目的:分析8种人胰腺癌细胞株中常见肿瘤相关基因突变，为胰腺癌基础研究中选择合适的细胞株提供依据。方法:体外培养8种人胰腺癌细胞株(AsPC-1、BxPC-3、Capan-1、Capan-2、MIA PaCa-2、PANC-1、Patu8988和T3M4，均购自美国模式培养物集存库)，采用二代测序技术检测113个肿瘤相关基因突变情况，结合京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库对突变基因进行功能分析。结果:二代测序结果显示，8种人胰腺癌细胞株中共确定36个基因、79个位点发生突变。鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)、肿瘤蛋白P53(TP53)、细胞周期依赖性激酶抑制基因(CDKN2A)和胰腺癌缺失基因(DPC4/SMAD4)在8种胰腺癌细胞株中的突变率分别为87.5%(7/8)、100.0%(8/8)、50.0%(4/8)和37.5%(3/8)。AsPC-1和Capan-1细胞中同时存在上述4个基因的突变，BxPC-3细胞株是KRAS野生型胰腺癌，CDKN2A基因在AsPC-1、Capan-1、Capan-2和Patu8988细胞中检测到突变，而DPC4/SMAD4在AsPC-1、Capan-1和T3M4细胞中发生突变。其他发生率较高的突变基因包括AT丰富结合域1A(ARID1A)基因(AsPC-1、Capan-1、Capan-2、MIA PaCa-2和T3M4发生突变)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREBBP)基因(Capan-1、Capan-2、MIA PaCa-2和T3M4发生突变)、NOTCH1(BxPC-3、Capan-2、MIA PaCa-2和T3M4发生突变)、腺瘤性息肉病(APC)基因(AsPC-1、Capan-1和Patu8988发生突变)和E1A结合蛋白P300(EP300)基因(BxPC-3、MIA PaCa-2和T3M4发生突变)。突变基因功能主要涉及Ras/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、细胞周期调控、Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路、NOTCH信号通路、染色质重塑复合物家族、转化生长因子β(TGF-β)信号通路、DNA损伤修复、Hedgehog和磷脂酰肌醇3激酶丝氨酸/苏氨酸激酶(PI3K-Akt)信号通路等。结论:8种胰腺癌细胞株具备人胰腺癌组织的基因学特征，不同细胞株具有不同的基因突变特点，实验研究中应根据不同细胞的基因突变情况合理选择细胞株并分析研究结果。

目的:探讨胰腺癌肉瘤（PCS）的临床病理特征及诊治经验。方法:回顾性分析中国医科大学附属盛京医院普外科2000年1月至2020年8月收治的6例PCS患者的临床资料，并进行随访。结果:所有患者均行手术治疗，术中明确肿瘤位于胰头及钩突部4例（4/6），胰体尾部2例（2/6），行胰十二指肠切除术4例，胰体尾、脾切除术2例。术后病理均证实为胰腺癌肉瘤，肿瘤长径平均4.9（3.5 ~ 6.5）cm。TNM分期：ⅠB期2例（2/6），ⅡA期3例（3/6），Ⅲ期1例（1/6）。术后所有患者均获随访，平均生存时间为22.1个月，中位生存时间12个月，目前仍有1例患者存活。结论:胰腺癌肉瘤是一种罕见的恶性肿瘤，女性发病较多，好发于胰头部，临床表现缺乏特异性，多以上腹部疼痛、黄疸为主要症状，术前CT提示胰腺囊实性或囊性占位，恶性可能大，确诊依赖病理学诊断，可伴有神经侵犯，手术是其主要治疗方法，术后结合化疗可延长生存时间，是患者预后的有利因素。

