目的 探讨重度急性有机磷农药中毒(AOPP)行血液灌流患者早期相关临床指标对预后的预测价值.方法 回顾性分析保定市第二中心医院 2018 年 3 月至 2022 年 10 月收治的 91 例重度AOPP患者的临床资料,包括性别、年龄、合并症、体质量指数(BMI)、服毒量、服毒至洗胃时间、血液灌流次数、白细胞计数(WBC)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、尿素氮(BUN)、血清胆碱酯酶(ChE)活性、淋巴细胞计数、pH值、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、动脉血氧分压(PaO2)、血K+、Na+、Cl-以及炎症因子水平、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHE Ⅱ)、格拉斯哥昏迷评分(GCS)等,以及并发症发生情况.根据 72h内预后将患者为死亡组和存活组.比较两组早期临床指标的差异,采用多因素Logistic回归分析影响AOPP患者短期预后的独立危险因素,并绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析各危险因素对患者预后的预测效能.结果 死亡组年龄明显高于存活组,合并冠心病比例、服毒量、服毒至洗胃时间、入院时WBC、ALT、TNF-α、IL-1β、IL-6 水平均明显高于存活组,血液灌流次数、TBil、ChE活性、PaCO2 水平均明显低于存活组(均P<0.05).多因素Logistic回归分析显示,服毒量、血液灌流次数、ALT、ChE活性、TNF-α均是影响AOPP患者预后不良的独立危险因素[优势比(OR)和95％可信区间(95％CI)分别为1.865(1.032～3.370)、2.282(1.406～3.703)、2.522(1.258～5.057)、2.843(1.036～7.802)、2.077(1.107～3.897),均P<0.05];ROC曲线分析显示,服毒量、血液灌流次数、ALT、ChE活性、TNF-α及上述指标联合检测对AOPP患者预后均有一定的预测价值,以联合检测的预测价值最高,ROC曲线下面积(AUC)=0.976,95％CI为 0.919～0.996;其预测AOPP患者预后的敏感度和特异度分别为 100.0％和 85.7％,均P<0.05;随着血液灌流次数的增多,与入院时比较,患者WBC、ALT、AST、TBil、血肌酐(SCr)、ChE活性、TNF-α、IL-1β、IL-6 水平呈明显下降趋势,PaCO2、PaO2 水平呈明显上升趋势(均P<0.05).结论 重度AOPP患者早期服毒量、血液灌流次数、ALT、ChE活性、TNF-α有助于预测短期预后.

背景 与目的目前已有多种免疫组织化学标志物用于临床诊断和胃癌(gastric cancer,GC)患者的预后预测,但仅有少数胃癌患者从中获益,仍有大量患者需要更高特异性和敏感性的标志物.本研究旨在探索预测胃癌疾病进展的潜在生物标志物.方法 基于癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)进行生物信息学分析,以确定胃癌的潜在生物标志物.回顾性分析本中心接受胃癌根治术后患者的临床病理学数据,并随访患者总生存时间(overall survival,OS)及无病生存时间(disease-free survival,DFS).收集患者肿瘤病理切片,评估肿瘤组织中C-X-C基序趋化因子配体8(C-X-C motif chemokine ligand 8,CXCL8)的表达情况,比较不同CXCL8表达水平患者的人口学和临床病理特征差异.使用Kaplan-Meier法比较患者的OS及DFS,并通过单因素和多因素COX回归分析评估影响OS及DFS的预后因子.结果 鉴定出10个差异表达的基因作为核心基因,CXCL8在胃癌组织中相对于癌旁组织显著上调,其高表达预示着更差的预后.本研究共纳入198例患者,其中133例患者存在CXCL8阳性表达,这些患者具有更高的体重指数.Kaplan-Meier分析结果显示,CXCL8阳性表达的胃癌患者具有更短的OS(P<0.001)及DFS(P=0.013).Cox回归分析结果显示,CXCL8表达是影响OS(HR=3.214,95％CI:1.560-6.620,P=0.008)和DFS(HR=1.875,95％CI:1.098-3.202,P=0.043)的独立预后因素.结论 CXCL8是预测胃癌进展的潜在生物标志物.

