目的:检测胆道闭锁（biliary atresia，BA）患儿肝组织中CD4 +T细胞和炎症因子IL-6、IL-8、IL-33的表达水平，并探讨其与术后胆管炎及早期退黄之间的关系。 方法:选取2018年6月至2020年5月遵义医科大学附属医院收治的29例BA患儿和16例先天性胆管扩张症（congenital biliary dilatation，CBD）患儿的肝脏标本。HE染色及免疫组织化学检测CD4 +T细胞、IL-6、IL-8、IL-33的表达及分布。记录BA患儿术前、术后1周、2周及3个月总胆红素（total bilirubin，TBIL）水平和胆管炎发生情况，根据胆管炎发生情况分为胆管炎、无胆管炎、早期胆管炎、晚期胆管炎、频发胆管炎和偶发胆管炎。分析比较BA患儿肝脏炎症水平与术后胆管炎的发生及黄疸清除之间的关系。 结果:HE染色结果显示BA患儿肝脏汇管区浸润着大量炎症细胞，伴肝内胆汁淤积、小胆管增生以及肝细胞水肿，CBD患儿肝组织汇管区见轻度炎症细胞浸润。免疫组织化学染色结果显示BA患儿中CD4 +T细胞、IL-6、IL-8、IL-33表达水平高于CBD患儿。ROC曲线分析显示，CD4 +T细胞、IL-6和IL-8的平均光密度值鉴别BA与CBD的曲线下面积分别为0. 869、0. 886和0. 838。胆管炎患儿CD4 +T细胞、IL-6、IL-8表达水平高于无胆管炎患儿，早期胆管炎患儿CD4 +T细胞表达水平高于晚期胆管炎患儿，频发胆管炎患儿CD4 +T细胞、IL-6、IL-8、IL-33表达水平稍高于偶发胆管炎患儿。BA患儿CD4 +T细胞表达水平与术后3个月TBIL下降率呈负相关（r=-0. 532， P=0. 034），IL-8和IL-33表达水平与术后1周TBIL下降率呈负相关（r=-0. 384， P=0. 048；r=-0. 568， P=0. 002）。 结论:BA患儿肝脏组织中CD4 +T细胞、IL-6、IL-8及IL-33高表达，可能易发胆管炎。CD4 +T细胞、IL-8、IL-33表达水平越高，早期黄疸清除率越低，可作为早期黄疸清除率的预测指标。

