目的:分析慢性活动性EB病毒感染(chronic active Epstein-Barr virus infection，CAEBV)的临床特征，以降低疾病的漏诊、误诊率。方法:检索首篇文献发表时间(1987年5月)至2020年8月29日PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方数据知识服务平台和维普网数据库收录的CAEBV相关文献，回顾性分析CAEBV患者的临床特点、实验室检查、转归和死亡原因等。统计学分析采用曼-惠特尼 U检验、 χ2检验或Fisher确切概率法。 结果:纳入文献46篇，共111例患者，年龄为22.0(10.0, 39.0)岁。年龄≥18岁组64例(57.7%)，年龄<18岁组47例(42.3%)。发热、脾大、肝大、淋巴结肿大为常见临床表现，发生率分别为95.5%(106/111)、84.7%(94/111)、57.7%(64/111)、56.8%(63/111)。年龄≥18岁组患者的皮疹和肝大的发生率分别为3.1%(2/64)和45.3%(29/64)，均低于年龄<18岁患者的27.7%(13/47)和74.5%(35/47)，其肝脏生物化学指标异常的发生率则高于年龄<18岁患者[45.3%(29/64)比23.4%(11/47)]，差异均有统计学意义( χ2＝13.957、9.436、5.643，均 P<0.05)。70例随访结局可知的患者中，死亡38例(54.3%)，存活32例(45.7%)，死亡原因包括消化道出血、重症感染、呼吸衰竭、肝衰竭等，死亡组和存活组的脾大发生率分别为92.1%(35/38)和68.8%(22/32)，差异有统计学意义( χ2＝6.266, P<0.05)。年龄<18岁组患者的21例死亡和17例存活病例中合并噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH)者分别为15例(71.4%)和2例，差异有统计学意义( χ2＝13.527， P<0.01)。90例可获得HLH相关资料的患者中，合并HLH组38例，无HLH组52例，男性所占比例分别为36.8%(14/38)和65.4%(34/52)，性别分布差异有统计学意义( χ2＝7.187, P＝0.007)。111例患者在病程中治疗方案多样，但缺乏详细资料。 结论:CAEBV临床表现多变，可有致死性并发症，缺乏有效治疗，且预后不佳，需要积极开展相关研究，探索有效治疗方案，降低病死率。

目的:探讨血浆高尔基体蛋白73（GP73）水平与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发生和发展的关系，并以此为基础联合脂代谢指标建立诊断模型，明确其诊断NAFLD的效能及临床应用价值。方法:选择河北医科大学第三医院中西医结合肝病科及体检中心经超声及肝脏瞬时弹性成像（FibroScan502）检测（部分患者行肝活组织病理学检查）确诊的NAFLD患者225例，健康对照组108名。收集患者临床资料、外周血常规及血清生物化学检测结果。血浆GP73水平采用酶联免疫吸附法检测。应用SPSS 21.0统计学软件进行统计学分析，二元Logistic回归模型计算NAFLD的诊断模型，应用受试者操作特征曲线，评估所建模型对NAFLD的诊断效能。结果:NAFLD发病显著趋于年轻化，以青壮年男性为多，随着年龄的增长，女性患病比率增多。年龄构成比分析结果显示，20~50岁为NAFLD患病主要年龄段，其中30~39岁患病比率高达47%，60岁以上患病比率明显下降（4.00%）。GP73可作为NAFLD发生和发展的独立危险因素，以GP73（G）联合人体质量指数（BMI，B）、血清甘油三酯（TG，T）建立GBT、GB、GT诊断模型，结果证实，GBT、GB、GT模型曲线下面积依次为0.969、0.937、0.909，灵敏度依次为84.90%、77.80%、84.00%，特异度分别为95.40%、95.40%、82.40%， P < 0.05，以GBT模型诊断效能最佳。 结论:NAFLD以男性青壮年患病多见，随年龄增长，女性患者逐渐增多；血浆GP73水平与NAFLD发生和发展有关；GBT模型可作为NAFLD无创诊断新模型，亦可作为临床诊断及疗效评估的指标之一。

9岁患儿因反复肝脏生物化学指标异常于2018年5月就诊。诊断为慢性丙型肝炎，GT3a型。给予护肝药物治疗1年余，肝脏生物化学指标始终不能复常。2019年9月索磷布韦获批12岁以下慢性丙型肝炎患儿治疗适应证。患儿于2019年11月起索磷布韦+利巴韦林抗病毒治疗24周。治疗后肝脏生物化学指标复常，HCV RNA转阴，提示治疗效果好。且治疗期间，患儿无不适，监测血常规、肝肾功能均未见异常，提示索磷布韦治疗12岁以下慢性丙型肝炎患儿疗效及安全性均好。