目的 探讨加减养精种玉汤通过雷帕霉素不敏感性伴随蛋白(rapamycin-insensitive companion of mTOR,Rictor)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物2(mammalian targeting of rapamycin complex 2,mTORC2)通路改善大鼠卵巢储备功能的作用机制.方法 准备动情周期正常的雌性SD大鼠 32只,随机选取其中 8只作为空白组(等剂量生理盐水灌胃),其余SD大鼠首次腹腔注射环磷酰胺50 mg/mL后连续 14d腹腔注射 8 mg/kg诱导卵巢储备功能减退(diminished ovarian reserve,DOR)模型.按随机数字表法将造模成功的 24 只大鼠分为模型组(等剂量生理盐水灌胃)、中药组(加减养精种玉汤 3.39 g/kg灌胃)、卵泡刺激素(follicle stimulating hor-mone,FSH)组(FSH 0.105 mg/kg灌胃).记录大鼠动情周期;HE染色观察左侧卵巢组织病理学变化并计算各组大鼠左侧卵巢窦卵泡数量;计算子宫、左侧卵巢系数;ELISA法测定FSH、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E2)、抗米勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)水平;Western blot检测大鼠左侧卵巢组织Rictor、mTORC2蛋白表达水平.结果 与空白组相比,模型组动情周期次数减少(P<0.05);左侧卵巢成熟卵泡少;左侧卵巢指数、子宫指数、左侧卵巢窦卵泡数量均降低(P<0.05,P<0.01);血清AMH、E2 降低(P<0.01),LH、FSH升高(P<0.01);左侧卵巢组织Rictor、mTORC2 蛋白相对表达量升高(P<0.01).与模型组比,中药组及FSH组左侧卵巢结构改善,各级卵泡数量增加;左侧卵巢指数、子宫指数、左侧卵巢窦卵泡数量均上升(P<0.05);血清AMH、E2 升高(P<0.01),LH、FSH降低(P<0.01);左侧卵巢组织Rictor、mTORC2蛋白相对表达量降低(P<0.01).结论 加减养精种玉汤能够改善激素水平、调节卵巢卵泡细胞,从而起到改善DOR的作用,其机制可能与降低Rictor/mTORC2 的表达有关.

目的 观察晕动症敏感和不敏感个体在垂荡刺激前后血浆胃肠激素的变化情况,并构建晕动症易感性预测模型.方法 选择60名男性健康志愿者,接受正弦垂荡规律运动连续刺激45 min.试验前填写晕动症易感性问卷(MSSQ),试验后即刻采用Graybiel量表评价晕动症症状严重程度,筛选出晕动症敏感(Graybiel评分≥8分且MSSQ易感指数＞21分)和晕动症不敏感(Graybiel评分≤2分且MSSQ易感指数＜5分)的受试者各15人.采用ELISA法检测两组受试者垂荡刺激前后血浆胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、胆囊收缩素(CCK)、瘦素、胃促生长素、神经肽Y(NPY)和促食欲素A(OXA)水平.采用logistic回归模型分析血浆胃肠激素水平对晕动症易感性的预测效果并建立联合预测模型,采用ROC曲线分析模型的预测价值.结果 与垂荡刺激前相比,晕动症敏感组在垂荡刺激后胃促生长素和CCK水平升高(均P＜0.01),NPY和瘦素水平下降(均P＜0.01);在垂荡刺激后,晕动症敏感组胃促生长素和CCK水平与晕动症不敏感组相比较高(均P＜0.01),NPY和瘦素水平较低(均P＜0.01).多因素logistic回归分析显示血浆胃促生长素、CCK、NPY是晕动症易感性的独立预测因素,建立的晕动症易感性预测模型为logit(P)=-0.051 ×胃促生长素+0.060×NPY-0.169×CCK+33.397.ROC曲线分析显示该预测模型的AUC值为0.988,灵敏度、特异度分别为100.0％、93.3％,预测效果优于胃促生长素、CCK、NPY单独应用(AUC值分别为0.792、0.880、0.838).结论 外周胃肠食欲调控激素水平变化可能与晕动症易感性有关,各指标联合应用可用于晕动症易感性的预测.

