目的:探讨miRNA-676-3p相对表达量与肾癌患者生存期的关系，及其靶向调节前折叠蛋白1(PFDN1)对肾癌增殖和侵袭的影响。方法:选择OncoRank在线软件分析miRNA-676-3p相对表达量与肾癌患者生存率的关系。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测miRNA-676-3p在肾癌细胞系中的相对表达量。复苏肾癌CAKI1细胞，以转染miRNA-NC作为对照组，以转染前体miRNA-676-3p作为过表达组。RT-qPCR检测miRNA-676-3p的相对表达量。通过CCK-8法、Transwell实验分别测定两组的细胞吸光度和侵袭数。参考TargetScan Release 8.0网站和双荧光素酶报告基因实验对miRNA-676-3p靶基因进行预测和验证。RT-qPCR及Western blotting法分别检测两组细胞中 PFDN1基因和Wnt/β-catenin分子通路蛋白的表达量。计量资料以均数±标准差( ± s)表示，两组间比较采用 t检验，多组间比较采用单因素方差分析。 结果:miRNA-676-3p相对表达量高的肾癌患者生存率明显高于miRNA-676-3p相对表达量低的肾癌患者，差异具有统计学意义( P<0.01)。肾癌细胞系中miRNA-676-3p相对表达量明显低于正常肾小管上皮细胞，差异具有统计学意义( P<0.01)；CAKI1细胞中miRNA-676-3p相对表达量最低，差异具有统计学意义( P<0.01)。对照组和过表达组miRNA-676-3p相对表达量分别为1.04±0.59和15.90±1.70，过表达组显著高于对照组，差异具有统计学意义( P<0.01)。培养24、48、60、72 h，过表达组的细胞吸光度均低于对照组，差异具有统计学意义( P<0.05)。对照组和过表达组细胞侵袭数分别为(115.90±24.73)、(43.83±21.94)个，过表达组的细胞侵袭数明显低于对照组，差异具有统计学意义( P<0.01)。 PFDN1是miRNA-676-3p的下游靶点基因( P<0.01)。过表达组的 PFDN1基因相对表达量明显低于对照组，差异具有统计学意义( P<0.01)。过表达组的Wnt/β-catenin分子通路蛋白表达量低于对照组。 结论:miRNA-676-3p高表达的肾癌患者生存率较高，miRNA-676-3p通过显著下调PFDN1表达来抑制肾癌CAKI1细胞增殖和侵袭，进而抑制肾癌发展。

目的:探讨Lesch-Nyhan综合征的病因、临床诊断和治疗策略。方法:回顾性分析2019年8月郑州市第一人民医院收治的2例严重运动障碍、智力障碍和复杂性泌尿系结石患者的病例资料。例1，男，9岁，因泌尿系多发结石入院。入院前1年因双肾多发结石、膀胱结石于外院行经尿道膀胱结石钬激光碎石取石术。术后结石成分分析结果为无水尿酸结石。术后1周复查膀胱充盈良好，未见残留结石。本次入院前1周复查彩色多普勒超声示双肾多发结石并膀胱结石。既往发育落后，智力低下。足月剖宫产，无出生缺氧、窒息及抢救史。查体：清醒状态，任何刺激均无语言反应；右侧鼻唇沟浅，口角左斜；竖头、独坐、站立等大运动丧失；躯干呈扭转性痉挛状态，四肢肌力2~3级，四肢呈痉挛性肌张力增高状态，四肢关节僵硬，双手呈握拳状，无不自主运动和肌束震颤；肱二头肌反射、膝腱反射未引出，病理反射阳性。血尿酸517μmol/L。例2，男，6岁，为例1胞弟。家属代诉例2患儿间断发热2年余，每次发热持续时间和体温表述不清，未予特殊治疗。体征和查体与例1类似。影像学检查提示双肾结石。血尿酸373μmol/L。为明确诊断，联合河南省人民医院遗传研究所会诊并行基因检测。采用全外显子测序技术对例2和其父母进行全外显子检测，采用Sanger测序技术对例2和其父母进行突变位点检测验证。查找NCBI-Homologene数据库中人HPRT1基因的同源序列，并与其他物种进行对比，分析蛋白的保守性。利用在线网站PredictProtein(http：//www.predactprotein)对HPRT1基因的二维结构进行预测。结果:基因测序结果显示，例2的HPRT1基因存在1个新发突变(c.571T>G [p.Tyr191Asp])，该突变遗传自患儿母亲。结合患儿临床表现和基因检测结果诊断为Lesch-Nyhan综合征。基因分析结果显示，191位置氨基酸Tyr和其前后氨基酸均具有高度的保守性，191位置氨基酸参与蛋白的β折叠。对例2进行最低剂量的别嘌呤醇和儿童常规剂量的枸橼酸氢钾钠颗粒治疗，并予低嘌呤饮食。治疗3个月后复查血尿酸降至255μmol/L，泌尿系结石较前未见明显增多。结论:结合患儿临床表现和HPRT1基因检测结果可诊断Lesch-Nyhan综合征。对于此类患者，最低剂量的别嘌呤醇和儿童常规剂量的枸橼酸氢钾钠颗粒治疗，结合饮食治疗的效果较好。

