目的:探讨高压氧联合乳果糖及益生菌治疗对老年轻微型肝性脑病患者肝功能及认知能力的影响。方法:选取2019年8月至2021年8月商丘市第一人民医院消化内科收治的92例老年轻微型肝性脑病患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（乳果糖联合益生菌治疗）与观察组（高压氧联合乳果糖及益生菌治疗），每组46例。对比2组患者的肝功能［丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、总胆红素（TBil）］、认知能力［简易精神状态评价量表（MMSE）、改良长谷川痴呆量表（HDS-R）］、内毒素、血氨水平和肠道菌群（双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠埃希菌）计数。结果:与治疗前比较，治疗后2组患者的肝功能、认知能力、内毒素、血氨、肠道菌群计数明显改善（ P<0.05或 P<0.001）；治疗后观察组患者的AST、GGT、TBil、内毒素、血氨水平和大肠埃希菌计数明显低于对照组（ P<0.05或 P<0.001），而认知能力评分、双歧杆菌计数高于对照组（ P<0.05或 P<0.01）。 结论:高压氧联合乳果糖及益生菌治疗有利于改善老年轻微型肝性脑病患者的肝功能和认知能力，纠正肠道菌群失调。

目的:探讨吲哚菁绿排泄试验中的吲哚菁绿15 min滞留率（ICG R15）和肝脏有效血流量（EHBF）能否预测轻微型肝性脑病（MHE）的发生。方法:采用便利抽样法，收集2019年6—12月于广州中山大学附属第三医院诊治的确诊为肝硬化或肝衰竭的患者资料153例。用数字连接试验A和数字符号试验筛查出MHE患者，并分析临床资料。通过对R15和EHBF取不同数值作为分界点，分别探究两个因素对预测MHE的意义。结果:MHE发生率为38.56%（59/153）。由单因素分析，Child-Pugh分级在MHE组和非MHE组的差异有统计学意义（ χ2值7.606， P<0.05），而肝硬化和肝衰竭诊断、空腹血糖、血清肌酐等的组间差异无统计学意义（ P>0.05）。当选取0.11~0.61绝大多数点作为R15正常异常分界点时，R15具有统计学意义（ P<0.05），并当R15选取0.18时最为显著（Fisher精确检验 P值 =0.00024）；选取0.08~0.76绝大多数点作为EHBF正常异常分界点时，EHBF都具有统计学意义（ P<0.05），并当EHBF选取0.25时最为显著（Fisher精确检验 P值 =0.000 22）。通过Logistic逐步回归分析，得到MHE发生的危险因素为R15和EHBF，并利用ROC曲线说明两个因素对MHE的预测作用。 结论:MHE在肝硬化和肝衰竭患者的发生率较高。当R15≥0.18或EHBF≤0.25 L/min时，吲哚菁绿排泄试验中的R15和EHBF相较Child-Pugh分级更能预测MHE的发生，有助于及时对患者进行评估与管理。

目的:探讨血清学指标对代偿期肝硬化轻微型肝性脑病（MHE）的诊断价值，构建基于血清学指标的联合模型并评估其对MHE的诊断价值。方法:前瞻性、多中心研究。选取2021年10月至2022年8月来自我国15个省（自治区、直辖市）的23家医院就诊的代偿期肝硬化患者263例。收集患者临床资料及实验室检查结果，并计算终末期肝病模型（MELD）评分。使用基线血氨测量值/正常参考值上限（AMM-ULN）集中校正各中心血氨测量结果，以我国《肝硬化肝性脑病诊疗指南》标准，数字连接试验-A、数字符号试验均异常作为诊断MHE的标准。基于R语言caret包将患者随机（7∶3）分为训练集（ n=185）和验证集（ n=78）。通过Logistic回归构建诊断MHE的联合模型；受试者工作特征曲线下面积（AUC）、Hosmer-Lemeshow拟合优度检验及校准曲线图评估诊断性能，并用Bootstrap法（ n=200）进行内部验证；Delong检验比较AUC之间的差异。 结果:训练集中，MHE占37.8%（70/185），MHE组AMM-ULN、白蛋白、血小板、碱性磷酸酶、国际标准化比值、终末期肝病模型评分以及教育年限与无MHE组比较，差异有统计学意义（ P均<0.05）。多因素Logistic回归分析显示，AMM-ULN（ OR=1.78，95% CI 1.05~3.14， P=0.038）和MELD评分（ OR=1.11，95% CI 1.04~1.20， P=0.002）是MHE的独立危险因素，AUC分别为0.663和0.625。联合AMM-ULN、MELD评分和教育年限的联合模型诊断MHE的AUC为0.755，特异度和敏感度分别为85.2%和55.7%。Hosmer-Lemeshow拟合优度检验表明模型具有较好的校准度（ P=0.733），联合模型内部验证AUC为0.752。Delong检验显示联合模型诊断效能优于单独使用血氨（ P=0.020）和MELD评分（ P=0.003）。验证集中，联合模型诊断MHE的AUC为0.794，Hosmer-Lemeshow拟合优度检验显示有较好的校准度（ P=0.841）。 结论:基于AMM-ULN、MELD评分和教育年限的联合模型可提高对MHE的诊断价值。