目的:观察柞树叶总黄酮对四氧嘧啶诱发高血糖小鼠的降血糖作用，探讨其潜在机制及药效物质基础。方法:将健康ICR小鼠按随机数字表法分为正常组和造模组，造模组小鼠尾静脉注射四氧嘧啶生理盐水溶液（45 mg/kg）建立化学性糖尿病模型。将造模组小鼠分为模型组，阳性药组（盐酸二甲双胍150 mg/kg），总黄酮低（100 mg/kg）、中（200 mg/kg）、高（400 mg/kg）剂量组，单体黄酮低（25 mg/kg）、中（50 mg/kg）、高（100 mg/kg）剂量组。各给药组均按0.2 ml/10 g小鼠体重灌胃给药，1次/d，连续灌胃14 d，正常组和模型组灌胃等体积生理盐水。分别于给药第7、14天，测定小鼠体重及空腹血糖值；计算血糖曲线下面积（AUC）；测定血清胰岛素和胰岛素受体β浓度，计算胰岛素敏感指数；利用超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）技术分析柞树叶总黄酮中的主要化学成分。结果:与模型组比较，给药14 d，柞树叶总黄酮各剂量组及槲皮素3-O-β-D吡喃葡萄糖苷和紫云英苷各剂量组血糖值降低（ P<0.01或 P<0.05），AUC下降（ P<0.01或 P<0.05），胰岛素敏感指数升高（ P<0.01或 P<0.05）；UPLC-MS/MS鉴定了柞树叶总黄酮中12个黄酮苷及苷元类成分。 结论:推测柞树叶降糖的物质基础为其黄酮类化合物，其中柞树叶总黄酮及槲皮素3-O-β-D吡喃葡萄糖苷和紫云英苷单体黄酮具有一定的降血糖活性，可通过改善胰岛素抵抗而发挥降血糖作用。

目的:探讨甲磺酸伊马替尼（IM）及其活性代谢产物N-去甲基伊马替尼（NDI）稳态血浆谷浓度（谷浓度）对胃肠间质瘤（GIST）患者中重度不良反应发生风险的预测价值及警戒值。方法:研究对象选自2020年7月至2021年3月于苏州大学附属第一医院接受IM治疗的GIST门诊复诊患者。对入选患者当即询问并记录其相关临床信息以及入组前28 d内IM相关不良反应发生情况，于复诊当天采血（距上次服药22~24 h）测定IM及NDI谷浓度，并于采血后28 d电话随访IM相关不良反应发生情况；通过医院信息系统收集患者采血前、后各28 d内血常规和血生化检查结果。对不良反应进行因果关系判断和严重程度分级后，以未发生和发生Ⅰ级不良反应者为无/轻度组，发生Ⅱ~Ⅴ级不良反应者为中重度组，通过2组患者主要临床特征的比较分析发生中重度不良反应的危险因素，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析IM及NDI谷浓度对中重度不良反应发生风险的预测价值及警戒值。结果:纳入分析的患者共119例，113例（95.0%）发生不良反应，无/轻度组65例，中重度组54例。2组患者性别分布和给药剂量分布的差异有统计学意义（ χ2=19.772， P<0.001； χ2=9.817， P=0.020），中重度组女性患者占比、给药剂量为300 mg/d者占比和给药剂量为600 mg/d者占比均高于无/轻度组。中重度组患者IM和NDI谷浓度均明显高于无/轻度组，差异均有统计学意义[1 695(1 258,2 261)μg/L比1 360 (938,1 643) μg/L， P<0.001；324(223,379) μg/L比264(217,338)μg/L， P=0.042]。ROC曲线分析结果显示，GIST患者发生中重度不良反应的IM和NDI谷浓度折点分别为1 539 μg/L（敏感度62.3%，特异度70.3%）和303 μg/L（敏感度56.6%，特异度68.7%），以折点浓度将119例患者分组，中重度不良反应发生率IM谷浓度>1 539 μg/L组和≤1 539 μg/L组分别为63.0%（34/54）和30.8%（20/65），NDI谷浓度>303 μg/L组和≤303 μg/L组分别为59.6%（31/52）和34.3%（23/67），差异均有统计学意义（ P<0.001； P=0.006）。 结论:IM和NDI谷浓度对GIST患者中重度不良反应发生风险有一定预测价值。对IM谷浓度>1 539 μg/L和NDI谷浓度>303 μg/L的患者应加强用药监测，以保证用药安全。