胰腺癌恶性程度高、预后差，多数患者初诊时已无手术机会，手术切除率仅约20%~30%。对于不可切除的局部进展期及远处转移的患者，系统治疗对其预后改善具有重要作用。然而，以吉西他滨/白蛋白紫杉醇或奥沙利铂/伊立替康/亚叶酸钙/5-氟尿嘧啶（oxaliplatin，irinotecan，5-FU/LV，FOLFIRINOX）为代表的一线化疗方案客观反应率不足40%，针对鼠类肉瘤病毒癌基因（kirsten rat sarcoma viral oncogene，KRAS）G12C、多聚ADP核糖聚合酶通路的靶向治疗潜在获益人群<10%，预后改善有限。近年来免疫治疗应用于多种实体肿瘤并取得巨大进展，显著改善了患者预后。但基于胰腺癌呈免疫抑制状态的肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME），单纯免疫治疗多以失败告终。近期针对胰腺癌异常丰富的肿瘤间质，通过免疫微环境重塑使“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤的相关研究成为热点课题，免疫治疗联合化疗、靶向治疗、嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T-cell，CAT-T）技术及肿瘤疫苗等新组合、新方法在早期临床研究中显现出良好的安全性，有望引领未来胰腺癌综合治疗的方向。

目的:探讨吉西他滨致溶血尿毒综合征（HUS）的临床和病理特点。方法:检索国外相关数据库（截至2018年11月12日），收集吉西他滨致HUS的病例报告与临床研究论文，记录患者一般情况、吉西他滨用药情况、HUS症状、相关实验室指标检测结果、肾组织活检结果、用药至出现HUS时间以及HUS治疗与转归情况，采用描述性统计方法分析吉西他滨致HUS的临床和病理特点。结果:纳入分析的患者共61例，男性22例，女性35例，性别不明4例；年龄25~81岁；原发疾病为胰腺癌者22例，肺癌18例，胆管癌7例，乳腺癌5例，卵巢癌4例，非霍奇金淋巴瘤2例，软组织肉瘤、膀胱癌、肾癌各1例；HUS发生在首次应用吉西他滨后2~34个月，中位时间6个月；发生HUS时吉西他滨累积剂量为4 000~99 540 mg/m 2，中位累积剂量19 100 mg/m 2。61例患者中54例出现HUS症状，主要表现为高血压（43例，79.6%）、外周性水肿（31例，57.4%）和呼吸困难（20例，37.0%）；7例无症状。61例患者均出现不同程度血清肌酐、乳酸脱氢酶水平升高和血小板、血红蛋白减少。15例患者做了肾活检，均可见血栓性微血管病变。发生HUS后均停用吉西他滨，给予对症或血浆置换或血液透析治疗，或对症+血浆置换、对症+糖皮质激素治疗，或在上述基础上再加利妥昔单抗或依库珠单抗治疗。61例患者中34例（55.7%）好转；27例（44.3%）在发生HUS后1~65个月内死亡，其中13例（21.3%）因HUS死亡。 结论:吉西他滨致HUS的临床表现主要为高血压、外周性水肿和呼吸困难，少数可无症状，但均出现与尿毒症和溶血相关的实验室指标异常，肾脏主要病理学改变为血栓性微血管病变。HUS预后较差，严重者可导致患者死亡。

目的:探讨神经穿透素1(NPTX1)对滑膜肉瘤细胞侵袭性的影响并探索其机制。方法:使用公共数据库资源(GEO)下载滑膜肉瘤转录组数据及相关临床信息(GSE40025)，根据转移灶的有无将患者分为肺转移组及无转移组两组。使用R语言Limma数据包分析两组间差异表达基因，并使用Student’s T检验分析两组间NPTX1的表达。本研究使用KM plot数据库网站分析多个恶性肿瘤中NPTX1表达水平与临床预后的关系并绘制KM曲线。使用shRNA在SW982细胞系建立稳定敲低NPTX1的模型并用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)验证敲低效率。细胞中靶蛋白的表达利用蛋白质印迹法(Western blot)进行检测。在体外培养的SW982细胞中，根据不同的处理方法将细胞分为对照组、NPTX1敲低组及NPTX1敲低加基质金属蛋白酶(MMP)-2过表达组，将3组细胞通过Transwell法检测不同处理条件下SW982细胞侵袭能力的改变，两组间均数比较采用 t检验。 结果:生信分析结果表明NPTX1存在于肺转移组及无转移组两组转录组差异表达基因列表中，且其在肺转移组呈显著性高表达(4.373±0.546比6.771±0.666， t＝2.784， P<0.01)。KM plot数据库分析结果显示NPTX1的高表达在多个恶性肿瘤中(包括胰腺癌、肉瘤、肾癌及膀胱癌)提示预后不良。本研究使用的shRNA可显著敲低SW982细胞中NPTX1的表达(对照组比shNPTX1_#1为1.000±0.019比0.270±0.001， t＝9.000， P<0.01；对照组比shNPTX1_#2为1.000±0.019比0.340±0.003， t＝7.858， P<0.01；对照组比shNPTX1_#3为1.000±0.019比0.320±0.003， t＝7.979， P<0.01)且敲低NPTX1后细胞中MMP-2的蛋白水平明显下降。Transwell结果显示NPTX1敲低组细胞穿膜数量明显低于对照组(34.16±5.14比56.43±4.26， t＝8.345， P<0.01)，而NPTX1敲低加MMP2过表达组细胞侵袭性多于NPTX1敲低组(64.31±6.25比45.83±3.93， t＝6.592， P<0.01)。 结论:NPTX1通过上调MMP-2增强滑膜肉瘤细胞的侵袭能力。

