目的:采用肝性脑病心理学评分（PHES）方法及Stroop智能手机应用（Encephal App）测试，比较不同方法测试时肝硬化患者轻微型肝性脑病（MHE）患病率的差异。方法:该项前瞻性、多中心、真实世界研究由国家感染性疾病临床医学研究中心和门静脉高压联盟发起并在国际临床试验ClinicalTrials.gov注册（NCT05140837）。在全国19家医院入组354例肝硬化患者，均完成PHES评分（包括数字连接试验A和B、数字符号试验、轨迹描绘试验、系列打点试验）及Stroop测试。PHES分别采用中国和韩国两项研究建立的正常值诊断标准进行评分，Stroop测试依据研发者团队标准进行评定。分析采用不同诊断标准或方法对肝硬化人群MHE患病率的影响。组间数据比较分别采用 t检验或Mann-Whitney U检验、 χ2检验；组间一致性比较采用kappa检验。 结果:在354例肝硬化患者中，PHES依据中国和韩国研究正常值标准进行评分后，MHE的患病率分别为78.53%和15.25%；依据Stroop测试，MHE患病率为56.78%，三者间两两比较的差异均有统计学意义（kappa = -0.064， P < 0.001）。分层分析显示，依据中国标准，Child-Pugh A、B、C级3组患者的MHE患病率分别为74.14%、83.33%、88.24%；依据韩国标准，Child-Pugh A、B、C级3组患者的MHE患病率分别为8.29%、23.53%、38.24%；依据Stroop测试标准，Child-Pugh A、B、C级3组患者的MHE患病率分别为52.68%、58.82%、73.53%。各诊断标准结果中，MHE患病率均呈现随Child-Pugh分级升高而增加的趋势。进一步比较发现数字连接试验A与数字符号试验在依据中国、韩国标准所得到的分数有较好的一致性（ Z值分别为-0.982，-1.702； P值分别为0.326，0.089），而其他3项子测试则差异性较大（ P < 0.001）。 结论:MHE在肝硬化人群中的发病率较高，但使用不同的诊断标准或方法得到的MHE患病率差异较大；需要根据目前人口学和疾病谱的变化，入组更大样本量的健康人群作为对照，从而建立更可靠的诊断评分标准，为获得准确的肝硬化人群MHE发病情况和制定诊疗策略提供依据。