目的:探讨西维来司钠是否能够通过抑制中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）进而减少黏蛋白5AC（MUC5AC）在肝内胆管上皮细胞中的表达，为治疗肝内胆管结石（IBDS）提供新的潜在治疗思路。方法:①生信分析：基于基因表达数据库（GEO）对胆结石及胆囊炎的测序数据进行差异基因分析，筛选中性粒细胞及黏蛋白相关的显著差异基因，使用基因与蛋白质相互作用检索数据库（STRING）进行蛋白互作分析，以预测NE基因与MUC5AC是否存在互作关系。②动物实验：将18只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、胆管炎模型组和西维来司钠治疗组，每组6只。结合预实验于大鼠右前叶肝脏一次性注射1.25 mg/kg脂多糖（LPS）建立胆管炎大鼠模型；假手术组肝脏注射等体积生理盐水。建模后，西维来司钠治疗组尾静脉注射西维来司钠100 mg/kg；假手术组和胆管炎模型组尾静脉注射等体积生理盐水；每日1次，连续给药5 d。2周后处死大鼠取肝胆管组织，光镜下观察肝胆管组织病理学改变；免疫组织化学染色检测肝胆管组织NE和MUC5AC表达；蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测肝胆管组织NE、MUC5AC、Toll样受体4（TLR4）的蛋白表达。③细胞实验：将原代人肝内胆管上皮细胞株（HiBEpiC）传代后分为空白对照组、NE组（10 nmol/L NE）、NE+西维来司钠低剂量组（10 nmol/L NE+1×10 -8 g/L西维来司钠1 mL）、NE+西维来司钠中剂量组（10 nmol/L NE+1×10 -7 g/L西维来司钠1 mL）、NE+西维来司钠高剂量组（10 nmol/L NE+1×10 -6 g/L西维来司钠1 mL）。培养48 h后收集细胞，行5-乙炔基-2'-脱氧尿嘧啶核苷（EdU）检测细胞增殖活性；酶联免疫吸附试验（ELISA）和Western blotting检测细胞MUC5AC的表达。 结果:①生信分析：NE基因（ELANE）与MUC5AC存在互作关系。②动物实验：光镜下显示，胆管炎模型组肝细胞水肿，肝细胞呈弥漫性点、灶状坏死，汇管区纤维组织及肝内胆管增生与炎症细胞浸润；西维来司钠治疗组肝小叶结构清晰，周围炎症细胞浸润程度较胆管炎模型组减轻。免疫组织化学染色显示，胆管炎模型组NE和MUC5AC较假手术组明显高表达，西维来司钠治疗组NE和MUC5AC表达较胆管炎模型组有所下降〔NE（ A值）：5.23±2.02比116.67±23.06，MUC5AC（ A值）：5.40±3.09比23.81±7.09，均 P<0.05〕。Western blotting检测结果显示，胆管炎模型组肝胆管组织NE、MUC5AC和TLR4的蛋白表达均较假手术组显著升高；西维来司钠治疗组肝胆管组织NE、MUC5AC和TLR4的蛋白表达较胆管炎模型组显著下降（NE/β-actin：0.38±0.04比0.70±0.10，MUC5AC/β-actin：0.37±0.03比0.61±0.05，TLR4/β-actin：0.39±0.10比0.93±0.15，均 P<0.05）。③细胞实验：荧光显微镜下显示，各组HiBEpiC细胞的增殖状态良好，阳性细胞比例无明显差异。ELISA法和Western blotting检测结果显示，NE组细胞MUC5AC表达较空白对照组显著升高；NE+西维来司钠各剂量组细胞MUC5AC表达较NE组显著下降，且随西维来司钠浓度升高呈下降趋势，以高剂量组变化最明显〔MUC5AC（μg/L）：3.46±0.20比6.33±0.52，MUC5AC/β-actin：0.45±0.07比1.75±0.10，均 P<0.05〕。 结论:LPS作用后可致胆管炎大鼠NE、MUC5AC表达上调，西维来司钠可通过抑制NE减少肝内胆管上皮细胞MUC5AC的表达，为IBDS的治疗提供新的方向。

本文回顾性分析了2000年1月至2015年12月在温州医科大学附属第一医院行根治性肿瘤切除术的95例肝内胆管细胞癌(ICC)患者的临床资料，对患者各项指标进行分析。分析结果表明，肿块的不同大体形态、有无结石及肿块大小是影响患者预后的独立危险因素。肿块型患者罹患肝内胆管结石的比例明显低于浸润型及管内生长型患者，且其预后好于浸润型及管内生长型患者(均 P<0.05)；浸润型与管内生长型患者的预后差异无统计学意义( P>0.05)。

目的:基于单细胞组学分析肝内胆管癌（ICC）根治性切除术后患者的生存获益。方法:本研究为回顾性病例系列研究。整合基因表达综合数据库中4个数据集的ICC单细胞测序结果，共获得46例患者根治性切除样本，探索ICC微环境的特征。同时分析附有生存数据的EMBI数据库共100例ICC组织芯片数据，通过ssGSEA算法计算芯片数据每个样本中各个上皮细胞亚群的浸润丰度，探索与患者较差预后相关的关键上皮细胞亚群，并研究该亚群关键标志（marker）基因的临床价值。通过单因素与多因素 Cox 比例风险模型筛选预后相关marker基因，使用目标基因构建 Cox比例风险模型并绘制列线图，使用Kaplan-Meier 生存分析验证评分与患者预后的关系，通过受试者工作特征（ROC）曲线、校准曲线及决策曲线（DCA）对模型预测效能进行评估。结果:上皮细胞亚群几乎仅在肿瘤组织中浸润。表达 MT2A的上皮细胞亚群与患者更差的预后相关且浸润丰度很高，以该亚群浸润为特征的患者被定义为抗氧化型。经单因素与多因素Cox比例风险模型筛选该亚群的marker基因，其中 FILPIL、 NAKBIA、 PEG10、 SERPINB5是患者的独立预后因素。用这4个基因表达量构建Cox比例风险模型，根据该模型所区分的高风险组患者的术后1、3、5年总体生存率均低于低风险组患者（ P值均<0.05）；所构建的列线图具有较好的区分度及有效性。ROC曲线显示，模型1、3、5年预测的曲线下面积分别为0.779、0.844、0.845；经校准曲线与DCA检验，对比临床指标，该模型具有较好的预测效能。 结论:MT2A阳性上皮细胞亚群与ICC患者根治性切除术后的生存获益相关，可将ICC组织分为抗氧化型与非抗氧化型，抗氧化型预示患者预后较差，可考虑通过术后辅助治疗等手段改善生存。