20世纪90年代，2个独立的研究小组相继发现成纤维细胞激活蛋白(fibroblast activation protein, FAP)在肿瘤间质激活的成纤维细胞、肉瘤的肿瘤细胞和肉芽组织中高度表达，并确认FAP是影响肿瘤细胞的细胞外基质(extracellular matrix, ECM)降解功能的膜蛋白酶 [1,2,3]。这些发现开启了对FAP研究的序幕。研究者们早在1994年就进行了放射性核素 131I标记靶向FAP的单克隆抗体mAbF19的初次临床试验。然而直到2018年，FAP在核医学领域的研究才取得突破。得益于核素标记FAP抑制剂(FAP inhibitor, FAPI)的新进展 [4]， 68Ga-1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四乙酸(1，4，7，10-tetraazacyclododecane-1，4，7，10-tetraacetic acid, DOTA)-FAPI-04首次应用于临床显像，并在28种恶性肿瘤中展现出色的肿瘤可视化能力 [5]。随后FAPI PET显像的临床应用、更多FAP衍生物和靶向FAP多种显像剂的研发、以及其在肿瘤诊疗一体化的探索，成为核医学领域最热门的方向。仅4年的时间，国内外超过600篇论文发表，涉及各种恶性肿瘤(乳腺癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌、甲状腺癌等等)及非肿瘤疾病(心肌梗死、类风湿关节炎、心力衰竭、肾脏疾病、肺纤维化等)的临床前研究和临床研究。国内已发表300余篇相关英文文章，中国学者的探索研究对于深入理解和验证FAP的临床应用价值、开发新型诊疗探针具有重要贡献。

患者男性,48岁.因左上腹部轻度疼痛于2017年4月入梅州市人民医院.腹部CT示:胰尾部囊实性肿物,最大径10.2cm,囊内可见分隔,肿块紧贴胃小弯侧及肝左叶,边界尚清(图1A).MR检查示:稍长T1,稍长T2信号,DWI序列呈高低混杂信号,ADC值减低,增强扫描实性部分呈渐进性欠均匀中度强化,囊性部分未见强化(图1B).临床诊断为胰腺癌,经多学科讨论,决定手术治疗.术中见胰尾肿物,大小约10cm×8cm,与胃壁黏连紧密,脾动静脉包裹在其中,难以分离.为完全切除肿瘤,进行了胰体尾部切除术、脾切除术和胃部分切除术.

目的:胰腺实性假乳头状肿瘤是一种罕见的低度恶性肿瘤,无典型的症状和体征,术前诊断较困难.本研究总结胰腺实性假乳头状肿瘤的临床特点,探讨其诊断方式及治疗原则.方法:选取2010年1月至2023年5月在山西医科大学第一医院行手术治疗并经病理学证实为胰腺实性假乳头状肿瘤的42例患者.回顾性分析其人口学、影像学、病理学特征及治疗方式.结果:42例患者中男12例,女30例,主要临床表现为消化道症状.术前诊断为胰腺实性假乳头状肿瘤22例,胰腺癌1例,黏液性囊腺瘤3例,肉瘤1例,无功能胰岛细胞瘤1例,神经内分泌瘤2例,余诊断不明确.术前的影像学检查中CT及磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)的诊断正确率显著高于二维超声检查.肿瘤标志物中以神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)升高最常见(8例),可能对胰腺实性假乳头状肿瘤有诊断价值.免疫组织化学检测示:β连环素、波形蛋白(Vimentin)、α1-抗胰蛋白酶(α1-antitrypsin,AAT)、分化簇10(cluster of differentiation 10,CD10)、突触素(synaptophysin,SYN)、NSE的阳性率分别为100%、93%、86%、82%、78%、66%.42例患者均随访,其中6例失访,余36例随访49.83(25.00～104.53)个月(包括1例术后4年肿瘤复发转移,2个月后死亡;1例术后2年复发,目前正接受化学治疗;余34例未见肿瘤复发及转移,均存活).结论:胰腺实性假乳头状肿瘤好发于女性,主要以消化系统症状为主,CT及MRI诊断正确率高,明确诊断需结合镜下观察和免疫组织化学检测,手术是有效的治疗方法.