目的:探讨机器人辅助腹腔镜技术在儿童重复肾合并上下肾肾盂输尿管连接部梗阻(ureteropelvic junction obstruction，UPJO)治疗中的应用。方法:收集2015年1月至2017年12月上海交通大学附属儿童医院泌尿外科收治的4例运用机器人辅助腹腔镜技术治疗的重复肾合并上下肾UPJO患儿的相关资料。其中，男3例，女1例；平均年龄为4岁4个月，年龄范围为3岁8个月至5岁1个月；均为因腹痛就诊检查发现肾积水，既往无泌尿系感染史，病变均为左侧。术前均完善B型超声、磁共振尿路成像和(或)增强CT、排尿期膀胱尿道造影、同位素肾图检查，未见膀胱输尿管反流。除1例在术前经上述检查未提示存在明确的重复肾征象，其他3例经上述检查后考虑诊断为重复肾；3例患儿于术前行逆行输尿管造影检查(1例为完全性重复肾，2例为不完全性重复肾)，1例术前未行逆行输尿管造影检查。术前同位素肾图检查均提示患侧分肾功能明显受损，告知家长病情后，要求保留受累半肾，行机器人辅助腹腔镜手术。均运用机器人辅助腹腔镜技术，采用经典离断式肾盂成形术，未增加辅助孔。结果:术中发现上肾UPJO 1例，为完全性重复肾；下肾UPJO 3例，均为不完全性重复肾，其中1例合并马蹄肾；1例UPJO为扭曲折叠，1例为单纯狭窄，1例为高位输尿管，1例为血管压迫。术中均留置DJ管，腹腔内操作的平均时间为105 min，平均吻合时间为44 min。所有患儿在术中均无中转开放，术后平均住院时间为4.5 d。术后6~8周拔除DJ管，平均随访时间为36个月，范围为26~60个月，术后肾盂分离程度均较术前降低，患肾分肾功能与术前相比，1例略有改善，3例明显改善。结论:应用机器人辅助腹腔镜技术治疗儿童重复肾合并上下肾UPJO是安全、有效的。

目的:探讨腹腔镜肾折叠术在儿童极重度肾积水中的应用价值。方法:收集2015年7月至2020年7月收治的15例极重度肾积水患儿的相关资料。其中，男12例，女3例；平均年龄为5.1岁，年龄范围为7个月至8岁；患侧为左侧10例，右侧5例。将患儿按照随机数字表法分为两个治疗组，A组8例，采取的手术方式为腹腔镜肾盂成形术，B组7例，采取的手术方式为腹腔镜肾盂成形术联合肾皮质折叠缝合术。所有患儿的肾盂分离距离均>40 mm，术前检查提示肾盂输尿管连接部梗阻致肾积水，其中1例合并肾外伤。结果:所有患儿术后均留置输尿管内支架管、肾周引流管和导尿管。观察术后患儿恢复情况，了解其尿路感染、肾功能恢复情况和肾脏形态恢复情况。所有患儿手术过程顺利，手术时间范围为110～195 min，术后2～3 d拔出肾周引流管，7～10 d拔出导尿管，6～8周拔出输尿管内支架管。A组患儿中5例术后出现反复尿路感染；5例中的2例经抗感染治疗痊愈，肾脏体积较大；5例中的3例行肾造瘘术，术后1例感染治愈后行顺行肾脏输尿管造影检查提示肾脏排泄基本通畅，拔出造瘘管后恢复顺利，但肾脏形态较大，另2例经顺行肾脏输尿管造影检查提示肾脏容积较大，排泄缓慢，夹闭肾造瘘管后患侧腰部疼痛，提示局部梗阻，再次行腹腔镜肾盂成形并肾脏折叠术，术后恢复顺利，术后未再出现反复尿路感染。B组患儿中的3例在留置内支架管期间出现暂时性的尿路感染，经拔出支架管并积极抗感染后治愈。所有患儿复查核素肾动态显像显示分肾功能较前好转，肾小球滤过率提高，排泄曲线有下降段，B组患儿肾小球滤过率恢复程度较好于A组，彩色多普勒超声检查提示在肾脏形态及肾皮质厚度方面，B组优于A组。结论:腹腔镜肾折叠术联合肾盂成形术适用于儿童极重度肾积水肾脏形态和功能的修复，有助于肾内尿液的排空和尿路感染的控制，肾脏形态恢复好，极重度肾积水合并肾皮质较薄时，肾折叠术安全有效。

