目的 在阿尔茨海默病(AD)模型中探究神经元正五聚蛋白Ⅱ(Nptx2)对补体系统、小胶质细胞活化和突触密度的影响.方法 将6个月龄APPswe/PS1dE9双转基因C57BL/6小鼠分为模型组(脑室注射AAV-Veh 1 × 1010 GC)和模型+AAV-Nptx2组(脑室注射AAV-Nptx2 1 × 1010 GC),将同龄野生型C57BI/6小鼠分为对照组(脑室注射AAV-Veh 1 × 1010 GC)和对照+AAV-Nptx2组(脑室注射AAV-Nptx2 1 × 101 0 GC),每组12只.给药1个月后,用Morris水迷宫法评估小鼠的认知功能,用蛋白质印迹法检测Nptx2与钙离子结合接头分子1(Iba1)蛋白的表达水平,用酶联免疫吸附试验法检测补体相关蛋白的含量,用高尔基体染色法评估突触可塑性.结果 对照组、对照+AAV-Nptx2组、模型组和模型+AAV-Nptx2组的平台象限停留时间分别为(44.72±10.92)、(53.32±10.29)、(21.92±3.80)和(36.47±6.41)s,穿越平台次数分别为(10.08±2.64)、(9.58±3.09)、(2.25±1.29)和(5.92±1.38)次,Nptx2蛋白相对表达水平分别为0.33±0.06、0.63±0.10、0.09±0.03和0.57±0.22,Iba1 蛋白 相对表达水平分别为 0.17±0.06、0.23±0.08、0.97±0.16与 0.40±0.14,突 触密度分别为 22.75±4.27、29.25±4.78、8.25±2.99和23.75±4.86.模型组的上述指标与模型+AAV-Nptx2组和对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 Nptx2蛋白过表达可以抑制补体系统激活,降低小胶质细胞活化,增加突触密度,达到减轻AD小鼠认知功能损伤的作用.

早产儿血流动力学显著异常动脉导管未闭(hsPDA)的最佳药物治疗方案仍存争议。有严重脑室内出血高风险的超早产儿或超低出生体重儿可考虑预防性静脉注射吲哚美辛；以下情况可选择不给予药物干预的期待管理：无症状、胎龄≥28周或出生体重≥1 000 g早产儿出生7～14 d内、影响hsPDA自发闭合的危险因素较少等。期待管理失败，可给予药物干预，推荐口服高剂量布洛芬、口服对乙酰氨基酚和口服标准剂量布洛芬等。

目的:分析表皮生长因子受体（EGFR）突变肺腺癌脑膜转移（LM）患者的临床特征和预后影响因素。方法:回顾性分析2018年7月至2022年7月就诊于中南大学湘雅医院肿瘤科经细胞病理学确诊为EGFR突变肺腺癌LM的81例患者的临床病理资料，其中男33例，女48例；年龄31~76岁，中位年龄54岁。81例患者均获得随访，中位随访21.0个月（95% CI：12.5~29.5个月）。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，多因素Cox回归模型分析预后影响因素。 结果:81例患者初诊肺癌到脑脊液细胞病理学确诊为LM的间隔时间为0~108个月，中位间隔时间为14个月。采用三代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗52例（64.2%），EGFR-TKIs联合其他药物治疗17例（21.0%），最佳支持治疗（BSC）12例（14.8%）。60例（74.1%）患者卡氏功能状态（KPS）评分<60分，71例（87.7%）患者合并脑实质转移和（或）脊柱转移。经鞘内脑脊液内给予培美曲塞治疗22例（27.2%），经Ommaya囊至脑室脑脊液内给予培美曲塞治疗17例（21.0%）。脑脊液培美曲塞给药相关的不良反应发生率为64.1%（25/39），主要表现为骨髓抑制，其中白细胞减低22例，血红蛋白减低25例，血小板减低14例。81例患者的中位LM后总生存时间（pLM-OS）为11.0（95% CI：7.7~14.3）个月。KPS评分≥60分（ HR=0.407，95% CI：0.170~0.973， P=0.043）、治疗后脑脊液异形细胞转阴（与持续阳性比较， HR=0.351，95% CI：0.155~0.792， P=0.012）、脑室内给予培美曲塞（与不给药比较， HR=0.319，95% CI：0.137~0.745， P=0.008）、LM后继续使用三代EGFR-TKIs治疗（与EGFR-TKIs联合治疗比较， HR=0.486，95% CI：0.237~0.998， P=0.049）是患者pLM-OS的影响因素。 结论:LM患者多合并脑实质或脊柱转移。KPS评分≥60分、治疗后脑脊液异形细胞转阴、脑室内给予培美曲塞、继续使用三代EGFR-TKIs是患者pLM-OS的影响因素。