目的:观察脓毒症急性呼吸窘迫综合征（ARDS）合并急性胃肠功能损伤（AGI）不同分级患者的临床特征及预后，进一步探讨患者不良预后的相关危险因素。方法:收集2023年3月至10月天津市第一中心医院重症监护病房（ICU）收治的脓毒症ARDS患者的临床资料。根据2012年欧洲重症医学协会AGI定义及分级标准，将患者分为AGI 0～Ⅳ级组。观察患者的临床特征及28 d临床结局；采用单因素和多因素Logistic回归法分析脓毒症ARDS合并AGI患者预后的相关危险因素；绘制受试者工作特征曲线（ROC曲线）和校准曲线，评估各危险因素对脓毒症ARDS合并AGI患者预后的预测价值。结果:共纳入92例脓毒症ARDS患者，其中AGI 0级组7例、AGIⅠ级组20例、AGIⅡ级组38例、AGIⅢ级组23例、AGI Ⅳ级组4例，AGI发生率为92.39%。随AGI分级增加，ARDS分级越高，急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）、序贯器官衰竭评分（SOFA）、腹内压（IAP）、白细胞计数（WBC）、中性粒细胞计数（NEU）、淋巴细胞计数（LYM）、淋巴细胞比例（LYM%）、28 d病死率均呈明显升高趋势，氧合指数（PaO 2/FiO 2）呈明显降低趋势（均 P<0.05）。Pearson相关分析显示，APACHEⅡ评分、SOFA评分和ARDS分级与患者AGI分级呈显著正相关（Pearson相关性指数分别为0.386、0.473、0.372，均 P<0.001），PaO 2/FiO 2与患者AGI分级呈显著负相关（Pearson相关性指数为-0.425， P<0.001）。脓毒症ARDS合并AGI患者中，28 d存活68例，28 d死亡17例。存活组与死亡组APACHEⅡ评分、SOFA评分、ARDS分级、AGI分级、PaO 2/FiO 2、IAP、AGI 7 d最差值、ICU住院时间及总住院时间比较差异均有统计学意义（均 P<0.05）。单因素Logistic回归分析显示，SOFA评分〔优势比（ OR）＝1.350，95%可信区间（95% CI）为1.071～1.702， P＝0.011〕、PaO 2/FiO 2（ OR＝0.964，95% CI为0.933～0.996， P＝0.027）和AGI 7 d最差值（ OR＝2.103，95% CI为1.194～3.702， P＝0.010）是脓毒症ARDS合并AGI患者28 d死亡的危险因素。多因素Logistic回归分析显示，SOFA评分（ OR＝1.384，95% CI为1.153～1.661， P<0.001）、PaO 2/FiO 2（ OR＝0.983，95% CI为0.968～0.999， P＝0.035）和AGI 7 d最差值（ OR＝1.992，95% CI为1.141～3.478， P＝0.015）是脓毒症ARDS合并AGI患者28 d死亡的独立危险因素。ROC曲线分析显示，SOFA评分、PaO 2/FiO 2和AGI 7 d最差值对脓毒症ARDS合并AGI患者28 d预后均有一定预测价值，ROC曲线下面积（AUC）分别为0.824（95% CI为0.697～0.950）、0.760（95% CI为0.642～0.877）和0.721（95% CI为0.586～0.857），均 P<0.01；当上述指标最佳截断值分别为5.50分、163.45 mmHg（1 mmHg≈0.133 kPa）、2.50级时，敏感度分别为94.1%、94.1%、31.9%，特异度分别为80.9%、67.6%、88.2%。 结论:脓毒症ARDS患者AGI的发生率约为90%，AGI分级越高患者预后越差，SOFA评分、PaO 2/FiO 2和AGI 7 d最差值对脓毒症ARDS合并AGI患者的预后均有一定的预测价值，其中SOFA评分和AGI 7 d最差值越大、PaO 2/FiO 2越小，患者病死率越高。

目的:验证高清胃镜下早期胃癌筛检策略的效能。方法:前瞻性纳入2018年12月—2019年1月在解放军总医院第七医学中心行胃镜检查的849例年龄≥35岁的患者。在胃镜检查时，从未感染过幽门螺杆菌者对任何可疑病灶活检；溃疡型病灶于溃疡边缘活检；萎缩区域外，贲门部对白光下呈红色的病灶活检，非贲门部对具有清晰边界或白光下呈白色的病灶活检；萎缩区域内，隆起型病灶中具有清晰边界或顶部有不规则凹陷者活检，平坦/凹陷型病灶中边界不规则或窄带光下呈赭色者活检。此外，可对不符合上述策略但认为有必要活检的任何病灶进行活检。其后根据活检或手术病理，对胃癌高危患者进行胃镜随访，分析该策略对胃部早期肿瘤性病变的检出及漏诊情况，明确该策略的敏感度和阳性预测值。结果:共对548例患者的781处病灶进行了活检。在符合上述策略的327处病灶中，诊断上皮肿瘤性病灶16处（4.9%，16/327），其中高级别肿瘤10处（3.1%，10/327）；而在不符合上述策略的454处病灶中，诊断上皮肿瘤性病灶仅1处（0.2%，1/454），无高级别肿瘤。该筛检策略对胃上皮肿瘤性病灶和高级别肿瘤的阳性预测值均高于不符合策略而取活检者（4.9%比0.2%， χ2=19.49， P<0.001；3.1%比0， P<0.001）。共有146例（17.2%，146/849）患者接受胃镜随访，随访中发现2处黏膜内高级别肿瘤，符合筛检策略。该筛检策略在初次胃镜检查中检出了84.2%（16/19）的上皮肿瘤性病灶和83.3%（10/12）的高级别肿瘤。 结论:高清胃镜下早期胃癌筛检策略可以高效地检出早期胃癌。