目的:探讨轻微型肝性脑病患者头颅静息态血氧水平依赖功能磁共振成像(BOLD-fMRI)中低频振幅(ALFF)异常脑区与患者认知功能障碍的关系。方法:选择宁夏医科大学总医院感染疾病科自2018年3月至2020年1月收治的59例乙肝后肝硬化患者[依据数字符号试验(DST)、数字连接试验A(NCT-A)结果分为单纯肝硬化组28例、轻微型肝性脑病组31例]以及招募的性别、年龄、受教育程度相匹配的33例健康志愿者(健康对照组)为研究对象。所有受试者均行头颅静息态BOLD-fMRI扫描，所得原始图像经过处理后得到ALFF脑图。采用统计学方法分析3组受试者间ALFF值存在差异的脑区，分析轻微型肝性脑病组患者中ALFF值与其静脉血氨含量及DST、NCT-A量表评分存在相关性的脑区。结果:与健康对照组相比，轻微型肝性脑病组患者右侧中央后回、双侧楔叶、左侧枕中回、左侧盖部额下回的ALFF值均明显减低，右侧丘脑、左侧海马旁回及脑室周围(双侧尾状核头部)的ALFF值均明显增高，差异均有统计学意义( P<0.05)。相关性分析显示轻微型肝性脑病组患者左侧盖部额下回、左侧缘上回、双侧楔前叶、左侧颞上回、右侧额中回及周围、右侧岛叶的ALFF值与其静脉血氨含量呈负相关关系( P<0.05)，左内侧扣带旁回、右侧局部小脑半球的ALFF值与其DST量表评分呈正相关关系( P<0.05)，左侧额叶大片区域、左侧小脑后叶的ALFF值与其NCT-A量表评分呈正相关关系( P<0.05)，左侧海马旁回的ALFF值与其NCT-A量表评分呈负相关关系( P<0.05)。 结论:轻微型肝性脑病患者多个脑区的ALFF值增高或减低可能与其认知功能障碍的发生有关。