肝淋巴上皮瘤样癌(LELC)是一种罕见的肝癌亚型，具有独特的流行病学、病理学特征，特点是大量的淋巴细胞浸润，可分为淋巴上皮瘤样肝细胞癌(LEL-HCC)和淋巴上皮瘤样肝内胆管细胞癌(LEL-CC)，其诊断主要依靠病理学方法，治疗以手术为主。肝LELC预后良好，可能与大量淋巴细胞浸润有关。关于LELC的资料非常有限，仅有少量的病例报道和小型回顾性研究，还需要进一步深入研究。截至目前，已有67例LEL-HCC和34例LEL-CC在文献中报道。文章总结了肝LELC的流行病学、临床治疗、病理学特点以及研究前景。

胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤（IPMN）是具有一定恶性潜能的胰腺囊性肿瘤，根据胰管扩张程度及肿瘤所在位置分为主胰管型、分支胰管型及混合型IPMN，根据异型程度分为低度异型增生、重度异型增生及浸润性IPMN。根据组织学形态及免疫组化分为胃型、肠型、胰胆管型、嗜酸细胞型4种亚型。超声是筛查和随访的常用工具，CT、MRI/MRCP及EUS可识别具有高危特征及令人焦虑特征的IPMN患者，对手术时机的选择和患者的随访有重要价值。影像组学评估异型增生程度准确性较高，识别恶变高危人群。结合近年相关指南及文献，对IPMN的临床表现、病理学及影像学特征进行综述，加深对IPMN的认识，以提高影像诊断的准确率。

目的:探讨术前外周血炎性标志物在肝内胆管癌(ICC)根治性切除术后的预后预测价值。方法:回顾性分析2010年1月至2018年12月于西安交通大学第一附属医院因ICC行根治性切除术的124例患者的临床病理资料，采用受试者工作特性(ROC)曲线确定中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)、淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)、系统免疫炎症指数(SII)、全系统性炎症反应指数(SIRI)的最佳界值。预后影响因素的单因素和多因素分析采用Cox比例风险回归模型。基于多因素Cox回归分析筛选的预后独立影响因素，建立ICC根治性切除术后的总生存列线图预测模型。结果:124例患者中，随访期间死亡87例，存活37例。全组患者中位总生存时间为21个月。ROC曲线分析显示，NLR、PLR、LMR、SII和SIRI预测ICC患者根治术后总生存的曲线下面积分别为57.86%、64.21%、60.61%、67.57%和66.03%。单因素Cox回归分析显示，炎性标志物中NLR、PLR、SII、SIRI与ICC根治性切除术后的总生存有关( HR＝1.787，95% CI：1.165~2.741； HR＝1.181，95% CI：1.224~2.892； HR＝2.412，95% CI：1.565~3.717； HR＝1.648，95% CI：1.081~2.513)。多因素Cox回归分析显示，炎性标志物中SII为ICC根治性切除术后预后的独立影响因素( HR＝1.863，95% CI：1.161~2.989)。根据SII预测ICC患者根治术后总生存的最佳界值(709.86×10 9/L)，将患者分为低SII组(SII≤709.86×10 9/L)和高SII组(SII>709.86×10 9/L)。高SII组中NLR>3.31、PLR>3.31、SIRI>1.30×10 9/L、糖类抗原19-9>39.0 U/ml、Child-Pugh肝功能分级呈B级、半肝或扩大肝切除范围、合并神经浸润、N1期及ⅢB期患者的比例高于低SII组(均 P<0.05)。基于多因素Cox回归分析筛选的预后独立影响因素建立ICC根治性切除术后的总生存列线图预测模型，建模组和验证组C指数分别为0.774和0.737。 结论:术前外周血炎性标志物SII是ICC根治性切除术后患者预后的独立影响因素，所建立的总生存列线图预测模型具有良好的预测能力，可用于ICC患者根治性切除术后预后的评估。