目的:探讨生后早期口腔初乳涂抹（oropharyngeal administration of colostrum, OAC）对极低出生体重早产儿的免疫保护作用。方法:采用前瞻性随机安慰剂对照非盲试验方法，纳入2019年1月至12月间在生后24 h内收住福建省妇幼保健院新生儿科的出生体重≤1 500 g且胎龄≤32周的早产儿，随机分为干预组和对照组，在生后48 h内开始分别给予OAC（0.4 ml母乳涂抹口腔，每3小时一次，每天8次）或生理盐水进行口腔护理直至生后10 d。主要结局指标为坏死性小肠结肠炎（necrotizing enterocolitis, NEC）和晚发型败血症（late-onset sepsis, LOS）的发生率。次要结局指标包括达完全肠内喂养日龄、达完全经口喂养日龄、体重增长速率、有创机械通气及无创通气时间、经皮中心静脉置管时间、住院时间以及相关并发症如动脉导管未闭、Ⅲ级及以上脑室内出血、脑室周围白质软化、支气管肺发育不良、早产儿视网膜病变、胆汁淤积症的发生率。不良反应为口腔黏膜破损。采用两独立样本 t检验、非参数秩和检验及 χ2检验进行统计学分析。 结果:研究期间共收治符合纳入标准的早产儿207例，排除7例，5例退出研究，最终纳入195例，其中对照组97例，干预组98例。（1）主要结局指标：干预组Ⅱ期及以上NEC以及LOS的发生率均低于对照组[3.1%（3/98）与10.3%（10/97）， χ2=4.116， P=0.042；4.1%（4/98）与13.4%（13/97）， χ2=5.322， P=0.021]。（2）次要结局指标：干预组达完全肠内喂养日龄较对照组小[22.0 d（16.0~29.0 d）与25.0 d（19.0~40.0 d）， Z=3 814.000， P=0.017]，Ⅲ级及以上脑室内出血的发生率低于对照组[1.0%（1/98）与7.2%（7/97），Fisher精确概率法， P=0.035]。2组间其他次要结局指标差异无统计学意义（ P值均>0.05）。（3）干预组内超低出生体重儿与对照组内超低出生体重儿相比，LOS发生率降低（0/13与3/7， P=0.031），达完全肠内喂养日龄较小[36.0 d（31.0~42.0 d）与46.0 d（42.0~71.0 d）， Z=13.500， P=0.008]，其他结局指标比较差异均无统计学意义（ P值均>0.05）。（4）2组均未观察到口腔黏膜破损发生。 结论:极低出生体重早产儿生后早期给予OAC可以降低NEC、LOS和严重脑室内出血的发生率，并缩短达完全肠内喂养的时间，且无明显不良反应。

目的:评价海马含β4亚基的烟碱型乙酰胆碱受体(Chrnb4)在老龄小鼠术后谵妄中的作用。方法:SPF级雄性C56BL/6J小鼠48只，18月龄，体质量29～35 g。采用随机数字表法分为6组：胫骨骨折手术组(TF组， n＝6)、假手术组(Sham组， n＝6)、胫骨骨折手术＋阿地芬宁组(TA组， n＝9)、胫骨骨折手术＋对照溶剂组(TV组， n＝9)、假手术＋阿地芬宁组(SA组， n＝9)和假手术＋对照溶剂组(SV组， n＝9)。采用七氟烷麻醉下胫骨骨折手术制备术后谵妄模型。假手术为仅进行麻醉和皮肤切口并缝合。TA组、TV组、SA组、SV组于术前5 d置入脑室微量给药套管，每组再随机选取3只小鼠，置入海马CA1区微丝阵列电极。于术后30 min时，TA组和SA组脑室输注阿地芬宁(62.5 nmol/μl)2 μl，TV组和SV组给予对照溶剂2 μl，间断24 h给药，连续给予7 d。TF组及Sham组于术后24 h时，采用实时定量PCR法检测海马组织Chrnb4 mRNA表达水平。TA组、TV组、SA组、SV组分别于术后第7、8天采用旷场实验及O迷宫实验评价冲动样行为；行为学实验结束后，采用免疫荧光染色法检测海马CA1区胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及囊泡谷氨酸转运蛋白1(Vglut1)的表达，旷场实验期间记录小鼠海马CA1区局部场电位。 结果:与Sham组相比，TF组海马Chrnb4 mRNA表达上调( P<0.05)；与TV组相比，TA组和SV组旷场实验中心路程百分比和O迷宫开放象限停留时间百分比降低，CA1区场电位β波功率降低，海马CA1区GFAP和Vglut1表达下调，GFAP ＋-Vglut1 ＋共染面积减少( P<0.05)。SA与SV组各指标比较差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:海马Chrnb4可能参与了老龄小鼠术后谵妄的发生机制，该过程可能与抑制神经元兴奋性毒性有关。