目的:探讨肝性脑病心理学评分(PHES)子测试单独和联合检测对肝硬化患者轻微肝性脑病(MHE)的诊断价值，进而优化PHES。方法:本研究为前瞻性、多中心、真实世界研究，由国家感染性疾病临床医学研究中心和中国门静脉高压联盟发起，参与单位来自全国13个省(自治区、直辖市)的26家医院，包括天津市第三中心医院、青海省第四人民医院、包头医学院第二附属医院、太原市第三人民医院和解放军总医院第五医学中心等。连续纳入2021年10月至2022年2月门诊和住院无显性肝性脑病的肝硬化患者。所有患者均以相同顺序接受数字连接试验(NCT)-A、NCT-B、数字符号试验(DST)、轨迹描绘试验(LTT)、系列打点试验(SDT)共5项PHES子测试，并计算分值。以PHES总分<－4分作为诊断MHE的界值。比较MHE组与非MHE组子测试得分。绘制受试者操作特征曲线，以曲线下面积(AUC)评估PHES各子测试单独、2项联合、3项联合检测对MHE的诊断价值。统计学方法采用Mann－Whitney U检验和DeLong检验。 结果:共纳入581例肝硬化患者，457例诊断为MHE，MHE患病率为78.7%。MHE组NCT-A、NCT-B、SDT、LTT、DST测试结果分别为60.00 s(47.01 s, 88.00 s)、90.45 s(69.32 s, 125.35 s)、74.00 s(57.65 s, 96.60 s)、74.72分(60.00分，98.61分)和27.00分(20.00分，36.00分)，与非MHE组的34.00 s(29.15 s, 44.48 s)、50.00 s(40.98 s, 60.77 s)、50.00 s(41.07 s, 63.03 s)、46.23分(38.55分，59.42分)和42.00分(34.00分，50.75分)相比差异均有统计学意义( Z＝12.37、12.98、9.83、11.56、10.66，均 P<0.001)。PHES单项子测试NCT-B、NCT-A、LTT、DST和SDT诊断MHE的AUC(95%置信区间)分别为0.880(0.849~0.910)、0.862(0.828~0.896)、0.838(0.799~0.877)、0.812(0.772~0.851)和0.788(0.743~0.832)。子测试两两组合显著提高了对MHE的诊断效能，其中NCT-B+LTT诊断效能最优，AUC(95%置信区间)为0.924(0.902~0.947)，特异度为91.9%，灵敏度为79.2%，优于PHES单项子测试(NCT－A、NCT－B、SDT、LTT和DST)，且优于《肝硬化肝性脑病诊疗指南》推荐的NCT-A+DST[AUC(95%置信区间)为0.879(0.847~0.910)]，差异均有统计学意义( Z＝3.78、3.83、5.57、5.51、5.38、2.93，均 P<0.01)。将NCT-B+LTT与PHES 3项子测试联合对比，仅有NCT-B+LTT+SDT[(AUC(95%置信区间)为0.936(0.916~0.956)]诊断效能优于NCT-B+LTT，差异有统计学意义( Z＝2.32， P＝0.020)。 结论:综合PHES各项子测试及其组合的诊断效能和可执行性，推荐使用NCT-B+LTT组合用于诊断MHE。

轻微异常的肝性脑病又称轻微型肝性脑病(MHE),也有学者称为亚临床肝性脑病(SHE),是指由严重肝病引起,缺乏典型临床症状和生化异常,但具有可计量的智力检测和脑诱发电位异常而诊断的HE[1,2].MHE发病的隐蔽性即它是HE发病过程中的一个非常隐匿的阶段,其定义为肝硬化患者出现神经心理学/神经生理学异常而无定向力障碍、无扑翼样震颤等认知功能异常现象[3,4].近年来一些学者对HE包括MHE的流行病学进行了研究,MHE发病率高达25％～39.9％[5,6].MHE在整个肝硬化病程中发生率为30％～84％[6].据国外报道,多达80％的肝硬化患者出现轻微肝性脑病,并与工作表现下降、驾驶表现不佳、生活质量受损和肝硬化患者存活率低有关[7].大多数HE是由肝硬化和经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)引起的[1].在临床随访中,MHE 3年内累计发生显性肝性脑病占56％,且其他并发症发生率和病死率显著增加[1].此外,MHE的发病率会因不同的检测手段、测试方法、评分标准、疾病阶段、和Child评分而异[8,9].

目的 探讨乙肝后肝硬化患者局灶性脑白质高信号(white matter hyperintensity,WMH)与轻微型肝性脑病(minimal hepatic encephalopathy,MHE)的关系.材料与方法 前瞻性收集在我院就诊的乙肝后肝硬化患者38例,其中包括无肝性脑病(non hepatic encephalopathy,nHE)20例,MHE 18例.所有受试者接受神经心理学测验、血液生化检查以及头部磁共振扫描.由2名神经影像医师根据液体衰减反转恢复序列图像评估受试者局灶性WMH的有无及严重程度:Fazekas量表评分0～1分为无或轻度局灶性WMH,Fazekas量表评分≥2分为中重度局灶性WMH.比较nHE与MHE两组间年龄、性别、肝硬化病程、肝功能Child-Pugh分级、静脉血氨浓度、局灶性WMH有无及严重程度的差异;采用多因素logistic回归分析肝硬化患者伴发MHE的独立预测因素;采用Spearman等级相关分析肝硬化患者局灶性WMH与认知功能的相关性.结果 在年龄、性别匹配的前提下,MHE组与nHE组相比,中重度局灶性WMH的患者更多,差异有统计学意义(P<0.01);肝硬化病程、肝功能Child-Pugh分级、静脉血氨浓度在两组间差异无统计学意义(P值均>0.05).多因素logistic回归分析表明中重度局灶性WMH是肝硬化患者伴发MHE的独立预测因素(OR=18.62,95％CI:2.43～142.86;P<0.05).Spearman等级相关显示:肝硬化患者局灶性WMH的严重程度与数字连接测验-A的完成时间呈显著正相关(r=0.617,P<0.01),与数字符号测验及数字广度测验评分呈显著负相关(r=-0.695,P<0.01;r=-0.558,P<0.01).结论 肝硬化患者的中重度局灶性WMH是MHE的独立预测因素,提示患者可能伴发MHE.