目的:通过制备机械通气腹腔高压动物（猪）模型，观察机械通气对腹腔间隔室综合征（ACS）动物肝脏细胞学及酶学指标的变化规律。方法:选择健康成年实验猪6只，全麻后行气管插管给予呼吸机辅助通气，呼吸模式为：容量控制通气（VCV），设定潮气量（VT）10 mL/kg，呼吸频率（RR）16次/min，吸入氧浓度（FiO 2）0.40，呼气末正压（PEEP） 5 cmH 2O（1 cmH 2O＝0.098 kPa）。采用水囊叠加加压法制备腹腔高压动物模型，通过向加压水囊注入生理盐水模拟腹腔增压过程，每注入50 mL生理盐水测压1次。于术前和术后4 h内每隔1 h经耳缘静脉采血5 mL，行肝脏酶学检查；4 h后处死动物取肝脏组织，光镜下观察病理学改变。 结果:6只猪均成功制模，动物的RR、心率（HR）均维持平稳，实验过程中无一只发生气压伤或死亡。腹腔高压动物模型中腹腔压力与腹腔增容量呈正相关关系（ r2＝0.839 6， P＝0.003 7）。术前和术后1、2、3、4 h各间点丙氨酸转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、胆碱酯酶（ChE）水平比较差异均无统计学意义。随时间延长，天冬氨酸转氨酶（AST）呈先升高后降低趋势，术后1 h较术前明显升高（U/L：46.84±8.57比23.35±5.14， P<0.05），术后2、3、4 h均较术前明显降低（U/L：16.33±3.58、14.54±3.35、15.44±3.21比23.35±5.14，均 P<0.05）；γ-谷氨酰转移酶（GGT）亦呈先升高后降低趋势，但仅术后1 h较术前明显升高（U/L：101.20±17.79比51.34±9.13， P<0.05），其余各时间点与术前比较差异均无统计学意义。光镜下可见肝组织汇管区小叶间静脉扩张淤血，小叶间胆管扩张，小胆管增生；汇管区结缔组织增生，大量急慢性炎细胞浸润；肝细胞肿胀，胞质淡染，部分细胞呈气球样变，可见点状坏死。 结论:机械通气下腹腔高压可使肝脏出现明显的酶学改变和细胞学损害。

目的:探索声触诊组织成像定量(VTIQ)技术评估急性肝炎大鼠模型中肝硬度与病理变化的关系。方法:100只SPF级雄性SD大鼠，随机分为对照组(30只)、低剂量组(35只)、高剂量组(35只)。低剂量组和高剂量组分别使用400 mg/kg和600 mg/kg的硫代乙酰胺(TAA)诱导急性肝炎模型。应用VTIQ技术检测大鼠肝脏右中叶、右叶肝硬度参数，以Mean-H、Mean-L代表肝硬度测值较高和较低的肝叶，Mean代表两个肝叶测值均值。比较三组间肝硬度参数的差异性，再对比两个肝叶肝硬度参数的差异性。分析肝硬度Mean值与病理组织学半定量数据之间的相关性。随机抽取三组各10只大鼠在腹腔麻醉处死前后进行VTIQ测值的重复性检验，再随机抽取处死后三组各10只大鼠进行观察者间和观察者内VTIQ测值的重复性检验。结果:VTIQ检测结果显示三组间Mean、Mean-H、Mean-L差异有统计学意义(均 P<0.01)；高剂量组测值高于低剂量组、对照组，组间差异有统计学意义(均 P<0.01)。低剂量组及高剂量组两个肝叶间Mean-H、Mean-L值差异有统计学意义(均 P<0.01)。Mean值与病理组织学半定量数据肝细胞水肿、汇管区炎性细胞浸润、巨噬细胞增生、胆管增生呈显著正相关( r＝0.391、0.648、0.577、0.542，均 P<0.01)。多元线性回归分析结果显示肝细胞水肿、嗜酸性变、胆管增生显著正向预测Mean值(β＝－0.278、－0.196、－0.333，均 P<0.05)。处死前后VTIQ测值差异无统计学意义(均 P>0.05)，Mean、Mean-H、Mean-L的重复性系数分别为0.166、0.182、0.185；处死后大鼠观察者间和观察者内VTIQ测值差异无统计学意义(均 P>0.05)，Mean、Mean-H、Mean-L重复性系数分别为0.114、0.194、0.165和0.206、0.322、0.268。 结论:VTIQ技术在评估急性肝炎大鼠模型中显示了其潜在的临床价值，为非侵入性评估提供了新的研究视角。