目的:回顾性分析宁波地区健康人群血清丙氨酸转氨酶(ALT)的检测结果，重新评估ALT正常值上限(ULN)。方法:以2018年至2020年在宁波大学医学院附属医院和宁波鄞州华茂医院进行健康体格检查并接受肝脏生物化学指标检测的56 140名体格检查者为研究对象，排除可能导致肝损伤的因素后纳入11 411名受检者，比较不同性别和不同年龄(20~29岁、30~39岁、40~49岁、50~59岁)人群的血清ALT，确定不同性别人群的ALT ULN，统计学分析采用两独立样本 t检验和方差分析。 结果:男性血清ALT为(19.20±7.90) U/L，高于女性的(13.75±6.17) U/L，差异有统计学意义( t＝41.16， P<0.001)；男性血清ALT ULN为35 U/L，女性为26 U/L。20~29岁组、30~39岁组、40~49岁组、50~59岁组的血清ALT分别为(15.48±7.61) U/L、(16.21±7.40) U/L、(17.36±7.52) U/L、(18.77±7.57) U/L，差异有统计学意义( F＝71.51， P<0.001)。50~59岁组血清ALT高于20~29岁组，差异有统计学意义( t＝13.11， P<0.01)。男性中，20~29岁组ALT ULN最低，为34.43 U/L，40~49岁组ALT ULN最高，为35.29 U/L。女性中，20~29岁组ALT ULN最低，为23.01 U/L，50~59岁组ALT ULN最高，为30.79 U/L。女性ALT ULN随着年龄增大逐渐升高。男性各年龄组血清ALT均高于女性，差异均有统计学意义( t＝29.55、26.91、13.43、4.62，均 P<0.05)。 结论:血清ALT与性别和年龄有关，宁波地区健康成年男性血清ALT ULN为35 U/L，女性为26 U/L。

目的:基于胆汁酸-法尼醇X受体（FXR）-脂质代谢通路探讨天然高负氧离子对亚健康大鼠肝脏功能的影响。方法:将40只成年雄性Wistar大鼠，随机分为对照组10只、亚健康模型组30只。对照组予普通饲料，模型组予高脂高糖饮食及限制日常活动，造模时长5周。亚健康模型建立成功，恢复饲养条件，高负氧离子干预组（康养组）带往天然高负氧离子环境康养7 d，自然恢复组大鼠喂养地点不变。比较康养前后大鼠外观、力竭游泳时间。收集外周血进行血生物化学检测。荧光双染法检测肝组织FXR及过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）荧光强度。实时荧光半定量PCR及蛋白质印迹法(Western blot)检测肝组织胆汁酸-FXR信号通路相关指标[FXR、PPARα、固醇调节元件结合蛋白1c（SREBP-1c）]的RNA及蛋白表达情况。多组间均数比较采用单因素方差分析。结果:与对照组相比，模型组大鼠体质量增加，活力下降，甘油三酯[TG，(1.18±0.20）mmol/L与（0.65±0.12）mmol/L]及总胆固醇[TC，(1.23±0.29）mmol/L与（1.00±0.25）mmol/L]水平升高， P值均< 0.05，提示存在肝脂肪变性；康养组与自然恢复组大鼠TG、TC水平均较模型组下降，康养组与模型组比较，差异均有统计学意义（ P < 0.05）。与模型组相比，康养组及自然恢复组大鼠肝脏内FXR、PPARα的表达增强，而SREBP-1c的表达下降；康养组与模型组FXR、PPARα的mRNA相对表达水平分别为9.27±0.26与6.77±0.20、9.71±0.21与7.09±0.24， P值均< 0.01；自然恢复组FXR、PPARα的mRNA相对表达水平分别为7.99±0.30、8.44±0.28，与模型组比较， P值均< 0.05。康养组与模型组的FXR、SREBP-1c的蛋白水平比较，分别为1.30±0.19与0.43±0.28、1.56±0.22与2.43±0.19， P值均< 0.01；自然恢复组的FXR、SREBP-1c蛋白水平分别为0.81±0.33、2.10±0.38，与模型组比较， P值均< 0.05。表明天然高负氧离子环境可增强肝脏脂质代谢能力，改善脂质紊乱情况。 结论:天然高负氧离子具有调节肝脏脂质代谢的能力，对轻度高脂血症有一定的改善作用。