目的 评估阿卡波糖联合门冬氨酸鸟氨酸对肝硬化伴肝性脑病患者的疗效及安全性.方法 76例肝硬化伴肝性脑病患者随机分为观察组和对照组(各38例),对照组患者在常规治疗基础上给予门冬氨酸乌氨酸治疗,观察组患者在常规治疗基础上给予阿卡波糖联合门冬氨酸鸟氨酸治疗.分别于治疗前后,采用全自动生化分析仪测定天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、血清总胆红素(TBIL)和总蛋白(TP)水平等肝功能指标;采用血氨测定仪检测血氨水平;采用显色基质鲎试剂盒与分光光度计测定血浆内毒素水平.采用简易智力状态检查量表(MMSE)、改良长谷川痴呆量表(HDS-R)评估患者的认知能力,采用NCT-A进行神经心理学测试;测定脑代谢产物胆碱(Cho)、肌醇(mI)、谷氨酰胺复合物(Glx)和N-天门冬氨酸(NAA).观察并记录治疗期间2组患者的不良反应发生情况.结果 治疗后,观察组总有效率显著高于对照组(89.47％vs 71.05％,P＜0.05).观察组AST、ALT、TBIL、血氨和内毒素水平显著低于治疗前和对照组(P＜0.05),ALP、TP水平显著高于治疗前和对照组(P＜0.05).观察组MMSE和HDS-R评分均显著高于对照组(P＜0.05),NCT时间显著低于对照组(P＜0.05).观察组mI/Cr和Cho/Cr均显著高于治疗前和对照组(P＜0.05),Glx/Cr显著低于治疗前和对照组(P＜0.05).结论 阿卡波糖联合门冬氨酸鸟氨酸可以有效降低血氨和内毒素,改善肝性脑病症状,并起到一定的保肝护肝、保护大脑作用,提高患者生活质量.

目的:观察在常规西医治疗的基础上加用抗纤软肝汤对肝性脑病患者的临床疗效及肠黏膜屏障功能的影响.方法:70例肝性脑病患者,采用随机数字表法分为治疗组与对照组.2组均予西医常规治疗,治疗组同时予抗纤软肝汤,均治疗14d.比较2组患者治疗前后数字连接试验(NCT)和数字符号试验(DST)评分、肝功能、止凝血功能及血氨水平,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)双抗体夹心法检测血浆紧密连接蛋白(occludin)、封闭蛋白1(claudin-1)、水通道蛋白3(AQP3)、水通道蛋白4(AQP4)和内毒素水平,采用高效液相色谱法测定尿乳果糖/甘露醇(Lactulose/Mannitol,L/M)排泄率比,以此评价肠黏膜通透性.结果:治疗组总有效率为91.43％,明显高于对照组的77.14％(P<0.05).2组患者治疗后NCT评分、DST评分、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、凝血酶原时间(PT)、国际标准化比值(INR)、血氨、内毒素、L/M排泄率均较治疗前明显降低(P<0.05,P<0.01),白蛋白(ALB)较治疗前明显升高(P<0.05,P<0.01),治疗组改善程度明显优于对照组(P<0.05,P<0.01).治疗后2组患者occludin、claudin-1、AQP3、AQP4水平明显高于治疗前(P<0.05,P<0.01),治疗组明显高于对照组(P<0.01).结论:抗纤软肝汤联合西医常规疗法治疗肝性脑病患者效果更为显著,可能与增加水通道蛋白表达、保护肠黏膜屏障、降低肠黏膜通透性、减少血氨生成及改善肠源性内毒素血症有关.