目的:探讨输尿管-肠道膀胱扩大成形术(AUEC)的长期疗效和安全性。方法:回顾性分析2003年1月至2022年6月于中国康复研究中心接受AUEC的262例下尿路功能障碍患者的资料。男193例，女69例；中位年龄24(4，67)岁，中位病程12.0(0.2，56.0)年，患者术前肌酐91.5(68.1，140.0)μmol/L。320根输尿管存在高等级上尿路扩张积水(UUTD)；216根输尿管存在膀胱输尿管反流(VUR)，其中14根输尿管为低压反流；低等级VUR输尿管为22根(10.19%)，高等级VUR输尿管为194根(89.81%)。术前影像尿动力学检查结果示最大膀胱容量为102(47，209)ml，最大逼尿肌压力为33.0(15.5，50.5)cmH 2O(1cmH 2O＝0.098kPa)，膀胱顺应性为6.4(3.0，12.3)ml/cmH 2O。所有患者均行AUEC。手术方法：截取一段乙状结肠，将乙状结肠沿对系膜缘剖开，按"去管化"原则折叠缝合成"U"或"S"形的肠补片，同时行输尿管成形和再植，再将肠补片与剖开的膀胱瓣吻合形成扩大的新膀胱。门诊或电话随访，比较患者手术前后肌酐、最大膀胱容量、最大逼尿肌压力、膀胱顺应性、输尿管反流和上尿路扩张情况，并对术后并发症进行评估。 结果:患者术后中位随访时间为57.4(4，151)个月。术后1~3个月患者最大膀胱容量和膀胱顺应性分别增加至术前的303.9%和189.9%，最大逼尿肌压力降低至术前的63.6%；术后6~10年患者最大膀胱容量和膀胱顺应性增加，分别为术前的490.2%和627.9%，最大逼尿肌压力降低至术前的25.8%。术后UUTD患者显著减少，术后1~3个月高等级UUTD为116根(116/398，29.2%)，术后4~6个月为51根(51/274，18.6%)，术后6~10年为4根(4/76，5.3%)，均较术前显著降低( P <0.001)。术后VUR持续缓解，术后1~3个月393根(393/402, 97.8%)输尿管无VUR，术后6~10年73根(73/76，96.1%)输尿管无VUR，无VUR的比例均明显高于术前( P<0.001)。患者术后1~3个月肌酐下降至79.0(65.0，128.2)μmol/L，较术前有下降趋势，但差异无统计学意义( P>0.05)，其余术后各时间点肌酐水平与术前比较差异均无统计学意义( P>0.05)。术后并发症主要包括代谢性酸中毒26例(9.9%),膀胱输尿管吻合口狭窄15例(5.7%)，反复尿路感染16例(6.1%)，尿路结石20例(7.6%)，需手术干预的肠梗阻8例(3.1%)等，均经治疗后好转。 结论:AUEC治疗高等级、伴抗反流机制受损的VUR，以及高等级、伴膀胱输尿管连接部狭窄、输尿管梗阻的UUTD安全有效，术后并发症经治疗后均好转。该术式可以有效增加膀胱容量和顺应性，重建抗反流机制，解除上尿路梗阻，在充分保护残留肾功能、防止肾功能进一步恶化等方面发挥重要作用。

足细胞内陷性肾小球病（podocyte infolding glomerulopathy，PIG）是近年提出的一种足细胞独立病理类型的肾小球病，特征是电镜下观察到足细胞相关的超微结构如微球、微管折叠进入肾小球基底膜（glomerular basement membrane，GBM）。目前国内外关于此病的报道尚不多见，且多集中在日本。PIG的临床特点、发病机制尚不明确。本文报道了1例临床表现为肾病综合征患者，肾活检提示为PIG，经糖皮质激素、羟氯喹联合他克莫司治疗后患者临床症状缓解，尿蛋白减少。