目的:了解人腺病毒(human adenovirus，HAdV)在不同疾病病原谱中的检出情况。方法:对符合纳入标准的284个研究进行HAdV检出率的Meta分析，分析内容包括异质性检验、随机效应模型合并效应量、Meta回归、敏感性分析和发表偏倚。结果:284个研究检出率波动较大、异质性较高，分别采用不同的方法降低或分析异质性：随机效应模型合并总检出率为4.21%(95% CI：3.80%～4.66%)；亚组分析各组检出率分别为胃肠道症状疾病5.06%(95% CI：4.22%～6.06%)、呼吸道症状疾病3.97%(95% CI：3.53%～4.46%)、儿童4.50%(95% CI：4.06%～4.99%)、成人2.09%(95% CI：1.22%～3.56%)、抗原检测1.94%(95% CI：1.64%～2.30%)、核酸检测5.82%(95% CI：5.21%～6.49%)、抗体检测5.60%(95% CI：4.17%～7.48%)、中国东部地区3.67%(95% CI：3.18%～4.24%)、中部地区6.07%(95% CI：5.20%～7.08%)、西部地区5.00%(95% CI：4.03%～6.18%)、≤1 000样本量6.10%(95% CI：5.39%～6.91%)、>1 000样本量2.66%(95% CI：2.32%～3.05%)；Meta回归分析有显著性的因素为疾病种类、年龄、检测方法、研究地区、样本量，调整 R2＝37.15%。 结论:HAdV检出率的研究，在异质性较大时，Meta分析对率的合并仍有待完善。不同疾病种类、不同年龄、检测方法、研究区域和样本量大小是引起异质性的部分原因。

目的:探讨胃癌根治术后影响严重胰瘘发生的相关因素。方法:回顾性分析寿光市人民医院2015年1月至2021年1月行胃癌根治术患者460例的临床资料。依据术后是否发生严重胰瘘将患者分为严重胰瘘组（ n=24例）与非严重胰瘘组（ n=436例），比较两组患者的术前临床资料、手术资料及术后早期腹腔引流液淀粉酶水平。采用受试者工作特征（ROC）曲线计算预测胃癌术后严重胰瘘发生的第1、3天腹腔引流液淀粉酶水平的截断值，并比较不同淀粉酶分组的胰瘘发生率。采用多因素logistic回归分析影响术后严重胰瘘发生的独立危险因素。 结果:两组体质量指数、手术时间、术中出血量、术后第1天腹腔引流液淀粉酶、术后第3天腹腔引流液淀粉酶、脾切除例数差异均有统计学意义（均 P < 0.05）。术后预测严重胰瘘发生的第1、3天腹腔引流液淀粉酶浓度（D-AMY）截断值分别为2 156 IU/L、596 IU/L，具有较高的灵敏度和特异度。胃癌术后第1、3天，高淀粉酶组胰瘘发生率为26.2%（16/61），明显高于低淀粉酶组的0.8%（3/334），差异有统计学意义（χ 2=62.82， P < 0.05）。多因素logistic分析显示，肥胖，脾切除，胃癌术后第1、3天腹腔引流液淀粉酶高于截断值是影响严重胰瘘发生的独立危险因素，差异均有统计学意义（均 P < 0.05）。 结论:肥胖，脾切除，胃癌术后第1、3天腹腔引流液淀粉酶高于截断值是影响严重胰瘘发生的独立危险因素。术后第1天D-AMY > 2 156 IU/L和第3天D-AMY > 596 IU/L可作为胃癌术后预测严重胰瘘发生的截断值。