患者女，47岁，因"发现肝硬化，脾切除术后12年，间断呕血、黑便3 d，加重18 h"入院。既往史：4个月前于当地医院诊断乳腺癌，行左乳乳腺癌根治术，术后病理乳腺浸润性导管癌伴黏液腺癌，术后口服来曲唑2个月后因肝功能异常停药。入院查体：贫血貌，蛙状腹，移动性浊音阳性。入院后辅助检查：①肝功能：天冬氨酸转氨酶59.8 U/L，γ-谷氨酰转移酶92.2 U/L，总胆红素141.1 μmol/L，直接胆红素77.4 μmol/L，总胆汁酸254.9 μmol/L；凝血常规：凝血酶原时间16.7 s，凝血酶原活动度49%，国际标准化比值1.53；肿瘤标志物：细胞角蛋白19片段6.33 μg/L，CA125 79.89 μg/L，鳞状细胞癌抗原1.72；血红蛋白68 g/L；超敏C反应蛋白15.43 mg/L；IgA 8.60 g/L；余肝炎病原学、IgM、IgG、IgG4、补体C3、补体C4及自身免疫性肝病9项等均阴性。②肝脏血管超声检查：非典型肝炎后肝硬化背景，肝体积增大，右肝斜径160 mm，各叶比例尚协调，肝实质回声不均，沿肝内网络分隔呈片状，未见占位(图1，2)；肝内网络系统回声增强增宽，沿网格系统观察未见扩张胆管，伴行之细小门静脉分支未显示，肝动脉系统显著弥漫增宽(图3~5)；门静脉系统仅见门静脉主干及左右支，主干内径11.9 mm，左支矢状部内径8.4 mm，右支内径4.8 mm。彩色多普勒血流显像(color Doppler flow imaging，CDFI)：管腔内血流通畅，呈向肝血流(图4)，主干峰值流速为20 cm/s。频谱多普勒(pulsed wave Doppler，PW)：主干频谱呈动脉样波动；门静脉左支矢状部旁肝动脉内径增宽，宽约3.4 mm，峰值流速277 cm/s；脾脏切除病史；胃底食管静脉迂曲、扩张，血流通畅。三条肝静脉走行规则，形态欠规整，CDFI显示肝静脉血流通畅。超声提示：①门静脉高压，建议除外门静脉系统发育不良可能；②门静脉-肝动脉瘘可能。下腔静脉超声检查：下腔静脉走行正常，肝后段管腔变细，前后径3.69 mm，流速229 cm/s，腹腔段未见增宽，前后径14.8 mm，流速25.9 cm/s，CDFI示全程血流通畅，PW示随呼吸静脉频谱期相性存在。提示：下腔静脉肝后段管径变细，考虑增大的肝脏压迫所致。全腹增强CT：①肝硬化、腹水、门静脉高压伴侧支循环开放；②肝组织密度及强化改变(图6)，请结合病史，建议进一步检查；③肝左叶钙化灶；④肝内动静脉瘘？⑤脾切除术后。增强CT三维重建：肝总动脉及其分支走行如常；门静脉主干及左右支可见，左右支远端呈残根状，未见远端门静脉分支；胃周见增多迂曲静脉汇集一支粗大血管(胃左静脉)汇入门静脉主干。数字减影血管造影(DSA)检查：门静脉主干及左右支显示良好，二级以上属支随着时间延迟逐渐迂曲紊乱(图7)；胃左静脉主干明显增粗，可见迂曲的血管影和曲张的食管静脉。经颈静脉肝组织穿刺活检，病理回报：考虑肝血管病变。标本切片送外院会诊，诊断肝脏上皮样血管内皮瘤：切片见肿瘤组织，其间散在残留的汇管区成分与肝细胞片团，瘤细胞大部分呈梭形、散在分布，部分形成不规则腔隙；另见肿瘤组织沿肝窦浸润并破坏邻近肝实质。免疫组化示CD31、CD34、Ki-67、ERG均阳性。为明确肝外有无转移，行PET-CT检查：肝脏弥漫高代谢灶，延迟显像代谢进一步增高，考虑恶性病变；余脏器未见明显高代谢灶。综上所述，临床诊断为肝脏上皮样血管内皮瘤。患者在等待肝移植治疗期间死于严重感染和多器官功能障碍。本研究经医院伦理委员会审批同意(批号：AF-IRB-032-06)。