目的 分析双硫死亡(disulfidptosis)相关基因人PDZ和LIM域蛋白 1(PDZ and LIM domain protein 1,PDLIM1)mRNA在多种肿瘤中的表达及作用.方法 通过仙桃学术网站分析PDLIM1 mRNA的表达情况.利用仙桃学术网站和Sangerbox 3.0数据分析平台探究PDLIM1在33种肿瘤中的诊断和预后能力.利用TISIDB数据库分析PDLIM1与临床分级和分期的相关性.在Sangerbox 3.0数据分析平台和Kaplan-Meier Plotter数据库中分析PDLIM1与肿瘤免疫相关性.通过STRING数据库和Cytoscape构建蛋白质互作网络(protein-protein interaction networks,PPI).利用Sangerbox 3.0数据分析平台进行富集分析.最后利用GSCA(Gene Set Cancer Analysis)网站分析获得PDLIM1 mRNA表达与药物的敏感性.结果 PDLIM1 mRNA在33种肿瘤中表达量存在异质性.PDLIM1在胆管癌(CHOL)、多形性胶质母细胞瘤(GBM)、肾透明细胞癌(KIRC)、肺腺癌(LUAD)、卵巢癌(OV)、胰腺癌(PAAD)、黑色素瘤(SKCM)和睾丸生殖细胞肿瘤(TGCT)中具有良好的诊断能力.PDLIM1在胶质瘤(GBMLGG)、脑低级别胶质瘤(LGG)、混合肾癌(KIPAN)、多形性胶质细胞瘤(GBM)、间皮瘤(MESO)、葡萄膜黑色素瘤(UVM)和肾上腺皮质癌(ACC)中高表达预后差,而在肉瘤中低表达预后差.PDLIM1 mRNA表达与头颈鳞状细胞癌(HIVSC)、肾乳头状细胞癌(KIRP)、子宫内膜癌(UCEC)、子宫癌肉瘤(UCS)和葡萄膜黑色素瘤(UVM)的分级,以及与宫颈癌、头颈鳞状细胞癌、子宫内膜癌和脑低级别胶质瘤肿瘤的分期有关.PDLIM1与以前列腺癌为首的36种肿瘤的免疫浸润显著相关,且发现在PDLIM1 mRNA高表达的患者中经免疫治疗后的预后相对较好.PDLIM1在生物体内主要通过参与肌动蛋白细胞骨架、细胞黏附、肿瘤相关途径的调节来发挥作用,对以Isoliquiritigenin为首的多种药物敏感.结论 PDLIM1与多种肿瘤的临床预后和免疫浸润等方面密切相关,有望成为一种肿瘤诊断和预后生物标志物或治疗靶点.

外科治疗理念及科技的革新推动外科手术向微无创发展,近年来涌现出多种微无创治疗方式.其中组织摧毁术因具有非热损伤、非侵入性、刺激免疫系统等特点被逐渐关注,其使用微秒至毫秒级的高峰值负压脉冲超声在靶区瞬时产生空化泡,空化泡的膨胀和坍塌使靶区组织粉碎成亚细胞结构.根据空化泡的产生方式,可分为空化云型组织摧毁术和沸腾型组织摧毁术.目前,组织摧毁术已应用于前列腺增生、前列腺癌、肝肿瘤、肾肿瘤、骨肉瘤、胰腺癌、心血管病变、血栓等多种疾病的探索治疗.本文就组织摧毁术的作用原理及研究现状等进行综述.