目的:探讨运用腹腔镜治疗肾盂成形术后再次梗阻患儿的可行性。方法:收集郑州大学第一附属医院小儿外科2018年2月至2019年7月收治的6例肾盂成形术后再次梗阻患儿的相关资料。其中，男4例，女2例；平均年龄为4岁2个月；患侧为右侧4例，左侧2例；首次手术4例为开放肾盂成形术，2例为腹腔镜肾盂成形术；术后彩色多普勒超声检查均提示肾盂前后径较术前无缓解，均>30 mm，术后患儿出现腹疼、泌尿道感染等症状，均采用腹腔镜进行修复，再次行肾盂成形术，留置输尿管支架管和导尿管。结果:所有患儿手术过程顺利，术中病理学检查提示肾盂输尿管高位吻合1例，吻合口瘢痕致梗阻2例，吻合迂曲折叠致粘连梗阻1例，异位血管压迫1例，局部止血纱布未完全吸收导致压迫性梗阻1例，手术时间范围为140～220 min，平均165 min，无中转开放手术，无输血，无肠管或阑尾代输尿管，导尿管于术后7～10 d拔出，输尿管支架管于术后6～8周拔除。术后随访满意，所有患儿的肾积水程度均得到有效缓解率。结论:运用腹腔镜治疗肾盂成形术后的再次梗阻是可行的。

转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTR-PN）是一种罕见的进行性致死性常染色体显性遗传病，由异常折叠的转甲状腺素蛋白（TTR）形成的淀粉样物质在周围神经及心脏、眼、肾脏等器官细胞外沉积引起。主要表现为多发周围神经病及自主神经功能障碍，常伴有心肌损害，不同基因突变型之间临床表现异质性大。活组织检查及基因检测是诊断该疾病的“金标准”。其主要的治疗手段包括TTR稳定剂、RNA靶向沉默药物及肝脏移植。

目的:探讨前列环素（prostacyclin，PGI 2）在小鼠肾脏及血管系统发育过程中的作用。 方法:构建C57BL/6J小鼠前列环素合成酶（prostacyclin synthase， PGIS）敲除模型，通过基因型鉴定观察 PGIS敲除对小鼠存活率的影响；应用HE染色和PAS染色观察 PGIS敲除对小鼠肾脏和血管系统发育的影响；观察 PGIS敲除小鼠的肾脏大体形态；检测小鼠血尿素氮水平评估小鼠肾脏功能；应用实时荧光定量PCR分析 PGIS敲除对前列腺素合成酶 PGES和 TXAS mRNA表达水平的影响；应用免疫荧光染色观察血管系统中PGIS的表达部位；采用尾套法测定小鼠的血压和心率。 结果:多数 PGIS基因全身敲除纯合子（ PGIS-/-）胎鼠在母鼠孕晚期死亡，个别 PGIS-/-胎鼠出生后可存活； PGIS-/-胎鼠肾脏发育明显异常，表现为间质稀疏，组织分化异常，生肾囊泡延长，折叠形成的"S"形结构数量明显减少（ P<0.01）；存活的 PGIS-/-小鼠肾脏大体表现为组织萎缩、表面不规则和囊泡形成，血清尿素氮水平显著高于野生型（ PGIS+/+）小鼠[（36.89±5.39）mmol/L比（5.07±0.69）mmol/L， n=3， P<0.01]。 PGIS+/+小鼠和 PGIS-/-小鼠 PGES和 TXAS mRNA表达的差异无统计学意义。免疫荧光结果显示PGIS广泛表达于 PGIS+/+小鼠肾脏血管内皮细胞和平滑肌细胞；光镜下可以观察到 PGIS基因全身敲除杂合子（ PGIS+/-）小鼠肾脏血管平滑肌层缺失、内皮下疏松层增宽、血管壁变薄、内弹力板不连续等多种形态异常； PGIS+/-和 PGIS+/+小鼠血压和心率的差异无统计学意义。 结论:PGIS在小鼠肾脏及血管系统发育中起重要作用。

糖尿病肾脏疾病（DKD）是糖尿病的严重并发症之一，并已成为我国慢性肾衰竭的首要病因。足细胞是一种高度分化的上皮细胞，作为构成肾小球滤过屏障的重要组成部分，其足突融合、消失或裂孔膜蛋白表达下降及足细胞凋亡与脱落均可能导致蛋白尿的发生，并影响DKD的病程进展。自噬是真核细胞降解胞质内蛋白质和细胞器的重要过程，自噬水平的提高有助于减轻足细胞损伤。内质网应激（ERS）是错误折叠的蛋白质在内质网中过度积累，可使细胞进入应激状态，其对细胞损伤的调控可能是双向的。足细胞自噬与ERS受多种信号通路的调节被认为与DKD的发生发展关系密切。本文综述DKD状态下足细胞自噬与ERS的主要信号通路以及足细胞自噬与ERS间的相互影响和作用，提示通过干预足细胞自噬与ERS可以治疗DKD的一些潜在靶点，以期对未来DKD的治疗提供一定帮助。