[据《Hepatology》2019年4月报道]题:肝硬化患者的肌肉改变与轻微和显性肝性脑病相关(作者Nardelli S等)肌肉改变(肌肉脂肪变性和肌肉减少症)在肝硬化中较为常见,并且与包括显性肝性脑病(OHE)在内的一些并发症有关.来自罗马大学门静脉高压症诊疗中心临床医学部的Nardelli等调查了肌肉改变与轻微肝性脑病(MHE)之间的关系及其对发生OHE风险的作用.共纳入64例肝硬化患者接受HE心理学评分和动物命名测试以检测MHE.用CTscan分析骨骼肌指数和受控衰减参数.考虑到数据的竞争风险性质,研究者估计了HE第1次发作的发生率.

轻微肝性脑病(MHE)是指肝硬化患者出现神经心理学/神经生理学异常但认知功能正常的一种状态,在肝硬化患者中常见.早期诊断治疗MHE,可提高患者生活质量,减少意外死亡.目前主要通过心理测量肝性脑病评分诊断MHE,但其操作繁琐耗时,受年龄与教育水平等影响,临床诊断可靠性欠佳.血清生物标志物作为客观的参考指标,检测操作简便,临床容易推广.S100β、3-硝基酪氨酸、动脉血氨等潜在血清生物学标志物的特异度、敏感度及诊断价值各有优劣.现就上述血清生物学标志物进行了综述.

目的 探究简化版动物命名实验(S-ANT)对轻微肝性脑病(MHE)诊断的应用价值.方法 选取2018年8月至2020年6月安徽医科大学第三附属医院消化科及感染科住院确诊肝硬化患者149例,入院48 h内完成基本信息和实验室指标收集,应用Child-Pugh评分将患者分为A、B、C3级,同期选取149名体检者为健康对照组,以神经心理学测试(PHES)为金标准,分别采用PHES和简化版动物命名实验(S-ANT)筛查MHE患病率.结果 使用S-ANT筛查时有61例(40.94％)肝硬化患者合并MHE;S-ANT在MHE患者中最低为(13.82±4.54),其次是1级肝性脑病(HE)患者(14.33±2.94)、无隐匿性肝性脑病(CHE)患者(18.99±4.61)和健康对照组(24.98±5.64),各组之间比较,差异有统计学意义(P<0.05).S-ANT<17是诊断MHE的最佳截断值,诊断MHE灵敏度为80.3％,特异度为67.0％,阳性预测值为81.82％,阴性预测值为72.06％.结论 S-ANT是诊断MHE的一种更为简便有效的方法.

轻微型肝性脑病(MHE)是肝性脑病的一个早期阶段,隐匿性强,临床漏诊率较高,早期诊断MHE并给予患者有效的临床干预至关重要.MHE的诊断方法有很多,目前常用的是肝性脑病心理学评分,由于操作繁琐、耗时长,限制了其在临床中的广泛应用,因此,临床亟待寻找简便、快速、有效的诊断方法.斯特鲁普测试(Stroop测试)是一种针对心理运动速度和认知灵活性的测试,其对MHE的诊断价值已在美国、韩国等多个国家得到验证.本文介绍了Stroop测试的发展及其在MHE中的应用进展.分析表明,基于移动设备的Stroop测试对诊断MHE具有较高的敏感度,且简便、可行,希望未来该测试能够在中国被广泛应用到筛查MHE的临床工作中.