酒精性肝炎是一种严重危及生命的全身炎症反应综合征，在世界范围内具有较高的发病率和病死率，严重程度从无症状的肝脏生物化学紊乱到暴发性肝衰竭或死亡，但有效的治疗方法却很少。Maddrey判别函数不仅能预测酒精性肝炎的短期病死率，还能指导临床医生选择适当的特异性治疗方案。戒酒、营养支持、心理疏导和感染的防治仍然是治疗酒精性肝炎的基石。当患者食欲良好且血清肌酐水平正常时，皮质类固醇仍然是治疗的主要手段，早期肝移植是对类固醇无反应患者的唯一救命选择。新的研究将肠道微生物群作为酒精性肝炎的重要治疗靶点，N-乙酰半胱氨酸、粒细胞集落刺激因子和美他多辛，可以作为辅助治疗，对患者生存有积极影响。

目的:了解新型冠状病毒肺炎（COVID-19）住院患者合并肝损伤的临床特点、肝功能变化、影响因素及预后。方法:回顾性分析唐都医院隔离病房收治的40例COVID-19患者的一般情况、肝脏生物化学指标、凝血、血常规、UGT1A1*28基因多态性等资料，比较肝损伤组与肝功能正常组患者的肝损伤临床特点、影响因素以及预后。单因素分析中两样本均数比较采用 t检验，两个以上采用方差分析，计数资料采用χ 2检验，非正态分布计量资料以中位数描述，采用非参数检验。单因素分析中有统计学意义的影响因素作为自变量，采用多元logistic回归分析影响肝损伤的主要因素。 结果:40例患者中，男性25例（62.5%），女性15例（37.5%），年龄22～83（53.87±15.84）岁。疾病过程中出现肝功能损害的22例（55%）。患者丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平多在病程第2周开始升高，分别为正常值的4.4倍和3.5倍，伴同时段白蛋白下降，差异有统计学意义（ P < 0.001）。血总胆红素(TBil)异常者10例（43.5％），最高54.1 μmol/L，转氨酶的升高和血总胆红素的升高无相关关系( r = -0.006， P = 0.972）。3例患者凝血酶原活动度（PTA）低于50％，10例患者出现纤维蛋白降解产物（FDP）升高，13例出现D二聚体升高，均为重型或危重型患者。肝功能损害更易发生在使用药物种类多及使用激素量较大的患者中（ P = 0.002， P = 0.031），与UGT1A1*28基因位点TA6TA7突变无相关性。多元回归分析发现肝损伤发生仅与是否危重症相关。经常规保肝治疗，所有患者肝功能均在1周内恢复正常。 结论:COVID-19可能合并肝功能损害，以轻度转氨酶升高为主，多发生于病程第2周前后。重症患者发生肝损害比例更高，危重型是肝损伤发生的独立危险因素。

目的:探讨伏立康唑在肝硬化Child-Pugh C级合并侵袭性真菌感染患者中用药的安全性和有效性。方法:回顾性分析2014年8月至2017年8月住院的76例应用伏立康唑的肝硬化Child-Pugh C级患者资料，分为肝功能不全推荐剂量组56例，常规剂量组20例。比较两组患者伏立康唑的稳态血药浓度，真菌感染转归，不良反应发生率及每组患者用药前后肝脏功能生物化学相关指标的变化。根据资料不同采用 t检验， Z检验，χ 2检验，校正χ 2检验或Fisher’s确切概率计算法进行统计学分析。 结果:肝功能不全推荐剂量组伏立康唑稳态血药浓度平均值为（3.97±1.85）μg/ml，常规剂量组伏立康唑稳态血药浓度平均值为（6.55±5.03）μg/ml，两组血药浓度差异有统计学意义（ Z = -2.636, P = 0.008）；真菌感染好转率两组差异无统计学意义（ P>0.05）。肝功能不全推荐剂量组发生和用药剂量相关的不良反应1例(1/56)，常规剂量组4例(4/20)，两组和用药剂量相关的不良反应发生率差异有统计学意义（χ 2=5.267, P = 0.022）；肝功能不全推荐剂量组患者使用伏立康唑抗感染前后直接胆红素、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶均显著降低，差异均有统计学意义（ t/ Z值分别为2.302，-4.914，-3.118， P值分别为0.025、0.000、0.002），总胆红素、碱性磷酸酶及谷氨酰转移酶用药前后差异均无统计学意义（ P值均> 0.05）；常规剂量组使用伏立康唑抗感染治疗前后肝脏生物化学指标差异均无统计学意义（ P值均> 0.05）。 结论:对于肝硬化Child-Pugh C级合并侵袭性真菌感染患者，轻至中度肝功能障碍（Child-Pugh A级、Child-Pugh B级）按照伏立康唑说明书推荐给药方案给药是相对安全并且有效的。