目的:探讨微创肺表面活性物质治疗(LISA)及无创高频辅助通气(nHFOV)在极低及超低出生体质量儿呼吸窘迫综合征(NRDS)治疗中的应用与疗效。方法:将2018年7月至2019年10月郑州大学第二附属医院新生儿重症监护病房(NICU)收治的85例胎龄27～32周患NRDS的极低及超低出生体质量儿，按出生胎龄(>27～29周、>29～30周、>30～31周、>31～32周)进行分层，采用信封随机法，分为LISA组(40例)和气管插管-使用肺表面活性物质-拔管组(INSURE组)(45例)。LISA组再采用信封随机法分为经鼻持续正压通气(CPAP)组(25例)及nHFOV组(15例)。INSURE组患儿在正压通气下，经气管插管注入肺表面活性物质(PS)，后拔出气管插管，予CPAP辅助通气。LISA组患儿在CPAP下，经胃管注入PS，后拔除胃管，CPAP组患儿继续予CPAP辅助通气；nHFOV组患儿予nHFOV辅助通气。如无创辅助通气失败，给予机械通气。观察LISA技术及nHFOV的可行性，比较各组不良反应、机械通气、吸氧时间、住院时间及NRDS并发症的发生情况。结果:1．与INSURE组相比，LISA组机械通气率(5.0%比22.2%)、支气管肺发育不良(BPD)发生率(20.0%比42.2%)和脑室周围白质软化(PVL)发生率(12.5%比42.2%)较低，差异均有统计学意义(均 P<0.05)；总吸氧时间、住院时间、脑室内出血(IVH)、早产儿视网膜病(ROP)、坏死性小肠结肠炎(NEC)差异均无统计学意义(均 P>0.05)。2.LISA组与INSURE组置管操作的不良反应比较，LISA组中CPAP组及nHFOV组无创通气不良反应发生率比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)。3.出生胎龄越小，NRDS并发症的发生率越高，同一胎龄LISA组并发症发生率较INSURE组低，但差异无统计学意义( P>0.05)。4.LISA组中CPAP组及nHFOV组机械通气率、BPD、IVH、PVL、ROP及NEC并发症发生率比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:在胎龄27～32周极低及超低出生体质量儿NRDS的治疗中，LISA技术是一种安全有效的PS给药方法，在降低机械通气率、BPD及PVL的发生率方面有优势。nHFOV可作为极低及超低出生体质量NRDS患儿呼吸支持的初始模式。LISA联合nHFOV可用于NRDS的治疗。

目的:探讨肺表面活性物质微创给药(LISA)技术与传统的气管插管-使用肺表面活性物质(PS)-拔管(INSURE)技术治疗早产新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)的临床治疗效果和预后效果。方法:回顾性分析重庆医科大学附属妇女儿童医院新生儿科2019年3月至2021年2月收治的187例NRDS早产儿(胎龄24~31 +6周，且出生体重<1 500 g)住院期间及出院后矫正年龄1岁内的随访资料，使用LISA注入PS的纳入LISA组，使用INSURE注入PS的纳入INSURE组，其中LISA组144例，INSURE组43例。采用倾向性评分匹配法对组间混杂因素进行矫正，获得组间协变量均衡样本(2组各39例)。采用 t检验、 χ2检验等统计分析方法比较2组患儿临床治疗效果及体格发育、听力和视力发育、神经系统发育、呼吸系统疾病等预后情况。 结果:1.与INSURE组相比，LISA组支气管肺发育不良(BPD)[12例(33.3%)比23例(63.9%)]和视网膜病变(ROP)[13例(36.1%)比26例(72.2%)]发生率较低，差异均有统计学意义( χ2＝6.727， P＝0.009； χ2＝9.455， P＝0.002)。轻度BPD [8例(22.2%)比16例(44.4%)]和Ⅰ~Ⅱ期ROP[11例(30.6%)比22例(61.1%)]发生率差异均有统计学意义( χ2＝4.000， P＝0.046； χ2＝6.769， P＝0.009)，而中重度BPD和≥Ⅲ期ROP差异均无统计学意义(均 P>0.05)。2.两组患儿住院期间PS重复使用、72 h内机械通气率、气胸/肺出血、Ⅲ~Ⅳ度脑室周围-脑室内出血/脑白质软化、Ⅱ~Ⅲ期新生儿坏死性小肠结肠炎、败血症、异常振幅整合脑电图、矫正胎龄36周病死率、总吸氧时长、住院时长等差异均无统计学意义(均 P>0.05)。3.出院后矫正年龄1岁内随访：宫外体质量、身长和头围发育、视力发育、听力发育、矫正胎龄40周新生儿行为神经评分、矫正月龄6个月及矫正年龄1岁时Bayley婴幼儿发育量表评分、肺炎、呼吸道疾病再住院等差异均无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:对胎龄24~31 +6周且出生体重<1 500 g早产NRDS患儿进行治疗，采用LISA技术PS给药能够降低轻度BPD和Ⅰ~Ⅱ期ROP发生率，无增加其他并发症风险，2种技术远期预后效果相当。