目的:采用肝性脑病心理学评分（PHES）方法及Stroop智能手机应用（Encephal App）测试，比较不同方法测试时肝硬化患者轻微型肝性脑病（MHE）患病率的差异。方法:该项前瞻性、多中心、真实世界研究由国家感染性疾病临床医学研究中心和门静脉高压联盟发起并在国际临床试验ClinicalTrials.gov注册（NCT05140837）。在全国19家医院入组354例肝硬化患者，均完成PHES评分（包括数字连接试验A和B、数字符号试验、轨迹描绘试验、系列打点试验）及Stroop测试。PHES分别采用中国和韩国两项研究建立的正常值诊断标准进行评分，Stroop测试依据研发者团队标准进行评定。分析采用不同诊断标准或方法对肝硬化人群MHE患病率的影响。组间数据比较分别采用 t检验或Mann-Whitney U检验、 χ2检验；组间一致性比较采用kappa检验。 结果:在354例肝硬化患者中，PHES依据中国和韩国研究正常值标准进行评分后，MHE的患病率分别为78.53%和15.25%；依据Stroop测试，MHE患病率为56.78%，三者间两两比较的差异均有统计学意义（kappa = -0.064， P < 0.001）。分层分析显示，依据中国标准，Child-Pugh A、B、C级3组患者的MHE患病率分别为74.14%、83.33%、88.24%；依据韩国标准，Child-Pugh A、B、C级3组患者的MHE患病率分别为8.29%、23.53%、38.24%；依据Stroop测试标准，Child-Pugh A、B、C级3组患者的MHE患病率分别为52.68%、58.82%、73.53%。各诊断标准结果中，MHE患病率均呈现随Child-Pugh分级升高而增加的趋势。进一步比较发现数字连接试验A与数字符号试验在依据中国、韩国标准所得到的分数有较好的一致性（ Z值分别为-0.982，-1.702； P值分别为0.326，0.089），而其他3项子测试则差异性较大（ P < 0.001）。 结论:MHE在肝硬化人群中的发病率较高，但使用不同的诊断标准或方法得到的MHE患病率差异较大；需要根据目前人口学和疾病谱的变化，入组更大样本量的健康人群作为对照，从而建立更可靠的诊断评分标准，为获得准确的肝硬化人群MHE发病情况和制定诊疗策略提供依据。

轻微异常的肝性脑病又称轻微型肝性脑病(MHE),也有学者称为亚临床肝性脑病(SHE),是指由严重肝病引起,缺乏典型临床症状和生化异常,但具有可计量的智力检测和脑诱发电位异常而诊断的HE[1,2].MHE发病的隐蔽性即它是HE发病过程中的一个非常隐匿的阶段,其定义为肝硬化患者出现神经心理学/神经生理学异常而无定向力障碍、无扑翼样震颤等认知功能异常现象[3,4].近年来一些学者对HE包括MHE的流行病学进行了研究,MHE发病率高达25％～39.9％[5,6].MHE在整个肝硬化病程中发生率为30％～84％[6].据国外报道,多达80％的肝硬化患者出现轻微肝性脑病,并与工作表现下降、驾驶表现不佳、生活质量受损和肝硬化患者存活率低有关[7].大多数HE是由肝硬化和经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)引起的[1].在临床随访中,MHE 3年内累计发生显性肝性脑病占56％,且其他并发症发生率和病死率显著增加[1].此外,MHE的发病率会因不同的检测手段、测试方法、评分标准、疾病阶段、和Child评分而异[8,9].

目的:评估肝硬化合并轻微型肝性脑病(MHE)病人的临床营养不良状况的发生情况,并分析肝硬化病人发生MHE的预测因素.方法:收集确诊为肝硬化的住院病人相关资料,对其进行优势手握力、数字连接试验(NCT)-A、数字符号试验(DST)及动物命名试验(ANT)测试,根据测试结果有无合并肝性脑病分为MHE组和N-MHE组,记录其测试结果并收集临床数据,分别测量中腹部CT平扫图像中右侧第三腰椎椎体(L3)中心层面以及脐水平平面腰大肌厚度(TPMT),然后与身高进行比值(TPMT/H),评价TPMT/H对营养不良及MHE的诊断价值,并建立其最佳临界值.结果:共纳入114例肝硬化病人,MHE患病率为28.07％(32/114).MHE组优势手握力和TPMT/H比值低于N-MHE组(P＜0.01),2组L3平面、脐平面的TPMT/H比较差异均有统计学意义(P＜0.01).二元logistic回归分析证实,血氨、右侧脐平面TPMT/H是病人住院期间发生MHE的独立危险因素(P＜0.05).ROC曲线分析血氨曲线下面积较TPMT/H明显偏低,脐平面TPMT/H与优势手握力呈强相关(r=0.629,P＜0.01),L3平面TPMT/H与优势手握力呈中等相关(r=0.541,P＜0.01).结论:肌肉减少与肝硬化病人MHE的发生密切相关,通过测量TPMT/H(右侧脐水平平面)有助于预测肝硬化病人MHE的发生.