目的:探讨乙醛脱氢酶2（ALDH2）基因多态性与对乙酰氨基酚（APAP）药物所致肝功能异常的相关性。方法:采用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建ALDH2基因敲除小鼠模型，将获得的杂合子型小鼠与异性杂合子交配，提取子代小鼠鼠尾基因组DNA，采用聚合酶链反应（PCR）方法进行ALDH2基因型鉴定；进一步采用APAP在野生型和ALDH2基因敲除小鼠中诱导急性药物性肝损伤模型，采集小鼠血液和肝脏组织行肝功能指标检测及苏木素-伊红染色、F4/80免疫组织化学检测等。组间均数比较采用单因素方差分析、LSD- t检验方法进行两两比较。 结果:ALDH2基因敲除小鼠成功繁殖，子代小鼠基因型分别为野生型（ALDH2 +/+）、杂合突变型（ALDH2 +/-）、纯合突变型（ALDH2 -/-）。APAP造模后的生化和组织学实验结果表明：空白对照组的丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TBil）水平无明显升高；与空白对照组相比，APAP实验组的ALT、AST、ALP和TBil水平均显著升高（ P值均<0.05），其中突变组的ALT（ P ?=?0.004）、AST（ P ?=?0.002）、TBil（ P ?=?0.012）水平显著高于野生型组，且这些指标在纯合突变型的表达水平也显著高于杂合突变型（ P值分别为0.003、0、0.006）。另外，杂合突变组小鼠的ALP水平高于纯合突变组（ P ?=?0.085）和野生型组小鼠，但只与野生型小鼠的比较差异具有统计学意义（ P ?=?0.002）。HE染色结果显示APAP实验组小鼠出现肝细胞变性、坏死，炎性细胞浸润增多，以突变型小鼠最明显；同时，F4/80免疫组织化学染色结果显示APAP实验组小鼠肝组织内可见棕褐色颗粒，其表达水平较空白对照组明显增高。 结论:APAP所致肝功能异常与ALDH2基因多态性相关，ALDH2突变型小鼠在APAP造模后的肝损伤症状有所加重，ALDH2基因缺陷可能在一定程度上加重APAP诱导的肝生物化学指标异常。

目的:研究Gilbert综合征(GS)是否合并病毒性肝炎时其基因突变情况及其与相关临床资料的关系。方法:回顾性分析2013年8月至2018年12月于河南省人民医院感染科收治的GS患者资料，包括合并病毒性肝炎的患者，分析其基因突变的模式与一般资料（年龄、性别等）、肝脏生物化学指标的关系，并分析是否合并病毒性肝炎情况下上述资料的差异。计量资料比较采用 t检验，分类资料比较采用χ 2检验，非正态分布的资料采用中位数和四分位间距表示集中和离散趋势。用秩和检验比较组间差异。 结果:共收集符合条件的107例GS患者资料，男女比例为4.94∶1（89∶18），发病年龄（36.36±12.51）岁。除丙氨酸转氨酶和总胆红素为正常或轻度升高外，天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶均在正常值范围。合并病毒性肝炎组49例（36例合并HBV、13例合并HCV），单纯GS组58例。两组患者总胆红素水平单纯GS组高于合并病毒性肝炎组（ Z = 0.035， P < 0.05），在性别、年龄、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶数据间差异均无统计学意义（ P值均> 0.05）。107例患者均进行了GS特异性编码的尿苷二磷酸葡糖苷酸转移酶UGT1A1基因检测，突变主要发生在启动子上游PBREM-3263（-3279）（86例）和启动子TATA盒TA插入突变（71例），以及编码区外显子EXON1上的GGA-AGA Gly71Arg（57例）突变，突变形式均可表现纯合及杂合异常。基因检测数据中发生的主要突变形式组合发生率依次为A2+B2+C2（17例，25.23%）、A1+B1（17例，15.89%）、A2（11例，10.28%）、C2（10例，9.34%）、A2+B2（7例，6.54%）、A1+B2（7例，6.54%）、C1（7例，6.54%），不同突变组合在是否合并肝炎患者间差异均无统计学意义（ P值均> 0.05）。总数据分析结果显示单一位点突变组总胆红素水平高于多点突变组（ Z = 2.019， P = 0.043），其他生物化学指标无影响（ P值均> 0.05，差异均无统计学意义）。进一步分析结果显示单纯GS组单一位点突变亚组总胆红素水平高于多点突变亚组（ Z = 1.999， P = 0.046），与合并病毒性肝炎组差异无统计学意义（ P > 0.05）。不同突变组合对生物化学指标无影响，且与是否合并肝炎无关（ P > 0.05）。 结论:病毒性肝炎患者合并GS常见，其基因突变位点发生率、突变形式、生物化学指标等方面与非肝炎组无显著差异。GS突变位点的数目的增加并不会加重因尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶含量下降和活性降低而导致胆红素水平等指标的恶化，且不同突变位点组合形式也不会影响各项生物化学指标的变化，同时与是否肝炎无关。