目的:探讨早期经鼻间歇正压通气（nasal intermittent positive pressure ventilation，NIPPV）联合肺表面活性物质（pulmonary surfactant，PS）微创给药治疗极早产儿呼吸窘迫综合征（respiratory distress syndrome，RDS）的临床疗效。方法:选择2020年1~12月广东省妇幼保健院出生、新生儿重症监护病房收治的胎龄≤30周RDS极早产儿进行前瞻性随机对照研究，随机分为NIPPV组和经鼻持续气道正压通气（nasal continuous positive airway pressure，NCPAP）组，两种通气方式同时微创应用PS。比较两组患儿给药过程中不良反应、给药后2 h动脉血二氧化碳分压、72 h内气管插管率、PS≥2次使用率、频繁呼吸暂停发生率、呼吸支持治疗相关数据及各种并发症的发生情况。结果:纳入RDS极早产儿62例，NIPPV组32例，NCPAP组30例。与NCPAP组相比，NIPPV组微创应用PS过程中心动过缓（6.3%比30.0%）、脉搏氧饱和度下降（12.5%比40.0%）及呼吸暂停（6.3%比30.0%）发生率更低，差异均有统计学意义（ P<0.05）；两组反流发生率差异无统计学意义（ P>0.05）；微创给PS后NIPPV组2 h 动脉血二氧化碳分压［40.1（38.2，43.8）mmHg比48.3（44.1，50.0）mmHg］、72 h内插管率（6.3%比30.0%）、PS使用≥2次比例（6.3%比30.0%）及频繁呼吸暂停发生率（6.3%比30.0%）低于NCPAP组，差异均有统计学意义（ P<0.05）；两组有创通气时间、无创通气时间、总用氧时间、中-重度支气管肺发育不良、脑室内出血（≥Ⅲ度）、脑室周围白质软化、早产儿视网膜病（≥Ⅱ期）、坏死性小肠结肠炎（≥Ⅱb）期、鼻损伤、气漏并发症、死亡发生率比较，差异均无统计学意义（ P>0.05）。 结论:NIPPV模式下微创应用PS可降低用药过程中不良反应发生率，且并未增加呼吸支持时间及早产儿常见并发症发生率，值得临床应用。

原发性阿米巴脑膜脑炎(primary amebic meningoencephalitis，PAM)是由自由生存阿米巴引起的一种罕见的中枢神经系统感染，福氏纳格里阿米巴( Naegleria fowleri)是PAM的主要病原体。现报道1例由福氏纳格里阿米巴感染所致PAM病例。患者急性起病，早期表现为头痛、发热、流感样症状，后迅速进展为意识障碍、昏迷，经脑脊液宏基因组学第二代测序及鼻拭子检出福氏纳格里阿米巴明确诊断，给予美罗培南、万古霉素抗感染治疗，更昔洛韦抗病毒治疗，亚冬眠疗法脑保护，并尝试脑室外引流，脑室给药两性霉素B等方法积极抢救，仍进展为脑疝，最终脑死亡。

目的:探讨开颅术后切口愈合不良的治疗及预后。方法:回顾性分析2014年1月至2020年11月首都医科大学附属北京天坛医院神经外科神经肿瘤六病房行择期手术后发生切口愈合不良的22例患者的临床资料，占同期择期手术患者的0.6%(22/3 667)。根据切口愈合不良的累及范围和有无皮肤缺损进行分组，分别为切口愈合不良但无皮肤缺损组(A1组)、切口愈合不良伴脑脊液漏但无皮肤缺损组(A2组)、切口愈合不良且存在皮肤缺损组(B组)、复杂切口愈合不良伴骨髓炎组(C组)、复杂切口愈合不良伴骨髓炎以及硬膜外积脓或脑脓肿组(D组)。A1和A2组给予探查切口并一期缝合；B组给予切口换药并二期缝合；C组和D组给予清创、去骨瓣后缝合切口。定期通过电话或门诊复查的方式随访患者切口愈合情况。结果:22例患者中，A1组7例，A2组7例，B组4例，C组1例，D组3例。22例患者中，D组1例复发颅咽管瘤患者因继发皮下积脓、脑脓肿死亡，余21例患者均完成3~60个月的临床随访。A2组1例经枕下远外侧开颅术后患者脑脊液漏持续2个月，因脑积水在外院行脑室-腹腔分流术。至末次随访，21例患者的切口全部愈合，中位愈合时间为14 d(7~42 d)。结论:对开颅术后切口愈合不良的患者，根据切口的累及范围和有无皮肤缺损进行个体化治疗，总体预后较好。