑病；双下肢挤压伤；横纹肌溶解症；急性肾损害；肝功能不全；高钾血症；低钠血症；肺部感染；肝内胆管多发结石伴肝内胆管扩张；双下肢肌肉切开+VSD引流术后；胆囊切除术后；阑尾切除术后。住院期间部分检验、检查结果及病情变化：心脏彩超显示二尖瓣、主动脉瓣轻度返流，心律失常；心电监护提示阵发性房颤，快室率；D-二聚体最高达16.05 mg/L；大便次数增多、腹泻，入院第3、8天大便隐血试验阳性，血红蛋白最低值65 g/L。