轻微型肝性脑病(MHE)作为肝性脑病的初级阶段,由于缺乏典型的临床症状及血液生化指标异常,通常只能通过各种神经电生理和神经电心理测试才能发现,在未经治疗的情况下,会逐渐发展为显性肝性脑病(OHE).早期诊断与干预对阻止MHE向OHE发展及改善患者预后具有重要的临床意义.静息态功能磁共振成像(rs-fMRI)是一项基于静息态功能网络研究的磁共振成像技术,主要反映自发神经活动,在研究MHE病理生理机制上发挥着重要作用.本文对rs-fMRI用于MHE的研究进展作一综述.

目的 探讨静息态功能磁共振(rs-fMRI)分析轻微型肝性脑病(MHE)不同脑区的功能变化.方法 选取2017年2月～2022年5月于本院就诊的88例肝硬化患者作为研究对象,根据是否发生MHE分为MHE组(n=45)和非MHE组(n=43),并选取同期在本院进行体检的健康人员(n=50)作为对照组.通过倾向性评分匹配(PSM)法按照1∶1∶1匹配后三组各为40例,比较三组受试者的一般资料.受试者均行头颅rs-fMRI扫描,采用统计学方法分析比较三组受试者全脑不同脑区的功能连接(FC).分析三组受试者认知功能评分情况.Spearman相关性检验分析肝硬化患者认知功能评分与FC改变的相关性.结果 与对照组相比,MHE组双侧中央后回、双侧楔叶/枕上小叶、左侧枕中回、左侧盖部额下回以及右侧舌回FC明显降低,差异具有统计学意义(P＜0.05).与对照组相比,MHE组数字连接试验(NCT-A)测试结果更高(P＜0.05),数字符号试验(DST)评分更低(P＜0.05).NCT-A与DST量表评分与双侧楔叶/枕上小叶、左侧盖部额下回以及左侧颞上回的FC改变均呈显著负相关(P＜0.05).结论 若肝硬化患者伴有MHE,双侧中央后回、双侧楔叶/枕上小叶、左侧枕中回、左侧盖部额下回以及右侧舌回FC存在异常,会出现认知功能障碍,其认知功能障碍可能与不同脑区FC改变有关.

目的 探讨大黄煎剂保留灌肠对轻微型肝性脑病(MHE)大鼠模型脑组织炎症损伤的改善作用及可能机制.方法 60只SD雄性大鼠按完全随机方法分为空白组(CON组,n=6)和慢性肝硬化造模组(n=54).12周后慢性肝硬化造模成功并经Morris水迷宫测试确认符合MHE模型大鼠40只,采用完全随机方法分为模型组(MOD组,n=8)、乳果糖组(LT组,n=8)、大黄煎剂低剂量组(RD1组,n=8)、大黄煎剂中剂量组(RD2组,n=8)和大黄煎剂高剂量组(RD3组,n=8).其中CON组和MOD组大鼠用生理盐水保留灌肠,2 mL/只,1次/d;LT组大鼠用乳果糖按22.5%剂量保留灌肠,2 mL/只,1次/d;RD1组、RD2组、RD3组大鼠分别用大黄煎剂按2.5、5.0、7.5 g/kg三种剂量保留灌肠,2 mL/只,1次/d.所有大鼠治疗10 d后,进行Morris水迷宫测试,分析大鼠的空间学习记忆能力.分析大鼠行为学状态;检测大鼠血清ALT、AST、IL-1β、IL-6、TNF-α和血氨水平;观察大鼠肝组织和脑组织病理学变化;检测大鼠脑组织磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的mRNA和蛋白表达水平.计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验.结果 与MOD组比较,RD1组、RD2组和RD3组大鼠逃避潜伏期时间显著缩短(P值均<0.01),ALT、AST、IL-1β、IL-6、TNF-α和血氨水平明显降低(P值均<0.05),肝细胞、脑细胞变性、坏死和炎症程度减轻,脑组织PI3K、AKT、mTOR的mRNA和蛋白表达水平均降低(P值均<0.05),且RD3组治疗效果优于RD1组和RD2组.结论 大黄煎剂保留灌肠能够改善MHE大鼠认知功能及脑组织炎症损伤,其作用机制可能与调控PI3K/AKT/mTOR信号通路有关.